修回日期: 2018-04-18
接受日期: 2018-04-25
在线出版日期: 2018-05-28
探讨大剂量乳果糖对中度急性胰腺炎腹内高压及肠黏膜屏障功能的影响.
选取浙江省温州市泰顺县人民医院2015-02/2017-02接诊的90例中度胰腺炎患者作为本次研究的对象, 按系统随机化法分为观察组和对照组各45例. 在常规对症治疗基础上, 对照组给予生长抑素和埃索美拉唑进行治疗, 观察组在对照组基础上联合使用大剂量乳果糖进行治疗, 对比分析两组患者住院时间、腹痛腹胀缓解时间、肠道恢复时间、治疗前后腹内高压、肠道黏膜屏障功能及治疗效果等情况.
观察组住院时间、腹痛腹胀缓解时间、肠道恢复时间等临床症状指标均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05); 观察组治疗后的腹内高压、内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶及尿淀粉酶水平均低于对照组(P<0.05); 观察组总有效率(95.11%)高于对照组(80.00%)(P<0.05).
在生长抑素和埃索美拉唑基础上联合使用大剂量乳果糖对中度胰腺炎患者具有较好疗效, 能降低其腹内高压和内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶及尿淀粉酶水平, 增强肠道黏膜屏障功能, 提高临床治疗效果, 有利于患者预后, 临床价值较高, 值得推广应用.
核心提要: 中度急性胰腺炎由于内毒素和细菌作用常引发感染、多脏器衰竭甚至死亡. 生长抑素和埃索美拉唑联合治疗的疗效和改善肠道受损黏膜效果欠佳. 本研究采用前瞻性对照研究探讨大剂量乳果糖对腹内高压及肠黏膜屏障功能的影响.
引文著录: 陈旭秀, 刘金来. 大剂量乳果糖对中度急性胰腺炎腹内高压及肠黏膜屏障功能的影响. 世界华人消化杂志 2018; 26(15): 919-925
Revised: April 18, 2018
Accepted: April 25, 2018
Published online: May 28, 2018
To investigate the effect of high dose lactulose on intra-abdominal hypertension and intestinal mucosal barrier function in patients with moderate acute pancreatitis.
Ninety patients with moderate acute pancreatitis admitted to Taishun County People's Hospital from February 2015 to February 2017 were included and randomly divided into an observation group and a control group, with 45 cases in each group. On the basis of conventional symptomatic treatment, both groups were treated with somatostatin and esomeprazole, and the observation group was additionally treated with high dose lactulose. Hospitalization time, time to abdominal pain relief, time to intestinal function recovery, intra-abdominal hypertension, intestinal mucosal barrier function, and therapeutic effect were compared between the two groups.
Hospitalization time, time to abdominal pain relief, and time to intestinal function recovery were significantly shorter in the observation group than in the control group (P < 0.05). Intra-abdominal hypertension, endotoxin, D-lactic acid, diamine oxidase, and urinary amylase levels in the observation group after treatment were lower than those in the control group (P < 0.05). The total effective rate in the observation group (95.11%) was higher than that in the control group (80.00%; P < 0.05).
The combination of high dose lactulose with somatostatin and esomeprazole can reduce intra-abdominal hypertension and endotoxin, D-lactic acid, diamine oxidase, and urinary amylase levels and enhance intestinal mucosal barrier function in patients with moderate acute pancreatitis.
- Citation: Chen XX, Liu JL. Effect of high dose lactulose on intra-abdominal hypertension and intestinal mucosal barrier function in patients with moderate acute pancreatitis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(15): 919-925
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i15/919.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i15.919
急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是由于早期的肠道通透性增加以及肠黏膜出现萎缩, 导致肠道黏膜屏障受损、内毒素和细菌发生引发的胰腺感染[1], 具有起病急、预后差以及发病率高的特点[2]. 大量研究表明[3,4], 中度AP患者常出现感染、全身炎症反应综合征等并发症, 如果得不到及时治疗, 会导致机体多种脏器发生衰竭, 有80%左右的患者会发生胰腺组织坏死继发的感染或器官衰竭甚至死亡. 有临床研究报道[5], 对于非手术患者, 临床常使用生长抑素和埃索美拉唑进行治疗, 但其临床疗效和改善肠道受损黏膜的效果并不佳. 本次研究旨在探讨大剂量乳果糖对中度AP腹内高压及肠黏膜屏障功能的影响, 现报道如下.
