修回日期: 2017-12-27
接受日期: 2018-01-06
在线出版日期: 2018-02-08
探讨益生菌辅助抗生素对非胆源性重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者炎性细胞因子及生存质量的影响.
选取我院2013-12/2017-09非胆源性SAP患者68例, 随机数字表法分为对照组(n = 34)与研究组(n = 34). 常规干预基础上对照组采取抗生素(头孢曲松+奥硝唑+庆大霉素), 研究组于对照组基础上采取益生菌(双歧杆菌三联活菌), 均治疗7 d. 统计两组症状(血淀粉酶恢复正常、体温恢复正常、腹痛缓解、肛门排气)改善及住院时间、入院时及疗程结束后血清降钙素原(procalcitonin, PCT)、C反应蛋白 (C-reaction protein, CRP)、白细胞介素-6(interleukin, IL-6)水平、生存质量(SF-36)分值、不良反应发生率.
研究组血淀粉酶恢复正常、体温恢复正常、腹痛缓解用时及住院时间少于对照组(P<0.05); 治疗前两组血清PCT、CRP、IL-6水平间无明显差异(P>0.05), 治疗后两组血清PCT、CRP、IL-6水平较治疗前降低, 且研究组低于对照组(P<0.05); 治疗前两组SF-36分值间无明显差异(P>0.05), 治疗后两组SF-36分值较治疗前增高, 且研究组高于对照组(P<0.05); 研究组不良反应发生率与对照组比较(14.71% vs 8.82%), 无明显差异(P>0.05).
联合采取益生菌及抗生素治疗非胆源性SAP可有效缓解患者临床症状, 缩短其住院时间, 降低血清炎性细胞因子水平, 减轻体内炎症反应, 提高患者生存质量, 且不会增加不良反应发生风险, 具有较高安全性.
核心提要: 本文通过分析益生菌辅助抗生素对非胆源性重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者炎性细胞因子及生存质量影响, 发现联合采取益生菌及抗生素治疗非胆源性SAP可有效缓解患者临床症状, 降低血清炎性细胞因子水平, 减轻体内炎症反应, 提高患者生存质量.
引文著录: 方晶晶, 黄钦, 史超路, 陶静, 颜碧清, 盖磊, 厉旭光. 益生菌辅助抗生素对非胆源性SAP患者炎性细胞因子及生存质量的影响. 世界华人消化杂志 2018; 26(4): 270-275
Revised: December 27, 2017
Accepted: January 6, 2018
Published online: February 8, 2018
To investigate the effect of probiotics plus antibiotics on inflammatory cytokines and the quality of life in patients with non-biliary severe acute pancreatitis (SAP).
A total of 68 patients with non-biliary SAP treated from December 2013 to September 2017 at our hospital were selected and divided into a control group (n = 34) and a study group (n = 34). Both groups were given routine intervention and antibiotics (ceftriaxone + ornidazole + gentamycin), and the study group was additionally given probiotics (Bifidobacterium triple live bacteria). Both groups were treated for 7 d. The improvements of symptoms (time for blood amylase back to normal, time for body temperature back to normal, time to abdominal pain remission, and time to anal exhaust), hospitalization time, serum levels of calcitonin (PCT), C reactive protein (CRP), and interleukin-6 (IL-6) at admission and after treatment, quality of life (SF-36) score, and the incidence of adverse reactions were statistically compared between the two groups.
Time for blood amylase back to normal, time for body temperature back to normal, time to abdominal pain remission, and hospitalization time were significantly shorter in the study group than in the control group (P < 0.05). Before treatment, there was no significant difference in the levels of serum PCT, CRP, or IL-6 between the two groups. After treatment, the levels of serum PCT, CRP, and IL-6 in both groups were significantly lower than those before treatment, and the decrease was significantly greater in the study group than in the control group (P < 0.05). There was no significant difference between the two groups in SF-36 score before treatment. After treatment, the SF-36 scores in both groups were significantly higher than those before treatment, and SF-36 score in the study group was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group and the control group (14.71% vs 8.82%, P > 0.05).
Probiotics combined with antibiotics in the treatment of non-biliary SAP patients can effectively relieve clinical symptoms, shorten hospitalization time, reduce serum inflammatory cytokine levels, alleviate the inflammatory response in the body, and improve patients' quality of life, without increasing the risk of adverse reactions.
