修回日期: 2019-01-30
接受日期: 2019-03-15
在线出版日期: 2019-04-28
目前我国幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染率高达50%, 而我国较高的抗生素耐药率是H. pylori根除失败的主要原因, 因此H. pylori培养及药敏可优化抗生素选择, 避免出现抗生素耐药情况. 而基于药敏试验的四联根除治疗方案仍对部分患者无效, 因此, 本文旨在明确这部分患者临床特点及根除失败危险因素.
了解根据H. pylori培养药敏治疗H. pylori感染无效患者的临床特点及危险因素.
共收集320位H. pylori培养及C14呼气试验皆阳性患者, 根据药敏试验结果予以基于敏感抗生素的四联抗H. pylori治疗, 通过收集患者年龄, 性别, 城市/农村, C14呼气试验结果, 有无溃疡, 有无非甾体抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs)用药史, 有无胃癌家族史, 有无高血压病、糖尿病、脂肪肝病史、是否吸烟、饮酒, 病理有无萎缩、肠化、VacA/CagA、H. pylori定植部位相关信息, 比较根除成功组与失败组临床特点, 并分析其危险因素.
两组患者在年龄、性别、户籍、胃癌家族史、高血压病、糖尿病、脂肪肝、饮酒、吸烟、肠化、NSAID用药史方面无明显统计学差异. 而H. pylori根除失败组患者的C14呼气试验DMP值>400、萎缩情况、合并消化性溃疡以及胃体定值于胃体数高于根除成功组, 差异有统计学意义, 其中DMP值>400, H. pylori定值于胃体为独立危险因素.
C14呼气试验DMP值>400、H. pylori定值于胃体、存在萎缩、合并消化性溃疡的患者H. pylori根除质量效果欠佳, 其中DMP值>400, H. pylori定值于胃体为独立危险因素.
核心提要: C14呼气试验DMP值高, 合并溃疡, 萎缩, 细菌定值于胃体的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染患者根除率低, 其中, H. pylori定值于胃体以及C14 DMP值>400为根除失败独立危险因素.
引文著录: 朱德斌, 吴金明. 根据H. pylori培养药敏治疗H. pylori感染无效患者危险因素分析. 世界华人消化杂志 2019; 27(8): 509-514
Revised: January 30, 2019
Accepted: March 15, 2019
Published online: April 28, 2019
At present, the infection rate of Helicobacter pylori (H. pylori) in China is as high as 50%. The high antibiotic resistance rate in China is the main reason for the failure in the eradication of H. pylori. Therefore, the cultivation and drug susceptibility testing of H. pylori can optimize the selection of antibiotics to avoid the occurrence of antibiotic resistance. However, the eradication therapy based on drug susceptibility testing results may be still ineffective for some patients.
To investigate the clinical features and risk factors for treatment ineffectiveness in patients with H. pylori infection undergoing eradication treatment according to drug susceptibility testing results.
A total of 320 patients with H. pylori infection according to H. pylori culture and C14 breath test received eradication treatment based on the drug susceptibility testing. Age, gender, urban/rural status, C14 breath test result, ulcer, history of use of nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs), family history of gastric cancer, hypertension, diabetes, fatty liver, smoking, alcohol drinking, atrophy, intestinal metaplasia, VacA/CagA, and H. pylori colonization site were compared between the eradication treatment success and failure groups to identify the risk factors for treatment ineffectiveness.
There was no significant difference in age, gender, urban/rural status, family history of gastric cancer, hypertension, diabetes, fatty liver, smoking, alcohol consumption, or history of NSAID medication between the two groups. However, DMP > 400 in the C14 breath test, atrophy, peptic ulcer, and H. pylori colonizing in the gastric body were significantly higher in the H. pylori eradication failure group than in the eradication successful group. DMP > 400 and H. pylori colonizing in the gastric body were independent risk factors for treatment ineffectiveness.
