修回日期: 2002-09-20
接受日期: 2002-10-03
在线出版日期: 2003-07-15
观察联合应用粉防己碱(Tet)与甘草酸Glz)对实验性肝纤维化大鼠细胞外基质代谢的影响, 并探讨其作用机制.
将四氯化碳诱导的Sprague-Dawely大鼠肝纤维化动物模型随机分为模型对照组、5 mg/kg体重Tet组、10 mg/kg体重Tet组、20 mg/kg体重Tet组、5 mgTet+50 mgGlz组、10 mgTet+50 mgGlz组、20 mgTet+50 mg Glz组及50 mg/kg体重Glz组. 分别给予不同剂量Tet剂量和/或Glz灌胃和/或腹腔注射, 对照组给予相应溶媒等干预. 用放射免疫法、VG染色法和 RT-PCR法检测血清透明质酸、层粘连蛋白和III型前胶原肽含量及组织病理学变化和I、III型前胶原mRNA表达.
与模型组比较, 联合应用Tet与Glz能够降低血清HA、LN及PIIIP水平(121.8±9.5 vs 58.4±7.6, 85.7±12.1 vs 46.2±7.3, 35.9±3.5 vs 23.5±2.9; P<0.05); 减轻肝组织细胞外基质沉积(P<0.05); 较单独应用Tet效果更显著(69.2±11.1 vs 58.4±7.6; 52.3±6.7 vs 46.2±7.3; 29.9±3.2 vs 23.5±2.9; P<0.05). 与模型组比较, 联合应用Tet与Glz能够显著抑制纤维化大鼠肝组织I、III型前胶原mRNA表达(0.53±0.07 vs 0.26±0.09, 0.47±0.05 vs 0.21±0.07; P<0.05); 较单独应用Tet效果更显著(0.33±0.06 vs 0.26±0.09, 0.29±0.04 vs 0.21±0.07; P<0.05).
联合应用Tet与Glz较单独用药更显著的抑制肝纤维化细胞外基质合成, 有望将二种药物制成复方以提高抗肝纤维化疗效.