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世界华人消化杂志. 2018-01-28; 26(3): 159-164
在线出版日期: 2018-01-28. doi: 10.11569/wcjd.v26.i3.159
早期肠内免疫微生态营养在胃癌术后患者中的应用价值
范勇, 石磊, 晏殊, 雍伟
范勇, 新昌县人民医院消化内科 浙江省绍兴市 312500
石磊, 成都市第七人民医院医教部 四川省成都市 610000
晏殊, 雍伟, 成都市第七人民医院普外科 四川省成都市 610000
ORCID number: 石磊 (0000-0001-5911-3737); 晏殊 (0000-0002-9529-9062); 雍伟 (0000-0002-2757-3226).
石磊, 主治医师, 主要从事普外科方向的研究.
作者贡献分布: 范勇与石磊负责课题设计与论文写作; 晏殊负责病例收集与标本采集; 雍伟负责数据分析与文章修改.
通讯作者: 雍伟, 副主任医师, 610000, 四川省成都市武侯区致民路51号, 成都市第七人民医院普外科. xufab123@163.com
收稿日期: 2017-11-15
修回日期: 2017-12-07
接受日期: 2017-12-12
在线出版日期: 2018-01-28

目的

探讨在胃癌术后患者中早期应用免疫微生态肠内营养, 对其营养状态、免疫功能和术后并发症的影响.

方法

选取2012-05/2017-05成都市第七人民医院收治的行胃癌根治术的150例患者, 根据手术后营养支持方案的不同分为给予免疫微生态肠内营养支持的观察组(65例), 和给予普通肠内营养支持的对照组(85例). 然后将两组患者的免疫球蛋白、淋巴细胞数目、细胞因子CD4+、细胞因子CD8+、CD4+/CD8+比值等免疫指标、术后感染发生率等进行比较.

结果

在术后第1天, 两组患者在免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)、IgM、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值等免疫指标上无明显差异, 不具有统计学意义(P>0.05); 在手术后1 wk, 观察组患者的IgG、IgM、免疫细胞数目、CD4、CD4+/CD8+比值明显高于对照组(7.82±1.91 vs 13.19±3.31、1.22±0.58 vs 2.68±0.56、36.09±8.21 vs 43.56±10.36、1.09±0.06 vs 1.85±0.41), 观察组患者的CD8+明显低于对照组(30.31±5.21 vs 21.85±6.08), 差异均具有统计学意义(P<0.05); 对照组患者住院期间的术后感染并发症发生率显著高于观察组(30.59% vs 12.31%), 差异具有统计学意义(P<0.05).

结论

在胃癌术后患者中早期应用免疫微生态肠内营养的营养支持方案, 能够显著改善患者的免疫状态, 减少术后感染发生率, 改善患者预后.

关键词: 胃癌; 术后; 肠内营养; 微生态; 免疫功能

核心提要: 胃癌患者术后的营养问题是影响其预后的重要因素. 我们对常规所用的能全素中加入双歧杆菌三联活菌胶囊、谷氨酰胺及精氨酸, 能够显著改善患者的免疫状态, 并且能够降低感染性并发症的发生率.


引文著录: 范勇, 石磊, 晏殊, 雍伟. 早期肠内免疫微生态营养在胃癌术后患者中的应用价值. 世界华人消化杂志 2018; 26(3): 159-164
Value of early enteral immune microecological nutrition in patients after surgery for gastric cancer
Yong Fan, Lei Shi, Shu Yan, Wei Yong
Yong Fan, Department of Gastroenterology, Xinchang People's Hospital, Shaoxing 312500, Zhejiang Province, China
Lei Shi, Department of Medical Education, Chengdu Seventh People's Hospital, Chengdu 610000, Sichuan Province, China
Shu Yan, Wei Yong, Department of General Surgery, Chengdu Seventh People's Hospital, Chengdu 610000, Sichuan Province, China
Correspondence to: Wei Yong, Associate Chief Physician, Department of General Surgery, Chengdu Seventh People's Hospital, 51 Zhimin Road, Wuhou District, Chengdu 610000, Sichuan Province, China. xufab123@163.com
Received: November 15, 2017
Revised: December 7, 2017
Accepted: December 12, 2017
Published online: January 28, 2018

AIM

To investigate the effects of early enteral immune microecological nutrition on the nutritional status, immune function, and postoperative complications in patients after surgery for gastric cancer.

METHODS

One hundred and fifty patients who underwent radical gastrectomy at the Chengdu Seventh People's Hospital from May 2012 to May 201 were divided into two groups to receive either early enteral immune microecological nutrition support (observation group, n = 65) or conventional enteral nutrition support (control group, n = 85). Immunoglobulins, the number of lymphocytes, immune indexes such as CD4+ T cells, CD8+ T cells, and CD4+/CD8+ ratio, and the incidence of postoperative infection were compared between the two groups.