- Citation: Fang JJ, Huang Q, Shi CL, Tao J, Yan BQ, Gai L, Li XG. Effect of probiotics plus antibiotics on inflammatory cytokines and quality of life in patients with non-biliary severe acute pancreatitis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(4): 270-275
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i4/270.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i4.270
重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)为临床多发急腹症, 其发病率约占急性胰腺炎总发病率的15%-30%, 病死率可达10%-20%, 对患者生存质量造成了极大威胁[1-3]. 同时, 与胆石症相关的SAP为胆源性SAP, 而侵入性操作、免疫、妊娠、药物、高脂血症、大量饮酒等与胆石症非相关者则为非胆源性SAP. 研究指出, SAP可激活机体中诸多炎性细胞因子, 引发胰腺自身组织感染, 并造成全身性炎症反应综合征, 累及体内诸多器官, 加剧病情及疾病病死风险[4,5]. 近些年, 非胆源性SAP发病率不断增高, 因此该疾病治疗方案由以手术为主逐渐转变为以药物保守治疗为主进行个性化治疗. 目前, 临床多通过抗生素等药物对SAP患者予以救治, 可在一定程度上缓解患者临床症状, 但整体疗效不佳. 部分学者表明, SAP发病后极易因肠黏膜屏障功能损伤而致使肠道内菌群出现紊乱和易位, 同时是导致SAP病死率居高不下的重要原因, 因此可采取益生菌等对患者进行干预[6-8]. 本研究选取宁波大学医学院附属医院68例非胆源性SAP患者, 探讨益生菌辅助抗生素对其炎性细胞因子及生存质量的影响. 如下报告.
1.1.1 一般资料: 选取宁波大学医学院附属医院2015-12/2017-09非胆源性SAP患者68例, 随机数字表法分为对照组(n = 34)与研究组(n = 34). 两组性别、年龄、Ranson分值及APACHE-Ⅱ分值等临床资料比较无明显差异(P>0.05, 表1), 且本研究经我院伦理委员会审批通过.
| 分组 | 年龄 (岁) | 性别 (男/女) | Ranson分值 (分) | APACHE-Ⅱ分值 (分) |
| 研究组 | 46.37±10.82 | 22/12 | 3.69 ± 1.30 | 10.79 ± 3.02 |
| 对照组 | 45.91±11.04 | 24/10 | 3.78 ± 1.14 | 11.04 ± 2.89 |
| t值 | 0.174 | 0.269 | 0.304 | 0.349 |
| P值 | 0.863 | 0.604 | 0.763 | 0.728 |
1.1.2 选取标准: 纳入标准: (1)符合非胆源性SAP诊断标准[9]; (2)伴有不同程度肠鸣音减弱、发热、呕吐、恶心、上腹痛、腹膜刺激征等症状; (3)血尿淀粉酶水平较正常值高约3倍; (4)知晓本研究, 签署同意书. 排除标准: (1)病毒、细菌等维生素引发肠道感染者; (2)长期采取免疫抑制剂致使免疫功能严重低下者; (3)并发恶性肿瘤疾病者; (4)并发机械性肠梗阻者; (5)并发其他全身性感染性疾病者; (6)过敏体质及对研究药物具有过敏史者.
1.2.1 治疗: 入院后给予两组常规干预, 包括心电监护、抑制胰腺活性与分泌、持续胃肠减压、吸氧、禁食、纠正酸碱失衡等, 在此基础上两组分别采取不同治疗方案; 对照组采取抗生素, 静脉滴注1 g头孢曲松(石药集团中诺药业(石家庄)有限公司, 国药准字H13022881)+250 mL生理盐水, 静脉滴注100 mL奥硝唑(西安万隆制药股份有限公司, 国药准字H20040325)+250 mL生理盐水, 均间隔12 h滴注1次; 经胃管注入庆大霉素(吉林省华威药业有限公司, 国药准字H22022626)16 U, 间隔12 h给药1次. 研究组于对照组基础上采取益生菌, 口服双歧杆菌三联活菌(上海上药信谊药厂有限公司, 国药准字S10970105), 0.5 g/次, 3次/d. 两组均治疗7 d.
1.2.2 检测: 抽取空腹静脉血4 mL, 离心3000 r/min, 10 min处理, 取上清液, 以免疫层析法测定血清C反应蛋白(C-reaction protein, CRP)水平, 以电化学发光法测定血清降钙素原(procalcitonin, PCT)及白介素-6(interleukin, IL-6)水平, 试剂盒均购于武汉博士德生物工程有限公司.
1.2.3 观察指标: (1)症状(血淀粉酶恢复正常、体温恢复正常、腹痛缓解、肛门排气)改善及住院时间; (2)入院时及疗程结束后血清PCT、CRP、IL-6水平; (3)生存质量分值, 分别于入院时及治疗后1 mo依据SF-36量表对两组生存质量予以评估, 分值范围为0-100分, 分值越高生存质量恢复越好[10]; (4)不良反应发生率.
