修回日期: 2018-11-26
接受日期: 2018-12-17
在线出版日期: 2018-12-28
研究参芪健胃颗粒联合替普瑞酮对脾胃虚寒型慢性萎缩性胃炎患者胃肠激素和炎症因子的影响.
选取2016-09/2017-09于温州市中西医结合医院治疗的脾胃虚寒型慢性萎缩性胃炎的患者150例, 按照随机数字表法, 将其分为试验组和对照组各75例, 两组均予以阿莫西林抗感染、奥美拉唑与胶体果胶铋抑酸保护胃黏膜治疗, 对照组在常规治疗基础上予以替普瑞酮口服治疗, 试验组在对照组基础上予以参芪健胃颗粒口服治疗. 连续治疗4 mo后, 分析比较两组患者在临床疗效、中医证候评分、血清胃肠激素、炎症因子水平和幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)治疗有效率.
试验组总有效率高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后, 两组患者上腹饱胀、胃部刺痛、纳差食少和倦怠乏力证候评分均较同组治疗前显著降低(P<0.05); 且治疗后试验组中医证候评分显著低于对照组(P<0.05); 治疗前, 两组患者血清中胃肠激素内皮素(endothelin, ET)、表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)、白细胞介素-8(Interleukin-8, IL-8)、白细胞介素-6(Interleukin-6, IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)水平无明显差异(P>0.05), 治疗后两组患者ET、EGF、IL-8、IL-6、TNF-α低于治疗前, CGRP高于治疗前, 且试验组各指标改善程度优于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05); 试验组治疗后H. pylori治疗有效率高于对照组, 差异有统计学意义.
参芪健胃颗粒联合替普瑞酮治疗脾胃虚寒型慢性萎缩性胃炎临床疗效显著, 有效改善患者临床症状缓解病情, 值得临床上推广应用.
核心提要: 参芪健胃颗粒联合替普瑞酮治疗脾胃虚寒型慢性萎缩性胃炎能够有效改善血清中胃肠激素内皮素、表皮生长因子、降钙素基因相关肽、白细胞介素-8、白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α各项指标, 改善患者临床饱腹、胃痛等症状, 同时能够提高幽门螺杆菌治疗的有效率, 在临床上应当推广运用.
引文著录: 朱微微, 姚憬, 池美华, 王忠建. 中西医结合治疗在脾胃虚寒型慢性萎缩性胃炎患者中的应用效果观察. 世界华人消化杂志 2018; 26(36): 2120-2126
Revised: November 26, 2018
Accepted: December 17, 2018
Published online: December 28, 2018
To assess the influence of Shenqi Jianwei granules combined with teprenone on gut hormones and inflammatory factors in patients with chronic atrophic gastritis of spleen-stomach deficiency-cold type.
A total of 150 patients with chronic atrophic gastritis of spleen-stomach deficiency-cold type who were treated at Wenzhou Integrated Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine from September 2016 to September 2017 were randomly divided into an experimental group and a control group, with 75 cases in each group. Both groups were treated with amoxicillin for anti-infection as well as omeprazole and colloidal pectin to protect the gastric mucosa by acid suppression. Both groups were treated with oral teprenone on the basis of routine treatments, and the experimental group was additionally treated with Shenqi Jianwei granules. After four months of treatment, the clinical efficacy, TCM syndromes scores, serum levels of gut hormones and inflammatory factors, and treatment efficacy for Helicobacter pylori (H. pylori) infection were compared between the two groups.
The clinical efficacy was better in the experimental group than in the control group (P < 0.05). After treatment, the TCM syndrome scores of abdominal distension, stomach pain, anorexia, and fatigue in both groups were significantly decreased compared with the scores before treatment (P < 0.05), and these TCM syndrome scores in the experimental group were significantly lower than those in the control group (P < 0.05). Before treatment, there was no significant difference in the levels of endothelin (ET), epidermal growth factor (EGF), calcitonin gene-related peptide (CGRP), interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), or tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) between the two groups (P > 0.05). After treatment, the levels of ET, EGF, IL-8, IL-6, and TNF-α were decreased and the CGRP was increased in both groups compared with those before treatment, and the improvement of each index in the experimental group was significantly better than that in the control group (P < 0.05). The treatment efficacy for H. pylori infection in the experimental group was significantly higher than that in the control group (P < 0.05).
