临床实践 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2019. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2019-02-28; 27(4): 282-286
在线出版日期: 2019-02-28. doi: 10.11569/wcjd.v27.i4.282
原发性小肠腺癌的临床特点及文献分析
鲁亚明, 程鹏, 张玲利
鲁亚明, 程鹏, 张玲利, 郑州大学第一附属医院消化内科 河南省郑州市 450052
鲁亚明, 在读硕士, 主要从事胃肠道疾病的临床研究.
ORCID number: 程鹏 (0000-0002-3320-5809).
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81802859.
作者贡献分布: 程鹏与张玲利负责设计与审校; 鲁亚明负责数据收集、整理、分析及论文撰写.
通讯作者: 程鹏, 教授, 主任医师, 450052, 河南省郑州市二七区建设东路1号, 郑州大学第一附属医院消化内科. cpzxczzc2012@hotmail.com
电话: 0371-66862062
收稿日期: 2018-11-27
修回日期: 2019-01-15
接受日期: 2019-01-29
在线出版日期: 2019-02-28

背景

小肠腺癌是消化系统少见病, 但近年来发病率呈上升趋势. 因其临床表现无明显特异性, 漏诊及误诊率仍较高. 深入探讨该病的临床特点及诊治对提高早期确诊率、改善预后有重要意义.

目的

探讨原发性小肠腺癌的临床特点, 以提高其早期诊断率, 改善预后.

方法

回顾性分析郑州大学第一附属医院2012-01/2017-09收治的98例经组织病理证实为原发性小肠腺癌患者的病例资料.

结果

肿瘤位于十二指肠58例, 空肠29例, 回肠11例. 主要临床症状包括腹痛47例, 黄疸31例, 肠梗阻25例, 消化道出血7例. 检查方法有消化道造影、CT、内镜等. 误诊35例, 误诊率为35.7%. 单因素分析提示误诊与肿瘤部位、生长方式、肿瘤大小有关(P<0.05). 96例行手术治疗.

结论

原发性小肠腺无特异性表现, 临床误诊率较高, 手术切除是主要治疗方法.

关键词: 原发性小肠腺癌; 小肠腺癌; 临床特点

核心提要: 原发性小肠腺癌临床表现无特异性, 早期诊断困难, CT、内窥镜等方法检出率较高, 肿瘤位于空回肠、呈溃疡型生长、体积较小者更易误诊, 手术仍是主要的治疗方法.


引文著录: 鲁亚明, 程鹏, 张玲利. 原发性小肠腺癌的临床特点及文献分析. 世界华人消化杂志 2019; 27(4): 282-286
Clinical characteristics of primary small bowel adenocarcinoma
Ya-Ming Lu, Peng Cheng, Ling-Li Zhang
Ya-Ming Lu, Peng Cheng, Ling-Li Zhang, Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan Province, China
Supported by: National Natural Science Foundation of China, No. 81802859.
Corresponding author: Peng Cheng, Professor, Chief Physician, Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, 1 Jianshe East Road, Erqi District, Zhengzhou 450052, Henan Province, China. cpzxczzc2012@hotmail.com
Received: November 27, 2018
Revised: January 15, 2019
Accepted: January 29, 2019
Published online: February 28, 2019

BACKGROUND

Adenocarcinoma of the small bowel is rare in comparison with other gastrointestinal malignancies but its incidence is rising. The non-specific symptoms with which they present often pose a high rate of missed diagnosis and misdiagnosis. It is of great significance to explore the clinical characteristics of small bowel adenocarcinoma in order to improve its early diagnosis and prognosis.

AIM

To analyze the clinical characteristic of primary small bowel adenocarcinoma, in order to improve its early diagnosis and prognosis.

METHODS

From January 2012 to September 2017, 98 patients with pathologically diagnosed primary small bowel adenocarcinoma at the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University were retrospectively enrolled.

RESULTS

There were 58, 29, and 11 cases of adenocarcinoma in the duodenum, jejunum, and ileum, respectively. The common clinical manifestations included abdominal pain (47 cases), jaundice (31 cases), intestinal obstruction (25 cases), and gastrointestinal bleeding (7 cases). The examination methods included digestive tract angiography, CT, endoscopy and so on. Preoperative misdiagnosis occurred in 35 (35.7%) cases. Univariate analysis showed that misdiagnosis was related to tumor location, growth pattern, and tumor size (P < 0.05). Ninety-six patients underwent surgical treatment.