统计学处理 通过SPSS20.0对数据进行分析, 以mean±SD表示计量资料, t检验, 以n(%)表示计数资料, χ2检验, P<0.05表示差异有统计学意义.
研究组血淀粉酶恢复正常、体温恢复正常、腹痛缓解用时及住院时间少于对照组(P<0.05, 表2).
| 分组 | 血淀粉酶恢复正常 | 体温恢复正常 | 腹痛缓解 | 肛门排气 | 住院时间 |
| 研究组 | 5.74 ± 1.41 | 4.23 ± 1.24 | 7.03 ± 1.63 | 3.87 ± 1.56 | 15.07 ± 4.42 |
| 对照组 | 7.18 ± 1.64 | 5.63 ± 1.52 | 8.53 ± 1.74 | 6.44 ± 1.79 | 22.51 ± 5.11 |
| t值 | 3.882 | 4.162 | 3.669 | 6.311 | 6.421 |
| P值 | 0.000 | 0.000 | 0.001 | 0.000 | 0.000 |
治疗前两组血清PCT、CRP、IL-6水平间无明显差异(P>0.05), 治疗后两组血清PCT、CRP、IL-6水平较治疗前降低, 且研究组低于对照组(P<0.05, 表3).
| 分组 | PCT | CRP | IL-6 | |||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |
| 研究组 | 2.51 ± 0.37 | 1.07 ± 0.41 | 191.23 ± 10.14 | 19.67 ± 4.11 | 371.15 ± 17.26 | 25.74 ± 10.61 |
| 对照组 | 2.48 ± 0.40 | 1.31 ± 0.38 | 189.94 ± 10.41 | 27.13 ± 5.44 | 373.24 ± 16.89 | 37.28 ± 11.73 |
| t值 | 0.321 | 2.503 | 0.518 | 6.380 | 0.505 | 4.254 |
| P值 | 0.749 | 0.015 | 0.607 | 0.000 | 0.616 | 0.000 |
急性胰腺炎具有较高发病率, 通常为胰腺消化酶激活造成自身与周边脏器病变, 其中20%左右患者可进展为SAP, 增加疾病治疗难度及病死风险[11,12]. SAP患者机体通常处于高应激、高代谢状态, 可致使机体中大量蛋白质丢失, 处于酸碱失衡及负氮平衡与水电解质紊乱状态, 对机体抵抗能力产生不利影响. 同时, 炎性细胞因子释放及胰液外溢也可引起胃肠动力障碍及免疫功能障碍, 对肠屏障功能进一步造成损坏, 致使内毒素及肠内细菌易位, 引发多器官功能障碍及肠源性感染等并发症, 对临床疗效及预后产生不利影响[13-15].
头孢曲松及奥硝唑、庆大霉素等均为临床治疗SAP的常用药物, 其中头孢曲松及奥硝唑均可有效降低血清炎性因子含量, 以此缓解机体炎性反应程度, 而庆大霉素主要用于治疗抗耐药金葡菌及革兰阴性菌所致重度感染的常用抗生素, 其可对细菌蛋白质合成予以有效抑制, 以此损坏细菌胞浆膜完整性, 进而发挥抗菌效果. 研究表明, 消化道内肠液、胆汁、胰液主要为碱性, 而庆大霉素于碱性环境内抗菌活性较强, 用药后可快速作用于肠黏膜表面, 杀菌效果较好, 且抗菌谱较广, 可有效减少炎性细胞因子对消化道造成的侵袭, 防止腹膜炎等发病[16,17]. 但非胆源性SAP患者采取抗生素治疗后易引发、加剧肠道菌群失调, 因此临床推荐采取益生菌对患者进行综合治疗.
