文献综述 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2022. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2022-09-08; 30(17): 775-782
在线出版日期: 2022-09-08. doi: 10.11569/wcjd.v30.i17.775
肝硬化胃静脉曲张内镜下组织黏合剂注射治疗的并发症及防治策略
谭玉勇, 龚箭, 刘德良
谭玉勇, 龚箭, 刘德良, 中南大学湘雅二医院消化内科, 中南大学消化病研究中心 湖南省长沙市 410011
谭玉勇, 主治医师, 主要研究方向为肝病及门脉高压及临床与基础研究.
ORCID number: 谭玉勇 (0000-0003-2699-9257); 刘德良 (0000-0003-1541-2596).
作者贡献分布: 本文综述由谭玉勇和龚箭完成; 刘德良审校.
通讯作者: 刘德良, 教授, 主任医师, 410011, 湖南省长沙市人民中路139号, 中南大学湘雅二医院消化内科, 中南大学消化病研究中心. deliangliu@csu.edu.cn
收稿日期: 2022-06-02
修回日期: 2022-06-11
接受日期: 2022-08-25
在线出版日期: 2022-09-08

胃静脉曲张是肝硬化门静脉高压常见的临床表现之一, 胃静脉曲张破裂出血是临床常见急症, 病死率高. 内镜下组织黏合剂注射在胃静脉曲张出血的一级预防、控制急性出血和二级预防起着至关重要的作用. 然而该操作有一定难度, 存在一定的并发症风险, 部分并发症比如异位栓塞, 严重时可危及生命, 因此其防治非常重要. 本文就肝硬化胃静脉曲张内镜下组织黏合剂注射治疗的并发症及防治策略作一综述.

关键词: 胃静脉曲张; 内镜下组织黏合剂注射; 肝硬化; 并发症

核心提要: 内镜下组织黏合剂注射在肝硬化胃静脉曲张出血的一级预防、控制急性出血和二级预防起着至关重要的作用.本综述系统介绍了该技术的并发症, 包括操作器械相关并发症、异位栓塞、排胶出血、感染、其他并发症, 并概述了其防治策略.


引文著录: 谭玉勇, 龚箭, 刘德良. 肝硬化胃静脉曲张内镜下组织黏合剂注射治疗的并发症及防治策略. 世界华人消化杂志 2022; 30(17): 775-782
Endoscopic tissue adhesive injection for gastric varices secondary to hepatic cirrhosis: Complications and management strategies
Yu-Yong Tan, Jian Gong, De-Liang Liu
Yu-Yong Tan, Jian Gong, De-Liang Liu, Department of Gastroenterology, The Second Xiangya Hospital of Central South University, Research Center of Digestive Diseases of Central South University, Changsha 410011, Hunan Province, China
Corresponding author: De-Liang Liu, Professor, Department of Gastroenterology, The Second Xiangya Hospital of Central South University, Research Center of Digestive Diseases of Central South University, No. 139 Middle Renmin Road, Changsha 410011, Hunan Province, China. deliangliu@csu.edu.cn
Received: June 2, 2022
Revised: June 11, 2022
Accepted: August 25, 2022
Published online: September 8, 2022

Gastric varices is a common clinical presentation of portal hypertension induced by hepatic cirrhosis, and gastric variceal bleeding is an emergency with high mortality. Endoscopic tissue adhesive injection plays an important role in the primary and secondary prophylaxis of gastric variceal bleeding, and acute bleeding control. However, this is a technique-demanding operation with nonnegligible complications, of which some may be fatal, such as ectopic embolism. Therefore, the prevention and treatment of such complications are of great importance. Herein, we present a review summarizing the complications and treatment strategies of endoscopic tissue adhesive injection for gastric varices secondary to hepatic cirrhosis.

Key Words: Gastric varices; Endoscopic tissue adhesive injection; Hepatic cirrhosis; Complication


0 引言

肝硬化临床工作中是引起门静脉高压最常见的原因, 胃静脉曲张破裂出血(gastric variceal bleeding, GVB)是肝硬化门静脉高压的常见并发症, 也是消化内科临床常见急症, 病死率高. 内镜下组织黏合剂注射在GVB的一级预防、控制急性出血和二级预防起着至关重要的作用. 然而该操作有一定难度, 存在一定的并发症风险, 部分并发症比如异位栓塞, 严重时可危及生命, 因此其防治非常重要.

1 胃静脉曲张概述

门静脉高压症(portal hypertension, PH)是指各种原因所致的门静脉系统压力升高所引起的一组临床综合征, 其中90%以上由各种原因所致的肝硬化引起[1,2]. PH的基本病理生理特征为门静脉系统血流受阻和/或血流量增加, 门静脉及其属支内静力压升高并伴侧支循环形成, 可引起腹水、食管胃静脉曲张及出血、肝性脑病等. 胃静脉曲张(gastric varices, GV)见于17%-25%的肝硬化门脉高压患者, 其3年出血率为16%-45%, 一旦出血其死亡率较EVB高[3].目前GV常用分型国外为Sarin分型[4], 我国为LDRf分型[5]. Sarin将GV分为GOV1[食管静脉曲张(esophageal varices, EV)沿胃小弯侧延伸]、GOV2型(EV沿胃大弯侧延伸)、IGV1(孤立胃静脉曲张位于胃底)和IGV2(孤立胃静脉曲张位于胃体或胃窦). LDRf是具体描述静脉曲张在消化管道内所在位置(location, L)、直径(diameter, D)与危险因素(risk factor, Rf)的分型记录方法, 统一表示方法为: LXx D0.3-5 Rf0,1,2, 具体描述方法参考我国相应指南[5]. 2021年美国胃肠病学会提出了一种新的GV分类方法, 将GOV1定义为小弯GV, GOV2和IGV1定义为贲门胃底GV, GOV2定义为远端GV, 并根据有无胃肾分流分为不同亚型[6]. 不同类型GV的发生率和出血概率有所区别(表1).

