修回日期: 2018-12-23
接受日期: 2019-01-22
在线出版日期: 2019-02-28
分析难治型原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis PBC)患者的临床特征, 探讨影响熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid, UDCA)治疗效果的相关因素, 为制定合理的治疗方案提供依据.
回顾性分析53例经UDCA治疗后的PBC患者, 其中15例(28.30%)应答不良, 为难治组, 38例(71.70%)获得良好应答, 为典型组, 比较分析两组患者的临床特点、生化指标、自身抗体、腹部超声检查、肝脏组织学特征及治疗应答反应.
难治组与典型组均以女性为主, 两组男女比例、平均发病年龄及伴肝外自身免疫性疾病等一般状况无明显差异. 治疗前难治组谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase, ALP)、谷氨酰转肽酶(glutamyltransferase, GGT)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)与直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)及抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibodies, AMA)均明显高于典型组, 差异具有统计学意义(P<0.05). 难治组与典型组肝硬化比例分别为46.7%和18.4%; 脾大的发病率分别为60%和26.3%; 肝内胆汁淤积的比例分别为66.7%和5.3%, 差异均具有统计学意义(P<0.05). 二元Logistics回归分析发现ALP和肝内胆汁淤积为影响UDCA初始治疗疗效的独立危险因素.
初治时ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL、AMA水平较高, 伴有肝硬化、脾大并有肝内胆汁淤积的组织特征可能是PBC患者对UDCA应答不良的重要影响因素.
核心提要: 原发性胆汁性胆管炎患者初治时高水平的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、总胆红素、直接胆红素及抗线粒体抗体(及伴有肝硬化、脾大且有肝内胆汁淤积的组织特征可能会对熊去氧胆酸治疗应答不良.
引文著录: 刘会敏, 张洪文, 林睿, 宋岩, 周璐, 王邦茂, 刘文天. 难治型原发性胆管炎性胆管炎患者临床特点分析. 世界华人消化杂志 2019; 27(4): 238-244
Revised: December 23, 2018
Accepted: January 22, 2019
Published online: February 28, 2019
To analyze the clinical characteristics of refractory primary biliary cholangitis (PBC) and explore the factors affecting the therapeutic effect of ursodeoxycholic acid (UDCA), so as to provide new ideas for the clinical diagnosis and treatment of PBC.
A retrospective analysis was performed on 53 patients with PBC following UDCA treatment. Fifteen patients (28.30%) who had a poor response were included in a refractory group, and 38 patients (71.70%) who had a complete response were included in a typical group. Clinical characteristics, biochemical parameters, autoantibodies, abdominal ultrasonography, liver pathology, and response to treatment were analyzed and compared between the two groups.
There was a female predominance in both groups. There was no significant difference between the two groups in the gender distribution, the average age of onset, or general conditions such as comcomitant extra-hepatic autoimmune diseases. The levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), glutamyltransferase (GGT), total bilirubin (TBIL), direct bilirubin (DBIL), and anti-mitochondrial antibodies (AMA) in the refractory group were significantly higher than those in the typical group before treatment (P < 0.05). The proportion of patients with intrahepatic cirrhosis was 46.7% in the refractory group and 18.4% in the typical group; the proportion of patients with splenomegaly was 60% and 26.3%, respectively; the proportion of patients with intrahepatic cholestasis was 66.7% and 5.3%, respectively; the difference between the two groups was statistically significant (P < 0.05). Logistic regression analysis demonstrated that ALP and cholestasis were independent risk factors affecting the efficacy of initial treatment of UDCA.
High levels of ALT, AST, ALP, GGT, TBIL, DBIL and AMA at the initial treatment as well as concomitant cirrhosis, splenomegaly, and intrahepatic cholestasis may be closely related to a poor response to UDCA-based treatment.