CONCLUSION

The preoperative misdiagnosis rate of primary small bowel adenocarcinoma is high due to the absence of specific clinical manifestations. The main therapy is still surgery.

Key Words: Primary small bowel adenocarcinoma; Small bowel adenocarcinoma; Clinical characteristics


0 引言

小肠占全消化道黏膜表面的90%, 但仅有2%的恶性肿瘤发生[1], 其病理类型复杂多样, 腺癌约占40%[2], 按其生长部位可分为十二指肠腺癌、空肠腺癌和回肠腺癌. 由于其隐匿、非特异的临床症状以及缺少特异的检查方法, 导致临床上小肠腺癌的早期诊断率低、误诊率较高, 诊断时常处于晚期. 与其他胃肠道恶性肿瘤相比(如胃癌、结肠癌), 关于小肠腺癌的临床病理特点及标准治疗方法的相关文献较少. 本研究拟回顾性分析98例原发性小肠腺癌患者的病例资料, 旨在探讨小肠腺癌的临床特点, 以期提高临床工作对小肠腺癌的认识和诊断, 减少误诊, 改善预后.

1 材料和方法
1.1 材料

郑州大学第一附属医院2012-01/2017-09收治的98例原发性小肠腺癌患者, 所有纳入患者均通过内镜活组织检查或手术标本病理结果确诊, 98例腺癌均为单发.

1.2 方法

回顾性分析98例原发性小肠腺癌患者的病例资料, 包括性别、起病年龄、发病病程、临床症状、检查方式、肿瘤部位、肿瘤分期、治疗方式等.

统计学处理 采用SPSS 21.0处理数据, 计量资料用mean±SD描述, 使用t检验比较不同组之间的连续变量, 计数资料以例数(百分比)的形式进行表示, 使用χ2检验或Fisher精确检验比较不同组之间的非连续变量. P<0.05为差异具有统计学意义.

2 结果
2.1 基本临床特征

98例原发性小肠腺癌患者男52例, 女46例, 男女比为1.13:1, 发病年龄24-85岁, 平均年龄56.1岁±12.7岁, 发病病程3d-4年, 平均病程3.4 mo. 主要的临床症状有腹痛47例, 黄疸31例, 不同程度肠梗阻25例, 消化道出血7例, 余症状有纳差、消瘦9例, 发热7例, 腹胀7例, 腹部肿块2例, 腹泻1例, 肠穿孔1例.

2.2 检查结果

主要的检查方式有超声、消化道造影、CT、磁共振胰胆管造影(magnetic resonance cholangiopancreatography, MRCP)及内窥镜等. 超声通常将肿瘤呈现为实性低回声, 检出率21.7%; 消化道造影表现为肠道充盈缺损、管壁狭窄僵硬, 检出率37.1%; CT和MRCP表现局部占位性病变, 增强CT上表现为病灶的不均匀强化, 检出率分别为CT 73.3%和MRCP 50.0%; 肿瘤在内镜下多表现管腔狭窄、结节样隆起或新生物形成, 检出率76.1%(表1).

表1 原发性小肠腺癌的影像学特征.
检查方法检查(n)检出n (%)
超声6013 (21.7)
消化道造影3513 (37.1)
MRCP2010 (50.0)
CT9066 (73.3)
内窥镜4635 (76.1)
2.3 肿瘤分期及治疗预后

十二指肠腺癌58例(59.2%), 空肠腺癌29例(29.6%), 回肠腺癌11例(11.2%). 依据美国癌症联合委员会指南中TNM分期, Ⅰ期12例(12.2%), Ⅱ期27例(27.6%), Ⅲ期46例(46.9%), Ⅳ期13例(13.3%). 96例行手术治疗, 其中48例行胰十二指肠切除术, 6例行十二指肠部分切除术, 32例行小肠部分切除术, 10例行姑息性手术(单纯肿物切除、胃空肠吻合术、肠肠吻合术等), 余2例因广泛转移、营养状况等原因未接受手术. 98例患者均行电话或病例资料随访至2018-09, 随访时间2-75 mo, 中位生存时间为29.0 mo, 死亡47例, 其中Ⅰ期3例, Ⅱ期10例, Ⅲ期23例, Ⅳ期11例.

