修回日期: 2018-08-04
接受日期: 2018-08-14
在线出版日期: 2018-09-08
探讨异甘草酸镁辅助治疗对急性急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者CAM-1、SIL-2R及肝肾功能的影响.
选择2015-01/2017-09本院收治的SAP患者83例, 按照随机数字法分为两组, 观察组42例, 对照组41例, 对照组给予常规治疗, 观察组在对照组的基础上静脉给予异甘草酸镁注射液, 比较分析干预前后两组CAM-1及SIL-2R变化情况以及两组肝功能与肾功能相关指标的变化.
干预后1 d, 干预后7 d及干预后14 d, 观察组CAM-1水平及SIL-2R水平均显著对照组(P<0.05), 观察组谷丙转氨酶、谷草转氨酶及总胆红素水平均显著低于对照组(P<0.05), 观察组尿素氮及血肌酐水平均显著低于对照组(P<0.05), 观察组出现肝功能障碍及肾功能障碍总比例均显著低于对照组(P<0.05).
使用异甘草酸镁辅助治疗SAP能有效的降低机体炎症反应, 维持肝肾功能稳定, 减少肝肾功能损伤发生率.
核心提要: 本文选择了2015-01/2017-09本院收治的急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者83例, 随机分成两组, 对照组给予常规治疗, 观察组在对照组的基础上静脉给予异甘草酸镁注射液, 结果发现异甘草酸镁辅助治疗能够改善SAP患者的病情, 降低体内的炎症反应以及CAM-1及和SIL-2R的水平, 同时还能够有效保护肝脏、肾脏功能, 降低治疗过程中肝肾损伤概率.
引文著录: 刘文, 周俊, 赵风庆, 黎亮, 闵捷. 异甘草酸镁辅助治疗对急性重症胰腺炎患者CAM-1、SIL-2R及肝肾功能的影响. 世界华人消化杂志 2018; 26(25): 1517-1522
Revised: August 4, 2018
Accepted: August 14, 2018
Published online: September 8, 2018
To investigate the effect of adjuvant treatment with magnesium isoglycyrrhizinate on cell adhesion molecule-1 (CAM-1) and soluble interleukin-2 receptor (SIL-2R) levels and liver and kidney function in patients with severe acute pancreatitis (SAP).
Eighty-three patients with SAP admitted to our hospital from January 2015 to September 2017 were enrolled. The patients were randomly divided into either an observation group (42 patients) or a control group (41 patients). Both groups were given routine treatment, and the observation group was additionally given intravenous magnesium isoglycyrrhizinate. The changes of CAM-1, SIL-2R, and liver and renal function were compared between the two groups.
After intervention, CAM-1 and SIL-2R levels in the observation group were significantly lower than those in the control group (P < 0.05). Alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and total bilirubin were significantly lower in the observation group than in the control group (P < 0.05). The levels of urea nitrogen and serum creatinine in the observation group were also significantly lower than those in the control group (P < 0.05). The total proportion of patients with liver or renal dysfunction in the observation group was significantly lower than that in the control group (P < 0.05).
The use of magnesium isoglycyrrhizinate for the treatment of SAP can effectively reduce the body's inflammatory response, maintain liver and kidney function, and reduce the incidence of liver and kidney function damage.
- Citation: Liu W, Zhou J, Zhao FQ, Li L, Min J. Effect of adjuvant treatment with magnesium isonipecotate on CAM-1 and SIL-2R levels and liver and kidney function in patients with severe acute pancreatitis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(25): 1517-1522
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i25/1517.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i25.1517
急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)是一种胰腺局部病变诱发全身性炎症介质和细胞因子释放的瀑布式级联反应的全身性疾病[1]. 该病是临床上死亡率较高的急性炎症, 其发病机制复杂、发病迅速、病情紧急, 常伴有多种并发症. 现阶段的研究指出, SAP的发生主要与酗酒、胆道疾病及肝胆胰壶腹部括约肌功能障碍、暴饮暴食等因素有关[2]. 本病由于发病机制仍不清楚, 临床上始终缺乏标准的治疗方案. SAP患者若不能及时接受治疗, 可能导致更为严重的肝肾功能障碍、炎症反应瀑布效应、机体抗氧化能力减低、缺血再灌注等多种并发症, 最终导致多器官功能障碍甚至衰竭, 进而威胁患者生命[3]. CAM-1主要参与了炎症黏附过程, 在SAP的发病过程以及炎症介导方面发挥了重要作用[3]. 可溶性白细胞介素-2受体(soluble interleukin-2 receptor, SIL2-R)是一种复合型黏蛋白, 能够对机体的内分泌功能起到一定的调控作用, 同时还可以抑制已经活化的T细胞的增值, 从而降低机体的免疫能力[4].