Patients with DMP > 400, H. pylori colonization in the gastric body, atrophy, and peptic ulcer may have a poor response to H. pylori eradication treatment. DMP > 400 and H. pylori colonizing in the gastric body are independent risk factors for treatment ineffectiveness.
- Citation: Zhu DB, Wu JM. Risk factors for treatment ineffectiveness in patients with H. pylori infection undergoing eradication treatment according to drug susceptibility testing results. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2019; 27(8): 509-514
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v27/i8/509.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v27.i8.509
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染被认定为一种感染性疾病[1], 目前治疗方案多采用四联抗H. pylori方案, 但随着H. pylori的耐药率呈逐步上升[2], 根除效果不甚理想. 因此, 根据H. pylori培养及药敏结果可选择最佳治疗方案. 但临床发现, 部分患者应用敏感抗生素治疗后, 仍不能有效根除H. pylori, 故本研究旨在分析这部分患者临床特点及相关危险因素, 为进一步优化根除H. pylori治疗提供科学依据.
收集2017-10-01/2018-10-01就诊于湖州市第一人民医院的住院及门诊就诊的H. pylori感染的患者. 纳入标准: (1)行胃镜检查且H. pylori培养阳性; (2)在本研究前未曾接受过H. pylori根除治疗; (3)近半月无质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPI)用药史; (4)能完善该研究其余检查者. 排除标准: (1)H. pylori培养阳性, 但C14呼气阴性患者; (2)H. pylori妊娠期或哺乳期妇女; (3)因本身疾病需抗感染治疗患者; (4)对本研究所予以相关抗生素过敏患者; (5)存在其他严重可能影响本研究结果的严重疾病, 如严重心脏病、严重肝病、肾功能不全患者; (6)不能耐受抗H. pylori治疗患者.
收集所有H. pylori培养阳性患者相关资料, 包括: 年龄, 性别, 户籍(城市或农村), C14呼气试验结果, 有无溃疡, 有无非甾体抗炎药用药史, 有无胃癌家族史, 有无高血压病、糖尿病、脂肪肝病史、是否吸烟、饮酒, 病理有无萎缩、肠化、VacA/CagA、H. pylori定植部位. 根据H. pylori培养及药敏结果结合第五次全国幽门螺旋杆菌感染处理共识报告推荐抗生素选择方案, 选用两种敏感抗生素联合PPI及铋剂予以四联抗H. pylori治疗, 疗程为2 wk[3], 治疗结束后停药1 mo复查C14呼气试验, 根据C14呼气试验结果将患者分为H. pylori根除组及未根除组, 比较两组特点, 将有统计学差异的因素进行Logistic回归分析, 明确独立危险因素.
统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理. 数据符合正态分布的计量资料用mean±SD表示, 采用成组设计资料的t检验. 计数资料则采用χ2检验或Fisher确切概率法, 当P值<0.05, 表示对比组之间的差异有统计学意义. 以H. pylori根除为因变量, 以单因素分析差异有统计学意义的因素为自变量, 采用Logistic回归分析, P<0.05有统计学差异.
共收集H. pylori阳性患者320例, 根据药敏结果予以四联抗H. pylori治疗, 治疗2 wk并停药1 mo后复查C14呼气试验, 其中263例H. pylori已根除, 30例仍存在H. pylori感染, 其中27人治疗期间未随访, 样本丢失. 两组患者在年龄、性别、户籍、胃癌家族史、高血压病、糖尿病、脂肪肝、饮酒方面无明显统计学差异. 而H. pylori根除失败组患者的C14呼气试验DMP值>400、病理提示萎缩、合并消化性溃疡以及胃体定值于胃体数高于根除成功组, 差异有统计学意义(表1).