选取浙江省温州市泰顺县人民医院2015-02/2017-02接诊的90例中度胰腺炎患者作为本次研究的对象, 按系统随机化法分为观察组和对照组各45例. 纳入标准: 入选患者均符合《AP诊治指南》中关于中度AP的诊断标准[6]; 合并有腹内高压的诊断[7]; 有暴饮暴食史的患者; 患者伴有恶心干呕、腹痛症状; 我院经伦理委员会同意、批准本次研究; 患者均知晓本次研究内容并签署同意书. 排除标准: 患有恶性肿瘤的患者; 妊娠期的妇女; 有胰腺炎病史; 发病时间大于48 h. 其中观察组男26例, 女19例, 在61-86岁之间, 平均年龄为67.96岁±5.23岁, 腹内高压分级[8]: Ⅰ级21例, Ⅱ级13例, Ⅲ级5, Ⅳ级6例; 对照组男27例, 女18例, 在63-89岁之间, 平均年龄为68.79岁±5.21岁, 腹内高压分级: Ⅰ级22例, Ⅱ级9例, Ⅲ级7, Ⅳ级7例. 两组患者的一般资料对比, 无统计学意义(P>0.05), 两组可以进行对比分析.
2组患者均给予常规对症治疗, 如肠胃减压、止痛、禁食、维护器官功能、抗感染、抑制胃液等.
对照组患者在常规治疗基础上实行注射生长抑素和埃索美拉唑进行治疗, 患者静脉注射埃索美拉唑(AstraZeneca AB, 国药准字H20046379, 规格: 20 mg)40 mg; 生长抑素(Merck Serono SA Aubonne Branch, 批准文号: 国药准字H20090929, 规格: 3 mg)3 mg, 1次/d, 治疗一周后, 静脉注射埃索美拉唑40 mg, 每次注射间隔12 h, 生长抑素6 mg, 每次注射间隔24 h.
观察组在对照组基础上, 于治疗1后, 给予大剂量乳果糖(丹东康复制药有限公司, 批准文号: 国药准字H200663230)30 mg加入250 mg的生理盐水中用以灌肠, 1次/d. 2组均以治疗2 wk为1个疗程, 所有患者均治疗1个疗程.
对比分析两组患者住院时间、腹痛腹胀缓解时间、肠道恢复时间、治疗前后腹内高压、肠道黏膜屏障功能及治疗效果等情况.
肠道恢复时间[9]: 于治疗结束3 d后采集所有患者自然新鲜粪便进行细菌培养, 若粪便中肠杆菌、乳酸杆菌双歧杆菌等均恢复正常水平代表肠道恢复.
腹内压测定[10]: 留置导尿管, 利用间接膀胱内压测定方法测定腹内压, 在膀胱内尿液排空后, 将50 mL生理盐水灌注膀胱, 将耻骨联合作为测量零点, 连接测压管进行测量.
肠道黏膜屏障功能测定[11]: 通过测量患者内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶和尿淀粉酶水平评定肠道黏膜屏障功能. 经过治疗后, 抽取患者5 mL的静脉血, 离心后放置于-20 ℃的环境中保存待检, 内毒素采用鲎试剂(厦门鲎试剂生物科技股份有限公司的鲎试剂盒)通过比浊法进行检测, D-乳酸采用D-乳酸试剂盒(上海哈灵生物有限公司生产)通过酶学分光光度法进行检测, 二胺氧化酶使用二胺氧化酶试剂盒(上海研吉生物科技有限公司生产)采用酶联免疫吸附法进行检测; 取患者晨尿, 采用Vitr 5.1生化分析仪(上海强生医疗器材有限公司)检测尿淀粉酶(UAMY)水平.
