修回日期: 2021-04-16
接受日期: 2021-05-25
在线出版日期: 2021-07-28
食管癌发病率及死亡率在全世界都极高, 且治疗效果不佳. 由于目前对食管癌发病机制尚未完全清楚, 这不利于食管癌特异性治疗药物的研究. 通过阅读大量文献发现, 热休克转录因子1 (heat shock transcription fact 1, HSF1)与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关, 那么HSF1是否也与食管鳞状细胞癌的发生发展密切相关呢？HSF1是否会成为治疗食管鳞状细胞癌的生物靶标呢？在不同中晚期食管鳞状细胞癌患者中, 不同患者对放化疗敏感度不一样, 已有研究证明, 在肝细胞癌中, HSF1会削弱放化疗对肿瘤的毒性作用从而降低疗效, 那么HSF1是否会影响食管鳞状细胞癌对放化疗的敏感性呢？
探究HSF1在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)中表达情况及其表达程度对ESCC放化疗敏感性的影响.
(1)将92例患者分成4组: ESCC Ⅰ、Ⅱ期手术切除组20例, ESCC Ⅲ、Ⅳ期手术切除组18例, ESCC Ⅲ、Ⅳ期放化疗组44例, 其中ESCC Ⅲ、Ⅳ期放化疗组分为HSF1低表达组16例和高表达组28例食管不典型增生组10例; 对照组: 食管炎症组10例; (2)取各组病理蜡块通过免疫组化及染色技术检测HSF1在各组表达情况; (3)通过ESCC Ⅲ、Ⅳ期患者HSF1低表达组及高表达组的非肿瘤病灶大小、肿瘤直径及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)值在放化疗前后的变化, 评估患者对放化疗治疗敏感性; (4)分析影响ESCC手术患者3年生存期的相关因素及ESCC患者3年总体生存率.
(1)HSF1在各ESCC组中高表达, 在食管炎症组及食管不典型增生组中低表达, 且各ESCC组与食管炎症组及食管不典型增生组的HSF1表达情况存在差异, P = 0.001, 有统计学意义; HSF1表达与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、T分期、N分期、M分期无关, P>0.05, 均无统计学意义; (2)放化疗后, ESCC Ⅲ、Ⅳ期放化疗组中HSF1低表达组与HSF1高表达组相比, 非肿瘤病灶减少更多, 肿瘤直径减小更大, CEA值下降更明显, P<0.005, 均有统计学意义; (3)在ESCC手术切除组中, 3年生存期与年龄(P = 0.019)、HSF1表达程度(P = 0.028)、T分期(P = 0.007)、N分期(P = 0.016)有关, 均有统计学意义, 与性别、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度无关, P>0.05, 均无统计学意义; HSF1低表达组3年总体生存率比HSF1高表达组高, P = 0.016, 有统计学意义; (4)在ESCC Ⅲ、Ⅳ期放化疗组中, HSF1低表达组1年、2年及3年生存率均比HSF1高表达组高, P<0.05, 有统计学意义; HSF1低表达组3年总体生存率比HSF1高表达组高, P = 0.03, 有统计学意义.
(1)HSF1在ESCC中高表达且HSF1表达越高, 患者预后越差, 且HSF1表达与患者临床特征无关; (2)在ESCC Ⅲ、Ⅳ期放化疗组中, HSF1表达越高, 患者对放化疗敏感性越差; (3)在ESCC手术切除组及ESCC Ⅲ、Ⅳ期放化疗组中, HSF1低表达组3年总体生存率比HSF1高表达组高.
核心提要: 热休克转录因子1 (heat shock transcription fact 1, HSF1)可通过控制细胞代谢、调控各种影响细胞周期及生长的信号通路、促进增殖、浸润、迁移及抗细胞凋亡而控制肿瘤的发生发展, 以在许多肿瘤中高表达. HSF1在食管鳞状细胞癌中也高表达. 中晚期食管癌主要以放化疗治疗为主, 但不同患者对放化疗敏感性不同. 放疗主要是促进凋亡, 化疗主要是抑制增殖而抑制肿瘤, 而HSF1可抑制凋亡及促进增殖从而促进肿瘤发生发展, 那么HSF1表达程度是否会影响放化疗敏感度呢？