修回日期: 2020-06-27
接受日期: 2020-07-15
在线出版日期: 2020-08-08
肝功能损伤情况在新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-2019, COVID-19)患者中较为常见, 具体原因不甚清楚. 本研就回顾性分析COVID-19患者的临床资料, 探讨肝功能损伤的危险因素, 期望为新型冠状病毒感染相关的肝功能损伤的防治提供理论依据.
本研究旨在探讨COVID-19患者肝功能损伤的相关危险因素.
整理2020-02-04/2020-02-29日于武汉火神山医院诊治的100例COVID-19患者的临床病历资料. 分析性别、年龄、基础疾病、饮食情况和入院前服药情况等临床参数与各项肝功能指标表达的关系.
在100例新型冠状病毒肺炎患者中, 54例为男性, 其平均年龄为59.89岁±13.07岁. 新型冠状病毒肺炎的常见临床症状为发热(81%)、咳嗽(64%)、乏力(52%). 在100例患者中, 38例患者观察到肝功能的异常, 包括28例有丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)升高, 10例有天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)升高, 20例有谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase, γ-GGT)升高, 7例有碱性磷酸酶升高, 6例有总胆红素升高, 15例有乳酸脱氢酶升高. 男性患者更易出现ALT (P<0.001)、AST (P = 0.006)和γ-GGT (P<0.001)的升高. 入院前抗病毒药或中成药应用与COVID-19患者的各项肝功能指标之间无统计学意义.
男性新冠病毒性肺炎患者更易出现肝功能损伤.
核心提要: 既往研究发现, 男性更易感染新型冠状病毒, 且病情更为严重. 新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-2019, COVID-19)的病情严重程度与可能机体的炎症风暴有关, 持续的炎症因子释放, 不仅导致肺脏的损伤, 亦可导致肝脏、肾脏等脏器损伤. 在本研究中, 我们证实男性COVID-19患者更易出现肝功能损伤.
引文著录: 唐裕福, 姜鹏, 张怡冰, 王新伟, 王渊博, 张权宇, 滕玥, 于浩, 孟浩, 张巍, 马壮. 新型冠状病毒肺炎患者肝功能损伤的危险因素分析. 世界华人消化杂志 2020; 28(15): 691-698
Revised: June 27, 2020
Accepted: July 15, 2020
Published online: August 8, 2020
Abnormal liver function is frequently present in patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19), and the reasons for abnormal liver function are still largely unknown. In the present study, we performed a retrospective analysis of COVID-19 cases to identify the risk factors for liver injury.
To identify the risk factors for COVID-19-related liver injury.
One-hundred patients with confirmed COVID-19 who were hospitalized at Huoshenshan Hospital between February 4 and February 29, 2020 were included. Basic information and laboratory parameters (liver function tests) were collected and analyzed.
Of the 100 COVID-19 patients included, 54% were male and 46% were female. The average age was 59.89 ± 13.07 years. The patients had clinical manifestations of fever (81%), cough (64%), and limb fatigue (52%) at preadmission. Abnormal liver function was observed in 38 patients, including elevated alanine aminotransferase (ALT; 28 patients), aspartate aminotransferase (AST; 10 patients), and gamma-glutamyl transferase (GGT; 20 patients). Patients who had elevated ALT, AST, or GGT were significantly more often present in male patients (P < 0.001, P = 0.006 and P < 0.001, respectively). There was no statistical difference in liver function parameters between patients who received and did not receive prehospital treatment.
Abnormal liver function is more likely to be observed in male patients with COVID-19.
- Citation: Tang YF, Jiang P, Zhang YB, Wang XW, Wang YB, Zhang QY, Teng Y, Yu H, Meng H, Zhang W, Ma Z. Risk factors for COVID-19-related liver injury. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2020; 28(15): 691-698
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v28/i15/691.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v28.i15.691
2019-12, 新型冠状病毒感染导致的新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-2019, COVID-19)在我国湖北省武汉市爆发, 而后迅速蔓延至我国其他地区及境外[1,2]. 随着COVID-19确诊病例的剧增, COVID-19疫情被世界卫生组织列为"国际关注的突发公共卫生事件". 部分COVID-19患者除表现为发热、干咳、胸闷等呼吸道症状, 还伴随有不同程度的肝功能损伤, 且肝功能损伤情况在重症患者中更为常见[3-7]. 因而, 探索COVID-19患者肝功能损伤的危险因素具有十分重要的现实意义, 一方面可以加深对该疾病的了解, 另一方面为肝功能损伤的防治提供理论依据.
