修回日期: 2025-04-21
接受日期: 2025-06-04
在线出版日期: 2025-06-28
Cronkhite-Canada综合征(Cronkhite-Canada syndrome, CCS)又称息肉-色素沉着-脱发-爪甲营养不良综合征, 临床极为罕见. 病因尚不清楚, 是一种罕见的病因不明的非遗传性疾病, 其发病机制尚不明确, 暂无特异性治疗. 由于其罕见性, 临床上医生常无法诊断或误诊为其他息肉病延误治疗.
病例简介
63岁女性, 因"间断腹痛、腹泻3 mo余"入院, 入院查体可见双颊色素沉着、头发脱落、甲床萎缩、指甲脱落, 胃肠镜提示: 胃、十二指肠及结肠广泛可见增生性息肉, 病理提示: (胃)黏膜固有层增宽、水肿伴部分急慢性细胞浸润, 诊断为CCS, 给予营养支持、护胃、糖皮质激素等治疗.
本病例明确诊断后给予护胃、营养支持及糖皮质激素治疗半年, 效果良好, 无明显不良反应发生, 可为临床医师提供诊断及治疗思路.
核心提要: Cronkhite-Canada综合征(Cronkhite-Canada syndrome, CCS)由Wolsry Cronkhite Jr和Wilma Jeanne Canada于1955年首次报道, 1966年Jarnum和Jensen将本征命名为Cronkhite-Canada综合征, 是一种罕见的病因不明的非遗传性疾病. 其发病机制尚不明确, 暂无特异性治疗, 其治疗策略目前包括皮质类固醇激素、合成代谢类固醇、质子泵抑制剂(proton-pump inhibitor, PPI)、H2受体拮抗剂、营养支持、色甘酸钠、免疫抑制剂、抗生素、手术、5-氨基水杨酸、利妥昔单抗、根除幽门螺杆菌及这些疗法的组合, 近年来有使用粪便微生物群移植作为补充治疗对类固醇难治性CCS的报道, 但类固醇目前依然被认为是药物治疗的主要手段. 本病例采用糖皮质激素、PPI及营养支持治疗6 mo, 取得较好临床疗效. 但本病例随访上需关注的问题如下: (1)病情变化情况, 尤其是激素减量和停用之后病情转归及采用何种药物序贯治疗问题; (2)糖皮质激素使用后的副作用监测情况; (3)胃肠道息肉癌变的可能; (4)并发其他疾病的治疗.
引文著录: 刘维丽, 王紫琼, 陈辉, 杨玉霞. Cronkhite-Canada综合征诊治及随访1例. 世界华人消化杂志 2025; 33(6): 507-512
Revised: April 21, 2025
Accepted: June 4, 2025
Published online: June 28, 2025
Cronkhite-Canada syndrome (CCS), also known as polyposis-pigmentation-alopecia-onychotrophia syndrome, is extremely rare clinically. It is a non-genetic disease of unknown origin with an unclear pathogenesis and no specific treatment available. Due to its rarity, clinicians often find it difficult to diagnose it accurately or may misdiagnose it as other polyposis diseases, leading to delayed treatment.
A 63-year-old woman was hospitalized due to "intermittent abdominal pain and diarrhea for more than 3 months". Upon admission, physical examination revealed pigmentation on both cheeks, hair loss, atrophy of the nail beds, and nail loss. Gastroscopy revealed widespread hyperplastic polyps in the stomach, duodenum, and colon. Pathology suggested gastric mucosal lamina propria thickening, and edema with partial acute and chronic cellular infiltration. The patient was finally diagnosed as having CCS, and treated with nutritional support, gastroprotection, and glucocorticoids.
After the definitive diagnosis of this case, gastric protection, nutritional support, and glucocorticoid treatment were administered for six months, resulting in a good effect with no significant adverse reactions. This case may offer valuable diagnostic and therapeutic insights for clinical practitioners.
- Citation: Liu WL, Wang ZQ, Chen H, Yang YX. Diagnosis, treatment, and follow-up of Cronkhite-Canada syndrome: A case report. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2025; 33(6): 507-512
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v33/i6/507.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v33.i6.507
Cronkhite-Canada综合征(Cronkhite-Canada syndrome, CCS)是一种病因不明的、罕见的特发性非遗传性疾病, 全球已报告病例超过500例, 截至2021年, 我国已报道CCS病例103例[1], 临床上医生常无法识别或者误诊该病. 我院收治1例CCS, 经过诊断及治疗, 临床效果较好, 现将本病例报道如下.
间断腹痛、腹泻3 mo余.