表1 不同Sarin分型肝硬化门脉高压症GV的比率及出血概率[4].
Sarin分型描述比率未治疗者出血概率
GOV1EV沿胃小弯延续70%28%
GOV2EV沿胃大弯延续21%55%
IGV1GV位于胃底7%78%
IGV2GV位于胃体、胃窦2%9%
2 组织黏合剂在胃静脉曲张治疗中的作用
2.1 组织黏合剂概述

广义的组织黏合剂包括了氰基丙烯酸盐、凝血酶和纤维蛋白胶, 虽然后面两种组织黏合剂在欧洲指南中有提及且有部分应用于GVB治疗的研究结果发表[7-10], 我国指南对其并未作出推荐, 故本综述中组织黏合剂主要是指氰基丙烯酸盐. 氰基丙烯酸盐的作用机理为: 在血液、组织液中阴离子作用下, 快速聚合, 固化成膜, 产生一层具有高抗拉强度的弹性薄胶膜, 胶膜的网状结构可阻止血细胞、血小板通过, 封闭创面断裂的小血管网从而达到有效封闭止血的目的. 目前常用的氰基丙烯酸盐包括正丁酯、正辛酯. 目前尚缺乏关于各种类型组织粘合剂疗效对比的高质量研究, 我国目前市场上有的商标类型主要包括康派特(α-氰基丙烯酸正丁酯)、Glubrans胶(α-氰基丙烯酸正丁酯+甲基丙烯磺酸钠)、贝朗(曲妥克, α-氰基丙烯酸正丁酯)、福爱乐(α-氰基丙烯酸正丁酯+正辛酯混合物)、白云(α-氰基丙烯酸正丁酯).

2.2 组织黏合剂在胃静脉曲张中的作用

组织黏合剂最早于20世纪80年代应用于急性GVB的治疗[11], 我国于90年代最早由解放军总医院报道[12]. 研究显示内镜下组织黏合剂注射在GVB的一级预防、控制急性出血和二级预防方面均发挥重要作用. 在GVB的一级预防方面, 一项随机对照临床研究(randomized controlled tirals, RCT)结果显示: 与非选择性β受体阻滞剂(non-selective receptor blocker, NSBB)相比, 组织黏合剂注射可降低首次出血概率[13]. 组织黏合剂治疗GVB的即时止血率为86.8%-100%, 再出血率为7%-28%[14-19]. 一项纳入3项RCT研究的Meta分析结果显示: 内镜下组织黏合剂治疗GVB的即时止血率高于内镜下套扎术(endoscopic variceal ligation, EVL)(93.9% vs 79.5%), GOV2型再出血率二者相当(35.7% vs 34.8%), 而GOV1型和IGV1型组织粘合剂治疗后再出血率低于EVL(26.1% vs 47.7%, 17.6% vs 85.7%)[20]. 在GVB二级预防方面, 一项RCT结果显示, 与NSBB相比, 组织黏合剂注射可减少再出血率(15% vs 55%)及死亡率(3% vs 25%), 并发现不同预防措施、伴门脉高压性胃病和曲张静脉直径≥2 cm是再出血的高危因素[21]. 一项纳入9项RCT的Meta分析结果显示: 与NSBB相比, 组织黏合剂注射可减少GVB二级预防患者的再出血率及死亡率[22]. 目前国内外各大指南均对内镜下组织黏合剂注射在GV中的应用做了明确推荐(表2).

表2 目前国内外代表性指南对GVB一级预防、控制急性出血和二级预防的建议.
指南一级预防控制急性出血二级预防
中国指南[5]Leg型: NSBB/EVL; Lg型: NSBB/组织黏合剂Lg型: 组织黏合剂、外科手术、TIPS均有效; Leg型: ①食管EIS; ②胃组织黏合剂注射; ③联合序贯治疗(先对胃进行组织黏合剂注射, 择期或同时对食管EVL或EIS)Leg型: NSBB、EVL、EIS或NSBB与EVL或EIS联合; Lg型: 组织黏合剂、TIPS、外科手术
Baveno Ⅶ[2]高风险GV: NSBB; GOV2和IGV1: 可考虑使用组织黏合剂GOV1: EVL、组织黏合剂; GOV2和IGV: 组织黏合剂; Child-Pugh C级评分<14或Child-Pugh B级评分>7内镜治疗失败或出血时HVPG>20: TIPS; 有分流道GOV2、IGV1: 可考虑BRTONSBB/卡维地洛和/或EVL; TIPS可作为GV二级预防的选择
AASLD[23]GOV1: EVL; GOV2和IGV1: NSBBGOV1: EVL或组织胶注射; GOV2和IGV1: TIPS、组织胶GOV1: NSBB+EVL; GOV2和IGV1: TIPS/BRTO, 亦可考虑组织黏合剂
EASL[24]GOV1: NSBB/EVL; GOV2和IGV1: NSBBGOV1: EVL; GOV2和IGV1: 组织黏合剂; 伴SPSS的GOV2和IGV1: BRTO/BATOGOV1: NSBB+EVL; GOV2和IGV1: TIPS
AGA[6]/组织黏合剂、TIPS; 有胃肾分流: BRTO/
3 组织黏合剂治疗胃静脉曲张的并发症及防治策略
3.1 操作器械相关并发症