2.4 误诊分布特点

98例患者术前确诊63例, 误诊35例, 男女误诊比例为1.06:1, 空回肠误诊率较高(P = 0.046, 表2). 误诊疾病有肠梗阻12例, 胆胰腺疾病11例, 十二指肠腺瘤4例, 小肠淋巴瘤2例, 肠系膜上动脉压迫综合症、小肠溃疡、小肠血管瘤、泌尿系肿瘤、妇科肿瘤、腹腔转移瘤各1例等.

表2 影响原发性小肠腺癌误诊的单因素分析.
确诊(n = 63)误诊(n = 35)P
34180.809
年龄(岁)57.5 ± 11.953.6 ± 13.60.139
肿瘤部位0.046
十二指肠4315
空肠1415
回肠65
临床症状
腹痛26210.075
黄疸2290.348
肠梗阻1690.972
消化道出血520.514
生长方式0.023
隆起型2819
狭窄型205
溃疡型711
分化程度0.805
低分化1611
中分化3722
高分化22
肿瘤大小(cm)0.034
<32022
3-52511
>5102
是否转移0.975
3821
3 讨论

原发性小肠腺癌是源于小肠的恶性上皮性肿瘤, 是消化道恶性肿瘤中的少见病, 多发生于十二指肠, 其次为空肠、回肠[3]. 有研究表明小肠腺癌常在50-60岁被诊断, 且在男性中更为普遍[4], 本组病例发病中位年龄为58岁, 男性患者占总人数的53.1%, 较多于女性患者. 目前由于其罕见性, 小肠腺癌的发病机制尚未得到充分研究, 并且免疫表型和分子机制尚未最终确定, 导致诊断方法和治疗方面存在挑战.

小肠腺癌早期可无明显症状, 中晚期症状呈多样性, 且症状及体征与消化系统常见病、多发病表现类似, 无明显特异性[5], 常表现为腹痛、黄疸、肠梗阻、消化道出血等. 小肠腺癌腹痛部位不固定, 一般为慢性疼痛, 常于餐后加重, 考虑与小肠盘曲腹部、活动度较大、饮食后肠道蠕动加快有关; 黄疸多见于十二指肠腺癌, 本组十二指肠腺癌患者约53.5%出现黄疸, 常为肿瘤压迫胆总管或十二指肠乳头部引起的阻塞性黄疸; 患者可出现不同程度肠梗阻, 常见于空回肠, 与肿瘤腔内生长或浸润肠壁导致局部肠壁僵硬、狭窄、蠕动减慢有关, 常伴有呕吐、腹胀, 呕吐物为胃内容物, 或带有胆汁; 另可有肿瘤表面血管糜烂、破溃、刺激肠壁神经丛蠕动加快而出现消化道出血、腹泻等. 检查方法中腹部超声和消化道造影因其操作简便是临床上常用的诊断方法, 但由于小肠重叠、肠内容物影响及不规则肠蠕动, 导致阳性率较低, 敏感性差[1,6], 本组病例中诊断符合率分别为21.7%和37.1%; MRCP检查可清晰显示胆道系统的形态结构, 常用于诊断十二指肠腺癌; CT包括普通CT和多层螺旋CT, 普通CT有助于判断肿瘤部位、大小, 但对肿瘤分期难以进行准确评估, 多螺旋CT对早期的小肠肿瘤有很好的诊断敏感性(85%-95%)和特异性(90%-96%), 并可准确进行病灶定位以及评估病变与毗邻血管、淋巴结之间的关系[7]; 传统的胃肠镜由于其可视范围的局限, 仅对十二指肠腺癌有一定的诊断价值, 小肠镜可直视全小肠并对肿块进行活检, 是较为理想的检查方法, 本研究中CT及内窥镜检查诊断阳性率较高. 因此, 对于任何非特异性腹痛或无法解释的贫血都应引起对小肠肿瘤的怀疑, 当粪便中检测到隐血时, 即使胃肠镜检查没有发现异常, 也应怀疑小肠病变, 对于阻塞性黄疸除考虑胰腺、胆道疾病外仍需警惕有无十二指肠肿瘤可能. 对疑为本病者应首选CT、内窥镜等检查, 经上述多项检查仍不能明确诊断者可行剖腹探查手术病理确诊.