收集2020-02-04/2020-02-29日于武汉火神山医院诊治的115例实验室诊断明确的COVID-19(普通型)患者的临床病历资料. COVID-19诊断标准参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》[8]. 入组标准: (1)RT-PCR结果提示新型冠状病毒核酸阳性及相应胸部计算机断层扫描影像学改变; (2)无乙型病毒性肝炎或丙型病毒性肝炎等肝病; (3)临床资料完整. 按照入组标准, 最终入组病例为100例. 整理COVID-19患者的临床参数, 包括性别、年龄、既往基础疾病病史、饮食情况、入院前服药情况、入院后第一天的肝功能化验结果.
参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》, 明确诊断COVID-19的患者均收入负压隔离病房进行管理和治疗, 普通型患者常规予以抗病毒、中药汤剂等对症治疗. 肝功能损伤患者予以口服甘草酸二铵肠溶胶囊.
统计学处理 应用Excel 2016整理相关临床资料并建立数据库, 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析. 通过χ2检验分析临床特征相关指标与各肝功能指标的关系; P<0.05为差异具有统计学意义.
100例COVID-19患者入院前后至少有一次病毒核酸检测均为阳性, 均无乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎等肝病基础病史, 否认入院前接受保肝药物治疗. 在100例患者中, 男性54例, 平均年龄为59.89岁±13.07岁. 37例患者既往高血压病史, 8例患者既往冠心病病史, 3例合并糖尿病病史, 2例合并恶性肿瘤. 63例患者入院前曾接受抗病毒药物治疗, 50例患者入院前口服中成药治疗. COVID-19最常见的临床症状为发热(81%), 咳嗽(64%)和乏力(52%). 38例患者观察到肝功能异常, 包括28例患者的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)升高, 10例患者观察到天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)的异常升高, 20患者有谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase, γ-GGT)的异常升高, 7例的患者有碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)升高, 6例患者有总胆红素(total bilirubin, TBIL)升高, 15例患者有乳酸脱氢酶升高, 详见表1.
| 参数 | 数值 |
| 性别(男/女) | 54/46 |
| 年龄(mean±SD, 岁) | 59.89±13.07 |
| 高血压病病史(有/无) | 37/63 |
| 冠心病病史(有/无) | 8/92 |
| 糖尿病病史(有/无) | 3/98 |
| 恶性肿瘤病史(有/无) | 2/98 |
| 饮食情况(差/正常) | 65/35 |
| 入院前抗病毒药应用(有/无) | 63/37 |
| 入院前中成药应用(有/无) | 50/50 |
| 发热(有/无) | 81/19 |
| 咳嗽(有/无) | 64/36 |
| 乏力(有/无) | 52/48 |
| 腹泻(有/无) | 5/95 |
| 淋巴细胞计数(<2×109/≥2×109/L) | 90/10 |
| ALT (≤40/>40 IU/L) | 72/28 |
| AST (≤45/>45 IU/L) | 90/10 |
| TBIL (≤21/>21 μmol/L) | 94/6 |
| γ-GGT (≤60/>60 IU/L) | 80/20 |
| ALP (≤125/>125 IU/L) | 93/7 |
| LDH (≤250/>250 IU/L) | 85/15 |
应用χ2检验分别分析性别、年龄、既往基础疾病病史和入院前服药情况等参数与各项肝功能指标的关系; 分析结果显示, 在COVID-19患者中, 男性ALT升高的比例明显高于女性患者(46.30% vs 6.52%, P<0.001). 男性患者更易出现AST升高(18.52% vs 0%, P = 0.006). 男性(33.33% vs 4.35%, P<0.001)患者出现GGT升高的比例更高. 既往疾病史、临床症状及入院前抗病毒药物应用等与患者各项肝功能指标之间无统计学意义, 详见表2-4.