治疗效果测定[12]: 按治疗情况分显效、有效、无效. 其中治疗3-4 d后, 淀粉酶水平恢复正常, 腹痛、腹胀症状显著缓解, 腹部CT显示正常或显著好转为显效; 治疗4-7 d后, 淀粉酶水平基本恢复或显著好转, 腹痛、腹胀症状有所缓解, 腹部CT显示病情未进展为有效; 未达到以上标准为无效. 总成功率 = (显效人数+有效人数)/该组总人数×100%.
统计学处理 本次浙江省温州市泰顺县人民医院研究的数据均采用Excel, 录入计算机系统, 数据采用SPSS17.0统计软件进行分析, 计量资料用mean±SD表示, 实施t检验, 计数资料用χ2检验, 当P＜0.05时, 说明2组具有显著差异.
观察组住院时间、腹痛腹胀缓解时间、肠道恢复时间等临床症状指标均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05), 具体数据见表1.
| 分组 | 住院时间 (d) | 腹痛腹胀缓解时间 (d) | 肠道恢复时间 (d) |
| 观察组 | 20.13 ± 1.61 | 1.85 ± 0.82 | 2.24 ± 1.21 |
| 对照组 | 23.62 ± 1.74 | 3.17 ± 0.90 | 3.08 ± 1.35 |
| χ2值 | 9.876 | 7.273 | 3.108 |
| P值 | 0.000 | 0.000 | 0.003 |
观察组治疗后的腹内高压、内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶及尿淀粉酶水平均低于对照组(P<0.05), 具体数据见表2.
| 分组 | 观察组 | 对照组 | χ2值 | P值 | ||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |||
| 腹内高压 (mmHg) | 17.27 ± 2.55 | 11.62 ± 1.81 | 17.42 ± 2.75 | 14.38 ± 1.65 | 7.560 | 0.000 |
| 内霉素 (EU/mL) | 6.73 ± 1.16 | 3.21 ± 0.72 | 6.82 ± 1.21 | 5.53 ± 1.01 | 12.547 | 0.000 |
| D-乳酸 (mg/L) | 18.78 ± 3.52 | 9.84 ± 2.15 | 18.50 ± 3.23 | 12.68 ± 2.61 | 5.634 | 0.000 |
| 二胺氧化酶 (ng/L) | 5.16 ± 1.30 | 2.79 ± 0.82 | 5.28 ± 1.30 | 4.27 ± 1.10 | 7.236 | 0.000 |
| 尿淀粉酶 (U/L) | 12.93 ± 3.11 | 6.47 ± 1.42 | 12.86 ± 3.05 | 9.76 ± 1.94 | 9.180 | 0.000 |
中度AP是急腹症, 导致的原因较多, 如胆道疾病、暴饮暴食等, 临床常以呕吐、腹痛、血清淀粉酶上升以及腹胀等为主要特点. 有研究报道[13], 健康人群的体内存有多重防御机制, 能保护胰腺胰液功能维持正常, 如果机体内的防御功能遭到破坏, 就很容易因为胰腺、周围组织胰液的自身消化而导致胰腺炎. AP在发病时, 并发症发生的几率较低, 而高龄患者其自身抵抗力降低, 机体功能逐渐衰弱, 其并发症的发生率几乎达到100%[14]. 因此, 临床发生中度胰腺炎应该及时进行治疗, 有文献报道称[15], 及时采取有效的手段进行中度胰腺炎的治疗, 有利于患者提高预后情况. 目前国内治疗胰腺炎常选择抗感染、抑制胃液胰液分泌以及胃肠减压等非手术治疗, 手术治疗术后恢复较慢、创伤较大以及操作时间较长等弊端, 不适合高龄患者, 因此高龄的中度胰腺炎常采用的药物进行治疗[16].
生长抑素是一种氨基酸肽类激素, 具有抑制胰酶分泌、减少细胞外渗的作用, 同时其具有增强网状内皮细胞吞噬功能、清除内毒素、减轻全身炎症反应的作用, 从而起到保护胰腺细胞、加速胰腺恢复的功能, 其对降低血尿淀粉酶水平、改善患者腹痛腹胀等临床症状具有积极意义[17]. 埃索美拉唑是一种质子泵抑制剂, 其可抑制胃蛋白酶的分泌, 减少应激性溃疡发生的风险, 同时其对胃酸分泌的抑制作用能够明显降低胃酸对胰液分泌的作用, 故其对中度AP具有较好的辅助治疗作用[18]. 乳果糖是一种具有高渗透性的双糖, 其可保持肠道高渗透性, 改善肠道运动功能, 有利于缓解腹胀、腹痛等临床症状, 同时能够降低肠道内的细菌异位风险, 减少感染的发生几率, 对肠道有益菌具有一定的调节作用[19].
