修回日期: 2022-09-24
接受日期: 2022-11-24
在线出版日期: 2023-01-08
康复新液是一种可通利血脉、养阴生肌的中成药物制剂, 可改善微循环, 促进组织黏膜修复, 对溃疡病症具有显著疗效. 基于这一药效, 本研究将其应用于胃溃疡的治疗, 进一步分析其对胃溃疡的修复作用.
探讨康复新液联合常规西药治疗胃溃疡的疗效观察及对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinase 1/2, ERK1/2)、水平的影响.
前瞻性选取2021-01/2021-08我院48例胃溃疡患者作为研究对象, 随机分为两组, 各24例. 对照组采取常规治疗+安慰剂; 于此基础上, 观察组予以康复新液治疗, 疗程8 wk. 观察两组临床效果、治疗前后黏膜微血管形态、血清指标[ERK1/2、VEGF、前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)]、免疫应答T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平、再生黏膜组织学成熟度及胃液pH值, 记录不良反应发生率及复发率.
观察组临床总有效率95.83%高于对照组66.67%(P＜0.05); 观察组规则微血管网比例高于对照组(P＜0.05); 观察组治疗后VEGF、ERK1/2、PGE2水平高于对照组(P＜0.05); 观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组(P＜0.05); 观察组胶原纤维沉积面积、Ⅰ/Ⅱ型胶原蛋白比值、羟脯氨酸含量及胃液pH值均高于对照组(P＜0.05); 两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义, 观察组3 mo复发率4.17%低于对照组33.33%(P＜0.05).
康复新液联合常规药物治疗胃溃疡, 可显著提高临床疗效, 促进溃疡愈合, 降低复发风险, 且不会明显增加药物不良反应.
核心提要: 康复新液作为养阴生肌的中药制剂具有组织损伤修复作用, 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinase 1/2, ERK1/2)、前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)是与胃黏膜修复密切相关的血管生成促进和细胞修复因子, 本研究认为康复新液可通过对VEGF、ERK1/2、PGE2的调节而产生胃黏膜修复作用.
引文著录: 周文荣, 胡明杰, 王坚迪. 康复新液治疗胃溃疡的疗效观察及对VEGF、ERK12水平的影响. 世界华人消化杂志 2023; 31(1): 28-34
Revised: September 24, 2022
Accepted: November 24, 2022
Published online: January 8, 2023
Kangfuxin solution can improve microcirculation and promote mucous membrane repair, and has a significant effect in ulcer disease. This study applied Kangfuxin solution to the treatment of gastric ulcer and analyzed its effect on the repair of gastric ulcer.
To investigate the efficacy of Kangfuxin solution combined with conventional Western medicine in the treatment of gastric ulcer complicated by chronic obstructive pulmonary disease and its effect on serum levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and extracellular regulated protein kinases 1/2 (ERK1/2).
Prospectively, 48 patients with gastric ulcer treated at our hospital from January 2021 to August 2021 were selected as study subjects and randomly divided into either a control group or an observation group, with 24 cases in each group. Both groups received conventional treatments for gastric ulcer such as acid suppression, gastric mucosa protection, and antibiotics, and the observation group was additionally treated with Kangfuxin solution for 8 wk. The clinical effects, mucosal microvascular morphology, serum levels of ERK1/2 and VEGF, immune-responsive T lymphocyte subsets (CD3+, CD4+, CD4+/CD8+), histological maturation of the regenerated mucosa, gastric fluid pH, and the incidence of adverse effects and recurrence rate were recorded.
The overall clinical efficiency of the observation group was 95.83%, which was higher than that of the control group (66.67%; P < 0.05). The proportion of regular microvascular network was higher in the observation group than in the control group (P < 0.05). Serum levels of VEGF and ERK1/2 were higher in the observation group than in the control group after treatment (P < 0.05). The percentages of CD3+ T lymphocyte and CD4+ T lymphocyte, and CD4+/CD8+ ratio were higher in the observation group than in the control group (P < 0.05). The area of collagen fiber deposition, types Ⅰ/Ⅱ collagen ratio, hydroxyproline content, and gastric fluid pH were higher in the observation group than in the control group (P < 0.05). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P > 0.05), and the 3-mo recurrence rate in the observation group was lower than that of the control group (4.17% vs 33.33%, P < 0.05).