患者于2024-02-28至当地医院行无痛胃镜示: 胃黏膜病变(胃内黏膜广泛性出血、水肿、颗粒样、结节样增生). 术后病理: (1)(胃黏膜活检)重度活动性慢性胃炎伴腺体轻度肠上皮化生; 炎性息肉; (2)(十二指肠黏膜活检)重度活动性慢性小肠炎. 肠镜示: (1)末端回肠炎症相; (2)回盲部、结直肠黏膜炎症相; (3)痔. 术后病理: 形态上考虑溃疡性结肠炎可能性大, 不除外感染性结肠炎, 药物性结肠炎及缺血性肠炎. 诊断为"胃粘膜病变、结肠炎", 给予"美沙拉嗪"治疗, 腹泻症状稍有缓解, 后因腹痛症状缓解不明显, 于2024-03-17至我院求诊.
8年前因"甲状腺功能亢进症"行甲状腺手术(具体不详), 平素口服"优甲乐1片/日", 1 mo前自行停药; 无家族遗传病史.
出生居住于当地, 无疫水疫区接触史, 无吸烟饮酒等不良嗜好, 否认冶游史, 否认家族遗传病史.
生命体征正常, 发育正常, 营养差, 面部可见不规则暗红色红晕, 双手指甲脱落, 腹部(-), 心肺(-).
血常规: 单核细胞百分率10.1%, 红细胞计数3.25×1012/L, 血红蛋白100 g/L, 红细胞比积31.2%; 尿液分析: 尿白细胞1+; 大便常规+OB: OB(+); 肝功能: 总蛋白57.3 g/L, 白蛋白28.4 g/L, 白球比值0.98, 碱性磷酸酶37 U/L, 胆碱酯酶: 3390 U/L; 电解质: 钙1.94 mmo1/L; 肾功能正常; 心梗三合一正常; 血管炎检测、风湿全套、输血前四项未见异常; AFP 9.17 ng/mL, CEA正常; 乙肝标记物定量: 乙肝表面抗原定量42.73 IU/mL, 乙肝e抗体定量0.04 S/CO, 乙肝核心抗体定量8.16 S/C0; 甲状腺功能6项: 促甲状腺素(TSH)90.54 μIU/mL, 游离三碘甲腺原氨酸(FT3)1.95 pmol/L, 游离四碘甲腺原氨酸(FT4)2.42 pmo1/L, 抗甲状腺过氧化物酶抗体47.55 IU/mL; 结核感染T细胞检测(免疫斑点法): 抗原B(CFF-10)孔9、T-SPOT结果判断有反应性.
心电图: 窦性心律, 正常心电图; 心脏超声提示: 主动脉瓣轻度返流, 二尖瓣轻度返流, 三尖瓣轻度返流, 左室舒张功能减退, 心动过缓; 胸部CT提示: (1)双肺坠积性改变; (2)主动脉、冠脉壁钙化; (3)扫及胃壁弥漫性增厚. 腹盆腔增强CT扫描+二维重建: (1)胃壁弥漫不规则增厚并不均匀强化; (2)升结肠、腹盆腔右侧部分肠管黏膜形态稍欠规则、强化稍明显, 部分腔内息肉可能; (3)心包腔少量积液. 2024-04-01行无痛胃镜检查提示: (a)胃壁黏膜广泛增厚性病变伴密集结节状突起待查; (b)十二指肠多发结节状突起. 无痛肠镜: (a)回肠末段多发结节状隆起待查; (b)回盲结节状隆起伴溃疡待查; (c)回盲部、升结肠、横结肠、降结肠多发息肉样隆起待查. 术后病理: (回肠末段、回盲、升结肠、横结肠)呈增生性息肉改变; (胃体、胃窦活检)送检组织呈增生性息肉改变, 黏膜固有层增宽、水肿伴部分急慢性细胞浸润, HP(-).
查阅文献, CCS的诊断取决于临床表现、内镜特点和病理特征的相结合, 目前尚无诊断的金标准, 内镜下CCS息肉的病理类型包括:炎性息肉、生性息肉、错构瘤性息肉和腺瘤性息肉, 最常见的为错构瘤性息肉; CCS具有以下病理特征: 以嗜酸性粒细胞为主的炎性细胞浸润、腺/隐窝改变(腺/隐窝囊性扩张, 部分充满黏蛋白和颗粒状物质)、固有层水肿和十二指肠绒毛萎缩. 无息肉的区域可见黏膜水肿伴有固有层和黏膜下层慢性炎症和充血[1]. 本病例有特异性的外胚层改变, 胃肠道息肉以增生性息肉为主, 病理可见黏膜固有层增宽、水肿伴部分慢性细胞浸润, 见图1-3. 考虑更正第一诊断为: Cronkhite-Canada综合征.
