临床实践 Open Access
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世界华人消化杂志. 2018-02-28; 26(6): 384-388
在线出版日期: 2018-02-28. doi: 10.11569/wcjd.v26.i6.384
幽门螺杆菌感染相关慢性胃病患者血清MTL与胃泌素及胃蛋白酶原含量水平表达差异性
张明龙, 詹雅珍
张明龙, 绍兴市柯桥区齐贤医院全科 浙江省绍兴市 312065
詹雅珍, 绍兴市中心医院消化内科 浙江省绍兴市 312030
张明龙, 主治医师, 主要从事全科医学工作.
作者贡献分布: 张明龙与詹雅珍对此文所作贡献均等; 课题设计与研究过程由张明龙与詹雅珍共同完成; 数据分析由詹雅珍完成; 论文写作由张明龙完成.
通讯作者: 张明龙, 主治医师, 312065, 浙江省绍兴市柯桥区齐贤镇群贤村前进80号, 绍兴市柯桥区齐贤医院全科. tar2886@sina.com
收稿日期: 2017-12-27
修回日期: 2018-01-12
接受日期: 2018-01-22
在线出版日期: 2018-02-28

目的

探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染相关慢性胃病患者胃黏膜肥大细胞数量、血浆胃动素及胃泌素水平差异性.

方法

选取2015-01/2017-01在绍兴市柯桥区齐贤医院和绍兴市中心医院接受治疗的H. pylori感染胃溃疡(gastric ulcer, GU)患者74例, H. pylori感染十二指肠溃疡(duodenal ulcer, DU)患者68例, H. pylori感染慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)患者76例, 选取同一时间段内在绍兴市柯桥区齐贤医院和绍兴市中心医院接受体检的健康人80例作为对照组(无H. pylori感染), 观察组4组对象肥大细胞(mast cell, MC)数量及血清内胃动素(motilin, MTL)、胃泌素、胃蛋白酶原含量状况.

结果

CAG、GU、DU组MC数量均高于对照组(16.79个/HSP±2.64个/HSP), 血清MTL含量均低于对照组(307.05 ng/L±56.21 ng/L), 差异有统计学意义(P<0.05); 血清G17在DU、GU、对照组及CAG组依次降低, GU组与DU组的胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)Ⅰ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ水平均高于对照组的(199.74 mg/L±80.53 mg/L)、(13.72 mg/L±5.75 mg/L)、(14.53±5.42), CAG组PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ均低于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05).

结论

H. pylori感染通过调节血清内MTL、胃泌素和胃蛋白酶原含量来促进GU、DU和CAG患者病情发展.

关键词: 幽门螺杆菌感染; 慢性胃病; 胃黏膜肥大细胞; 血浆胃动素水平

核心提要: 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)尿素酶可水解黏膜周边尿素, 分解成二氧化碳与氨, 造成胃黏膜局部氨含量升高, 胃黏膜上皮细胞Na+-K+-ATP酶活性受到影响, H. pylori使患者机体内G17和胃蛋白酶原分泌增大, 增强了侵袭因素, 增大了胃黏膜屏障破坏.


引文著录: 张明龙, 詹雅珍. 幽门螺杆菌感染相关慢性胃病患者血清MTL与胃泌素及胃蛋白酶原含量水平表达差异性. 世界华人消化杂志 2018; 26(6): 384-388
Different serum motilin, gastrin, and pepsinogen levels in patients with different chronic gastric diseases associated with H. pylori infection
Ming-Long Zhang, Ya-Zhen Zhan
Ming-Long Zhang, Department of General Practice, Qixian Hospital of Keqiao District, Shaoxing 312065, Zhejiang Province, China
Ya-Zhen Zhan, Department of Gastroenterology, Shaoxing Central Hospital, Shaoxing 312030, Zhejiang Province, China
Correspondence to: Ming-Long Zhang, Attending Physician, Department of General Practice, Qixian Hospital of Keqiao District, 80 Qianjing, Qunxian Village, Qixian Town, Keqiao District, Shaoxing 312065, Zhejiang Province, China. tar2886@sina.com
Received: December 27, 2017
Revised: January 12, 2018
Accepted: January 22, 2018
Published online: February 28, 2018

AIM

To investigate the differences in the number of mast cells (MCs) and plasma motilin (MTL), gastrin, and pepsinogen (PG) levels in the gastric mucosa of patients with Helicobacter pylori (H. pylori) infection related chronic gastric disease.