Kangfuxin solution combined with conventional drugs for the treatment of gastric ulcer complicated by chronic obstructive pulmonary disease can significantly improve clinical efficacy, promote ulcer healing, and reduce the risk of recurrence, without significantly increasing adverse drug reactions.
- Citation: Zhou WR, Hu MJ, Wang JD. Kangfuxin solution for treatment of gastric ulcer: Efficacy and impact on serum VEGF and ERK12 levels. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2023; 31(1): 28-34
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v31/i1/28.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v31.i1.28
胃溃疡是常见的消化道疾病, 发生率高达18%左右, 相比十二指肠溃疡, 胃溃疡具有一定的恶变风险[1]. 目前, 现代医学主要采取对症常规治疗, 如胃黏膜保护剂、抗酸分泌药物、非甾体类抗炎药等, 虽可减轻临床症状, 但疗效仍有提升空间[2]. 康复新液是由干燥蜚蠊虫体提取液纯化、精制而成的中成药物制剂, 《神农本草经》有记载, 蜚蠊主血淤[3]. 现代药理研究显示, 康复新液可改善局部微循环, 促进损伤组织修复, 并具有降低胃液酸度、抗炎消肿、修复胃肠道黏膜、促进黏膜再生、缩短溃疡修复时间等多种功效, 广泛用于治疗口腔溃疡、消化性溃疡、褥疮等病症, 取得显著效果[4]. 鉴于此, 本研究初次将其应用于胃溃疡患者, 尝试从黏膜微血管形态、血管内皮生长因子、免疫应答等方面深入分析其作用效果. 具体如下.
1.1.1 样本量计算: 考虑到研究时间、经费结合纳入者主要临床特征、预期疗效等, 确定采用小样本量研究, 采用PEMS 3.2软件带入α、β等参数, 增加10%脱落率, 共纳入48例患者, 每组24例.
1.1.2 病例来源: 前瞻性选取2021-01/2021-08我院48例胃溃疡患者作为研究对象. 纳入标准: 符合《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见(2017年)》[5]中关于胃溃疡诊断标准, 结合临床症状诊断为胃溃疡, 均有不同程度的上腹疼痛、腹胀、嗳气、反酸、打嗝等症状; C14呼气试验阳性, 均存在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染; 积极参与本研究, 签署知情同意书. 排除标准: 合并严重心脑肝肾等重要障碍疾病者; 精神疾病者; 妊娠期或哺乳期者; 对本研究药物过敏者. 剔除和脱落标准: 中途转院或改变治疗方案者; 依从性差, 未按规定用药者; 自行退出本研究者; 发生严重不良事件, 不宜继续接受实验者.
1.1.3 分组方法及临床资料: 采取随机平行对照试验法, 将受试对象按就诊先后序号所对应随机号, 按1:1将其随机的分成观察组和对照组, 每组24例. 两组性别、年龄、病程、胃溃疡直径、合并症程、医疗费用支付方式等资料比较, 无显著差异, 具有可比性, 见表1.
| 项目 | 观察组(n = 24) | 对照组(n = 24) | t/χ2 | P |
| 性别(男/女) | 14/10 | 11/13 | 0.751 | 0.386 |
| 年龄(岁) | 20-75(45.69±9.00) | 19-71(44.01±8.52) | 0.664 | 0.510 |
| 病程(mo) | 1-12(5.48±2.11) | 2-15(5.36±1.50) | 0.227 | 0.821 |
| 胃溃疡直径(cm) | 0.5-2.3(1.32±0.28) | 0.3-2.2(1.29±0.32) | 0.346 | 0.731 |
| 合并症 | ||||
| 高血压 | 3(12.50) | 5(20.83) | 0.150 | 0.699 |
| 糖尿病 | 2(8.33) | 1(4.17) | 0.000 | 1.000 |
| 高脂血症 | 1(4.17) | 2(8.33) | 0.000 | 1.000 |
| 医疗费用支付方式 | ||||
| 自费 | 3(12.50) | 5(20.83) | ||
| 医保 | 21(87.50) | 19(79.17) |
(1)对照组: 常规治疗+安慰剂, 口服奥美拉唑镁肠溶片(瑞典: AstraZeneca AB, 批准文号H20181233, 规格20 mg), 20 mg/次, 2次/d; 口服铝碳酸镁(拜耳医药保健有限公司, 国药准字H20013410, 规格0.5 g), 500 mg/次, 3次/d; 口服阿莫西林(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司, 国药准字H20003263), 1000 mg/次, 2次/d; 口服克拉霉素(江苏亚邦爱普森药业有限公司, 国药准字H20010655), 500 mg/次, 2次/d; 同时口服不含康复新液并在形态、规格、外观等方面与康复新液相同的安慰剂, 10 mL/次, 3次/d; 治疗2 wk后停用其他药物, 仅口服奥美拉唑镁肠溶片和安慰剂.