| H. pylori根治成功组(n＝263) | H. pylori根治失败组(n ＝ 30) | P值 | |
| 分组性别(例, 男/女) | 162/101 | 19/11 | 0.783 |
| 年龄(岁) | 55.76 ± 15.77 | 60.4 ± 15.99 | 0.113 |
| 城市/农村 | 143/120 | 21/9 | 0.085 |
| 胃癌家族史 | 9 | 4 | 0.338 |
| 高血压病 | 103 | 8 | 0.911 |
| 糖尿病 | 41 | 7 | 0.499 |
| 脂肪肝 | 96 | 10 | 0.908 |
| 溃疡 | 68 | 15 | 0.043 |
| 饮酒 | 103 | 11 | 0.575 |
| 吸烟 | 99 | 12 | 0.548 |
| 非甾体抗炎药用药史 | 41 | 4 | 0.442 |
| 萎缩 | 66 | 12 | 0.015 |
| 肠化 | 53 | 5 | 0.771 |
| C14 | 0.001 | ||
| 200-300 | 131 | 5 | |
| 300-400 | 79 | 10 | |
| ＞400 | 53 | 15 | |
| VacA/CagA | 187 | 21 | 0.078 |
| H. pylori感染部位 | 0.004 | ||
| 胃窦 | 155 | 11 | |
| 胃体 | 98 | 17 | |
| 胃窦、胃体 | 10 | 2 |
其中根除治疗抗生素选择见表2, 阿莫西林耐药率最低为2.4%, 其次为呋喃唑酮及四环素, 分别为5.1%及6.3%, 左氧氟沙星及克拉霉素耐药率分别为41.3%, 38.9%, 而甲硝唑耐药率高达98.5%.
| H. pylori根治成功组(n＝263) | H. pylori根治失败组(n＝30) | |
| 阿莫西林＋呋喃唑酮 | 125 | 9 |
| 阿莫西林＋多西环素 | 68 | 7 |
| 阿莫西林＋克拉霉素 | 46 | 4 |
| 多西环素＋呋喃唑酮 | 15 | 6 |
| 阿莫西林＋左氧氟沙星 | 9 | 4 |
目前经典铋剂四联治疗方案已成为临床根除H. pylori一线治疗方案, 我国H. pylori对抗生素耐药情况为克拉霉素(20%-50%)、甲硝唑(40%-70%)和左氧氟沙星(20%-50%)[2,4,5], 且不同地区耐药情况也不尽相同. 湖州地区H. pylori对左氧氟沙星耐药率由2009年的5.03%急剧升高至2015年的28.24%, 克拉霉素的耐药率由2009年的12.58%较快升高至2015年的21.78%, 对甲硝唑的耐药率一直接近100.00%[6]; 与此相应, H. pylori根除治疗效果也不甚理想. 因此合理选用抗生素成为H. pylori根除治疗的关键. 随着胃镜的普及以及人们对H. pylori的重视, 基于药敏结果的H. pylori根除治疗成为新趋势. 但对大量基于药敏治疗的H. pylori感染患者, 仍有部分患者根除失败. 通过对293例H. pylori感染患者进行治疗并随访过程中发现, 仍有30例患者最终根除失败. 对根除失败患者进行研究统计后发现, 根除失败患者的C14呼气试验DMP值, 合并溃疡、萎缩、H. pylori定值于胃体数量明显高于根除成功患者, 其中, 定值于胃体以及C14 DMP值>400为根除失败独立危险因素.
研究显示, 高H. pylori负荷量是H. pylori根除治疗失败独立危险因素[7], 高H. pylori负荷量可影响抗生素最低抑菌浓度, C14呼气试验作为半定量检测, 其C14呼气试验DMP值与H. pylori根除率密切相关. 有研究发现, 呼气试验结果超基准值越高, H. pylori根除率越低, 且超基准值>40‰是H. pylori根除失败的独立危险因素[8], 与本研究结果相一致, C14呼气试验DMP值越高提示H. pylori负荷量越高, 因而根除效果欠佳.
H. pylori感染患者中约有15%-20%发生消化性溃疡[9], 且合并消化性溃疡为H. pylori根除指征[10], 萧树东等[11]的研究显示, 十二指肠溃疡H. pylori根除率高于消化不良组, 但周丹萍[8]等研究提示消化性溃疡是H. pylori根除失败独立危险因素. 本研究发现, 合并消化性溃疡患者根除率低于未合并溃疡者, 但并非H. pylori根除失败独立危险因素.