METHODS

From January 2015 to January 2017, 74 patients with H. pylori associated gastric ulcer (GU), 68 patients with H. pylori associated duodenal ulcer (DU), and 76 patients with chronic atrophic gastritis (CAG) treated at the Qixian Hospital of Keqiao District and Shaoxing Central Hospital were included in this study. Eighty healthy people who underwent medical examination in the same period at the Qixian Hospital of Keqiao District and Shaoxing Central Hospital were included as a control group (without H. pylori infection). The number of MCs and serum levels of motilin (MTL), gastrin, and PG were compared among the four groups.

RESULTS

The number of MCs was significantly higher and serum level of MTL was significantly lower in the CAG, GU, and DU groups than in the control group (P < 0.05). The DU group had the highest gastrin-17 level, followed by the GU, CAG, and control groups. PG I, PG II, and PG 1/2 ratio were significantly higher in the GU and DU groups than in the control group (199.74 mg/L ± 80.53 mg/L, 13.72 mg/L ± 5.75 mg/L vs 14.53 ± 5.42), while PG I and PG 1/2 ratio were significantly lower in the CAG group than in the control group (P < 0.05).

CONCLUSION

H. pylori infection may promote the development of GU, DU, and CAG by regulating serum levels of MTL, gastrin, and PG.

Key Words: Helicobacter pylori infection; Chronic gastric disease; Gastric mucosal mast cells; Plasma motilin levels


0 引言

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染和慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)、消化性溃疡(peptic ulcer, PU)和低度恶性胃淋巴瘤出现有紧密联系, 世界卫生组织在1994年已把他列为Ⅰ类致癌因子之一[1,2]. 胃泌素为G细胞分泌促进胃蛋白酶和胃酸分泌多肽, 胃泌素17是主要存在形式, 他有营养与促进消化道黏膜生长、调整胃肠道功能及保持胃肠道结构完整性作用. 胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)是胃蛋白酶前体, 经胃酸作用后成为有活性胃蛋白酶进而水解不同蛋白质, 有其免疫和生化特性可分成PGⅠ与PGⅡ, PGⅠ一般分布在胃体与胃底主细胞分泌, 而PGⅡ除了主细胞分泌以外, 还可由十二指肠上端腺体、幽门腺、泌酸腺黏液颈细胞及贲门腺黏液细胞所分泌[3,4]. 相关研究显示H. pylori感染相关胃炎患者体内胃黏膜脱颗粒比率和肥大细胞(mast cell, MC)数量比正常人明显增多, 而且他们所分解出来活性物质和胃肠神经互相影响在H. pylori感染患者病情发展中起到了重要影响. 本文通过对H. pylori感染相关胃炎患者、PU患者和健康人群胃黏膜MC数量、血浆胃动素(motilin, MTL)及胃泌素和胃蛋白酶原水平差异性分析, 为临床患者治疗提供一些新的思路.

1 材料和方法
1.1 材料

选取2015-01/2017-01在绍兴市柯桥区齐贤医院和绍兴市中心医院接受治疗的H. pylori阳性胃溃疡(gastric ulcer, GU)患者74例, 男41例, 女33例, 平均年龄41.6岁±8.9岁; H. pylori阳性十二指肠溃疡(duodenal ulcer, DU)患者68例, 男36例, 女32例, 平均年龄42.4岁±7.9岁; H. pylori阳性CAG患者76例, 男35例, 女41例, 平均年龄43.5岁±8.4岁; 选取同一时间段内在绍兴市柯桥区齐贤医院和绍兴市中心医院接受体检的健康人80例作为对照组(无H. pylori感染), 其中男45例, 女35例, 平均年龄41.5岁±8.2岁, 4组患者在性别、年龄等方面对比差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性.

1.2 方法

1.2.1 H. pylori感染诊断准则: 依据《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》意见, 血清H. pylori IgG抗体阳性为H. pylori感染, 阴性为H. pylori未感染者.