因SAP可诱发急性呼吸衰竭、急性肾衰竭、凝血功能障碍、消化道出血、血糖调剂异常等多种并发症[4], 其中肝功能损伤是最为常见亦是最先出现的严重并发症, 往往为多器官功能衰竭的首发症状[5]. 本研究使用的异甘草酸镁为常用的保肝护肝药物, 主要用于慢性病毒性肝炎的支持治疗. 本研究将其应用于SAP的救治, 取得一定效果, 现报告如下.
选择2015-01/2017-09本院收治的SAP患者83例, 入组前均签署入组同意书, 且医院委员会批准. 所有患者临床诊断均符合2014年《急性胰腺炎诊治指南》中关于SAP的诊断标准[5]. 纳入标准: 入组年龄在18-60岁之间, 病程均为急性起病并于24 h内入院, 且入组前均未进行其他治疗. 排除标准: 使用药物过敏者, 合并恶性肿瘤、心肺功能障碍、治疗前存在肝脏原发性疾病、治疗前合并原发性肾脏功能疾病、糖尿病、结核、免疫系统疾病、凝血功能障碍, 入组前3 mo使用糖皮质激素者, 妊娠及哺乳期妇女及入组后14 d内死亡者. 按照随机数字法分为两组, 观察组42例: 男25例, 女17例, 年龄18-60岁, 平均年龄46.8岁±2.3岁, 入组APACHE-Ⅱ评分15-56分, 平均评分35.5分±2.1分, 病程1-24 h, 平均病程6.1 h±0.2 h; 对照组41例: 男25例, 女16例, 年龄18-60岁, 平均年龄46.7岁±2.4岁, 入组APACHE-Ⅱ评分15-56分, 平均评分35.6±2.0分, 病程1-24 h, 平均病程6.0 h±0.2 h, 两组性别、年龄、入组时APACHE-Ⅱ评分及病程等比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1).
| 项目 | 观察组 (n = 42) | 对照组 (n = 41) |
| 年龄 | 46.8 ± 2.3 | 46.7 ± 2.4 |
| 性别(男/女) | 25/17 | 25/16 |
| 病程(h) | 1-24 | 1-24 |
| APACHE-Ⅱ | 35.5 ± 2.1 | 35.6 ± 2.0 |
对照组主要实施禁饮禁食、持续胃肠减压、静脉给予H1质子泵受体阻滞剂、持续静脉泵入生长抑素、合理选用抗菌药物、镇静、镇痛、静脉营养支持、维持水电酸碱平衡等常规治疗, 观察组在对照组基础上, 静脉给予异甘草酸镁注射液(国药准字H20051942正大天晴药业集团)150 mg/d, 1次/d, 连续治疗14 d为1疗程.
对干预前后两组CAM-1及SIL-2R变化趋势进行研究, 并比较干预后两组肝功能与肾功能相关指标, 统计两组出现肝肾功能损伤情况.
CAM-1检测采用ELISA法进行, 试剂由北京爱迪博生物科技提供, 正常人参考值184-256 ng/mL; 可溶性白细胞介素-2受受体(SIL-2R)检测采用双抗体夹心ABC-ELISA法进行, 使用酶联检测试剂盒由上海森雄科技提供, 正常人参考值50 -100 pmol/L; 肝功能测定主要指标包括: 谷丙转氨酶(双抗体夹心ABC-ELISA法, 0-40 U/L), 谷草转氨酶(双抗体夹心ABC-ELISA法, 0-40 U/L),总胆红素(酶循环法, 3.4-17.1 μmol/L); 肾功能检测指标包括: 血清尿素氮(速率法, 正常人参考值: 3.2-7.1 μmol/L), 血肌酐(Taffe法, 正常人参考值: 53 -115 μmol/L).
统计学处理 应用SPSS13.0进行, 计量资料以mean±SD表示,两组间均数的比较使用t检验, 组间率的比较采用χ2检验, P＜0.05差异有统计学意义.
观察组患者干预前、干预后1 d、7 d、14 d的CAM-1水平依次为698.9 μg/mL±28.8 μg/mL、356.8 μg/mL±19.8 μg/mL、239.6 μg/mL±11.3 μg/mL、201.3 μg/mL±5.9 μg/mL; 对照组患者干预前、干预后1 d、7 d、14 d的CAM-1水平依次为700.1 μg/mL±28.9 μg/mL、686.9 μg/mL±24.1 μg/mL、456.8 μg /mL±20.7 μg/mL、359.5 μg/mL±7.8 μg/mL; 干预前两组CAM-1水平比较差异无统计学意义, 干预后1 d, 干预后7 d及干预后14 d, 观察组CAM-1水平均显著低于对照组(P<0.05)(表2).
