年龄因素对急性酒精性肝损伤和肝细胞凋亡的影响

Abstract

目的: 研究年龄因素对急性酒精性肝损伤和肝细胞凋亡的影响.

方法: 月龄为1、6、18 mo的SD大鼠每组各15只, 随机分成实验组(n = 10)和对照组(n = 5), 实验组每只大鼠以15 g/kg 400 mL/L乙醇一次性灌胃, 对照组以等比例生理盐水一次性灌胃. 灌胃48 h后取大鼠血液和肝脏组织分别行肝功能和ELISA检测肝脏炎症因子表达及TUNEL检测肝细胞凋亡情况. 并进一步研究酒精刺激后肝细胞中Bcl-2、Bax、Caspase3等在凋亡通路中的表达情况, 研究年龄因素对急性酒精性肝损伤和肝细胞凋亡的影响及可能机制.

结果: 对照组内, 不同年龄组间肝功能、炎症指标无明显差异, 月龄为1 mo和6 mo组肝细胞凋亡率无明显差异, 18 mo组高于其他两组. 实验组内不同年龄组的肝功能、炎症因子表达和肝细胞凋亡率均显著高于对照组. 且不同年龄组间不尽相同: 实验组6 mo的炎症因子表达高于其他组. 而实验组内月龄为1 mo的大鼠细胞凋亡率最高, 6 mo次之, 18 mo较低. 进一步研究显示Bcl-2、Bax、Caspase3在不同年龄实验组中表达不同, 但同凋亡结果相一致.

结论: 生理状态下, 肝功能、炎症因子与年龄大多无显著相关性, 肝细胞凋亡率在老年时有所增加. 急性过量饮酒可引起肝脏损伤和凋亡, 且损伤程度和凋亡与年龄呈相关性: 月龄为6 mo组肝脏损伤较重, 而1 mo组凋亡率更高. 这可能与不同年龄大鼠在酒精刺激下肝脏炎症细胞的激活量及肝细胞凋亡通路的激活不同有关.

Keywords: 急性酒精性肝病; 年龄; 炎症因子; 凋亡; 肝功能

核心提示: 建立月龄为1、6、18 mo的不同年龄阶段的SD大鼠急性酒精肝损伤的动物模型, 评估不同年龄相同条件下急性酒精性肝损伤程度及肝细胞凋亡的差异, 探讨年龄因素在酒精性肝损伤中的意义和可能的凋亡机制.