| ALT (IU/L), 正常范围: 7-40 | χ2值 | P值 | AST (IU/L), 正常范围: 7-45 | χ2值 | P值 | |||
| ≤40 | >40 | ≤45 | >45 | |||||
| 性别 | ||||||||
| 男 | 29 (53.70) | 25 (46.30) | 19.493 | < 0.001 | 44 (81.48) | 10 (18.52) | 7.519 | 0.006 |
| 女 | 43 (93.48) | 3 (6.52) | 46 (100) | 0 (0) | ||||
| 年龄 | ||||||||
| ≥60岁 | 47 (74.60) | 16 (25.40) | 0.572 | 0.449 | 57 (90.48) | 6 (9.52) | 0.000 | 1.000 |
| <60岁 | 25 (67.57) | 12 (32.43) | 33 (89.19) | 4 (10.81) | ||||
| 高血压病史 | ||||||||
| 有 | 27 (72.97) | 10 (27.03) | 0.028 | 0.868 | 33 (89.19) | 4 (10.81) | 0.000 | 1.000 |
| 无 | 45 (71.43) | 18 (28.57) | 57 (90.48) | 6 (9.52) | ||||
| 冠心病病史 | ||||||||
| 有 | 6 (75.00) | 2 (25.00) | 0.000 | 1.000 | 8 (100) | 0 (0) | 0.136 | 0.712 |
| 无 | 66 (71.74) | 26 (28.26) | 82 (91.11) | 10 (8.89) | ||||
| 糖尿病病史 | ||||||||
| 有 | 2 (66.67) | 1 (33.33) | 0.0000 | 1.000 | 2 (66.67) | 1 (33.33) | 0.153 | 0.696 |
| 无 | 70 (72.16) | 27 (27.84) | 88 (90.72) | 9 (9.28) | ||||
| 肿瘤病史 | ||||||||
| 有 | 2 (100) | 0 (0) | 0.0092 | 0.924 | 2 (100) | 0 (0) | 0.000 | 1.000 |
| 无 | 70 (71.43) | 28 (28.57) | 88 (89.80) | 10 (10.20) | ||||
| 饮食情况 | ||||||||
| 差 | 49 (74.24) | 17 (25.76) | 0.484 | 0.487 | 59 (89.39) | 7 (10.61) | 0.000 | 1.000 |
| 正常 | 23 (67.65) | 11 (32.35) | 31 (91.18) | 3 (8.82) | ||||
| 入院前抗病毒药应用 | ||||||||
| 有 | 42 (66.67) | 21 (33.33) | 2.402 | 0.121 | 56 (88.89) | 7 (11.11) | 0.019 | 0.89 |
| 无 | 30 (81.08) | 7 (18.92) | 34 (91.89) | 3 (8.11) | ||||
| 入院前中成药应用 | ||||||||
| 有 | 34 (68.00) | 16 (32.00) | 0.794 | 0.373 | 44 (88.00) | 6 (12.00) | 0.444 | 0.505 |
| 无 | 38 (76.00) | 12 (24.00) | 46 (92.00) | 4 (8.00) | ||||
| 发热 | ||||||||
| 有 | 56 (69.14) | 25 (30.86) | 1.735 | 0.188 | 71 (87.65) | 10 (12.35) | 1.415 | 0.234 |
| 无 | 16 (84.21) | 3 (15.79) | 19 (100) | 0 (0) | ||||
| 咳嗽 | ||||||||
| 有 | 45 (70.31) | 19 (29.69) | 0.251 | 0.616 | 59 (93.65) | 5 (6.35) | 0.391 | 0.532 |
| 无 | 27 (75.00) | 9 (25.00) | 31 (86.11) | 5 (13.89) | ||||
| 乏力 | ||||||||
| 有 | 41 (78.85) | 11 (21.15) | 2.519 | 0.113 | 46 (88.46) | 6 (11.52) | 0.04 | 0.841 |
| 无 | 31 (64.58) | 17 (35.42) | 44 (91.67) | 4 (8.33) | ||||
| 腹泻 | ||||||||
| 有 | 3 (60.00) | 2 (40.00) | 0.010 | 0.919 | 3 (60.00) | 2 (40.00) | 2.339 | 0.126 |
| 无 | 69 (72.63) | 26 (27.36) | 87 (91.58) | 8 (8.42) | ||||
| 淋巴细胞计数 | ||||||||
| <2×109/L | 63 (70.00) | 27 (30.00) | 0.931 | 0.334 | 81 (90.00) | 9 (10.00) | 0.000 | 1.000 |
| ≥2×109/L | 9 (90.00) | 1 (10.00) | 9 (90.00) | 1 (10.00) | ||||
| γ-GGT (IU/L), 正常范围: 10-60 | χ2值 | P值 | ALP (IU/L), 正常范围: 45-125 | χ2值 | P值 | |||
| ≤60 | >60 | ≤125 | >125 | |||||