| 干预前 | 干预后1 d | 干预后7 d | 干预后14 d | |
| 观察组 | 698.9 ± 28.8 | 356.8 ± 19.8 | 239.6 ± 11.3 | 201.3 ± 5.9 |
| 对照组 | 700.1 ± 28.9 | 686.9 ± 24.1 | 456.8 ± 20.7 | 359.5 ± 7.8 |
| t | 0.186 | 66.935 | 58.248 | 102.304 |
| P | 0.853 | 0.000 | 0.000 | 0.000 |
观察组患者干预前、干预后1 d、7 d、14 d的SIL-2R水平依次为568.9 pmol/L±25.6 pmol/L、268.1 pmol/L±10.3 pmol/L、85.6 pmol/L±4.1 pmol/L、57.5 pmol/L±1.7 pmol/L; 对照组患者干预前、干预后1 d、7 d、14 d的SIL-2R水平依次为569.1 pmol/L±25.7 pmol/L、353.6 pmol/L±20.1 pmol/L、138.9 pmol/L±6.9 pmol/L、105.8 pmol/L±3.8 pmol/L; 干预前两组SIL-2R水平比较差异无统计学意义, 干预后1 d, 干预后7 d及干预后14 d, 观察组SIL-2R水平均显著对照组(P<0.05)(表3).
| 干预前 | 干预后1 d | 干预后7 d | 干预后14 d | |
| 观察组 | 568.9 ± 25.6 | 268.1 ± 10.3 | 85.6 ± 4.1 | 57.5 ± 1.7 |
| 对照组 | 569.1 ± 25.7 | 353.6 ± 20.1 | 138.9 ± 6.9 | 105.8 ± 3.8 |
| t | 0.035 | 23.942 | 42.000 | 73.380 |
| P | 0.972 | 0.000 | 0.000 | 0.000 |
观察组谷丙转氨酶、谷草转氨酶及总胆红素水平均显著低于对照组(P<0.05)(表4).
| 观察组 (n = 42) | 对照组 (n = 41) | |||
| 治疗前 | 治疗后 | 干预前 | 干预后 | |
| 谷丙转氨酶(U/L) | 78.1 ± 1.9 | 32.3 ± 1.5 | 76.2 ± 3.4 | 70.1 ± 2.3 |
| 谷草转氨酶(U/L) | 76.4 ± 2.2 | 33.6 ± 1.8 | 77.9 ± 2.7 | 75.9 ± 2.1 |
| 总胆红素(μmol/L) | 28.4 ± 2.4 | 12.5 ± 2.0 | 29.6 ± 1.7 | 26.3 ± 3.9 |
观察组尿素氮及血肌酐水平均显著低于对照组(P<0.05)(表5).
| 观察组 (n = 42) | 对照组 (n = 41) | |||
| 治疗前 | 治疗后 | 干预前 | 干预后 | |
| 尿素氮 | 11.6 ± 0.5 | 6.1 ± 0.2 | 12.8 ± 1.2 | 10.3 ± 1.0 |
| 血肌酐 | 201.6 ± 2.4 | 102.1 ± 3.3 | 202.7 ± 4.8 | 198.2 ± 5.6 |
2.5 两组治疗过程中出现肝肾功能损伤情况比较 观察组出现肝功能障碍2例(5.0%), 肾功能障碍3例(7.5%), 对照组出现肝功能障碍11例(27.5%), 肾功能障碍13例(32.5%), 观察组出现肝功能障碍及肾功能障碍总比例均显著低于对照组(χ2 = 8.578和6.328, P = 0.015和0.012<0.05)(表6).
| 肝功能障碍 (U/L) | 肾功能障碍 (U/L) | |
| 观察组 | 2 (4.7) | 3 (7.3) |
| 对照组 | 11 (26.2) | 13 (31.7) |
| χ2 | 8.578 | 6.328 |
| P | 0.015 | 0.012 |
SAP主要是因为各种原因引起的病理生理改变, 主要是由于胰腺中胰酶被激活而出现的胰腺组织自我消化所致[6]. SAP往往会出现胰腺的水肿、血肿及坏死等炎性表现. 胰腺出现血肿、坏死时容易导致感染、甚至引起弥漫性腹膜炎, 严重时可能会导致患者休克[7]. SAP患者容易出现肾、肝、胃肠道功能障碍, 尤其是早期出现肝功能损伤, 而导致肝功能障碍甚至衰竭. 肝脏解毒能力降低, 机体内毒性蓄积而出现全身毒性反应, 继而威胁患者生命安全[8]. 已有文献证实, 胰腺炎的发展会引伴随着体内脏器的炎症, 而且这种炎症发展最早见于肝脏部位[9]. 因此, SAP炎症因子最早作用于肝脏.