操作器械相关并发症在临床工作中偶尔可遇见, 其发生与医师的操作水平及是否规范有关, 包括粘滞/堵塞并发症(与组织粘合剂特性有关)及穿刺点出血. 一篇纳入628例次内镜下组织黏合剂注射的文献报道显示[25], 9例(1.43%)发生注射针粘滞在曲张静脉内、17例(2.71%)发生鞘管堵塞、1例(0.159%)发生内镜粘滞致取出困难, 2例(0.318%)在后续套扎治疗时出现套扎器粘滞. 其中注射针粘滞及鞘管堵塞多与组织黏合剂用量过大、使用未稀释的组织黏合剂原液、注射过程中注射针或鞘管未及时回退、针鞘刺入曲张静脉内等有关, 因此合理控制组织黏合剂用量、针及针鞘及时回退、使用三明治法注射组织黏合剂等可减少此类并发症发生率. 内镜粘滞多见于GOV1或IGV1型曲张静脉治疗时, 与组织粘合剂用量过大、内镜对曲张静脉压迫有关, 因此合理控制组织黏合剂量、使用角度好的治疗内镜可减少其发生率. 为减少套扎器粘滞的发生率, 我们要合理控制组织黏合剂用量, 在食管下段及贲门附近行套扎前先观察曲张静脉颜色及硬度, 判断是否已被组织黏合剂充填.

穿刺点出血(图1)主要与反复穿刺、提前穿刺及组织黏合剂用量不足有关, 因此在治疗过程中我们建议穿刺见回血后注射, 但不强求回血, 尤其是对于直径较小的曲张静脉, 因为刺入静脉后有明显落空感, 而且注射过程中曲张静脉隆起形态也可判断是否为曲张静脉内注射. 如判断曲张静脉需要治疗, 一定要等到组织黏合剂等准备好再行穿刺. 如为用量不足所致, 可先使用针鞘堵住出血点, 待药物准备完毕后补充治疗.

图1
图1 穿刺点出血. A: 组织黏合剂注射治疗完成后穿刺点少量渗血(可自行停止, 多无需追加治疗); B: 组织黏合剂注射治疗穿刺点出血量较大(常因组织黏合剂量不足所致, 需要补充注射).
3.2 异位栓塞

异位栓塞是组织黏合剂治疗后最严重的并发症, 常见的为肺栓塞、脑栓塞和脾梗死[18,26-40]. 虽然术后影像学检查发现较大比例患者肺内可出现少量碘化油, 但绝大多数无症状, 真正有症状、需要抗凝疗治疗的患者极少. 目前文献报道异位栓塞发生率为0%-10.71%, 截至目前报道的样本例数在60例以上的存在异位栓塞并发症的文献总结见表3. 此外, 其他少见的异位栓塞包括肾静脉[41]、肾上腺静脉[42]、冠状静脉[43,44]、横隔栓塞[45]等.

表3 目前较大样本量文献报道的异位栓塞并发症发生情况.
研究者发表年病例数组织胶用法异位栓塞发生率异位栓塞分布情况栓塞结局
Zhou[26]2021439硬化剂+组织胶+硬化剂3.19%(14/439)1肺栓塞、1脑栓塞、12门静脉栓塞肺栓塞患者死亡, 余存活
Tseng[27]2018652硬化剂+组织胶+硬化剂0.77%(5/652)1肺栓塞、1脾栓塞、2脑栓塞、1肠系膜上动脉栓塞肺栓塞及肠系膜上动脉栓塞患者死亡, 余存活
Al-Bawardy[28]201695盐水+组织胶+盐水2.1%(2/95)2肺栓塞1例死亡, 1例存活
Bhat[29]2016152EUS引导弹环圈+组织胶0.66(1/152)1肺栓塞存活
Jun[30]2014455碘油+组织胶0.22%(1/455)NA存活
Prachayakul[31]201390碘油+组织胶4.44%(4/90)NA存活
黄湘俊[32]2012150碘油+组织胶10.71%7肺栓塞、5脑栓塞、2门静脉栓塞、1脾栓塞存活
Mosca[33]201265碘油+组织胶1.54%(1/65)1脾栓塞存活
Kang[34]2011127碘油+组织胶1.57%(2/127)1肺栓塞、1脾栓塞存活
Sato[35]2010129碘油+组织胶2.33%(3/129)1肺栓塞、2脾栓塞存活
Cheng[36]2010753碘油+组织胶0.66%(5/753)1肺栓塞、1脑栓塞、3脾栓塞存活
Paik[18]2008121碘油+组织胶1.65%(2/121)1脑栓塞、1脾栓塞存活
Caldwell[37]200792碘油+组织胶2.17%(2/92)1脑栓塞、1冠脉栓塞(心脏骤停死亡)冠脉栓塞患者死亡, 脑栓塞患者存活
Joo[38]200785碘油+组织胶2.35%(2/85)1肺栓塞、1脾栓塞存活
Mostafa[39]199780碘油+组织胶1.25%(1/80)1肺栓塞死亡
D'Imperio[40]199680碘油+组织胶2.50%(2/80)2肺栓塞、1脾栓塞存活