| 性别 | ||||||||
| 男 | 36 (67.67) | 18 (33.33) | 13.043 | <0.001 | 49 (90.74) | 5 (9.26) | 0.321 | 0.671 |
| 女 | 44 (95.65) | 2 (4.35) | 44 (95.65) | 2 (4.35) | ||||
| 年龄 | ||||||||
| ≥60岁 | 51 (80.95) | 12 (19.05) | 0.097 | 0.756 | 59 (93.65) | 4 (6.35) | 0.000 | 1.000 |
| <60岁 | 29 (78.38) | 8 (21.62) | 34 (91.89) | 3 (8.11) | ||||
| 高血压病史 | ||||||||
| 有 | 31 (83.78) | 6 (16.22) | 0.526 | 0.468 | 34 (91.89) | 3 (8.11) | 0.000 | 1.000 |
| 无 | 49 (77.78) | 14 (22.22) | 59 (91.89) | 4 (6.35) | ||||
| 冠心病病史 | ||||||||
| 有 | 7 (87.50) | 1 (12.50) | 0.008 | 0.927 | 8 (100) | 0 (0) | 0.008 | 0.931 |
| 无 | 73 (79.35) | 19 (20.65) | 85 (92.39) | 7 (7.61) | ||||
| 糖尿病病史 | ||||||||
| 有 | 3 (100) | 0 (0) | 0.0210 | 0.883 | 3 (100) | 0 (0) | 0.000 | 1.000 |
| 无 | 77 (79.38) | 20 (20.62) | 90 (92.78) | 7 (7.22) | ||||
| 肿瘤病史 | ||||||||
| 有 | 2 (100) | 0 (0) | 0.000 | 1.000 | 2 (100) | 0 (0) | 0.000 | 1.000 |
| 无 | 78 (79.59) | 20 (20.41) | 91 (92.86) | 7 (7.14) | ||||
| 饮食情况 | ||||||||
| 差 | 56 (84.85) | 10 (15.15) | 2.852 | 0.091 | 61 (92.42) | 5 (7.58) | 0.000 | 1.000 |
| 正常 | 24 (70.59) | 10 (29.41) | 32 (94.12) | 2 (5.88) | ||||
| 入院前抗病毒药应用 | ||||||||
| 有 | 50 (79.37) | 13 (20.63) | 0.043 | 0.836 | 58 (92.06) | 5 (7.94) | 0.005 | 0.942 |
| 无 | 30 (81.08) | 7 (18.92) | 35 (94.59) | 2 (5.41) | ||||
| 入院前中成药应用 | ||||||||
| 有 | 38 (76.00) | 12 (24.00) | 1.000 | 0.317 | 44 (88.00) | 6 (12.00) | 2.458 | 0.117 |
| 无 | 42 (84.00) | 8 (16.00) | 49 (98.00) | 1 (2.00) | ||||
| 发热 | ||||||||
| 有 | 64 (79.01) | 17 (20.99) | 0.037 | 0.848 | 74 (91.36) | 7 (8.54) | 0.688 | 0.407 |
| 无 | 16 (84.21) | 3 (15.79) | 19 (100) | 0 (0) | ||||
| 咳嗽 | ||||||||
| 有 | 54 (84.38) | 10 (15.62) | 2.127 | 0.145 | 58 (90.63) | 6 (9.37) | 0.694 | 0.405 |
| 无 | 26 (72.22) | 10 (27.78) | 35 (97.22) | 1 (2.78) | ||||
| 乏力 | ||||||||
| 有 | 45 (86.54) | 7 (13.46) | 2.895 | 0.089 | 50 (96.15) | 2 (3.85) | 0.800 | 0.371 |
| 无 | 35 (72.92) | 13 (27.08) | 43 (89.58) | 5 (10.42) | ||||
| 腹泻 | ||||||||
| 有 | 4 (80.00) | 1 (20.00) | 0.000 | 1.000 | 5 (100) | 0 (0) | 0.000 | 1.000 |
| 无 | 76 (80.00) | 19 (20.00) | 88 (92.63) | 7 (7.37) | ||||
| 淋巴细胞计数 | ||||||||
| <2×109/L | 71 (78.89) | 19 (21.11) | 0.174 | 0.667 | 83 (92.22) | 7 (7.78) | 0.068 | 0.794 |
| ≥2×109/L | 9 (90.00) | 1 (10.00) | 10 (100) | 0 (0) | ||||
| TBIL (μmol/L), 正常范围: 0-21 | χ2值 | P值 | LDH (IU/L), 正常范围: 120-250 | χ2值 | P值 | |||
| ≤21 | >21 | ≤250 | >250 | |||||
| 性别 | ||||||||
| 男 | 49 (90.74) | 5 (9.26) | 1.133 | 0.287 | 43 (79.63) | 11 (20.37) | 2.655 | 0.103 |
| 女 | 45 (97.83) | 1 (2.17) | 42 (91.30) | 4 (9.70) | ||||