RESULTS

On the first postoperative day, there was no significant difference in IgG, IgM, CD4+ T cells, CD8+ T cells, or CD4+/CD8+ ratio between the two groups (P > 0.05). One week after surgery, IgG, IgM, CD4+ T cells, and CD4+/CD8+ ratio were significantly higher (13.19 ± 3.31 vs 7.82 ± 1.91, 2.68 ± 0.56 vs 1.22 ± 0.58, 43.56 ± 10.36 vs 36.09 ± 8.21, 1.85 ± 0.41 vs 1.09 ± 0.06), and CD8+ T cells were significantly lower (21.85 ± 6.08 vs 30.31 ± 5.21) in the observation group than in the control group (P < 0.05). The incidence of postoperative complications was significantly higher in the control group than in the observation group (30.59% vs 12.31%, P < 0.05).

CONCLUSION

Early enteral immune microecological nutrition in patients after surgery for gastric cancer can significantly improve the immune status, reduce the incidence of postoperative infection, and improve the prognosis of patients.

Key Words: Gastric cancer; Postoperative; Enteral nutrition; Microbiology; Immune function


0 引言

胃癌是最为常见的消化系恶性肿瘤, 发病率居中国全部肿瘤的第2位, 仅次于肺癌[1]. 大量临床研究证实, 恶性肿瘤所引起的自身消耗, 对患者饮食的负面影响, 50%左右的胃癌患者伴有程度不同的营养不良及免疫功能低下, 降低患者对手术的耐受性, 延长住院时间, 增加术后并发症发生率, 影响患者的预后[2,3]. 胃癌患者术后的营养问题是影响其预后的重要因素, 越来越多的临床医师也意识到合理的营养支持方案, 对改善胃癌术后患者重要意义[4,5]. 本研究主要探讨在胃癌术后, 早期给予免疫微生态肠内营养的支持方案, 对其免疫功能、手术后并发症的影响, 以期为临床提供参考资料, 现报道如下.

1 材料和方法
1.1 材料

选取2012-05/2017-05成都市第七人民医院收治的150例胃癌患者, 经过胃镜检查确诊, 均行胃癌根治术. 所选患者均无肝肾功能异常、均无内分泌系统疾病、术前均无长期禁食史. 根据营养支持方案不同分为给予免疫微生态肠内营养支持的观察组(65例)和给予普通肠内营养支持的对照组(85例). 在观察组患者中, 男26例, 女39例, 年龄39-73岁, 平均年龄43.8岁±7.0岁, 体质量指数(body mass index, BMI)为16.5-20.6 kg/m2, 平均BMI为17.3 kg/m2±2.9 kg/m2; 在对照组患者中, 男39例, 女46例, 年龄38-76岁, 平均年龄为44.8岁±6.9岁, BMI为16.3-21.1 kg/m2, 平均BMI为17.8 kg/m2±3.1 kg/m2. 两组患者的性别、年龄、BMI等情况无明显差异, 具有可比性(表1). 药物: 能全素: 纽迪希亚制药(无锡)有限公司生产; 双歧杆菌三联活菌胶囊: 上海信谊制药公司生产.

表1 两组患者的一般情况比较.
分组n性别
年龄 (mean±SD, 岁)BMI (mean±SD, kg/m2)
对照组85394644.8 ± 6.917.8 ± 3.1
观察组65263943.8 ± 7.017.3 ± 2.9
P>0.05>0.05>0.05
1.2 方法

1.2.1 治疗: 两组患者均留置肠营养管补充营养, 于术前经鼻留置肠营养管, 术中将远端送至空肠内, 术后次日进行肠内营养支持. 对照组给予普通肠内营养: 能全素: 手术第1天按照每日基础能耗公式计算, 给予1/4量, 第2天给予1/3量, 第3天给予2/3量, 第4天给予全量, 起始速度为30 mL/h, 速度逐渐过渡至130-150 mL/h, 每日能量及液体不足部分, 经肠外途径补充. 观察组患者在此基础上, 添加免疫微生态营养: 双歧杆菌三联活菌胶囊6 g/d, 3次/d、谷氨酰胺3 g/d、精氨酸2 g/d.

1.2.2 检测与观察内容: (1)使用酶联免疫吸附法检测两组患者的免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)、IgM、流式细胞仪检测细胞因子(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值); (2)记录2组患者切口感染、腹腔感染、肺部感染、尿毒感染等并发症情况.