- Citation: Liu HM, Zhang HW, Lin R, Song Y, Zhou L, Wang BM, Liu WT. Clinical features of patients with refractory primary biliary cholangitis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2019; 27(4): 238-244
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v27/i4/238.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v27.i4.238
原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis, PBC)是一种以肝内中、小胆管非化脓性炎症及小胆管的破坏、消失为特征的慢性肝内胆汁淤积性自身免疫性疾病[1]. 熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid, UDCA)能够竞争性的抑制有毒有害的内源性的胆酸的吸收, 同时增加胆汁酸的分泌, 使体内淤积胆汁减少, 是目前被美国肝病协会和欧洲肝病协会指南推荐的治疗PBC的一线药物. 但仍有证据表明多达40%的PBC患者对UDCA治疗应答不良, 这部分患者我们在此称为难治型PBC(下称难治组), 应答良好的我们称之为典型PBC(下称典型组). 本文对难治型和典型PBC患者的临床特点、生化指标、自身抗体、腹部超声检查、肝脏组织学特征等进行对比分析, 探究影响UDCA治疗效果的相关因素, 旨在为难治型PBC患者早期转换治疗方案提供参考依据.
收集天津医科大学总医院2012-09、2017-06住院被诊断为PBC的53例病例, 全部接受UDCA13-15 mg/kg/d治疗并随访1年以上. 纳入的患者全部符合美国肝脏学会2009年修订的临床实践指南中的诊断标准: (1)胆汁淤积升高的生化组证据如碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase, ALP)和谷氨酰转肽酶(Glutamyltransferase, GGT)水平的升高; (2)抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody, AMA)或抗线粒体抗体M2亚型(AMA-M2)阳性; (3)肝穿刺病理存在非化脓性破坏性胆管炎及小叶间胆管破坏的组织学特征. 符合2项即可确诊. 排除标准: (1)血清肝炎病毒标志物阳性者; (2)有酗酒史者(≥20 g/d); (3)服用肝脏、胆管毒性或者导致胆道梗阻的药物者; (4)合并自身免疫性肝炎者; (5)肝移植术后患者.
治疗应答良好的定义为经过UDCA治疗1年以上, 其生化学指标ALP≤3正常上限(upper limit of normal, ULN), AST≤2 ULN, 胆红素正常[2], 否则为治疗应答不良. 53例经UDCA治疗的PBC患者中, 15例(28.30%)应答不良, 为难治组; 38例(71.7%)获得良好应答, 为典型组.
观察指标: (1)临床表现: 观察有无黄疸、乏力、皮肤瘙痒、肝硬化、脾大等症状及体征, 有无合并肝外自身免疫性疾病; (2)实验室指标: 生化指标及免疫学指标, 其中AMA采用间接免疫荧光法检测(滴度>1:40判断为阳性), AMA-M2采用ELISA法, 免疫印迹法检测抗GP210、抗SP100抗体; (3)肝脏穿刺病理学检查: 评价PBC组织病理学特点; (4)腹部B型超检查: 观察肝脏及腹腔淋巴结等异常表现.
统计学处理 应用SPSS 20.0软件进行统计分析, 计量资料用mean±SD表示, 组间比较采用两独立样本t检验, 计数资料以率或百分比表示, 采用χ2检验, 影响因素分析采用二元logistic回归分析. 检验水准为α = 0.05, P<0.05为差异有统计学意义.
两组患者均以女性为主, 难治组和典型组性别比例分别为4/34(男/女)和3/12(男/女), 平均发病年龄分别为60.42岁±9.40岁和57.20岁±9.76岁(表1). 难治组生化指标谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、ALP、GGT、总胆红素(total bilirubin, TBIL)与直接胆红素(Direct bilirubin, DBIL)及AMA均高于典型组, 差异有统计学意义(P<0.05)(表2), 而ANA、抗Gp210抗体及抗sp100抗体阳性率无明显差异(P＞0.05)(表3). 经过UCDA治疗之后, 难治组较典型组生化指标有上抬趋势(图1).