(2)观察组: 常规治疗基础上加用康复新液(湖南科伦制药有限公司, 国药准字Z43020995, 规格100 mL), 口服, 10 mL/次, 3次/d, 连续用药8 wk.
(1)临床疗效: 基本治愈: 胃镜下显示溃疡已形成瘢痕或完全消失, 无炎性反应; 显著改善: 溃疡形成瘢痕, 但仍有炎性反应; 有所改善: 溃疡黏膜面积较治疗前缩小50%以上; 无效: 未达上述标准[6]. 总有效率 = (基本治愈+显著改善+有所改善)/总例数×100.00%; (2)胃黏膜微血管形态: 治疗前后采用GIF-HQ290型放大内镜(日本Olympus公司)检查胃黏膜微血管形态, 详细记录粗大微血管网、不规则血管网、规则微血管网等情况; (3)血清指标: 治疗前后采取患者肘静脉血3 mL, 离心处理(3000 r/min, 离心10 min, 心理半径10 cm), 采用全自动生化分析系统(由贝克曼公司生产的CX9ALX, 此系统具有INTER LINK微处理机和备有先进软件设计,并具备实时质控软件,可提供多种质控数据分析), 利用酶联免疫吸附法测定细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinase 1/2, ERK1/2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平, ELISA法检测前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2), 上述检测所用试剂盒均购自博士德生物工程有限公司, 并严格按说明操作; (4)免疫应答: 治疗前后采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平, 详细记录检测结果; (5)再生黏膜组织学成熟度及胃液pH值: 分别于治疗前后在胃镜指引下取相同部位溃疡周围黏膜组织, 评价再生黏膜组织学成熟度, 观察胶原纤维沉积面积, 分析Ⅰ/Ⅱ型胶原蛋白比值, 并将胃黏膜组织制成匀浆, 2次冻融破坏细胞膜, 4 ℃条件下以15000 r/min速度离心10 min, 取上清液, 严格按照试剂说明书采用酶联免疫吸附法检测羟脯氨酸含量; 同时采集胃液, 测定胃液pH值; (6)不良反应发生率及复发率: 观察两组不良反应发生情况, 并随访3 mo, 观察复发情况, 通常在餐后1 h内出现相应临床症状或复发征兆, 如胸骨、上腹或剑突后隐痛、胀痛、烧灼样痛等, 1-2 h左右症状可缓解, 并经内镜检查显示原病灶周围出现新发溃疡面或原病灶再发溃疡.
统计学处理 采用SPSS 23.0统计学软件包处理数据, 计量资料(mean±SD)表示, t检验, 计数资料n(%)表示, χ2检验, P＜0.05即差异有统计学意义.
观察组临床总有效率95.83%高于对照组66.67%, 差异有统计学意义(P＜0.05). 见表2.
| 组别 | 例数 | 基本治愈 | 显著改善 | 有所改善 | 无效 | 总有效 |
| 观察组 | 24 | 12(50.00) | 6(25.00) | 5(20.83) | 1(4.17) | 23(95.83) |
| 对照组 | 24 | 5(20.83) | 7(29.17) | 4(16.67) | 8(33.33) | 16(66.67) |
| χ2 | 4.923 | |||||
| P | 0.027 |
观察组规则微血管网比例高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05). 见表3.
| 组别 | 例数 | 粗大微血管网 | 不规则血管网 | 规则微血管网 | 未见血管网 |
| 观察组 | 24 | 1(4.17) | 1(4.17) | 18(75.00) | 4(16.67) |
| 对照组 | 24 | 2(8.33) | 4(16.67) | 11(45.83) | 7(29.17) |
| χ2 | 0.000 | 0.893 | 4.269 | 1.061 | |
| P | 1.000 | 0.345 | 0.039 | 0.303 |
两组治疗前VEGF、ERK1/2、PGE2比较, 差异无统计学意义; 观察组治疗后VEGF、ERK1/2、PGE2水平均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05). 见表4.