发生异位栓塞的危险因素目前尚未完全明确, 目前认为其可能的危险因素包括门体分流道的存在、使用碘油做预充剂、组织黏合剂用量过大、推注速度过快等[32,36,46,47]. 因此建议内镜下注射组织黏合剂时使用三明治法, 使用盐水、高渗糖或聚桂醇作为预充剂, 同时控制推注速度. 对于非急性出血患者, 建议完善门静脉CT成像明确有无门体分流道的存在[48,49], 如存在脾肾或胃肾分流, 建议使用球囊闭塞下经静脉逆行栓塞术(balloon-occluded retrograde transvenous obliteration, BRTO)或超声内镜(endoscopic ultrasonography, EUS)引导下弹环圈+组织黏合剂注射(图2), 或使用金属夹[2,6,24,50-52], 目前Baveno Ⅶ[2]、美国胃肠病学会[6]和E欧洲肝病学会[24]均推荐BRTO用于伴脾肾或胃肾分流GV患者的治疗. 研究显示BRTO治疗GVB的再出血率低于组织粘合剂治疗[53,54]. 我国华西医院的一项随机对照临床研究结果显示, 在GOV2和IGV1型的二级预防方面: 与内镜下组织粘合剂注射相比, BRTO可降低再出血率(33.4% vs 15.6%), 二者并发症发生率和死亡率相当[55].

图2
图2 EUS引导下弹环圈+组织黏合剂治疗. A: 胃底见巨大曲张静脉团; B: EUS下曲张静脉图; C: EUS下曲张静脉团内见丰富血彩; D: EUS引导下弹环圈+组织黏合剂治疗; E: 治疗后曲张静脉内血彩基本消失; F: 5 mo后复查, 见弹环圈排出, 曲张静脉坍陷. EUS: 超声内镜.
3.3 排胶出血

内镜下组织黏合剂注射治疗后, 大部分患者在1 mo-3 mo内开始排胶, 平均时间为术后23天, 并在6 mo-12 mo内基本排完, 但亦有少数患者排胶过程长达1-2年. 排胶出血的发生率约为3.1%-14.2%[36,56-58], 发生排胶出血(图3)危险因素尚未完全明确, 研究显示Child-Pugh评分越高、组织黏合剂剂量越大(GV直径越粗)、组织胶用量不足者发生排胶出血的风险越高[36,56-58]. 此外, 组织黏合剂误注射入黏膜下层而非曲张静脉内, 术后发生排胶出血的概率也会增加. 因此, 合理选择治疗对象、结合术CT等影像学技术评估曲张静脉容积, 个体化设计组织黏合剂用量, 术中仔细确认曲张静脉是否固化, 可能有助于降低排胶出血的发生率. EUS可显示实时曲张静脉固化情况, 对于判别排胶出血的原因有一定价值[59]. 如为排胶溃疡出血, 可使用质子泵抑制剂及黏膜保护剂进行治疗; 如为残留静脉曲张出血, 则可追加组织黏合剂注射治疗. 研究显示, 与组织黏合剂相比, TIPS治疗可减低GV治疗后再出血率, 然而TIPS发生肝性脑病的概率增加[60]. 对于急性GVB患者, 组织黏合剂治疗比TIPS的经济效益比更优[61].

图3
图3 排胶溃疡出血. A: 胃底静脉曲张内镜下组织黏合剂治疗后, 可见多个排胶面出血; B: 胃底小弯侧近后壁排胶出血.
3.4 感染

虽然高达31.9%患者组织黏合剂治疗后可出现菌血症, 但多为一过性[62], 真正引起症状、需要治疗的感染发生率仅为1%左右, 且常见于急性出血期患者[36,62-64]. 报道的感染并发症包括败血症、纵隔炎症、腹腔炎症甚至脓肿[65]、肾脓肿[66]、肾上腺脓肿[42]、吸入性肺炎等[36,62-64]. 研究显示, 感染致病菌多为口腔或消化道定植菌, 与注射针或内镜腔道培养的菌种高度同源[62,63], 现在随着内镜清洗消毒的进一步规范, 此类感染已明显减少. 研究显示注射次数、注射总量、输血量、Child-Pugh评分是发生菌血症的危险因素[62]. 急性食管胃静脉曲张破裂出血患者各大指南均建议急性出血患者预防性使用抗生素, 疗程为3 d-7 d[2,5,6,10,24], 如感染仍持续存在, 可适当延长抗生素应用时间. 不过值得一提的是, 组织黏合剂注射治疗后出现的发热并不一定提示感染, 大部分为吸收热, 体温多<38 ℃, 可自行缓解, 应加以鉴别. 对于使用组织黏合剂行一级、二级预防患者是否预防性使用抗生素, 目前仍有争议[63,67], 建议结合患者情况综合评估感染风险后酌情应用.

3.5 其他并发症

其他报道的并发症包括腹部不适、胸骨后不适或烧灼感、腹痛、非感染性低热、白细胞升高、呃逆或呕吐, 最高达60.4%, 这些多为一过性, 无需特殊处理, 可自行恢复正常, 症状严重者可予对症处理[32,34,47]. 其他少见的并发症包括胃黏膜坏死, 该并发症多见于序贯治疗的患者, 可能是由于组织黏合剂误注射入动脉或局部存在动静脉瘘所致[36]. 此外还有2例并发急性心包炎的病例报道, 主要表现为术后胸痛明显, 严重时可危及生命, 可能是组织黏合剂从胃曲张静脉通过交通静脉转至膈、纵隔、心包交通静脉[44,68].