由于腹腔内容物多、小肠与腹腔脏器重叠, 病变易分界不清, 小肠肿瘤可误诊为胆胰、妇科肿瘤等, 误诊病例中31.4%误诊为胆胰疾病, 8.6%误诊为其他腹腔脏器肿瘤.本研究单因素分析显示小肠腺癌患者的肿瘤部位、生长方式、肿瘤大小等因素与其误诊相关(P<0.05). 不同的肿瘤部位误诊率不同, 空、回肠腺癌的误诊率较高, 可能与空回肠活动性大、位置不固定, 与多脏器重叠, 且普通胃肠镜不能观察到其结构有关.因呈溃疡型生长的小肠腺癌出现临床症状时间晚于隆起型、狭窄型, 其误诊率较高(61.1%, 11/18). 本研究显示肿瘤直径越小误诊率越高, 可能由于肿瘤体积较小时多无明显症状, 常易忽略, 随着疾病进展, 瘤体不断增大, 出现肿瘤压迫、梗阻及出血症状后多考虑本病可能.

小肠腺癌患者就诊时多已有淋巴结转移, 处于肿瘤中晚期, 预后差, 本组病例60.2%患者处于Ⅲ期、Ⅳ期. 其原因一方面由于小肠腺癌起病隐匿, 常规腹部超声、胃肠镜很有可能漏诊或误诊; 另一方面由于小肠黏膜下有丰富淋巴结组织, 病灶早期易于通过淋巴结转移[8]. 小肠腺癌的治疗方法仍以手术切除为主, 根据肿瘤部位、侵及范围及与周围脏器关系而采用相应术式.根治性手术包括受累肠管、肠系膜以及区域淋巴结组织清扫, 若肿瘤侵犯范围广, 可行短路手术以解除梗阻.本研究96例手术治疗患者中50.0%行胰十二指肠切除术, 39.6%行小肠部分切除术, 余10.4%行姑息性手术以减轻临床症状.目前在临床工作中, 小肠腺癌化疗方案主要是参考结直肠癌以氟尿嘧啶为主的化疗方案, 但疗效尚不明确[9,10], 也有国外研究证明化疗联合分子靶向药物贝伐单抗治疗对小肠腺癌有一定的疗效[11], 但仍需大样本研究. 小肠腺癌预后不良, 据报道[12]总体5年生存率小于30%, 而肿瘤分期是影响小肠腺癌预后的最重要因素[13], 分期越晚, 生存状况越差, 本研究中Ⅰ、Ⅱ期患者总死亡率33.3%, Ⅲ、Ⅳ期患者总死亡率57.6%, 明显高于前者.

总之, 小肠腺癌的发病率低, 临床表现及检查方法均无明显特异性, 诊断困难, 易误诊, 延误治疗时机. 对于可疑小肠腺癌者, 应及时行CT、内镜或手术病理检查, 以便早期诊断, 早期治疗, 提高预后生存率.

文章亮点
实验背景

小肠腺癌是消化系统少见病, 但近年来发病率呈上升趋势. 因其临床表现无明显特异性, 漏诊及误诊率仍较高. 深入探讨该病的临床特点及诊治对提高早期确诊率、改善预后有重要意义.

实验动机

总结小肠腺癌的临床特征、误诊的相关影响因素, 以期提高临床诊断率, 改善疾病预后.

实验目标

归纳描述小肠腺癌的临床特征, 分析其误诊因素及结果, 提高临床对疾病的认知, 提高诊断率, 达到早治疗, 改善预后.

实验方法

回顾性分析小肠腺癌患者的病例资料, 包括年龄、性别构成比、病程、临床症状、检查方式、肿瘤病理特征等, 根据术前诊断的确诊与否分析相关误诊因素.

实验结果

本文归纳总结了小肠腺癌的主要临床特征, 其临床症状无特异性, 以CT、内窥镜检出率较高, 肿瘤部位、生长方式、肿瘤大小影响其确诊, 对不明原因腹痛、黄疸、消化道出血患者及时性CT、内窥镜检查, 必要时手术明确诊断, 减少误诊率, 及早治疗.