Shenqi Jianwei granules combined with teprenone have significant clinical efficacy in the treatment of chronic atrophic gastritis and can improve the patient's clinical symptoms and relieve the disease.
- Citation: Zhu WW, Yao J, Chi MH, Wang ZJ. Therapeutic effect of combined traditional Chinese and Western medicine treatment in patients with chronic atrophic gastritis of spleen-stomach deficiency-cold type. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(36): 2120-2126
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i36/2120.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i36.2120
慢性萎缩性胃炎是一种临床上比较常见的疾病, 其主要病变为胃黏膜上皮腺体萎缩、数量减少, 胃黏膜层变薄、基底变厚, 伴有或未伴有肠上皮化生等, 临床上主要症状为恶心、食欲不振、上腹部疼痛等. 世界卫生组织[1]将此病定义为胃癌的前期状态. 慢性萎缩性胃炎治疗尚无特效药, 目前西医主要以抑酸、保护胃黏膜治疗为主, 但长时间使用这些药物容易造成各种副作用, 影响患者身体健康[2], 替普瑞酮因其能够促进胃肠黏膜微血管循环、清除胃肠黏膜上皮细胞表面的氧自由基从而使得上皮细胞能够更好的修复等作用近年来越来越多的用于慢性萎缩性胃炎患者[3]. 中医很早就有对该病的描述, 证属"痞满"、"胃脘痛"等范畴, 认为该病主要与脾胃虚弱有关, 治疗上常以温中健脾、和胃理气为主, 近年来越来越多的研究表明中药在治疗该病上能够恢复胃、延缓病情进展及逆转萎缩与肠化等方面优势[4], 参芪健胃颗粒具有温中健脾、里气和胃、养血化瘀、止痛止酸等作用,可以很好的调节胃肠蠕动、解除肠道痉挛、改善胃肠黏膜微血管循环、增强机体免疫[5,6]. 本研究即探讨参芪健胃颗粒联合替普瑞酮治疗慢性萎缩性胃炎患者的临床疗效, 研究其对胃肠激素及炎症因子的影响, 现报道如下.
选取2016-09/2017-09于温州市中西医结合医院治疗的慢性萎缩性胃炎的患者150例, 按照随机数字表法, 将其分为试验组和对照组. 入选标准: (1)所有患者均符合慢性萎缩性胃炎诊断标准明确诊断[7]; (2)幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)检测呈阳性; (3)均行胃镜检查, 图像提示慢性萎缩性胃炎, 并取胃黏膜活组织病理检查诊断慢性萎缩性胃炎; (4)根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》(2002版)[8]中医辩证证型为脾胃虚寒症; (5)年龄16-60岁, 病程>12 mo. 排除标准: (1)伴有严重肝肾功能不全者; (2)入选前即已接受相关治疗, 可能影响本实验结果的患者; (3)合并有其他严重疾病的; (4)随访过程中, 病人未按照要求服药的及其他原因导致失访的. 全部患者均签订知情同意书, 自愿服从治疗安排. 其中试验组75例, 男性35例, 女性40例, 平均年龄42.84岁±5.43岁, 平均病程24.31 mo±3.87 mo; 对照组75例, 男性32例, 女性43例, 平均年龄40.14 岁±4.97岁, 平均病程22.95 mo±4.04 mo. 比较两组患者在性别、年龄及病程时间上的差异, 无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性.