两组治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较, 差异有统计学意义(P＜0.05); 观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05). 见表5.
观察组胶原纤维沉积面积、Ⅰ/Ⅱ型胶原蛋白比值、羟脯氨酸含量及胃液pH值均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05). 见表6.
| 组别 | 例数 | 胶原纤维沉积面积(mm2) | Ⅰ/Ⅱ型胶原蛋白比值 | 羟脯氨酸含量(mg/L) | 胃液pH值 |
| 观察组 | 24 | 521.63±141.30 | 0.42±0.12 | 2.67±0.78 | 4.98±0.52 |
| 对照组 | 24 | 278.69±89.26 | 0.27±0.08 | 1.74±0.55 | 2.86±0.52 |
| t | 7.121 | 5.095 | 4.774 | 14.123 | |
| P | ＜0.001 | ＜0.001 | ＜0.001 | ＜0.001 |
铝碳酸镁是应用较为广泛的胃黏膜保护剂, 可通过提高胃黏膜防御功能而达到保护黏膜免受损伤等作用[7,8]. 奥美拉唑是一种典型抑酸剂, 适用于反流性食管炎和胃溃疡, 效果突出, 但长期使用具有一定危害[9]. 因此, 寻找一种安全性有效、效果显著的治疗方案已成为临床研究热点.
康复新液是含有小分子肽类、多元醇及氨基酸等多种活性物质, 口服可用于瘀血阻滞、胃、十二指肠溃疡、胃痛出血及肺结核、阴虚肺痨的辅助治疗, 进入机体后有效促进血管新生、修复肉芽组织, 加速胃蛋白酶分解, 改善坏死组织微循环, 抑制胃酸分泌, 提升溃疡创面愈合质量, 临床应用中取得显著效果[10,11]. 赵越等[12]研究发现, 在单磷酸阿糖腺苷治疗的同时加用康复新液可降低疱疹性口腔炎患儿炎性水平, 增强免疫功能, 缩短康复时间. 学者项海东等[13]报道, 复发性口腔溃疡采取康复新液治疗, 可显著疗效, 促进溃疡愈合, 降低复发风险. 鉴于此, 本研究在胃溃疡患者常规治疗的基础上加用康复新液, 结果显示, 观察组总有效率明显高于对照组(P＜0.05), 表明康复新液适用于胃溃疡患者, 对提高治疗效果具有重要作用. 在此基础上为进一步证实康复新液联合常规治疗的效果, 本研究从胃镜下黏膜微血管形态、再生黏膜组织学成熟度等方面进行探讨, 有研究发现, 胶原蛋白是生物结缔组织中的主要成分, 正常组织黏膜的Ⅰ/Ⅱ型胶原蛋白比值与溃疡修复效果密切相关[14]. 此外, 胶原蛋白主要包含甘氨酸、羟脯氨酸及脯氨酸等物质, 且几乎所有羟脯氨酸均分布于胶原蛋白, 约占胶原蛋白的13.14％, 被认为是胶原纤维沉积的重要定量指标[15]. 另外, 黏膜微血管形态是反映胃溃疡重要指标, 完整正常的胃黏膜通常有规则微血管网, 通过观察微结构形态可准确评价黏膜情况[16]. 本研究显示, 治疗8 wk后观察组胶原纤维沉积面积、Ⅰ/Ⅱ型胶原蛋白比值、羟脯氨酸含量及规则微血管网比例均高于对照组(P＜0.05), 由此可见, 康复新液联合抑酸剂及胃黏膜保护剂等常规治疗可修复受损胃黏膜, 改善微结构形态. 考虑原因在于, 奥美拉唑作为一种质子泵抑制剂, 具有迅速且持久的抑酸作用, 可根除或间接抑制H. pylori, 同时具有抗氧化效应, 能在一定程度上减轻胃黏膜损伤; 铝碳酸镁作为胃黏膜保护剂可有效保护胃黏膜, 修复受损组织, 促进溃疡愈合[17]. 此外, 康复新液包含多种活性物质, 可提高胃黏膜中前列腺素E2和氨基己糖表达, 发挥胃酸分泌抑制、胃黏膜细胞保护等作用; 同时可促进血管新生, 改善局部微循环, 增加黏膜血流量, 减轻局部炎性渗出, 促进肉芽组织生长及创面愈合具有重要作用[18].
