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自体骨髓间充质干细胞移植对实验性急性肝功能衰竭的治疗作用
许海云, 施晓雷, 褚薛慧, 丁义涛, 南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科 江苏省南京市 210008
许海云, 在读硕士, 主要从事肝胆疾病的研究.
基金项目: 江苏省自然科学基金资助项目, No. BK2007537; 南京市卫生局重点基金资助项目, No. ZKX06015.
作者贡献分布: 此课题由许海云、施晓雷及丁义涛设计; 研究过程由许海云、施晓雷及褚薛慧操作完成; 研究所用试剂及分析工具由丁义涛提供; 数据分析由许海云完成; 本论文写作由许海云、施晓雷及丁义涛完成.
通讯作者: 丁义涛, 教授, 210008, 江苏省南京市, 江苏省南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆科. yitaoding@hotmail.com
电话: 025-83106666 传真: 025-83106666
收稿日期: 2009-01-16
修回日期: 2009-03-05
接受日期: 2009-03-09
在线出版日期: 2009-04-08
修回日期: 2009-03-05
接受日期: 2009-03-09
在线出版日期: 2009-04-08
Abstract
目的: 探讨自体骨髓间充质干细胞(mesen-chymal stem cells, MSCs)移植联合内科方法对急性肝功能衰竭动物的协同治疗作用.
方法: 采用D-氨基半乳糖(D-Gal)诱导建立猪急性肝功能衰竭模型. 12只实验动物随机分为4组(n = 3), 联合治疗组: 诱导24 h后, 门静脉移植5×107自体MSCs, 每24 h自体血浆100 mL、甘利欣100 mg滴注; 单纯内科治疗组: 诱导后每24 h自体血浆100 mL、甘利欣100 mg滴注; 单纯自体MSCs移植组: 诱导24 h后, 经门静脉移植5×107自体MSCs; 对照组: 除普通观察护理外, 不予以任何治疗. 以对照组存活时间为整个实验观察窗口, 观察家猪的肝脏功能及病理变化.
结果: 对照组全部死亡后(存活44±3.5 h), 其他3组所有实验动物人为促死. 肝脏功能指标在联合治疗组、单纯内科治疗组及单纯MSCs移植组明显优于对照组(P<0.05), 联合治疗组比较单纯内科治疗组及单纯自体MSCs移植组有明显改善(P<0.05). 肝脏病理HE染色提示联合治疗组、单纯内科治疗组病理改变轻于其他组, 联合治疗组病理改变轻于内科治疗组, 单纯MSCs移植组与对照组比较无明显差异. 免疫组织化学显示联合治疗组肝脏细胞增殖率(34%)明显优于其他组, 单纯内科治疗组、单纯MSCs移植组及对照组无明显差异.
结论: 单纯骨髓MSCs移植或者内科治疗急性肝功能衰竭有一定效果, 骨髓MSCs移植联合内科治疗具有一定协同作用, 可明显改善D-Gal诱导的急性肝衰竭家猪的肝脏指标, 促进肝组织及功能恢复.
Keywords: 骨髓; 间充质干细胞; 干细胞移植; 联合治疗; 急性肝功能衰竭