| 临床特点 | 难治组(n = 15) | 典型组(n = 38) | 检验值 | P值 |
| 性别(男/女) | 3/12 | 4/34 | 0.842 | 0.359 |
| 年龄(岁) | 57.20 ± 9.763 | 60.42 ± 9.400 | -1.093 | 0.285 |
| 系统性红斑狼疮n(%) | 0 | 2 (5.3) | 0.011 | 0.916 |
| 类风湿性关节炎n(%) | 1 (6.7) | 0 (0.0) | 2.582 | 0.108 |
| 干燥综合征n(%) | 2 (13.3) | 4 (10.5) | 0.084 | 0.771 |
| 生化指标 | 难治组(n = 15) | 典型组(n = 38) | t值 | P值 |
| PLT(109/L) | 167.67 ± 54.41 | 193.05 ± 63.98 | -1.354 | 0.182 |
| ALB(g/L) | 41.93 ± 4.77 | 43.32 ± 5.18 | -0.894 | 0.375 |
| ALT(U/L) | 118.80 ± 86.35 | 57.95 ± 35.75 | 3.660 | 0.018 |
| AST(U/L) | 91.13 ± 76.40 | 46.84 ± 20.91 | 3.315 | 0.043 |
| ALP(U/L) | 436.80 ± 293.24 | 167.47 ± 78.55 | 5.271 | 0.003 |
| GGT(U/L) | 488.60 ± 337.80 | 193.95 ± 112.42 | 4.802 | 0.005 |
| TBIL(μmol/L) | 32.73 ± 23.88 | 14.13 ± 7.62 | 4.328 | 0.010 |
| DBIL(μmol/L) | 18.68 ± 23.13 | 4.69 ± 3.01 | 3.704 | 0.035 |
| 免疫指标 | 难治组(n = 15) | 典型组(n = 38) | 检验值 | P值 |
| IgM(g/L) | 531.27 ± 422.83 | 376.26 ± 175.22 | 1.903 | 0.063 |
| IgG(g/L) | 1347.67 ± 349.00 | 1243.58 ± 251.32 | 1.212 | 0.231 |
| ANA n(%) | 14 (93.3) | 36 (94.7) | 0.040 | 0.842 |
| AMA n(%) | 12 (80) | 38 (100) | 8.056 | 0.005 |
| 抗SP100抗体阳性n(%) | 3 (20) | 6 (15.8) | 0.135 | 0.713 |
| 抗GP210抗体阳性n(%) | 3 (20) | 4 (10.5) | 0.842 | 0.359 |
在53例PBC患者中, 有黄疸28例(52.8%)、肝硬化14例(26.4%)、脾大19例(35.8%)、乏力24例(45.3%)、纳差20例(37.7%)、皮肤瘙痒18(34%). 其中合并系统性红斑狼疮2例(3.8%), 合并类风湿性关节炎1例(1.9%), 干燥综合征6例(11.3%). 难治组与典型组系统性红斑狼疮的比例分别为0%和5.3%; 类风湿性关节炎的比例分别为6.7%和0%; 干燥综合征的比例分别为13.3%和10.5%; 组间差异无统计学意义(P>0.05)(表1).
在腹部超声检查中, 在难治组和典型组肝硬化所占比例分别为46.7%和18.4%; 脾大在两组之间所占比例分别为60%和26.3%, 两组间差异具有统计学意义(P<0.05)(表4). 两组PBC患者中肝内胆汁淤积的比例分别为66.7%和2%, 差异也具有统计学意义(P<0.05), 难治组和典型组肝纤维化的比例分别为46.7%和26.3%, 差异无统计学意义(P>0.05)(表5).