| 年龄 | ||||||||
| ≥60岁 | 61 (96.83) | 2 (3.17) | 1.246 | 0.264 | 53 (84.13) | 10 (15.87) | 0.102 | 0.750 |
| <60岁 | 33 (89.19) | 4 (10.81) | 32 (86.49) | 5 (13.51) | ||||
| 高血压病史 | ||||||||
| 有 | 36 (97.30) | 1 (6.70) | 0.394 | 0.530 | 31 (83.78) | 6 (16.22) | 0.068 | 0.794 |
| 无 | 58 (92.06) | 5 (7.94) | 54 (85.71) | 9 (14.29) | ||||
| 冠心病病史 | ||||||||
| 有 | 8 (100) | 0 (0) | 0.000 | 1.000 | 8 (100) | 0 (0) | 0.522 | 0.470 |
| 无 | 86 (93.48) | 6 (6.52) | 77 (83.70) | 15 (16.30) | ||||
| 糖尿病病史 | ||||||||
| 有 | 3 (100) | 0 (0) | 0.000 | 1.000 | 2 (66.67) | 1 (33.33) | 0.007 | 0.935 |
| 无 | 91 (93.81) | 6 (6.19) | 83 (85.57) | 14 (14.43) | ||||
| 肿瘤病史 | ||||||||
| 有 | 2 (100) | 0 (0) | 0.000 | 1.000 | 2 (100) | 0 (0) | 0.000 | 1.000 |
| 无 | 92 (93.88) | 6 (6.12) | 83 (86.46) | 15 (13.54) | ||||
| 饮食情况 | ||||||||
| 差 | 63 (95.45) | 3 (4.55) | 0.167 | 0.683 | 56 (84.85) | 10 (15.15) | 0.003 | 0.953 |
| 正常 | 31 (91.18) | 3 (8.82) | 29 (85.29) | 5 (14.71) | ||||
| 入院前抗病毒药应用 | ||||||||
| 有 | 58 (92.06) | 5 (7.94) | 0.394 | 0.530 | 54 (85.71) | 9 (14.29) | 0.068 | 0.794 |
| 无 | 36 (97.30) | 1 (2.70) | 31 (83.78) | 6 (16.22) | ||||
| 入院前中成药应用 | ||||||||
| 有 | 47 (94.00) | 3 (6.00) | 0.000 | 1.000 | 41 (82.00) | 9 (18.00) | 0.706 | 0.401 |
| 无 | 47 (94.00) | 3 (6.00) | 44 (88.00) | 6 (12.00) | ||||
| 发热 | ||||||||
| 有 | 77 (95.06) | 4 (4.94) | 0.149 | 0.699 | 67 (82.72) | 14 (17.28) | 0.929 | 0.335 |
| 无 | 17 (89.47) | 2 (10.53) | 18 (94.74) | 1 (5.26) | ||||
| 咳嗽 | ||||||||
| 有 | 60 (93.75) | 4 (6.25) | 0.000 | 1.000 | 55 (88.71) | 9 (11.29) | 0.123 | 0.726 |
| 无 | 34 (94.44) | 2 (5.56) | 30 (83.33) | 6 (16.67) | ||||
| 乏力 | ||||||||
| 有 | 51 (83.33) | 1 (16.67) | 1.864 | 0.172 | 43 (82.69) | 9 (17.31) | 0.452 | 0.501 |
| 无 | 43 (89.58) | 5 (10.42) | 42 (87.50) | 6 (12.50) | ||||
| 腹泻 | ||||||||
| 有 | 5 (100) | 0 (0) | 0.000 | 1.000 | 4 (80.00) | 1 (20.00) | 0.000 | 1.000 |
| 无 | 89 (93.68) | 6 (6.32) | 81 (85.26) | 14 (14.74) | ||||
| 淋巴细胞计数 | ||||||||
| <2×109/L | 84 (93.33) | 6 (6.67) | 0.02 | 0.888 | 76 (84.44) | 14 (15.56) | 0.000 | 1.000 |
| ≥2×109/L | 10 (100) | 0 (0) | 9 (90.00) | 1 (10.00) | ||||
肝功能损伤在COVID-19患者中较为常见, 亦获得越来越多的关注. 例如, Chen等[3]报道了来自武汉金银潭医院99例患者的临床病例特征. 该研究发现, 有28例(28%)患者出现ALT的异常升高, 有35例(35%)患者出现AST的异常升高, 其中1例患者表现为严重的肝功能损害(ALT: 7590 U/L, AST: 1445 U/L). Guan等[4]报道了全国41省市医院的1099例COVID-19患者的临床数据, 结果显示ALT、AST异常升高(>40 IU/L)的比例分别为22.2%和21.3%, TBIL异常升高的比例为10.5%. 在本次研究中, 我们发现ALT、AST异常升高的比例分别为28%和10%, γ-GGT、ALP异常升高的比分别例为20%和7%, TBIL升高的比例为6%. 然而, COVID-19相关肝功能损伤的原因仍不甚清楚. 探索COVID-19相关肝功能损伤的原因对其防治策略的制定具有十分重要的现实临床意义.