4 结论

GVB是肝硬化门静脉高压的常见并发症之一, 是消化内科常见急症之一. 内镜下组织黏合剂注射在GVB的一级预防、控制急性出血和二级预防中起到重要作用, 疗效确切, 即时止血率高. 该治疗的并发症发生率相比较低, 且大部分经内科保守治疗可获得缓解, 然而仍有极少部分患者发生严重并发症, 如异位栓塞、急性心包炎等, 因此要引起足够重视. 并发症的发生率与患者病情(如GV直径、门体分流、Child-Pugh评分等)及医生的操作水平有关, 因此准确的术前评估及规范化操作时减少并发症的前提. 近年来随着一些新型治疗技术的兴起, 如EUS引导下曲张静脉治疗、BRTO等, 这些方法是否有助于减少并发症的发生率仍有待于进一步研究. 此外, 三明治法使用不同预充剂的疗效与并发症的对比, 其他类型组织黏合剂如凝血酶、止血粉、纤维蛋白胶与组织黏合剂疗效及安全性的对比等均需要进一步研究证实.

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 湖南省

同行评议报告学术质量分类

A级 (优秀): 0

B级 (非常好): B, B

C级 (良好): 0

D级 (一般): 0

E级 (差): 0

科学编辑:张砚梁 制作编辑:张砚梁

1.  Bosch J, Iwakiri Y. The portal hypertension syndrome: etiology, classification, relevance, and animal models. Hepatol Int. 2018;12:1-10.  [PubMed]  [DOI]
2.  de Franchis R, Bosch J, Garcia-Tsao G, Reiberger T, Ripoll C; Baveno VII Faculty. Baveno VII - Renewing consensus in portal hypertension. J Hepatol. 2022;76:959-974.  [PubMed]  [DOI]
3.  Mehta G, Abraldes JG, Bosch J. Developments and controversies in the management of oesophageal and gastric varices. Gut. 2010;59:701-705.  [PubMed]  [DOI]
4.  Sarin SK, Kumar A. Gastric varices: profile, classification, and management. Am J Gastroenterol. 1989;84:1244-1249.  [PubMed]  [DOI]
5.  中华医学会肝病学分会, 中华医学会消化病学分会, 中华医学会内镜学分会. 肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南. 临床肝胆病杂志. 2016;32:203-219.  [PubMed]  [DOI]
6.  Henry Z, Patel K, Patton H, Saad W. AGA Clinical Practice Update on Management of Bleeding Gastric Varices: Expert Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;19:1098-1107.e1.  [PubMed]  [DOI]
7.  ASGE Technology Committee. Bhat YM, Banerjee S, Barth BA, Chauhan SS, Gottlieb KT, Konda V, Maple JT, Murad FM, Pfau PR, Pleskow DK, Siddiqui UD, Tokar JL, Wang A, Rodriguez SA. Tissue adhesives: cyanoacrylate glue and fibrin sealant. Gastrointest Endosc. 2013;78:209-215.  [PubMed]  [DOI]
8.  Datta D, Vlavianos P, Alisa A, Westaby D. Use of fibrin glue (beriplast) in the management of bleeding gastric varices. Endoscopy. 2003;35:675-678.  [PubMed]  [DOI]
9.  Lo GH, Lin CW, Tai CM, Perng DS, Chen IL, Yeh JH, Lin HC. A prospective, randomized trial of thrombin versus cyanoacrylate injection in the control of acute gastric variceal hemorrhage. Endoscopy. 2020;52:548-555.  [PubMed]  [DOI]
10.  Tripathi D, Stanley AJ, Hayes PC, Patch D, Millson C, Mehrzad H, Austin A, Ferguson JW, Olliff SP, Hudson M, Christie JM; Clinical Services and Standards Committee of the British Society of Gastroenterology. U.K. guidelines on the management of variceal haemorrhage in cirrhotic patients. Gut. 2015;64:1680-1704.  [PubMed]  [DOI]
11.  Soehendra N, Nam VC, Grimm H, Kempeneers I. Endoscopic obliteration of large esophagogastric varices with bucrylate. Endoscopy. 1986;18:25-26.  [PubMed]  [DOI]
12.  程 留芳, 令狐 恩强, 王 志强, 史 晓林. 孤立性胃底静脉曲张病因分析与治疗方法. 中华消化杂志. 2000;20:42-44.  [PubMed]  [DOI]
13.  Mishra SR, Sharma BC, Kumar A, Sarin SK. Primary prophylaxis of gastric variceal bleeding comparing cyanoacrylate injection and beta-blockers: a randomized controlled trial. J Hepatol. 2011;54:1161-1167.  [PubMed]  [DOI]
14.  Al-Ali J, Pawlowska M, Coss A, Svarta S, Byrne M, Enns R. Endoscopic management of gastric variceal bleeding with cyanoacrylate glue injection: safety and efficacy in a Canadian population. Can J Gastroenterol. 2010;24:593-596.  [PubMed]  [DOI]
15.  Marques P, Maluf-Filho F, Kumar A, Matuguma SE, Sakai P, Ishioka S. Long-term outcomes of acute gastric variceal bleeding in 48 patients following treatment with cyanoacrylate. Dig Dis Sci. 2008;53:544-550.  [PubMed]  [DOI]
16.  Dhiman RK, Chawla Y, Taneja S, Biswas R, Sharma TR, Dilawari JB. Endoscopic sclerotherapy of gastric variceal bleeding with N-butyl-2-cyanoacrylate. J Clin Gastroenterol. 2002;35:222-227.  [PubMed]  [DOI]