1.2.1 治疗药物为: 阿莫西林胶囊: 哈药集团制药总厂,国药准字H23020932, 规格0.25 g/粒; 奥美拉唑胶囊: 常州四药制药有限公司, 国药准字H10950086, 规格20 mg/粒; 胶体果胶铋胶囊: 哈药集团制药总厂, 国药准字20063479, 规格以Bi计50 mg/粒; 替普瑞酮胶囊: 卫材(中国)药业有限公司, 国药准字H20093656, 规格50 mg/粒; 参芪健胃颗粒: 河南辅仁堂制药有限公司, 国药准字Z10983120, 规格16 g/袋.
两组均予以口服阿莫西林(每次1粒, 每日3次)抗感染、奥美拉唑(每次1粒, 每日2次)及胶体果胶铋(每次3粒, 每日4次)抑酸保护胃黏膜治疗, 其中对照组予以替普瑞酮口服治疗, 每次1粒, 每日3次. 试验组在替普瑞酮口服的基础上, 予以参芪健胃颗粒口服, 每次1包, 每日3次. 每周对患者进行一次随访, 连续治疗4 mo后复查各类相关指标.
1.2.2 观察指标: (1)治疗后, 两组患者临床疗效的比较; (2)治疗前后两组中医临床症状评分(上腹饱胀、胃部刺痛、纳差食少和倦怠乏力)变化情况; (3)采用免疫放射荧光法检测两组患者治疗前后, 血清中胃肠激素内皮素(endothelin, ET)、表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)及降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)的变化情况; (4)采用ELISA检测两组患者治疗前后血清中炎症相关因子白细胞介素-8(Interleukin-8, IL-8)、白细胞介素-6(Interleukin-6, IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)的变化情况; (5)C14呼气实验检测幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)治疗有效率情况.
1.2.3 判定标准: (1)临床疗效标准[9]: 治愈: 主要症状消失, 其他症状消失或基本消失, 胃镜显示无活动性炎症, 慢性炎症轻度, 病理活检示腺体萎缩、肠上皮化生及异型增生消失; 显效: 主要症状消失, 其他症状基本消失, 胃镜显示无急性炎症, 慢性炎症好转, 病理活检见胃黏膜腺体萎缩、肠上皮化生及异型增生明显减轻; 有效: 主要症状部分改善, 胃镜示黏膜病变较前减少1/2以上, 炎症程度减轻, 病理活检示胃黏膜腺体萎缩、肠上皮化生及异型增生减轻; 无效: 治疗后患者黏膜组织、慢性炎症较前无明显改变甚至加重, 临床症状无明显改善, 病理活检较前无明显改变. 总有效率为(治愈+显效+有效)/总例数×100%; (2)中医症状评分参照国家药品食品监督管理局相关规定[10], 分为无、轻度、中度、重度四级, 分别记为0、1、2、3分; (3)H. pylori治疗有效率计算: (完全根除+H. pylori减少)/总例数×100%.
统计学处理 运用SPSS 20.0对数据进行处理分析, 其中临床疗效、H. pylori治疗有效率采用率进行比较, 行χ2检验. 治疗前后血清ET、EGF、CGRP及IL-8、IL-6、TNF-α水平及中医症状积分使用mean±SD表示, 组间比较采用独立样本t检验, 组内比较采用配对t检验. 以P＜0.05为差异具有统计学意义.
试验组总有效率93.33%高于对照组总有效率80%, 差异有统计学意义(χ2 = 5.770, P<0.05). 见表1.
| 分组 | 治愈 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效 |
| 试验组 | 15 (20.00) | 33 (44.00) | 22 (29.33) | 5 (6.67) | 70 (93.33) |
| 对照组 | 13 (17.34) | 26 (34.67) | 21 (28.00) | 15 (20.00) | 60 (80.00) |
| χ2 | 5.770 | ||||
| P | 0.016 |
治疗前, 两组患者中医症状评分差异无统计学意义(P>0.05). 经过治疗后, 两组患者中医症状评分均低于治疗前, 差异有统计学意义(P<0.05), 且试验组的中医症状评分降低程度高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05). 见表2.