VEGF是目前最强的一种血管生成促进因子, 在组织修复和血管再生方面引起了极大关注.研究认为, VEGF在胃溃疡和胃黏膜保护中起双重作用, 既可通过提高微血管通透性而稀释有害物质对胃黏膜产生保护作用, 又可刺激腺体及血管再生, 促进溃疡愈合[19]. ERK1/2是丝裂原活化蛋白激酶家族成员, 参与细胞的分化、增殖、细胞之间功能同步等过程, 动物试验显示, 胃溃疡愈合期间ERK1/2活性呈增强趋势, 当该通路受阻时则溃疡愈合明显缓慢[20]. PGE2是一种前列腺素, 能提高胃黏液-碳酸氢盐屏障功能, 保持胃黏膜微血管完整性, 抑制细胞释放炎性因子, 减轻攻击因子对胃黏膜的损害, 对保护胃黏膜完整性, 促进胃溃疡愈合具有重要作用. 本研究显示, 治疗后观察组VEGF、ERK1/2、PGE2水平高于对照组(P＜0.05), 进一步证实, 康复新液联合常规治疗对胃溃疡愈合的促进作用. 此外, T淋巴细胞亚群比例失衡可导致机体细胞免疫调节紊乱, 是诱发胃溃疡的重要因素[21]. 本研究显示, 观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组(P＜0.05), 原因在于康复新液具有增强机体免疫功能, 这也可能是联合方案对胃溃疡疗效显著的重要机制之一[22]. 此外, 本研究显示, 两组不良反应发生率比较无显著差异, 且观察组3 mo复发率明显低于对照组(P＜0.05), 可见在常规治疗从基础上加用康复新液不仅不会明显增加不良反应, 还可降低胃溃疡复发风险.
综上所述, 康复新液联合常规治疗在胃溃疡治疗中效果显著, 可能与机体免疫调节、刺激VEGF、ERK1/2活性有关, 且不会明显增加药物不良反应, 值得临床推广应用.
胃溃疡具有一定的恶变风险, 现代医学主要采取对症常规治疗, 虽可减轻临床症状, 但疗效仍有提升空间.康复新液是中成药物制剂, 可改善局部微循环、促进损伤组织修复、修复胃肠道黏膜等多种功效.本研究将传统中药康复新液联合西医治疗胃溃疡, 以尝试探讨中西医结合是否能发挥协同作用, 提升胃溃疡的治疗疗效.
本研究初次将其应用于胃溃疡患者, 尝试从黏膜微血管形态、血管内皮生长因子、免疫应答等方面深入分析其作用效果.
探讨康复新液联合常规西药治疗胃溃疡的疗效观察及对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinase 1/2, ERK1/2)水平的影响.
前瞻性选取2021-01/2021-08我院48例胃溃疡患者作为研究对象, 随机分为两组, 各24例. 对照组采取常规治疗+安慰剂; 于此基础上, 观察组予以康复新液治疗, 疗程8 wk. 观察两组临床效果、治疗前后黏膜微血管形态、血清指标[ERK1/2、VEGF、前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)]、免疫应答T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平、再生黏膜组织学成熟度及胃液pH值, 记录不良反应发生率及复发率.
应用康复新液联合西医治疗胃溃疡从临床和实验证明是有效的, 而且通过黏膜微血管形态、血管内皮生长因子、免疫应答探讨了作用机制, 设计合理, 数据详实.
在常规药物治疗胃溃疡基础上联合中成药康复新液, 具有药物协同作用, 可显著提高临床疗效, 促进溃疡愈合, 降低复发风险, 且不会明显增加药物不良反应.
康复新液对溃疡病症具有显著疗效. 其应用于胃溃疡的治疗, 可通过对VEGF、ERK1/2、PGE2的调节而产生胃黏膜修复作用, 值得推广继承和研究. 对临床具有指导意义, 对胃溃疡的临床治疗, 减轻西药消化道不良反应, 减少复发研究具有借鉴意义.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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科学编辑:张砚梁 制作编辑:张砚梁
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