统计学处理 用SPSS17.0对数据进行分析处理, 计量资料用mean±SD表示, 采用t检验或χ2检验对相关数据进行比较分析, 在本次研究中, P<0.05表示差异具有统计学意义.

2 结果
2.1 两组患者免疫功能相关指标的比较

在术后第1天, 两组患者在IgG、IgM、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值等免疫指标上无明显差异, 不具有统计学意义(P>0.05); 在手术后1 wk, 观察组患者的IgG、IgM、免疫细胞数目、CD4、CD4+/CD8+比值明显高于对照组(7.82±1.91 vs 13.19±3.31、1.22±0.58 vs 2.68±0.56、36.09±8.21 vs 43.56±10.36、1.09±0.06 vs 1.85±0.41), 观察组患者的CD8+明显低于对照组(30.31±5.21 vs 21.85±6.08), 差异均具有统计学意义(P<0.05, 表2).

表2 两组患者免疫功能相关指标的比较 (mean±SD).
检测指标对照组 (n = 85)
观察组 (n = 65)
术后第1天手术后1 wk术后第1天手术后1 wk
IgG (mg/mL)7.31 ± 2.187.82 ± 1.917.56 ± 2.2613.19 ± 3.31a
IgM (mg/mL)0.91 ± 0.691.22 ± 0.580.86 ± 0.672.68 ± 0.56a
CD4+ (%)34.58 ± 9.8136.09 ± 8.2135.01 ± 9.7743.56 ± 10.36a
CD8+ (%)29.61 ± 6.3130.31 ± 5.2130.03 ± 5.9821.85 ± 6.08a
CD4+/CD8+比值1.26 ± 0.081.09 ± 0.061.21 ± 0.121.85 ± 0.41a
2.2 两组患者术后感染并发症发生情况的比较

对照组患者住院期间的术后感染并发症发生率显著高于观察组(30.59% vs 12.31%), 差异具有统计学意义(P<0.05, 表3).

表3 两组患者术后感染并发症发生情况的比较.
分组n切口感染腹腔感染肺部感染尿路感染术后感染发生例数 n (%)
对照组85769426 (30.59)
观察组6522318 (12.31)
χ27.022
P<0.05
3 讨论

据崔红元等[6]研究报道, 在我国的胃癌人群中, 约27%-70%存在营养风险, 发生原因和以下因素有关: (1)代谢因素, 胃癌细胞可诱导产生激素样物质, 导致患者出现营养代谢紊乱, 引起大量营养物质从患者体内流失; (2)机械性因素, 胃癌引起幽门梗阻时, 影响食物的通过导致营养物质的摄入困难; (3)心理因素, 胃癌患者的负面心理会使食物摄入减少, 引起营养不良; (4)手术因素, 术前禁食水, 麻醉、术中的牵拉及胃肠组织的缺血等都会引起胃肠黏膜的损伤, 都会引起患者营养及免疫功能的下降, 术后并发症的出现会加重患者的营养不良状态[7,8]. 胃癌术后的营养风险会影响围手术期患者的正常康复, 使患者术后并发症发生率升高, 尤其以术后感染性并发症常见[9,10].

胃癌患者在术后多伴有营养不良及免疫功能低下, 加上手术本身所引起的应激反应以及术后抗生素的长期应用[11], 这些因素都可能对肠道微环境造成改变, 破坏肠黏膜屏障功能, 使肠道细菌极易通过受损肠黏膜, 引起肠源性感染[12,13], 甚至触发全身炎性反应及多器官功能障碍, 危及生命[14,15]. 因此, 合理的营养支持方案, 不仅要能够改善胃癌术后患者的营养不良状态, 还要能够有效的改善患者的免疫紊乱状态, 减少术后感染性并发症的发生[16,17]. 肠内营养支持方案得到临床医师的广泛认可, 营养成分经肝脏门脉系统吸收运至肝脏, 利于蛋白质合成分解的调控, 通过肠内营养方案能够刺激胃肠激素的分泌[18], 促进胃肠功能的恢复, 维护肠道黏膜的屏障的完整性, 预防内毒素在消化道的吸收, 避免肠道菌群易位[19,20]. 关于肠内营养的底物的具体方案尚未有统一的指导方案, 本次研究中通过在肠内营养中加入免疫微生态的方案, 观察其对胃癌术后患者的免疫功能、术后感染性并发症的影响.