17.  Iwase H, Maeda O, Shimada M, Tsuzuki T, Peek RM, Nishio Y, Ando T, Ina K, Kusugami K. Endoscopic ablation with cyanoacrylate glue for isolated gastric variceal bleeding. Gastrointest Endosc. 2001;53:585-592.  [PubMed]  [DOI]
18.  Paik CN, Kim SW, Lee IS, Park JM, Cho YK, Choi MG, Chung IS. The therapeutic effect of cyanoacrylate on gastric variceal bleeding and factors related to clinical outcome. J Clin Gastroenterol. 2008;42:916-922.  [PubMed]  [DOI]
19.  Chandra S, Holm A, El Abiad RG, Gerke H. Endoscopic Cyanoacrylate Glue Injection in Management of Gastric Variceal Bleeding: US Tertiary Care Center Experience. J Clin Exp Hepatol. 2018;8:181-187.  [PubMed]  [DOI]
20.  Qiao W, Ren Y, Bai Y, Liu S, Zhang Q, Zhi F. Cyanoacrylate Injection Versus Band Ligation in the Endoscopic Management of Acute Gastric Variceal Bleeding: Meta-Analysis of Randomized, Controlled Studies Based on the PRISMA Statement. Medicine (Baltimore). 2015;94:e1725.  [PubMed]  [DOI]
21.  Mishra SR, Chander Sharma B, Kumar A, Sarin SK. Endoscopic cyanoacrylate injection versus beta-blocker for secondary prophylaxis of gastric variceal bleed: a randomised controlled trial. Gut. 2010;59:729-735.  [PubMed]  [DOI]
22.  Osman KT, Nayfeh T, Abdelfattah AM, Alabdallah K, Hasan B, Firwana M, Alabaji H, Elkhabiry L, Mousa J, Prokop LJ, Murad MH, Gordon F. Secondary Prophylaxis of Gastric Variceal Bleeding: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Liver Transpl. 2022;28:945-958.  [PubMed]  [DOI]
23.  Garcia-Tsao G, Abraldes JG, Berzigotti A, Bosch J. Portal hypertensive bleeding in cirrhosis: Risk stratification, diagnosis, and management: 2016 practice guidance by the American Association for the study of liver diseases. Hepatology. 2017;65:310-335.  [PubMed]  [DOI]
24.  European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018;69:406-460.  [PubMed]  [DOI]
25.  Guo YW, Miao HB, Wen ZF, Xuan JY, Zhou HX. Procedure-related complications in gastric variceal obturation with tissue glue. World J Gastroenterol. 2017;23:7746-7755.  [PubMed]  [DOI]
26.  Zhou J, Liu C, Ma L, Chen J, Luo T, Li F, Wang J, Zeng X, Chen S. Complications and management of elective endoscopic cyanoacrylate injection with lauromacrogol for gastric varices. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2021;33:680-685.  [PubMed]  [DOI]
27.  Tseng Y, Ma L, Luo T, Zeng X, Wei Y, Li L, Xu P, Chen S. Thromboembolic Events Secondary to Endoscopic Cyanoacrylate Injection: Can We Foresee Any Red Flags? Can J Gastroenterol Hepatol. 2018;2018:1940592.  [PubMed]  [DOI]
28.  Al-Bawardy B, Gorospe EC, Saleem A, Buttar NS, Wong Kee Song LM. Outcomes and Predictors of Rebleeding After 2-Octyl Cyanoacrylate Injection in Acute Gastric Variceal Hemorrhage. J Clin Gastroenterol. 2016;50:458-463.  [PubMed]  [DOI]
29.  Bhat YM, Weilert F, Fredrick RT, Kane SD, Shah JN, Hamerski CM, Binmoeller KF. EUS-guided treatment of gastric fundal varices with combined injection of coils and cyanoacrylate glue: a large U.S. experience over 6 years (with video). Gastrointest Endosc. 2016;83:1164-1172.  [PubMed]  [DOI]
30.  Jun CH, Kim KR, Yoon JH, Koh HR, Choi WS, Cho KM, Lim SU, Park CH, Joo YE, Kim HS, Choi SK, Rew JS. Clinical outcomes of gastric variceal obliteration using N-butyl-2-cyanoacrylate in patients with acute gastric variceal hemorrhage. Korean J Intern Med. 2014;29:437-444.  [PubMed]  [DOI]
31.  Prachayakul V, Aswakul P, Chantarojanasiri T, Leelakusolvong S. Factors influencing clinical outcomes of Histoacryl® glue injection-treated gastric variceal hemorrhage. World J Gastroenterol. 2013;19:2379-2387.  [PubMed]  [DOI]
32.  黄 湘俊. 内镜下组织黏合剂注射治疗胃静脉曲张并发症的防治. 中南大学.  2012.  [PubMed]  [DOI]
33.  Mosca I, Ligorría R, Tufare F, Villaverde A, Baldoni F, Martínez H, Chopita N. [N-butyl-2-cyanoacrylate for the treatment of gastric varices]. Acta Gastroenterol Latinoam. 2012;42:27-32.  [PubMed]  [DOI]