1.2.2 纳入及排除标准: 纳入标准: (1)年龄18-80岁; (2)组织病理学检测确诊是十二指肠溃疡、胃溃疡或者萎缩性胃炎; (3)近期没有大量吸烟和饮酒者. 排除标准: (1)患有精神障碍; (2)患有可引发消化不良消化系统内器质性病变、自身免疫性疾病、肠易激综合征、慢性肝炎、胃食管反流、结缔组织病等; (3)处于哺乳或者妊娠期的患者; (4)有盆腔和腹部手术史患者; (5)合并有较为严重的造血系统、心、肾和肝等原发性疾病患者.

1.2.3 研究: (1)收集标本: GU、DU、CAG和对照组行电子胃镜检测, 活检标本要求至少达到黏膜肌层, 胃镜诊断依据《全国慢性胃炎共识意见》; (2)胃窦组织标本: 胃镜活检标本用10%福尔马林固定, 梯度乙醇脱水, 二甲苯透明, 石蜡包埋, 以3 mm厚度进行间断切片, 对标本HE染色, 察看对象病理类型和胃黏膜内炎性细胞浸润状况[5]. 对标本进行免疫组化染色, 察看对象胃黏膜内MC数量情况[随机选取10个不同的视野在高倍镜(×400)下观察, 记录MC数量]; (3)使用双抗体夹心法来检测对象血浆内胃动素、胃泌素17、胃蛋白酶原Ⅰ和为蛋白酶原Ⅱ水平, 具体步骤依据说明书进行.

统计学处理 使用SPSS20.0统计软件进行数据分析, 计量资料使用mean±SD表示, 组间对比单因素方差分析和独立样本t检验, 计数资料χ2检验, P<0.05为差异具有统计学意义.

2 结果
2.1 4组对象胃黏膜内MC数量及血浆MTL含量状况

CAG、GU、DU组MC数量分别为36.01个/HSP±4.02个/HSP、22.18个/HSP±3.29个/HSP、26.50个/HSP±3.18个/HSP高于对照组(16.79个/HSP±2.64个/HSP), 血清MTL含量分别为198.19 ng/L±21.54 ng/L、241.33 ng/L±31.08 ng/L、275.23 ng/L±40.18 ng/L低于对照组(307.05 ng/L±56.21 ng/L), 差异有统计学意义(P<0.05, 表1).

表1 4组对象胃黏膜内MC数量及血浆MTL含量状况.
分组nMC计数 (个/HSP)MTL (ng/L)
GU组7422.18 ± 3.29a241.33 ± 31.08a
DU组6826.50 ± 3.18a275.23 ± 40.18a
CAG组7636.01 ± 4.02a198.19 ± 21.54a
对照组8016.79 ± 2.64307.05 ± 56.21
F11.38912.054
P<0.05<0.05
2.2 4组对象血清胃蛋白酶原与胃泌素含量状况

血清G17在DU、GU、对照组及CAG组分别为390.10 ng/L±98.51 ng/L、320.06 ng/L±97.64 ng/L、94.09 ng/L±33.25 ng/L、44.63 ng/L±11.70 ng/L依次降低, GU组PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ水平分别为288.51 mg/L±79.40 mg/L、17.91 mg/L±5.43 mg/L、15.95±3.71, DU组PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ水平分别为355.06 mg/L±75.31 mg/L、18.89 mg/L±7.14 mg/L、18.20±3.43, 高于对照组(199.74 mg/L±80.53 mg/L、13.72 mg/L±5.75 mg/L、14.53±5.42), CAG组PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ分别为165.47 mg/L±70.80 mg/L、12.33±5.24均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05, 表2).

表2 4组对象血清胃蛋白酶Ô与胃泌素含量状况.
分组nPGⅠ (mg/L)PGⅡ (mg/L)PGⅠ/ⅡG17 (ng/L)
GU组74288.51 ± 79.40a17.91 ± 5.43a15.95 ± 3.71a320.06±97.64a
DU组68355.06 ± 75.31a18.89 ± 7.14a18.20 ± 3.43a390.10±98.51a
CAG组76165.47 ± 70.80a12.65 ± 5.2112.33 ± 5.24a44.63±11.70a
对照组80199.74 ± 80.5313.72 ± 5.7514.53 ± 5.4294.09±33.25
F11.80413.06211.55312.530
P<0.05<0.05<0.05<0.05
3 讨论

近些年来一些研究显示机体胃肠组织内MC能够释放出许多生物活性物质, 并经过和胃肠神经及局部受体互相影响而对内脏感觉与胃肠道运动进行调整[6,7]. MTL为消化间期内新发现的激素, 在机体内经过旁分泌、神经分泌或者内分泌等一些方式对胃肠道移行性收缩进行调整, 使胃肠运动所产生胃肠排空能力加强[8-11].