治疗前, 两组患者ET、EGF、CGRP水平差异无统计学意义(P>0.05). 经过治疗后, 两组患者ET、EGF低于治疗前, CGRP高于治疗前, 差异有统计学意义(P<0.05), 且试验组各指标升高或减少程度高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05). 见表3.
治疗前, 两组患者IL-8、IL-6、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05). 经过治疗后, 两组患者IL-8、IL-6、TNF-α均低于治疗前, 差异有统计学意义(P<0.05), 且治疗组这些指标低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05). 见表4.
慢性萎缩性胃炎是消化系统常见疾病, 其具体的发病机制目前还不是很清楚, 诱发该病发生的因素较多, 主要有饮食辛辣、精神高度紧张、H. pylori、放射性因素及遗传等因素, 其中H. pylori跟该病发生有着密切的关系[11]. 中医认为该病多由感受外邪、饮食不和、情志不调和脾胃虚弱等因素损伤脾胃, 引起脾胃升降失职、中焦气机不利而发病[12]. 该病的治疗, 目前以药物治疗为主, 其中又以中西医结合治疗效果最为理想[13].
替普瑞酮是一种萜类药物, 是一种胃黏膜保护剂, 具有很强的修复黏膜组织以及抗溃疡的作用, 通过增加重碳酸盐在胃液中的比重, 同时可以促进前列腺素的合成, 从而发挥改善黏膜微环境, 促进黏膜修复和提高防御功能[14], 从而进一步减轻H. pylori对胃黏膜的损害提高抗H. pylori的作用[15]. 参芪健胃颗粒主要成分为党参、当归、山楂、黄芪、茯苓、甘草、白术、桂枝、陈皮、紫苏梗、白芍、海螵蛸、土木香、蒲公英组成, 具有温中健脾、理气合胃的功效, 可用于脾胃虚寒的慢性萎缩性胃炎患者, 对于恶心、呕逆、胃部不适、胃疼痛、胃痉挛都具有很好的疗效[16]. 现代医学研究发现其能够提高胃泌素的分泌量、降低血清中IL-2的含量, 从而减轻胃黏膜上皮病理改变, 缓解慢性萎缩性胃炎的发展[5].
本研究既参考各类关于慢性萎缩性胃炎的中西医结合治疗的研究进展, 结合临床应用实践, 分析参芪健胃颗粒治疗慢性萎缩性胃炎的疗效, 结果发现试验组患者治疗后的总临床有效率显著升高, 且在缓解常见中医临床症状如上腹饱胀、胃部刺痛、纳差食少和倦怠乏力上效果显著优于单纯西药组, 说明中药可以增强治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效, 起到叠加效应, 其可能的作用是参芪健胃颗粒中的白术、甘草具有一定的抗菌作用, 能够改善胃黏膜环境, 降低不良刺激对胃黏膜的损害, 同时服用中药复方能够增强提高人体机体免疫力, 提高血清中T淋巴细胞中的CD4细胞, 降低CD8细胞, 从而改善免疫炎症反应[17].
在血清学指标上, 两组患者经过治疗后, 血清胃肠激素水平及炎症相关因子水平较治疗前都有所改善, 其中试验组能够更好的降低血清中IL-8、IL-6、TNF-α的水平, 而IL-8、IL-6、TNF-α属于促炎症因子, 可以诱导促进急性反应蛋白合成、促进细胞炎症反应和炎性细胞聚集和活化, 活化跟炎症介导相关的免疫应答, 促进释放活性产物, 从而加重慢性萎缩性胃炎的病情[18,19], 说明两种治疗都可以通过降低IL-8、IL-6、TNF-α水平从而达到控制临床慢性炎症反应, 减轻病情的目的, 而使用中西医结合治疗组降低这些炎症指标的能力更明显, 这可能与参芪健胃颗粒通过改善胃黏膜的血运、提高黏膜屏障功能、促进胃黏膜再生以及促进溃疡面愈合, 进而减缓炎症因子对黏膜的进一步损坏而减少炎症的发生. 试验组ET、EGF的降低程度和CGRP的升高程度高于对照组, 说明中西医结合治疗能够更好的缓解ET缩血管的作用以及改善CGRP舒张血管的作用, 这可能是因为参芪健胃颗粒中白芍、土木香、党参、白术、桂枝、茯苓、黄芪等14味中药通过降低ET、升高CGRP从而有效改善胃肠黏膜微循环供血, 减少慢性萎缩性胃炎的发生[20], 而EGF作为生长因子类蛋白激素, 当胃黏膜受到炎性刺激时其表达水平可以急速升高, 是反应炎症水平的一个指标[21], 这也说明了试验组的炎症水平要低于对照组, 炎症改善更为有效. 这些研究与郝建军等[22]人的临床研究结果基本一致.