34.  Kang EJ, Jeong SW, Jang JY, Cho JY, Lee SH, Kim HG, Kim SG, Kim YS, Cheon YK, Cho YD, Kim HS, Kim BS. Long-term result of endoscopic Histoacryl (N-butyl-2-cyanoacrylate) injection for treatment of gastric varices. World J Gastroenterol. 2011;17:1494-1500.  [PubMed]  [DOI]
35.  Sato T, Yamazaki K. Evaluation of therapeutic effects and serious complications following endoscopic obliterative therapy with Histoacryl. Clin Exp Gastroenterol. 2010;3:91-95.  [PubMed]  [DOI]
36.  Cheng LF, Wang ZQ, Li CZ, Lin W, Yeo AE, Jin B. Low incidence of complications from endoscopic gastric variceal obturation with butyl cyanoacrylate. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010;8:760-766.  [PubMed]  [DOI]
37.  Caldwell SH, Hespenheide EE, Greenwald BD, Northup PG, Patrie JT. Enbucrilate for gastric varices: extended experience in 92 patients. Aliment Pharmacol Ther. 2007;26:49-59.  [PubMed]  [DOI]
38.  Joo HS, Jang JY, Eun SH, Kim SK, Jung IS, Ryu CB, Kim YS, Kim JO, Cho JY, Kim YS, Lee JS, Lee MS, Shim CS, Kim BS. [Long-term results of endoscopic histoacryl (N-butyl-2-cyanoacrylate) injection for treatment of gastric varices--a 10-year experience]. Korean J Gastroenterol. 2007;49:320-326.  [PubMed]  [DOI]
39.  Mostafa I, Omar MM, Nouh A. Endoscopic control of gastric variceal bleeding with butyl cyanoacrylate in patients with schistosomiasis. J Egypt Soc Parasitol. 1997;27:405-410.  [PubMed]  [DOI]
40.  D'Imperio N, Piemontese A, Baroncini D, Billi P, Borioni D, Dal Monte PP, Borrello P. Evaluation of undiluted N-butyl-2-cyanoacrylate in the endoscopic treatment of upper gastrointestinal tract varices. Endoscopy. 1996;28:239-243.  [PubMed]  [DOI]
41.  Vincent M, Lerat F, Trogrlic S, Laurent V, Feray C, Dupas B. [Left renal vein thrombosis following sclerotherapy for gastric varices]. J Radiol. 2009;90:745-746.  [PubMed]  [DOI]
42.  Lee BY, Jang JY, Jeong SW, Bok GH, Ham JH, Cho JY, Lee JS, Shim CS. Two Cases of Adrenal Abscesses Following Histoacryl® (N-butyl-2-cyanocrylate) Injection. Gut Liver. 2011;5:242-244.  [PubMed]  [DOI]
43.  Roesch W, Rexroth G. Pulmonary, cerebral and coronary emboli during bucrylate injection of bleeding fundic varices. Endoscopy. 1998;30:S89-S90.  [PubMed]  [DOI]
44.  Chen YY, Shen TC, Soon MS, Lai JH. Life-threatening pericarditis after N-butyl-2-cyanoacrylate injection for esophageal variceal bleeding: Case report. Gastrointest Endosc. 2005;61:487-489.  [PubMed]  [DOI]
45.  Yu CF, Lin LW, Hung SW, Yeh CT, Chong CF. Diaphragmatic embolism after endoscopic injection sclerotherapy for gastric variceal bleeding. Am J Emerg Med. 2007;25:860.e5-860.e6.  [PubMed]  [DOI]
46.  Suga T, Akamatsu T, Kawamura Y, Saegusa H, Kajiyama M, Nakamura N, Takei M, Matsumoto A. Actual behaviour of N-butyl-2-cyanoacrylate (histoacryl) in a blood vessel: a model of the varix. Endoscopy. 2002;34:73-77.  [PubMed]  [DOI]
47.  杨 喜艳, 卢 放根. 内镜下组织胶注射在胃静脉曲张治疗中的并发症. 医学与哲学. 2013;34:59-61, 88.  [PubMed]  [DOI]
48.  吴 琼, 吴 兴旺, 许 建明, 孔 德润. CT血管造影成像对门脉高压症胃底静脉曲张分流状态的评估价值. 世界华人消化杂志. 2015;2268-2273.  [PubMed]  [DOI]
49.  Zhu H, Shi B, Upadhyaya M, Wu Z, Lin X, Wu Y, Chen K. Therapeutic endoscopy of localized gastric varices: pretherapy screening and posttreatment evaluation with MDCT portography. Abdom Imaging. 2010;35:15-22.  [PubMed]  [DOI]
50.  Mohan BP, Chandan S, Khan SR, Kassab LL, Trakroo S, Ponnada S, Asokkumar R, Adler DG. Efficacy and safety of endoscopic ultrasound-guided therapy versus direct endoscopic glue injection therapy for gastric varices: systematic review and meta-analysis. Endoscopy. 2020;52:259-267.  [PubMed]  [DOI]
51.  许 秋泳, 陈 和清, 许 耀斌, 黄 文宝, 林 淑惠, 许 宝慧, 郑 毅超, 赖 亚栋. 内镜下钛夹辅助组织胶联合聚桂醇治疗合并胃肾或脾肾分流道的胃底静脉曲张. 中国内镜杂志. 2019;25:78-83.  [PubMed]  [DOI]