新型冠状病毒主要通过与人血管紧张素转化酶2 (angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)结合进入细胞[9]. 肺泡2型细胞高表达ACE2, 因此肺脏成为新型冠状病毒的主要靶器官[10]. Chai等[11]发现, ACE2在少量的肝组织细胞中表达, 且主要在胆管细胞上表达, 提示新型冠状病毒可能通过感染胆管上皮细胞导致肝功能异常. 然而, 有学者提出[12], 毛细胆管、胆小管等是胆汁的分泌运输通道, 而新型冠状病毒属于包膜病毒, 对胆汁极为敏感, 难以通过"腔缘表达"的ACE2感染胆管细胞. 此外, 从目前报道的COVID-19患者的临床资料数据来看, 代表胆管损伤的指标γ-GGT、ALP并无显著升高. 因而, 有专家学者认为, 病毒本身引起肝功能损伤的可能性较小. 需要特别说明的是, 严重急性呼吸道综合症(severe acute respiratory syndrome, SARS)病毒感染时也常伴随着肝功能损伤, 而且有直接的病理证据支持SARS病毒可以感染肝组织[13]. Xu等[14]完成的COVID-19患者针吸病理结果显示, 肝脏组织有中度的微血管脂肪变性以及轻度的肝小叶和门脉活性, 提示肝损伤可能是有新冠病毒感染或药物性肝损伤引起. 《新型冠状病毒肺炎诊断方案(试行第七版)》[15]公布了尸解和穿刺组织病理观察结果, 发现患者肝脏肿大, 存在肝细胞变性、灶性坏死伴中性粒细胞浸润; 肝血窦充血, 汇管区见淋巴细胞和单核细胞浸润, 微血栓形成; 镜下未能发现病毒包涵体和病毒颗粒等直接证据, 提示病毒可能并不会直接感染肝脏组织. 然而, 目前尸体解剖病理的例数有限, 仍很难定断新冠病毒是否可以直接感染肝脏组织, 有待于进一步的证据支持.
目前有研究表明, 男性更容易感染新型冠状病毒, 并且男性COVID-19患者的病情更为严重. 例如, Hunag等[6]报道了来自北京中日友好医院的41例COVID-19患者的临床资料. 结果显示, 男性患者疾病进展更为迅速, 需要转入ICU治疗; 在重症监护室(intensive care unit, ICU)治疗的COVID-19患者中, 男性(85%)的占比极高. Yang等[7]报道了52例来自武汉金银潭医院的重症COVID-19患者的临床资料. 该研究发现, 在所有重症患者中, 35例(67%)为男性, 且男性患者的死亡率(66%)更高. 在本次研究中, 我们发现男性COVID-19患者的各项肝功能指标(ALT、AST、γ-GGT和白蛋白)异常情况更为常见, 提示男性患者更易出现COVID-19相关肝功能损伤. 我们的研究结果, 进一步证实了在COVID-19病程中男性的病情可能要更为严重. 有研究发现[6], 在新型冠状病毒感染者的血清中检测到高浓度表达的炎症因子IL1B, IFNγ, IP10和MCP1; 与未进入ICU的轻症患者相比较, 入ICU的重症患者血清中炎症因子GCSF, IP10, MCP1, MIP1A和TNFα的表达水平更高. 提示COVID-19的病情严重程度可能与机体的炎症风暴有关. 因而, 我们推测在新型冠状病毒感染过程中, 男性患者更易出现机体过强的免疫反应, 引起持续的炎症因子分泌, 不仅导致肺脏的损伤, 还可引起肝脏等其他脏器的损伤.