H. pylori感染被认为是胃炎致病的主要因素, 能诱导胃黏膜上皮细胞的凋亡, 造成胃黏膜增殖与凋亡的不平衡, 导致胃黏膜受损, 从而导致胃病的发生[23]. 本研究中试验组H. pylori治疗有效率高于对照组, 从而减少了H. pylori对胃黏膜凋亡的影响, 减少胃黏膜的损伤而改善慢性萎缩性胃炎.
总之, 参芪健胃颗粒联合替普瑞酮治疗慢性萎缩性胃炎临床疗效显著, 可以提高患者治疗总有效率及H. pylori的治疗有效率, 可以改善患者胃肠激素水平, 降低血清炎症因子, 从而改善患者临床症状缓解病情. 因此在临床上可以进行推广治疗.
慢性萎缩性胃炎是临床常见的一种疾病, 中西医结合治疗在该领域具有优势, 通过系统分析血清各项炎症指标及临床症状缓解可以为中西医结合治疗提供理论依据.
本文即研究参芪健胃颗粒联合替普瑞酮治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效, 从血清学指标及临床症状缓解情况等入手, 分析两组患者的治疗情况. 从而为今后中西医联合治疗慢性萎缩性胃炎提供理论依据, 为提高临床治疗疗效奠定基础.
本文主要目标为探讨参芪健胃颗粒联合替普瑞酮治疗与单纯替普瑞酮治疗在患者血清各项指标、症状缓解、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)改善情况等方面的差异, 为指导临床医生提高慢性萎缩性胃炎的疗效提供了方法思路.
本文通过随机对照研究, 确立了两组不同治疗方案的患者, 通过排除及纳入标准, 选取合适入组成员. 采取患者血液样本进行分析化验、H. pylori检测分析以及患者中医临床症状评分, 收集分析数据, 比较两组治疗方案的临床效果. 文章不仅从血清学治疗及H. pylori的改善上进行了分析研究, 同时针对中医临床症状进行了量化评分, 多角度阐述了临床治疗效果, 不管是对西医还是中医都具有一定的临床指导意义.
本文实验结果明确, 参芪健胃颗粒联合替普瑞酮治疗脾胃虚寒型慢性萎缩性胃炎临床疗效显著, 有效改善患者临床症状缓解病情, 达到了本次研究的目的.
本研究发现参芪健胃颗粒联合替普瑞酮治疗慢性萎缩性胃炎具有优势. 该治疗方法能够提高患者治疗总有效率及H. pylori的治疗有效率, 可以改善患者胃肠激素水平, 降低血清炎症因子, 从而改善患者临床症状缓解病情. 在临床中应当对中西医结合治疗该病进行推广.
本研究存在一定的局限性, 即只是研究了一种中成药联合治疗慢性萎缩性胃炎, 同时对于慢性萎缩性胃炎的中医证型也有一定的限制, 在临床上运用是需要进行准确的中医辨证分型治疗. 在今后的研究中, 应当进一步研究不同证型的慢性萎缩性胃炎的中西医治疗方法, 进行必要的概括及总结, 扩大治疗的范围, 为更好的治疗临床医生诊治疗效提供理论依据.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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编辑:崔丽君 电编:张砚梁
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