入院予以抑酸(泮托拉唑)、修复胃黏膜(瑞巴派特)、补充肠道益生菌(双歧杆菌三联活菌片)及营养支持治疗(人血白蛋白注射液)等, 同时进一步完善相关检查.明确诊断后加用使用糖皮质激素(泼尼松40 mg 1次/日)治疗.
2024-04-11复查血常规示: 单核细胞百分率10.3%, 单核细胞绝对数0.70×109/L, 嗜酸细胞百分率0.30%, 红细胞计数2.87×1012/L, 血红蛋白88 g/L, 红细胞比积26.8%; 肝功能: 总蛋白47.4 g/L, 白蛋白27.0 g/L, 碱性磷酸酶39 U/L; 电解质: 钾2.96 mmo1/L、钙1.75 mmo1/L, 患者诊断基本明确, 症状好转, 于2024-04-12予以出院, 继续口服激素(醋酸泼尼松片40 mg 1次/日)及抑酸、保护胃黏膜、补充甲状腺激素等治疗. 患者2024-07-04第一次入院复查无痛胃肠镜提示胃肠息肉明显变少, 激素量不变维持治疗, 2024-10-08第二次入院复查提示胃息肉明显减少变小, 肠道息肉接近完全消失, 否认腹痛、腹泻等症, 指甲新生, 达到临床完全缓解, 激素调整用量为30 mg/日, 继续随访观察. 见图4和图5.
CCS由Wolsry Cronkhite Jr和Wilma Jeanne Canada于1955年首次报道, 1966年Jarnum和Jensen将本征命名为Cronkhite-Canada综合征, 是一种罕见的病因不明的非遗传性疾病. 其发病机制尚不明确, 但与遗传异常、肠上皮细胞异常增殖分化、免疫相关异常及应激相关[2-7]. 其诊断基于病史、体格检查、胃肠道内窥镜检查和组织病理. CCS须与Menetrier病和其他息肉综合征, 如腺瘤性息肉病、Gardner综合征、青少年息肉病、Cowden综合征、Peutz-Jeghers综合征和Turcot综合征相鉴别, 鉴别难点在于和青少年息肉病鉴别, CCS息肉蒂少, 固有层中炎性细胞浸润并伴有水肿, 且息肉显示黏膜异常, 另外, 青少年息肉病不具有本病特有的表皮特征也是鉴别要点[1-8].
虽然截至目前, 本病例采用糖皮质激素取得良好效果, 且未发现明显不良反应, 但在随访中需持续关注的问题如下: (1)病情变化情况, 尤其是激素减量和停用之后病情转归及采用何种药物序贯治疗问题[9,10], 有研究报道硫唑嘌呤及美沙拉嗪可能是类固醇依赖或不耐受或需要增强治疗的CCS患者的良好替代药物[11-15], 可考虑使用; (2)糖皮质激素使用后的副作用监测情况[16], 本病例中糖皮质激素的常见副作用如骨质疏松、感染、消化道溃疡等暂时尚未发现, 但仍需持续密切随访关注; (3)胃肠道息肉癌变的可能, 查阅近5年文献, CCS病程中发生胃肠道肿瘤的风险高于一般人群, 有研究显示[8], 在确诊CCS时胃癌和结肠癌的患病率分别为6.2%和12.4%, 而在整个病程中胃癌和结肠癌的患病率分别为9.1%和19.5%. 在本病例中, 由于患者息肉数量过多, 在胃肠道早期肿瘤的识别方面, 存在可能的疏漏, 需尽可能长的随访及更规范的胃肠镜检查, 这也是本病例随访中很重要的一点, 笔者将继续关注.
CCS暂无特异性治疗, 其治疗策略目前包括皮质类固醇激素、合成代谢类固醇、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、营养支持、色甘酸钠、免疫抑制剂、抗生素、手术、5-氨基水杨酸、利妥昔单抗、根除幽门螺杆菌及这些疗法的组合, 近年来有使用粪便微生物群移植作为补充治疗对类固醇难治性CCS的报道[8], 但类固醇目前依然被认为是药物治疗的主要手段, 大量研究报道指出, 及时应用皮质类固醇激素治疗可促进内窥镜下息肉综合征的消退. 但到目前为止, 暂无关于推荐剂量和使用时间的指南, 预后尚不清楚, 总治疗期也未知, 建议的疗程为6-12 mo[1,7]. 本病例采用糖皮质激素、抑酸及营养支持治疗6 mo, 取得较好临床疗效. 可为临床医师提供诊断及治疗参考.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 湖北省
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科学编辑: 刘继红 制作编辑:郑晓梅
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