COVID-19目前没有有效的抗病毒药物, 《新型冠状病毒肺炎诊断方案(试行第七版)》建议可试用α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹和阿比多尔, 并建议医学观察期可应用中成药. 在本次入组研究的100例患者中, 66%的患者入院前曾口服阿比多尔或奥司他韦等抗病毒药物, 50%的患者入院前曾口服过莲花清瘟胶囊/颗粒等中成药. 鉴于抗病毒药物α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、阿比多尔、中成药等均有可能引起肝功能损伤[16-20], 目前认为COVID-19相关肝功能损伤可能与药物性不良反应有关. 尽管我们的研究结果发现, 口服抗病毒药物和中成药与肝功能损伤之间并无统计学差异, 但口服抗病毒药物的患者出现ALT升高的比例更高(33.33% vs 18.92%), 口服中成药患者出现ALT升高的比例也要高于未口服中成药组(32% vs 24%). 基于本次研究样本量限制, 药物性肝损伤是否为COVID-19相关肝功能损伤的主要原因之一, 仍需要进一步的研究探索.
我们本次研究, 在一定程度上阐释了COVID-19相关肝功能损伤的风险因素, 具有一定的参考意义. 然而, 研究选择的病例数量有限, 且为但中心数据, 不免存在研究结果偏倚. 进一步的多中心大数据的临床研究, 可望详细的阐释COVID-19相关肝功能损伤的风险因素, 为临床制定COVID-19相关肝功能损伤的防治策略提供更为可靠的理论依据.
综上所述, 我们研究发现, 男性患者更易出现COVID-19相关的肝功能损伤, 药物性肝损伤可能不是COVID-19相关肝功能损伤的主要原因. 新型冠状病毒是否直接感染肝组织导致肝损伤, 仍需要进一步的研究探索.
新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-2019, COVID-19)是新型冠状病毒感染引起的一种新型感染性疾病. COVID-19除表现为发热、乏力、干咳等症状外, 还常伴随着肝功能损伤. COVID-19患者中肝功能损伤的发生率约为14.8%-53%, 主要表现为丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)的轻度升高. 然而, COVID-19相关的肝功能损伤的机制不甚清楚.
COVID-19相关肝功能损伤较为常见, 其原因不清. 探索COVID-19患者肝功能损伤的危险因素具有十分重要的现实意义, 一方面可以加深对该疾病的了解, 另一方面为肝功能损伤的防治提供理论依据.
本研究回顾性分析了100例COVID-19患者临床资料, 旨在探索COVID-19相关肝功能损伤的危险因素. 既往研究发现男性更易感染新型冠状病毒, 并且更易发展成为重症. 在本研究中, 我们亦发现男性患者更易出现肝功能损伤. 进一步探索男性更易感染新型冠状病毒及引起肝功能损伤的分子机制, 对新型冠状病毒的整体防治具有重要的科学意义.
本研究收集整理100例COVID-19患者的临床资料, 建立数据库, 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析. 通过χ2检验分析临床特征相关指标与各肝功能指标的关系.
在本次研究中, 我们发现ALT、AST异常升高的比例分别为28%和10%,谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase, γ-GGT)、碱性磷酸酶异常升高的比分别例为20%和7%, 总胆红素升高的比例为6%. 男性患者更易出现ALT (P<0.001)、AST (P = 0.006)和γ-GGT (P<0.001)的升高.
男性患者更易出现COVID-19相关的肝功能损伤.
本研究纳入的样本量有限, 且为单中心的回顾性研究, 研究结果可能存在偏倚. 进行多中心、大样本量的研究, 能更为准确的分析COVID-19相关肝功能损伤的危险因素, 为临床防治提供更为准确的参考依据. 尸体解剖病理结果能为新冠病毒是否直接感染肝组织提供直接证据, 并为制定科学合理的临床诊治策略的理论依据.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 辽宁省
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科学编辑:张晗 制作编辑:刘继红
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