| 超声表现 | 难治组(n = 15) | 典型组(n = 38) | χ2值 | P值 |
| 肝颗粒增粗 | 6 (40) | 24 (63.2) | 2.348 | 0.125 |
| 肝脏弥漫性病变 | 3 (20) | 6 (15.8) | 0.135 | 0.713 |
| 肝硬化 | 7 (46.7) | 7 (18.4) | 4.414 | 0.036 |
| 脾大 | 9 (60) | 10 (26.3) | 5.306 | 0.021 |
| 腹腔淋巴结肿大 | 4 (26.7) | 18 (47.4) | 1.898 | 0.168 |
| 病理表现 | 难治组 (n = 15) | 典型组 (n = 38) | χ2值 | P值 |
| 汇管区周围炎淋巴-浆细胞浸润 | 8 (21.1) | 3 (20.0) | 0.007 | 0.932 |
| 胆管改变 | 3 (20) | 8 (21.1) | 0.007 | 0.932 |
| 肝纤维化 | 7 (46.7) | 10 (26.3) | 2.044 | 0.153 |
| 肝内胆汁淤积 | 10 (66.7) | 2 (5.3) | 23.151 | 0.000 |
PBC是一种具有明显的家族聚集倾向性的慢性自身免疫性疾病, 临床上以中老年女性多见. UDCA是被美国FDA批准用于治疗PBC的一线药物. 文献报道其可改善肝功能, 减轻肝脏损害, 提高生存率, 减少肝移植的需求治疗效果比较满意, 规律口服用药能够延缓疾病的进展程度[3], 尽管UDCA治疗效果如此明显, 但对UDCA应答不良的患者, 有一半在10年内进展至肝移植[2], 患者的应答情况很大程度上还反映了患者的预后, 因此对治疗应答不良的患者早期识别显得至关重要.
PBC是一种以肝内胆汁淤积为主要表现的自身免疫性疾病, 且可出现淤胆性肝损伤, 本研究中PBC患者均存在不同程度的肝功能损伤, 主要是ALP和(或)GGT升高, 大部分患者还存在胆红素的升高, 以TBil升高为主. 本研究中难治组比典型组PBC的患者有较高的ALP、GGT水平, AST、ALT、TBIL、DBIL水平也较高. Zhang等[4]等随诊187例患者, 观察1年后生化应答不良和应答良好的患者基线资料, 结果发现两组患者在AST、ALT、ALP、GGT 、TBIL 等方面差异均具有统计学意义, 这也与本研究结果基本一致. ALT、AST 的升高提示肝细胞的损伤, 损伤严重的PBC患者, 更容易进展为肝纤维化而出现应答不良[5]. 本研究提示难治组ALP、GGT水平更高, 与Azemoto等[6]研究一致, 且本研究结果提示高ALP为PBC患者应答不良的独立危险因素, 由此高ALP、GGT的患者在UDCA治疗时多会出现治疗应答不良. 血清中TBil在经UDCA治疗后的水平可以预测出PBC患者10年的存活率, TBil明显异常的PBC患者预后更差[7]. 本研究中难治组TBil、DBil及肝内胆汁淤积水平较典型组高, 且肝内胆汁淤积为UDCA治疗应答不良的独立危险因素, 这也与Lammers等[8]的研究相一致. 由此提示高ALP、TBil、DBil及存在胆汁淤积的PBC患者在初始治疗时应反复评估UDCA治疗效果, 如出现应答不良应及时转换治疗方案.
自身抗体的(AMA、ANA、抗GP210、抗SP100检测对PBC的诊断、治疗及预后判断具有重要价值, AMA阳性是诊断PBC的特征性免疫标志. 在PBC中AMA的显著降低仅限于对UDCA治疗有反应的患者[9], 对UDCA反应不良的患者, 一般无明显变化, 但其滴度的变化一般不反映疾病的严重性及预后[5]. 抗GP210抗体的出现与肝组织学上严重的界面性炎及小叶炎症相关, 也是进展至肝功能衰竭的危险因素[10], Nakamura等[11]研究结果更进一步证实了此观点. 这些结果提示抗GP210抗体阳性的患者疾病更严重, 相对的预后也更差. 抗SP100抗体阳性的患者一般疾病进展较快, 预后较差[12]. 然而这些抗体在本研究中难治组和典型组的差异未得出统计学意义. 国内也缺乏抗GP210和抗SP100抗体对生化应答的相关研究, 国外的文献报道也较少. 因此, 对于自身抗体对生化应答的意义仍需要进一步的研究.
本研究显示难治组肝硬化及脾大比例高于典型组, 肝硬化脾大表明患者疾病已经进行到了晚期阶段, 且患者发展到肝硬化, 更容易增加肝硬化相关并发症. 肝硬化的存在本身就与应答不良有关, 这与Loghmari等[13]的报道一致. 这些结果提示疾病进展到晚期时一般多发对UDCA的治疗出现应答不良.