本研究发现, 胃体有H. pylori定植的患者根除率明显低于胃窦定植患者, 且为独立危险因素. 因幽门螺旋杆菌在胃内多呈局灶性分布, 胃体、胃窦等不同部位的幽门螺旋杆菌对所予以的抗生素敏感性存在差异, 相关动物实验发现, 定植于胃窦胃体交界区域的H. pylori对抗生素敏感性差, 可能会逃脱抗菌药物的作用, 最终导致治疗失败[12]. 此外, 也可能与胃内不同部位pH梯度有关, 胃体pH适合幽门螺旋杆菌生长, 仍需相关实验进一步证实.
通过病理结果发现, 根除失败组患者病理多提示萎缩. 大量研究已证实根除H. pylori可避免部分患者胃黏膜萎缩和肠化, 从而可阻断"肠型胃癌演变"进程, 消除肠型胃癌风险[13]. 但本研究发现, 合并萎缩的H. pylori感染患者, 根除效果较差, 考虑可能与萎缩后患者胃黏膜血管血供减少, 不利于抗生素分布有关, 但并非独立危险因素.
本研究发现, C14呼气试验DMP值>400、H. pylori定值于胃体、存在萎缩、合并消化性溃疡患者H. pylori根除效果欠佳, 其中DMP值>400, H. pylori定值于胃体为独立危险因素. 因此, 对于这部分患者进行H. pylori根除治疗时, 除需解决抗生素的耐药问题外, 仍需从患者自身、环境等多方面进行大样本研究, 进一步优化治疗方案.
我国幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染率已高达50%, 抗生素是H. pylori根除治疗的重要部分, 而在我国存在抗生素滥用情况, 因此, 随着抗生素的滥用, 我国H. pylori的根除率随之下降. 因此, 基于H. pylori培养及药敏的抗生素选择是提高H. pylori根除率的重要手段, 而临床发现, 即使采用的药敏试验提示敏感的抗生素, 仍有部分患者出现根除失败的情况. 本研究旨在进一步认识这部分患者在H. pylori根除治疗中需格外关注的临床特点, 增加这部分患者H. pylori的根除率.
本文对基于选用敏感抗生素进行H. pylori根除治疗的患者进行研究, 进一步认识根除H. pylori过程中, 除抗生素耐药外, 可能影响H. pylori根除治疗效果的因素, 旨在明确这部分患者所特有的临床特点及危险因素, 从而提高H. pylori的根除率, 减少根除治疗失败导致的抗生素继发耐药.
本文章主要针对基于H. pylori培养及药敏的根除失败患者进行研究, 探讨其临床特点及危险因素, 旨在提高H. pylori根除率及避免根除失败导致的抗生素继发耐药情况.
本研究收集我院门诊及住院经C14呼气试验及H. pylori培养同时证实为H. pylori感染患者, 严格把握纳入排除标准, 对该部分患者进行基于敏感抗生素的四联根除H. pylori治疗, 对该部分患者进行随访, 直至治疗结束, 且停药1 mo后复查C14呼气试验, 根据C14呼气试验结果将患者分为根除成功组与根除失败组, 明确根除失败组的临床特点, 并进一步进行多因素Logistic回归分析, 明确其危险因素.
本研究发现, 基于敏感抗生素的四联抗H. pylori失败组患者C14呼气试验高于治疗成功组患者, 且这部分患者多合并溃疡及萎缩情况, H. pylori培养多定植于胃体, 而Logistic回归分析提示, C14呼气试验DMP值>400、H. pylori定值于胃体为根除失败独立危险因素. 有助于对H. pylori根除治疗疗效的评估, 且为优化根除H. pylori治疗方案中质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPI)与铋剂剂量及选择提供参考.