胃溃疡、十二指肠溃疡及萎缩性胃炎患者体内MC数目变多, 那么脱颗粒所释放活性物质也对应增加, 易在体内出现级联放大反应. 既往研究[12]显示MC脱颗粒会造成机体内脏感觉阈降低, 这可能为MC所释放5-HT与组胺对神经兴奋性产生变化及5-HT受体受到影响而出现; 国内还有一些研究显示MC所产生前列腺素、组胺和脑肠肽等有加强神经末梢对于致疼物质敏感性增加而直接导致疼痛作用. MTL在不同胃肠道动力障碍疾病中都有影响, 相关研究显示, 胃肠道动力障碍和胃溃疡及CAG等起病有紧密联系, 患者体内MTL水平下降会导致患者胃肠动力发生变化, 在临床上表征是胃排空出现障碍. 通过本研究认为, DU、GU及CAG组患者机体内有MTL的缺失和释放障碍, MTL主要生理作用是加速胃肠道运动, 患者血浆内MTL水平降低, 作用在受体上以后会使胃肠道的运动能力减弱, 临床表征是胃内的容物排空的时间增加, 进一步造成患者出现呕吐、不适等一些症状[13-15]. 胃泌素被称是胃黏膜"血清学活检"指标, 有十二指肠和胃窦G细胞所分泌, 在G细胞内部, 胃泌素由胃泌素基因转录并剪切、加工后形成, 最终通过胞吐作用释放至血液内. G17主要生理作用为促进胃蛋白酶原和胃酸分泌, G17和H. pylori感染、消化性溃疡和萎缩性胃炎间有明显联系. H. pylori感染导致消化性溃疡及萎缩性胃炎机制可能为, H. pylori尿素酶可水解黏膜周边尿素, 分解成二氧化碳与氨, 造成胃黏膜局部氨含量升高, 胃黏膜上皮细胞Na+-K+-ATP酶活性受到影响, 致使能力降低, 同时胃黏膜组织受到H. pylori升高损伤; H. pylori使患者机体内G17和胃蛋白酶原分泌增大, 增强了侵袭因素, 增大了胃黏膜屏障破坏.

总之, H. pylori感染可能通过调节血清内MTL、胃泌素和胃蛋白酶原含量来促进GU、DU和CAG患者病情发展.

文章亮点
实验背景

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染和慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)、消化性溃疡(peptic ulcer, PU)和低度恶性胃淋巴瘤出现有紧密联系, 世界卫生组织在1994年已把他列为Ⅰ类致癌因子之一.

实验动机

近些年来一些研究显示机体胃肠组织内肥大细胞(mast cell, MC)能够释放出许多生物活性物质, 并经过和胃肠神经及局部受体互相影响而对内脏感觉与胃肠道运动进行调整. MTL为消化间期内新发现的激素, 在机体内经过旁分泌、神经分泌或者内分泌等一些方式对胃肠道移行性收缩进行调整, 使胃肠运动所产生胃肠排空能力加强.

实验目标

本文通过对H. pylori感染相关胃炎患者、PU患者和健康人群胃黏膜MC数量、血浆胃动素(motilin, MTL)及胃泌素和胃蛋白酶原水平差异性分析, 为临床患者治疗提供一些新的思路.

实验方法

选取接受治疗的H. pylori感染胃溃疡(gastric ulcer, GU)患者74例, H. pylori感染十二指肠溃疡(duodenal ulcer, DU)患者68例, H. pylori感染CAG患者76例, 同一时间段内在本院接受体检的健康人80例作为对照组(无H. pylori感染), 观察组4组对象MC数量及血清内MTL、胃泌素、胃蛋白酶原含量状况.

实验结果

CAG、GU、DU组MC数量高于对照组, 血清MTL含量低于对照组, 差异有统计学意义; 血清G17在DU、GU、对照组及CAG组依次降低, GU、DU组胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)Ⅰ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ水平高于对照组, CAG组PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ低于对照组, 差异均有统计学意义.