总之, 肝功能指标如胆红素、ALP、AST、ALT和肝硬化、脾大在预测PBC对UDCA的治疗反应的过程中显得尤为重要. 因此, 对于PBC患者初诊时, 我们首先应该对其肝功能指标、血清免疫指标、影像学特征以及组织病理学检查全面分析, 对肝功能明显异常及合并有肝硬化、脾大、胆汁淤积的PBC患者应进行系统的评估, 早期优化治疗方案, 对于改善患者预后, 延缓疾病进程具有重要意义.
原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis, PBC)患者对熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid, UDCA)治疗反应不尽相同, 应答不良是难治性的重要原因, 对比分析患者治疗前临床特点、生化指标、自身抗体、腹部超声检查、肝脏组织学特征等, 寻找难治性相关影响因素, 以帮助我们早期选择和调整适合患者的治疗方案.
本研究通过难治组和典型组的对比分析, 探究影响UDCA治疗应答不良的危险因素, 为临床治疗提供参考及治疗依据.
探究影响UDCA治疗效果的相关因素, 为难治型PBC患者早期转换治疗方案提供参考依据.
回顾性分析难治型和典型PBC患者的临床特点, 比较两组间生化指标、自身抗体、腹部超声检查、肝脏组织学特征的差异.
治疗前难治组谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、谷氨酰转肽酶(glutamyltransferase, GGT)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)与直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)及抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibodies, AMA)脾大、肝内胆汁淤积、肝硬化均明显高于典型组, 差异具有统计学意义. 且ALP和肝内胆汁淤积为影响UDCA疗效的独立危险因素.
治疗前难治组ALT、AST、ALP、GGT、TBILD、DBIL、 AMA、脾大、肝内胆汁淤积、肝硬化高于典型组. ALP和肝内胆汁淤积为影响UDCA疗效的独立危险因素, 上述指标对早期及时调整相关治疗方案, 提高患者预后具有重要意义.
本研究旨在探究影响UDCA治疗应答不良的危险因素, 结果表明初治时高ALT、AST、ALP、GGT、TBILD、DBIL、 AMA、脾大、肝内胆汁淤积、肝硬化患者更易对UDCA的治疗应答不良, 但本研究纳入的样本较少, 仍需要进一步扩大样本例数.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 北京市
同行评议报告分类
A级 (优秀): A
B级 (非常好): 0
C级 (良好): C, C, C
D级 (一般): 0
E级 (差): 0
编辑:崔丽君 电编:张砚梁
| 1. | Carey EJ, Ali AH, Lindor KD. Primary biliary cirrhosis. Lancet. 2015;386:1565-1575. [PubMed] [DOI] |
| 2. | Corpechot C, Abenavoli L, Rabahi N, Chrétien Y, Andréani T, Johanet C, Chazouillères O, Poupon R. Biochemical response to ursodeoxycholic acid and long-term prognosis in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2008;48:871-877. [PubMed] [DOI] |
| 3. | Zhu GQ, Shi KQ, Huang S, Huang GQ, Lin YQ, Zhou ZR, Braddock M, Chen YP, Zheng MH. Network meta-analysis of randomized controlled trials: efficacy and safety of UDCA-based therapies in primary biliary cirrhosis. Medicine (Baltimore). 2015;94:e609. [PubMed] [DOI] |
| 4. | Zhang LN, Shi TY, Shi XH, Wang L, Yang YJ, Liu B, Gao LX, Shuai ZW, Kong F, Chen H, Han W, Han SM, Fei YY, Cui QC, Wang Q, Shen M, Xu D, Zheng WJ, Li YZ, Zhang W, Zhang X, Zhang FC. Early biochemical response to ursodeoxycholic acid and long-term prognosis of primary biliary cirrhosis: results of a 14-year cohort study. Hepatology. 2013;58:264-272. [PubMed] [DOI] |
| 5. | Nakamura M, Kondo H, Tanaka A, Komori A, Ito M, Yamamoto K, Ohira H, Zeniya M, Hashimoto E, Honda M, Kaneko S, Ueno Y, Kikuchi K, Shimoda S, Harada K, Arai K, Miyake Y, Abe M, Taniai M, Saibara T, Sakisaka S, Takikawa H, Onji M, Tsubouchi H, Nakanuma Y, Ishibashi H. Autoantibody status and histological variables influence biochemical response to treatment and long-term outcomes in Japanese patients with primary biliary cirrhosis. Hepatol Res. 2015;45:846-855. [PubMed] [DOI] |