双歧杆菌三联活菌胶囊主要包括长型双歧杆菌、粪肠球菌和嗜酸乳杆菌, 双歧杆菌的生长、繁殖能够对肠道内的乳酸进行分解发酵[21], 生成大量的乳酸、丁酸、醋酸等大量酸性物质, 降低肠道pH值, 使肠道有害菌不易生存, 改善肠内菌群环境[22]; 粪肠球菌和嗜酸乳杆菌能够与有害菌竞争肠道中的氧, 生成乳酸[23], 与双歧杆菌起到协同作用, 抑制有害菌的生长、繁殖, 粪肠球菌和嗜酸乳杆菌还能够在肠道黏膜上黏附, 维护肠黏膜屏障的生理功能[24-26]. 谷氨酰胺能够为体内氨基酸的合成提供重要支持, 为肠黏膜上皮的生理活动供给充分的能量, 还能够延缓肠黏膜上皮的凋亡, 增强肠黏膜上皮对细菌内毒素及炎症因子的抵抗能力, 增强肠道黏膜的屏障功能, 减少肠内菌群易位的发生[24-26]. 据徐莺等[27]报道, 谷氨酰胺还可以通过过表达热休克蛋白, 使肠黏膜的通透性降低, 改善肠黏膜屏障功能, 避免肠内菌群易位的出现, 进而降低术后感染性并发症的发生. 精氨酸能够促进T淋巴细胞的增殖, 使其防御能力增加, 提高巨噬细胞的吞噬能力[28,29], 有研究[30]表明精氨酸-一氧化氮通路是杀灭肠道内有害菌群的重要机制.

本次研究中, 我们对常规所用的能全素中加入双歧杆菌三联活菌胶囊、谷氨酰胺及精氨酸, 将其作为观察组, 通过与单纯使用能全素进行肠内营养支持的对照组进行比较, 我们发现在术后第1天, 两组患者在IgG、IgM、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值等免疫指标上无明显差异, 不具有统计学意义(P>0.05); 在手术后1 wk, 观察组患者的IgG、IgM、免疫细胞数目、CD4、CD4+/CD8+比值等指标均高于对照组, CD8+低于对照组, 差异均具有统计学意义(P<0.05); 可见使用免疫微生态的肠内营养能够显著改善患者的免疫状态. 我们进一步比较了两组患者术后感染性并发症的发生情况, 通过观察比较发现对照组患者住院期间的术后感染并发症发生率显著高于观察组(30.59% vs 12.31%), 差异具有统计学意义(P<0.05); 可见观察组患者的感染性并发症发生率显著低于对照组, 从而改善胃癌术后患者的预后.

总之, 在胃癌术后患者中早期应用免疫微生态肠内营养的营养支持方案, 能够显著改善患者的免疫状态, 减少术后感染发生率, 改善患者预后.

文章亮点
实验背景

在我国的胃癌人群中, 约27%-70%存在营养风险, 胃癌术后的营养风险会影响围手术期患者的正常康复, 使患者术后并发症发生率升高, 尤其以术后感染性并发症常见.

实验动机

本研究主要探讨在胃癌术后, 早期给予免疫微生态肠内营养的支持方案, 对其免疫功能、手术后并发症的影响, 以期为临床提供参考资料.

实验目标

观察在胃癌术后, 早期给予免疫微生态肠内营养的支持方案, 能否改善其免疫功能, 降低手术后感染性并发症发生率.

实验方法

回顾性分析2012-05/2017-05成都市第七人民医院收治的150例胃癌患者, 均经胃镜检查确诊, 均行胃癌根治术. 均留取血液检测两组患者的免疫球蛋白(IgG、IgM)、流式细胞仪检测细胞因子(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值); 记录两组患者切口感染、腹腔感染、肺部感染、尿毒感染等并发症情况.

实验结果

本篇研究达到实验目标, 在胃癌术后患者中, 早期给予免疫微生态肠内营养的支持方案, 能够改善其免疫功能, 降低手术后感染性并发症发生率, 可以为胃癌术后患者的临床营养支持方案提供参考.

实验结论

本研究发现: 在胃癌术后患者中, 早期给予免疫微生态肠内营养的支持方案, 能够改善其免疫功能, 降低手术后感染性并发症发生率. 在胃癌术后患者中, 可以通过免疫微生态肠内营养改善患者的免疫功能, 降低感染性并发症发生率.

展望前景

本研究为回顾性分析, 样本量较小, 尚需要多中心、大样本的随机对照来进行验证. 未来研究方向是深入研究免疫微生态肠内营养对胃癌术后患者血液各种指标的影响, 如感染性指标等. 通过多中心、大样本、前瞻性的随机对照研究来验证免疫微生态肠内营养对胃癌术后患者的临床价值.

手稿来源: 自由投稿

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 四川省

同行评议报告分类

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编辑:闫晋利 电编:杜冉冉

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