异甘草酸镁是一种新型的甘草酸抑制剂[10]. 能够作为肝脏的保护剂, 可以稳定肝细胞膜, 降低炎症反应, 促进肝细胞的增殖与自我修复. 除此之外, 该药还能够疏通肝内毛细胆管, 促进胆汁分泌排泄.
针对SAP患者得治疗, 本次研究中通过对观察组患者实施常规对症支持处理基础上, 联合应用异甘草酸镁治疗, 针对干预前后两组CAM-1及SIL-2R变化趋势研究发现, 干预后1 d, 干预后7 d及干预后14 d, 观察组CAM-1及SIL-2R水平均显著低于对照组. 证实联合使用异甘草酸镁治疗SAP, 可显著降低体内细胞黏附分子水平及炎症性细胞因子水平, 减低细胞毒性反应. 另外针对干预后两组肝功能及肾功能相关指标比较发现, 观察组谷丙转氨酶、谷草转氨酶及总胆红素水平均显著低于对照组, 尿素氮及血肌酐水平均显著低于对照组. 证实应用异甘草酸镁治疗SAP可有效的保持患者肝肾功能稳定, 降低原发疾病及药物治疗对机体肝肾功能的影响. 本研究分析, 两组治疗过程中出现肝肾功能损伤情况可以得知, 观察组出现肝功能障碍及肾功能障碍总比例均显著低于对照组. 进一步证实联合应用异甘草酸镁治疗SAP, 患者发生肝肾功能障碍比例明显降低, 说明异甘草酸镁具有保护重要脏器的功能.
急性SAP发病后将导致体内重要脏器如肾、肝、胃肠道等功能障碍甚至功能衰竭而危及患者生命安全. 当影响肝肾功能后将导致体内大量毒性产物无法排除而蓄积, 导致全身炎症反应增加, 过氧化损伤等出现. 故临床针对SAP的治疗上, 需要做好患者肝、肾功能的保护[11]. 异甘草酸镁是目前较为常用的保护肝功能的药物, 可有效的抑制转氨酶升高, 降低肝细胞凋亡及坏死比例与速度, 并减轻机体炎症反应[12], 同时还可降低体内一氧化氮水平, 进而估计组织细胞的修复功能, 延缓并修复脏器损害. 微观机制上, 首先甘草酸可能抑制核因子(NF-κB)激酶活性, 进而减少其磷酸化与核转移, 同时降低NF-κB活性, 达到抑制炎症性细胞因子表达与分泌的作用[13], 故观察组联合应用异甘草酸镁后, 不同观察点其CAM-1及SIL-2R水平均显著降低. 另外异甘草酸镁代谢产物还能抑制体内钙离子通道活性, 从而减少Ca2+内流细胞内[14], 故对降低细胞凋亡率有重要意义, 更好的促进坏死胰腺组织的再生, 且还可通过提高体内肝细胞代谢限速酶活性进而提高神经兴奋性[15], 促使机体产生内源性还原型谷肌甘肽, 提高机体解毒能力. 异甘草酸镁可以与D-氨基半乳糖相互作用, 从而阻止转氨酶水平的上升, 减缓肝细胞病变速度, 加快炎性因子和炎性细胞的代谢速度.
总之, 针对SAP, 联合使用异甘草酸镁能有效的降低机体炎症反应, 维持肝肾功能稳定, 减少肝肾功能损伤发生率, 但是由于本次研究中入选得研究对象较少, 可能对本研究结果造成一定影响, 建议相关人员今后增加样本量, 展开进一步的研究, 为临床提供更为科学有效得参考.
对急性重症胰腺炎患者(severe acute pancreatitis, SAP)可诱发多种并发症, 肝功能损伤是首发症状.
使用异甘草酸镁为常用的保肝护肝药物用于慢性病毒性肝炎的治疗.
对SAP对症治疗得同时采取异甘草酸镁辅助治疗, 能够显著降低患者机体中的谷丙转氨酶水平、谷草转氨酶水平以及总胆红素水平, 进而改善其肝功能.
比较分析给予常规治疗组和常规治疗后基础上静脉给予异甘草酸镁注射液两组CAM-1及SIL-2R变化情况以及肝功能与肾功能相关指标的变化.
对SAP患者对症治疗得同时采取异甘草酸镁辅助治疗, 能够显著降低患者肝肾功能障碍得发生率, 保护其肝功能与肾功能.
在本次治疗过程中, 两组患者均未见有不良反应出现, 提示对SAP患者对症治疗得同时采取异甘草酸镁辅助治疗的安全性较高.
通过本次研究, 为SAP患者的临床治疗开启了更新的思路, 同时通过详细的治疗方法介绍, 也为相关临床工作人员提供参考依据.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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编辑:崔丽君 电编:张砚梁
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