| 6. | Azemoto N, Abe M, Murata Y, Hiasa Y, Hamada M, Matsuura B, Onji M. Early biochemical response to ursodeoxycholic acid predicts symptom development in patients with asymptomatic primary biliary cirrhosis. J Gastroenterol. 2009;44:630-634. [PubMed] [DOI] |
| 7. | ter Borg PC, Schalm SW, Hansen BE, van Buuren HR; Dutch PBC Study Group. Prognosis of ursodeoxycholic Acid-treated patients with primary biliary cirrhosis. Results of a 10-yr cohort study involving 297 patients. Am J Gastroenterol. 2006;101:2044-2050. [PubMed] [DOI] |
| 8. | Lammers WJ, van Buuren HR, Hirschfield GM, Janssen HL, Invernizzi P, Mason AL, Ponsioen CY, Floreani A, Corpechot C, Mayo MJ, Battezzati PM, Parés A, Nevens F, Burroughs AK, Kowdley KV, Trivedi PJ, Kumagi T, Cheung A, Lleo A, Imam MH, Boonstra K, Cazzagon N, Franceschet I, Poupon R, Caballeria L, Pieri G, Kanwar PS, Lindor KD, Hansen BE; Global PBC Study Group. Levels of alkaline phosphatase and bilirubin are surrogate end points of outcomes of patients with primary biliary cirrhosis: an international follow-up study. Gastroenterology. 2014;147:1338-1349.e5; quiz e15. [PubMed] [DOI] |
| 9. | Tang L, Zhong R, He X, Wang W, Liu J, Zhu Y, Li Y, Hou J. Evidence for the association between IgG-antimitochondrial antibody and biochemical response to ursodeoxycholic acid treatment in primary biliary cholangitis. J Gastroenterol Hepatol. 2017;32:659-666. [PubMed] [DOI] |
| 10. | Nakamura M, Shimizu-Yoshida Y, Takii Y, Komori A, Yokoyama T, Ueki T, Daikoku M, Yano K, Matsumoto T, Migita K, Yatsuhashi H, Ito M, Masaki N, Adachi H, Watanabe Y, Nakamura Y, Saoshiro T, Sodeyama T, Koga M, Shimoda S, Ishibashi H. Antibody titer to gp210-C terminal peptide as a clinical parameter for monitoring primary biliary cirrhosis. J Hepatol. 2005;42:386-392. [PubMed] [DOI] |
| 11. | Nakamura M, Kondo H, Mori T, Komori A, Matsuyama M, Ito M, Takii Y, Koyabu M, Yokoyama T, Migita K, Daikoku M, Abiru S, Yatsuhashi H, Takezaki E, Masaki N, Sugi K, Honda K, Adachi H, Nishi H, Watanabe Y, Nakamura Y, Shimada M, Komatsu T, Saito A, Saoshiro T, Harada H, Sodeyama T, Hayashi S, Masumoto A, Sando T, Yamamoto T, Sakai H, Kobayashi M, Muro T, Koga M, Shums Z, Norman GL, Ishibashi H. Anti-gp210 and anti-centromere antibodies are different risk factors for the progression of primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2007;45:118-127. [PubMed] [DOI] |
| 12. | Mytilinaiou MG, Meyer W, Scheper T, Rigopoulou EI, Probst C, Koutsoumpas AL, Abeles D, Burroughs AK, Komorowski L, Vergani D, Bogdanos DP. Diagnostic and clinical utility of antibodies against the nuclear body promyelocytic leukaemia and Sp100 antigens in patients with primary biliary cirrhosis. Clin Chim Acta. 2012;413:1211-1216. [PubMed] [DOI] |