研究快报
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世界华人消化杂志. 2013-07-28; 21(21): 2070-2075
Published online 2013-07-28. doi: 10.11569/wcjd.v21.i21.2070
LPS通过p38/MAPK调控胆管癌细胞系ICBD的上皮间质转化
李航宇, 李岩, 刘丹, 孙宏治, 刘金钢
李航宇, 李岩, 刘丹, 刘金钢, 中国医科大学附属盛京医院普通外科 辽宁省沈阳市 110004
孙宏治, 辽宁医学院附属第一医院普通外科 辽宁省锦州市 121001
李航宇, 副教授, 主要从事以肝胆胰为主的消化系肿瘤及腹壁疝外科的临床和实验室研究.
基金项目: 国家自然科学基金面上资助项目, No. 81071955; 辽宁省教育厅科技项目计划基金资助项目, No. L2010634.
作者贡献分布: 此课题由李航宇与刘金钢设计; 研究过程由李岩完成; 数据分析由孙宏治完成; 论文书写由刘丹完成.
通讯作者: 刘金钢, 教授, 110004, 辽宁省沈阳市和平区三好街36号, 中国医科大学附属盛京医院普通外科. liujg@sj-hospital.org
电话: 024-96615-31611
收稿日期: 2013-04-17
修回日期: 2013-06-26
接受日期: 2013-07-03
在线出版日期: 2013-07-28
Abstract

目的: 探讨脂多糖(lipopolysacoharides, LPS)对胆管癌细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响和可能机制.

方法: 将胆管癌ICBD细胞分为4组: 正常对照组、LPS诱导实验组(终浓度10 μg/mL)、LPS+siRNA转染组和LPS+SB-203580诱导实验组. 应用Real-time RT-PCR与Western blot法检测上皮细胞表面标志E-钙黏蛋白(E-cadherin)和间质细胞表面标志波形蛋白(Vimentin)的表达变化以及Toll样受体4(Toll-like receptors 4, TLR4)和p38的表达变化.

结果: LPS促进胆管癌细胞系ICBD的EMT发生; ICBD细胞的EMT过程伴随TLR4、p38表达增加; 应用siRNA阻断TLR4后, ICBD细胞的EMT消失, LPS导致p38的上调表达作用也消失; 应用SB-203580阻断p38后, 与正常对照组相比, TLR4的表达增加, 与LPS诱导实验组相比无明显变化, 但ICBD细胞的EMT消失.

结论: LPS可以激活TLR4, 并通过p38/MAPK促进胆管癌细胞ICBD的上皮间质转化.

Keywords: 上皮间质转化; 胆管癌细胞; 脂多糖; Toll样受体4; p38; p38/MAPK

核心提示: 本研究证实脂多糖(lipopolysacoharides)能够通过TLR4/p38/MAPK信号通路调控胆管癌细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的发生, 这对胆管癌侵袭和转移机制的研究及治疗具有一定的价值. 如果能够使具有间质特性的细胞恢复上皮细胞特性, 就有可能逆转EMT, 阻止癌细胞的侵袭和转移, 这为临床上胆管癌的治疗提供了新的思路.