C14呼气试验DMP值>400、H. pylori定值于胃体、存在萎缩、合并消化性溃疡患者H. pylori根除效果欠佳, 其中DMP值>400, H. pylori定值于胃体为独立危险因素. 因此, 在根除H. pylori过程中, 除了抗生素耐药外, 仍有许多需关注的可能影响根除治疗效果的因素. 随着H. pylori培养及药敏的普及, 抗生素耐药问题可以得到解决, 减少了治疗失败导致的抗生素继发耐药问题. 而将来H. pylori根除失败的影响因素可能与基因、饮食、PPI及铋剂的剂量及选择等密切相关, 因此仍需大量研究来进一步认识根除H. pylori过程中的影响因素.
本研究缺少H. pylori感染患者CYP2C19、MDR1和IL-b基因多态性、饮食习惯等方面的研究. 需基于临床, 增加样本量, 并从宏观及微观、临床及实验室相结合进行研究.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
同行评议报告分类
A级 (优秀): 0
B级 (非常好): B, B
C级 (良好): 0
D级 (一般): D
E级 (差): 0
编辑:崔丽君 电编:张砚梁
| 1. | Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, Graham DY, El-Omar EM, Miura S, Haruma K, Asaka M, Uemura N, Malfertheiner P; faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64:1353-1367. [PubMed] [DOI] |
| 2. | Zhang YX, Zhou LY, Song ZQ, Zhang JZ, He LH, Ding Y. Primary antibiotic resistance of Helicobacter pylori strains isolated from patients with dyspeptic symptoms in Beijing: a prospective serial study. World J Gastroenterol. 2015;21:2786-2792. [PubMed] [DOI] |
| 3. | Liu WZ, Xie Y, Lu H, Cheng H, Zeng ZR, Zhou LY, Chen Y, Wang JB, Du YQ, Lu NH; Chinese Society of Gastroenterology, Chinese Study Group on Helicobacter pylori and Peptic Ulcer. Fifth Chinese National Consensus Report on the management of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2018;23:e12475. [PubMed] [DOI] |
| 4. | Su P, Li Y, Li H, Zhang J, Lin L, Wang Q, Guo F, Ji Z, Mao J, Tang W, Shi Z, Shao W, Mao J, Zhu X, Zhang X, Tong Y, Tu H, Jiang M, Wang Z, Jin F, Yang N, Zhang J. Antibiotic resistance of Helicobacter pylori isolated in the Southeast Coastal Region of China. Helicobacter. 2013;18:274-279. [PubMed] [DOI] |
| 5. | Bai P, Zhou LY, Xiao XM, Luo Y, Ding Y. Susceptibility of Helicobacter pylori to antibiotics in Chinese patients. J Dig Dis. 2015;16:464-470. [PubMed] [DOI] |
| 6. | 刘 江, 吴 巍, 顾 掌生, 施 杰民, 蒋 海根, 刘 春燕, 张 军, 何 卫美, 董 梁, 吴 国栋, 周 尾梅. 湖州地区消化系统疾病幽门螺杆菌耐药情况及根除疗效分析. 中华消化杂志. 2017;37:801-805. [DOI] |
| 7. | Maconi G, Parente F, Russo A, Vago L, Imbesi V, Bianchi Porro G. Do some patients with Helicobacter pylori infection benefit from an extension to 2 weeks of a proton pump inhibitor-based triple eradication therapy? Am J Gastroenterol. 2001;96:359-366. [PubMed] [DOI] |
| 9. | Sipponen P. Natural history of gastritis and its relationship to peptic ulcer disease. Digestion. 1992;51 Suppl 1:70-75. [PubMed] [DOI] |
| 10. | 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组 全国幽门螺杆菌研究协作组, 刘 文忠, 谢 勇, 陆 红, 成 虹, 曾 志荣, 周 丽雅, 陈 烨, 王 江滨, 杜 奕奇, 吕 农华. 第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告. 中华内科杂志. 2017;37:532-545. [DOI] |