近些年, 随着益生菌在SAP治疗中应用频次增多, 其具体应用价值得到相关研究证实, 刘宁等[18]研究结果显示, 加用益生菌治疗的SAP患者WBC、AMY等生化指标水平均较治疗前显著改善. 本研究中, 研究组症状缓解及住院时间少于对照组, 且治疗后SF-36分值改善幅度更加明显, 表明采取抗生素+益生菌治疗非胆源性SAP可更有效 缓解患者临床症状, 促使其及早康复出院, 且可有效提高患者生存质量, 分析其原因主要在于: (1)益生菌可直接补充肠道内生理菌及益生菌数目, 对有害菌繁殖予以抑制, 以此构成"膜菌群", 强化其屏障功能; (2)可对致病菌侵袭及滋生予以抑制, 减少内毒素来源, 防止肠道菌群与内毒素发生易位; (3)益生菌还可发酵糖类, 生成乳酸与醋酸, 促使肠道蠕动, 对肠道正常功能产生维持作用, 并降低内毒素血症及肠源性感染发生风险; (4)益生菌可有效抑制炎性反应, 活化机体吞噬细胞吞噬活性, 强化机体免疫功能. 同时, 临床多项研究证实, 益生菌可和其他类型致病菌竞争性争夺营养物质, 利于抑制其他致病菌生长及繁殖, 阻止致病菌于肠道黏膜发生定植[19-21]. 益生菌还可促进肠黏膜生长, 促进黏液素生成, 以此阻止致病菌结合于肠上皮后穿过肠壁进入外周脏器. 此外, 益生菌发酵产物是肠上皮细胞提供正常代谢所需物质, 因此其利于肠上皮细胞功能恢复, 增加肠上皮细胞Occludin蛋白含量, 强化肠上皮间连接结构, 并促使患者肠道屏障功能恢复[22,23].
此外, 炎性细胞因子在SAP发病及进展中具有重要作用, 其中IL-6为SAP急性反应期重要炎性介质, 可对急性时相蛋白CRP合成产生诱导作用, 并能加剧血管内皮细胞受损程度, 诱发炎症级联反应, 损伤机体组织; CRP为机体炎性反应中较敏感指标, 其特异性较低, 但增高幅度和体内炎性反应程度存在正相关关系. PCT属无激素活性蛋白质, 正常生理状态下其血清含量较少, 若发生脓毒症、细菌感染则其作为次级炎性因子水平可异常增高, 可有效反映炎性反应程度及病情程度. 本研究中, 治疗后研究组血清PCT、CRP、IL-6水平低于对照组, 表明益生菌及抗生素联合用药方案可更有效降低非胆源性SAP患者血清炎性因子含量, 减轻机体炎性反应程度及病情程度. 另由研究可知, 两组不良反应发生率间无明显差异, 表明上述治疗方案不仅治疗效果显著, 且不会增加不良反应发生率, 安全性较高.
总之, 联合采取益生菌及抗生素治疗非胆源性SAP可有效缓解患者临床症状, 缩短其住院时间, 降低血清炎性细胞因子水平, 减轻体内炎症反应, 提高患者生存质量, 且不会增加不良反应发生风险, 具有较高安全性, 但本研究为单中心样本研究, 因此研究结果可能存在一定地域性, 且样本选取较少、观察研究时间较短, 因此研究结果是否具备广泛效力及该联合治疗方案对患者远期生存质量的影响, 仍需多中心扩大样本量、延长观察研究时间进一步探究证实.
重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)可激活机体中诸多炎性细胞因子, 引发胰腺自身组织感染, 并造成全身性炎症反应综合征, 累及体内诸多器官, 加剧病情及疾病病死风险.
通过探究益生菌辅助抗生素对其炎性细胞因子及生存质量的影响, 为临床患者治疗提供一些借鉴.
观察益生菌辅助抗生素能否降低SAP患者血清内炎性因子含量及提高患者生存质量.
选取非胆源性SAP患者68例, 随机数字表法分为对照组(n = 34)与研究组(n = 34). 常规干预基础上对照组采取抗生素(头孢曲松+奥硝唑+庆大霉素), 研究组于对照组基础上采取益生菌(双歧杆菌三联活菌), 均治疗7 d. 统计两组症状(血淀粉酶恢复正常、体温恢复正常、腹痛缓解、肛门排气)改善及住院时间、入院时及疗程结束后血清降钙素原(procalcitonin, PCT)、C反应蛋白(C-reaction protein, CRP)、白介素-6(interleukin, IL-6)水平、生存质量(SF-36)分值、不良反应发生率.
联合采取益生菌及抗生素治疗非胆源性SAP可缩短患者住院时间, 降低患者血清内PCT、CRP、IL-6含量, 提升其生活质量, 且安全性较高.
联合采取益生菌及抗生素治疗非胆源性SAP可有效缓解患者临床症状, 缩短其住院时间, 降低血清炎性细胞因子水平, 减轻体内炎症反应, 提高患者生存质量, 且不会增加不良反应发生风险, 具有较高安全性
本研究为单中心样本研究, 因此研究结果可能存在一定地域性, 且样本选取较少、观察研究时间较短, 因此研究结果是否具备广泛效力及该联合治疗方案对患者远期生存质量的影响, 仍需多中心扩大样本量、延长观察研究时间进一步探究证实.
手稿来源: 自由投稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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编辑:马亚娟 电编:闫晋利
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