52.  Li H, Ye D, Li P, Kong D. Endoscopic clipping prior to GVO vs. GVO in IGV1 bleeding: a multicenter retrospective clinical trial. Endosc Int Open. 2019;7:E1365-E1370.  [PubMed]  [DOI]
53.  Hong CH, Kim HJ, Park JH, Park DI, Cho YK, Sohn CI, Jeon WK, Kim BI, Hong HP, Shin JH. Treatment of patients with gastric variceal hemorrhage: endoscopic N-butyl-2-cyanoacrylate injection versus balloon-occluded retrograde transvenous obliteration. J Gastroenterol Hepatol. 2009;24:372-378.  [PubMed]  [DOI]
54.  Stein DJ, Salinas C, Sabri S, Onyeali R, Caldwell S, Henry Z. Balloon Retrograde Transvenous Obliteration Versus Endoscopic Cyanoacrylate in Bleeding Gastric Varices: Comparison of Rebleeding and Mortality with Extended Follow-up. J Vasc Interv Radiol. 2019;30:187-194.  [PubMed]  [DOI]
55.  Luo X, Xiang T, Wu J, Wang X, Zhu Y, Xi X, Yan Y, Yang J, Garcia-Pagan JC, Yang L. Endoscopic Cyanoacrylate Injection Versus Balloon-Occluded Retrograde Transvenous Obliteration for Prevention of Gastric Variceal Bleeding: A Randomized Controlled Trial. Hepatology. 2021;74:2074-2084.  [PubMed]  [DOI]
56.  Nakayama S, Murashima N. Extrusion of Glue Cast after Sclerotherapy. Intern Med. 2015;54:2781.  [PubMed]  [DOI]
57.  马 佳丽, 李 坪, 魏 红山, 周 玉玲, 梁 秀霞, 胡 居龙, 艾 正琳, 陈 旭. 食管胃底静脉曲张出血内镜治疗后排胶出血的危险因素分析. 临床肝胆病杂志. 2018;34:89-91.  [PubMed]  [DOI]
58.  刘 琪. 肝硬化胃底静脉曲张组织胶注入术后排胶出血的多因素分析. 济南大学.  2019.  [PubMed]  [DOI]
59.  Thiruvengadam SS, Sedarat A. The Role of Endoscopic Ultrasound (EUS) in the Management of Gastric Varices. Curr Gastroenterol Rep. 2021;23:1.  [PubMed]  [DOI]
60.  Bai M, Qi XS, Yang ZP, Wu KC, Fan DM, Han GH. EVS vs TIPS shunt for gastric variceal bleeding in patients with cirrhosis: A meta-analysis. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2014;5:97-104.  [PubMed]  [DOI]
61.  Mahadeva S, Bellamy MC, Kessel D, Davies MH, Millson CE. Cost-effectiveness of N-butyl-2-cyanoacrylate (histoacryl) glue injections versus transjugular intrahepatic portosystemic shunt in the management of acute gastric variceal bleeding. Am J Gastroenterol. 2003;98:2688-2693.  [PubMed]  [DOI]
62.  Chen WC, Hou MC, Lin HC, Yu KW, Lee FY, Chang FY, Lee SD. Bacteremia after endoscopic injection of N-butyl-2-cyanoacrylate for gastric variceal bleeding. Gastrointest Endosc. 2001;54:214-218.  [PubMed]  [DOI]
63.  Rerknimitr R, Chanyaswad J, Kongkam P, Kullavanijaya P. Risk of bacteremia in bleeding and nonbleeding gastric varices after endoscopic injection of cyanoacrylate. Endoscopy. 2008;40:644-649.  [PubMed]  [DOI]
64.  Cheng LF, Wang ZQ, Li CZ, Cai FC, Huang QY, Linghu EQ, Li W, Chai GJ, Sun GH, Mao YP, Wang YM, Li J, Gao P, Fan TY. Treatment of gastric varices by endoscopic sclerotherapy using butyl cyanoacrylate: 10 years' experience of 635 cases. Chin Med J (Engl). 2007;120:2081-2085.  [PubMed]  [DOI]
65.  Hussain I, Kwek AEB, Meyyur Aravamudan V, Chong CH, Ang TL. A Rare Case of Retrogastric Abscess Occurring Six Months after N-Butyl-2-Cyanoacrylate Injection into Gastric Varices. Case Rep Med. 2018;2018:7028578.  [PubMed]  [DOI]
66.  Yip SWY, Li YL, Chu YLE, Mak JYH, Li JYY, Lee KH, Lee R. Adrenal and renal abscesses following glue embolization of gastric varices: a case description. Quant Imaging Med Surg. 2020;10:1566-1569.  [PubMed]  [DOI]
67.  Liu C, Ma L, Wang J, Li F, Tseng Y, Luo T, Zeng X, Chen S. Prophylactic use of antibiotics in endoscopic injection of tissue adhesive for the elective treatment of gastric varices: A randomized controlled study. J Gastroenterol Hepatol. 2019;34:1486-1491.  [PubMed]  [DOI]
68.  Soualy A, Walter A, Sutter O, Nault JC. Acute pericarditis: A rare complication of gastric variceal obturation with cyanoacrylate glue. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2020;44:e25-e28.  [PubMed]  [DOI]