实验结论

H. pylori感染可能通过调节血清内MTL、胃泌素和胃蛋白酶原含量来促进GU、DU和CAG患者病情发展.

展望前景

本文由于时间和人力资源有限, 实验数据难免出现一些误差, 在今后还需要对H. pylori感染胃溃疡患者、H. pylori感染十二指肠溃疡患者、H. pylori感染CAG患者深入分析, 进行检测项目更多、观察时间更长的研究.

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 浙江省

同行评议报告分类

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E级 (差): 0

编辑:闫晋利 电编:闫晋利

1.  陈 海山, 龚 锦容, 黄 朝忠, 林 志辉. 功能性消化不良与胃黏膜肥大细胞、血浆胃动素的关系. 胃肠病学. 2015;77:533-537.  [PubMed]  [DOI]
2.  董 洪娟, 徐 晓明, 余 泽波. 半夏泻心汤对功能性消化不良患者胃黏膜肥大细胞及血浆胃动素的影响. 海南医学. 2017;28:566-568.  [PubMed]  [DOI]
3.  潘 炟, 闫 丽辉, 穆 标, 王 春晨, 刘 新宇, 王 少真. 胃肠安丸对功能性消化不良肝郁脾虚大鼠胃动素的影响. 中草药. 2016;47:3673-3676.  [PubMed]  [DOI]
4.  Yuan HP, Li Z, Zhang Y, Li XP, Li FK, Li YQ. Anxiety and depression are associated with increased counts and degranulation of duodenal mast cells in functional dyspepsia. Int J Clin Exp Med. 2015;8:8010-8014.  [PubMed]  [DOI]
5.  饶 珈琦, 布 小玲, 陈 浩, 沙 卫红. 功能性消化不良患者外周血胃动素、神经肽Y和瘦素水平研究. 胃肠病学. 2015;73:486-488.  [PubMed]  [DOI]
6.  Kim SH, Kim JW, Byun J, Jeong JB, Kim BG, Lee KL. Plasma ghrelin level and plasma ghrelin/obestatin ratio are related to intestinal metaplasia in elderly patients with functional dyspepsia. PLoS One. 2017;12:e0175231.  [PubMed]  [DOI]
7.  连 俊兰, 邵 征洋, 周 红, 詹 璐, 张 治国. 调中汤对脾虚肝旺型功能性消化不良幼鼠胃动素、干细胞因子的影响. 中华全科医学. 2016;14:1214-1216.  [PubMed]  [DOI]
8.  陈 文剑, 樊 春华, 胡 瑾君, 卢 燕霞. 半夏泻心汤加味配合穴位贴敷对功能性消化不良患者血清胃动素的影响及疗效分析. 中国中西医结合消化杂志. 2016;90:530-533.  [PubMed]  [DOI]
9.  Budzyński J, Kłopocka M. Brain-gut axis in the pathogenesis of Helicobacter pylori infection. World J Gastroenterol. 2014;20:5212-5225.  [PubMed]  [DOI]
10.  贺 琼. 枳术宽中胶囊联合莫沙比利治疗功能性消化不良临床研究. 陕西中医. 2017;38:471-472.  [PubMed]  [DOI]
11.  Honarmand-Jahromy S, Siavoshi F, Malekzadeh R, Nejad Sattari T, Latifi-Navid S. Reciprocal impact of host factors and Helicobacter pylori genotypes on gastric diseases. World J Gastroenterol. 2015;21:9317-9327.  [PubMed]  [DOI]
12.  Sokic-Milutinovic A, Alempijevic T, Milosavljevic T. Role of Helicobacter pylori infection in gastric carcinogenesis: Current knowledge and future directions. World J Gastroenterol. 2015;21:11654-11672.  [PubMed]  [DOI]
13.  Chmiela M, Karwowska Z, Gonciarz W, Allushi B, Stączek P. Host pathogen interactions in Helicobacter pylori related gastric cancer. World J Gastroenterol. 2017;23:1521-1540.  [PubMed]  [DOI]
14.  杜 杏坤, 王 丛梅, 金 玉忠, 王 芳玲. 八味安中方对功能性消化不良患者生活质量疗效评价研究. 河北中医药学报. 2017;32:30-32.  [PubMed]  [DOI]
15.  白 一景, 李 璇, 陈 小林. 吗丁啉联合达吉对老年功能性消化不良患者胃动力及血清PG、G-17水平的影响. 国际消化病杂志. 2017;7:49-53.  [PubMed]  [DOI]