研究快报
Copyright ©The Author(s) 2013. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2013-05-18; 21(14): 1309-1314
Published online 2013-05-18. doi: 10.11569/wcjd.v21.i14.1309
p38 MAPK介导的血管紧张素Ⅱ的促肝星状细胞增殖作用
崔巍, 邵臻, 傅宝玉
崔巍, 邵臻, 中国医科大学附属第一医院传染科 辽宁省沈阳市 110001
傅宝玉, 中国医科大学附属第一医院消化内科 辽宁省沈阳市 110001
傅宝玉, 教授, 主要从事酒精性肝硬化发病机制的研究和治疗工作.
作者贡献分布: 此课题由崔巍在傅宝玉教授指导下设计; 研究内容中Western blot部分由邵臻完成; 其余内容由崔巍完成.
通讯作者: 崔巍, 副教授, 110001, 辽宁省沈阳市和平区南京街155号, 中国医科大学附属第一医院传染科. weicuisy@tom.com
电话: 024-83282068
收稿日期: 2013-02-27
修回日期: 2013-03-29
接受日期: 2013-04-12
在线出版日期: 2013-05-18
Abstract

目的: 探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)促进肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)增殖的相关信号机制.

方法: 原代培养HSC, 应用Western blot检测血管紧张素Ⅱ对HSC p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinases, p38 MAPK)表达的影响. 并应用p38 MAPK抑制剂SB203580与HSC共培养, 观察p38 MAPK抑制剂对血管紧张素Ⅱ促进HSC分泌转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)以及增加α1(Ⅰ)、α1(Ⅳ)型胶原(Col)表达的影响.

结果: Western blot结果显示不同浓度的AngⅡ(10-8、10-7、10-6 moL/L)作用24 h后, HSC p38 MAPK的相对含量明显增高(0.45±0.052, 0.61±0.026, 0.87±0.032), 与正常对照组(0.27±0.020)相比具有统计学差异(P<0.0005). 与正常对照组相比, 10-6 moL/L AngⅡ作用24 h后能够明显促进HSC增殖(0.1073±0.0093 vs 0.5233±0.0240, P<0.0005); 促进TGF-β1分泌(10.6 ng/mL±0.98 ng/mL vs 100.8 ng/mL±3.67 ng/mL, P<0.0005); 促进α1(Ⅰ)、α1(Ⅳ)Col mRNA表达(1.13±0.053 vs3.74±0.047; 1.35±0.035 vs 4.07±0.072, P<0.0005). 但当加入SB203580预先阻断p38 MAPK活性后, AngⅡ引起的上述作用明显减弱(0.2033±0.0176 vs 0.5233±0.0240; 21.07 ng/mL±2.08 ng/mL vs 100.8 ng/mL±3.67 ng/mL; 1.16±0.024 vs 3.74±0.047; 1.56±0.075 vs 4.07±0.072, P<0.0005).

结论: AngⅡ通过p38 MAPK通路促进HSC增殖和TGF-β1分泌.

Keywords: 血管紧张素Ⅱ; p38丝裂原活化蛋白激酶; 肝星状细胞; 肝纤维化

核心提示: 血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)能够促进肝星状细胞(hepatic stellate cell)增殖, 增加转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1)以及α1(Ⅰ)、α1(Ⅳ)型胶原表达. p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinases, p38 MAPK)抑制剂SB203580能够拮抗AngⅡ的上述作用, 提示p38 MAPK通路是AngⅡ促进肝纤维化发生的重要信号传导通路.