实验结论

归纳了小肠腺癌常见临床症状, 进一步论证了其临床症状无特异性, 提出了不明原因腹痛、消化道出血、梗阻性黄疸等症状需警惕有无小肠腺癌发生可能. 通过比较常见检查方式, 提出了CT、内窥镜检查检出率较高, 应为首选. 明确空回肠腺癌、溃疡型肿物、肿瘤直径越小越易误诊. 通过本研究, 对小肠腺癌的临床特征有进一步的认知, 对临床工作中减少误诊率、提高早期诊断有一定的指导意义.

展望前景

手术是治疗小肠腺癌的主要方法, 但关于其新辅助化疗及化疗药物选择仍有争论, 需要大量临床疗效观察, 有待于进一步探讨.

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 河南省

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编辑:崔丽君 电编:张砚梁

1.  赵 志勋, 关 旭, 陈 瑛罡, 王 锡山. 原发性小肠恶性肿瘤诊疗进展. 中华胃肠外科杂志. 2017;20:117-120.  [PubMed]  [DOI]
2.  Aparicio T, Zaanan A, Svrcek M, Laurent-Puig P, Carrere N, Manfredi S, Locher C, Afchain P. Small bowel adenocarcinoma: epidemiology, risk factors, diagnosis and treatment. Dig Liver Dis. 2014;46:97-104.  [PubMed]  [DOI]
3.  Ma JLG, Strauss PN. The elusive small bowel adenocarcinoma in the terminal ileum-A case report. Int J Surg Case Rep. 2018;47:97-99.  [PubMed]  [DOI]
4.  Zhang S, Yuan W, Zhang J, Chen Y, Zheng C, Ma J, Jiang Q, Zhao Y, Xu Q, Wang C. Clinicopathological features, surgical treatments, and survival outcomes of patients with small bowel adenocarcinoma. Medicine (Baltimore). 2017;96:e7713.  [PubMed]  [DOI]
5.  Raghav K, Overman MJ. Small bowel adenocarcinomas--existing evidence and evolving paradigms. Nat Rev Clin Oncol. 2013;10:534-544.  [PubMed]  [DOI]
6.  李 开春, 杜 杰, 程 诗宇, 李 进. 小肠腺癌诊治进展. 中国肿瘤临床. 2016;43:585-588.  [PubMed]  [DOI]
7.  王 刚, 李 志明, 于 澜, 周 晓明, 赵 蕊蕊. 256层螺旋CT小肠造影扫描技术在小肠疾病诊断中的临床应用价值. 中国现代医生. 2017;36:183-185.  [PubMed]  [DOI]
8.  李 亮, 隋 梁, 刘 铮. 原发性小肠腺癌临床诊治和病理特征分析. 消化肿瘤杂志(电子版). 2017;9:112-115.  [PubMed]  [DOI]
9.  Makino S, Takahashi H, Haraguchi N, Nishimura J, Hata T, Matsuda C, Ikenaga M, Murata K, Yamamoto H, Doki Y, Mori M, Mizushima T. A Single Institutional Analysis of Systemic Therapy for Unresectable or Recurrent Small Bowel Adenocarcinoma. Anticancer Res. 2017;37:1495-1500.  [PubMed]  [DOI]
10.  de Bree E, Rovers KP, Stamatiou D, Souglakos J, Michelakis D, de Hingh IH. The evolving management of small bowel adenocarcinoma. Acta Oncol. 2018;57:712-722.  [PubMed]  [DOI]
11.  Takayoshi K, Kusaba H, Uenomachi M, Mitsugi K, Makiyama C, Makiyama A, Uchino K, Shirakawa T, Shibata Y, Shinohara Y, Inadomi K, Tsuchihashi K, Arita S, Ariyama H, Esaki T, Akashi K, Baba E. Suggestion of added value by bevacizumab to chemotherapy in patients with unresectable or recurrent small bowel cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2017;80:333-342.  [PubMed]  [DOI]
12.  Chaiyasate K, Jain AK, Cheung LY, Jacobs MJ, Mittal VK. Prognostic factors in primary adenocarcinoma of the small intestine: 13-year single institution experience. World J Surg Oncol. 2008;6:12.  [PubMed]  [DOI]
13.  Halfdanarson TR, McWilliams RR, Donohue JH, Quevedo JF. A single-institution experience with 491 cases of small bowel adenocarcinoma. Am J Surg. 2010;199:797-803.  [PubMed]  [DOI]