研究结果显示, 观察组住院时间、腹痛腹胀缓解时间、肠道恢复时间等临床症状指标均低于对照组, 说明在生长抑素和埃索美拉唑基础上联合使用大剂量乳果糖对中度胰腺炎患者具有较好疗效, 能缩短其住院时间、腹痛腹胀缓解时间、肠道恢复时间. 分析原因是生长抑素和埃索美拉唑联合使用能够抑制胰酶分泌, 减轻炎症反应, 加速胰腺功能恢复, 而乳果糖在肠道内不被吸收, 但其具有双糖渗透性, 可以保持患者肠腔高渗状态, 调节肠道运动功能, 几种药物联合使用有利于缓解腹胀、腹痛等临床症状[20]; 同时由于乳果糖的高渗透性作用, 利于减少内毒素在肠道的蓄积, 其能够为有益菌提供良好的生存环境, 使肠道内pH可以保持在利于有益菌生长的最适宜范围, 利于有益菌的增殖, 进而降低肠道内的细菌异位风险, 减少感染的发生几率, 从而使患者肠道恢复时间明显缩短[21,22]. 两种机制共同作用使患者住院时间明显缩短. 该结果与温林等人的研究结果一致[23].
AP患者由于炎症反应剧烈, 体内产生大量内毒素, 内毒素入血后可引起剧烈的全身炎症反应性疾病, 是AP造成多器官衰竭的重要原因之一, 其水平高低能直接代表患者病情严重程度[24]. D-乳酸和二胺氧化酶与肠道的屏障功能密切相关, 是反应肠道黏膜通透性改变情况的重要指标, 尤其是二胺氧化酶作为一种具有较高活性的细胞内酶, 能够直接提示小肠黏膜结构与功能状况[25]. 淀粉酶通过胰腺分泌后进入尿液形成尿淀粉酶, 其水平的高低直接反应胰腺炎的严重程度, 是临床上最常用的诊断胰腺炎的指标[26]. 研究研究表明, 观察组治疗后的腹内高压、内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶及尿淀粉酶水平均低于对照组, 说明在生长抑素和埃索美拉唑基础上联合使用大剂量乳果糖对中度胰腺炎患者具有较好疗效, 能明显减低腹内高压, 改善肠道黏膜屏障功能. 分析其降低腹内压的原因一方面是乳果糖由于其高渗透性, 可以刺激肠道蠕动, 进而起到缓和的导泻作用, 利于粪便和肠道内容物排出, 降低腹内压[27]; 另一方面是乳果糖在肠道内代谢后产生乳酸和醋酸, 降低肠道pH值, 不利于分解蛋白质的细菌生存和繁殖, 进而使肠道内产氨减少, 减少氨气过多形成的腹内高压[28]. 该结果支持Kareb等人[29]的观点. 其减少内毒素的机制可能是乳果糖能够刺激肠道蠕动, 利于内毒素随粪便和肠道内容物排出, 同时乳果糖形成的高渗透性利于减少内毒素的蓄积和吸收, 使体内内毒素水平得到显著改善[30]. 胰腺炎患者由于内毒素和炎症反应对肠道细胞的刺激使患者D-乳酸和二胺氧化酶分泌增多, 而乳果糖通过降低体内内毒素水平、改善肠道功能使肠道细胞得到修复, 减轻了有害因素对肠道细胞的刺激, 使细胞分泌D-乳酸和二胺氧化酶减少[31]. 龚芳等人也认为[32], 乳果糖联合生长抑素可以显著降低D-乳酸和二胺氧化酶水平, 对保护肠粘膜屏障具有积极作用.
在分析2组临床效果时发现, 观察组总有效率(95.11%)高于对照组(80.00%), 说明在生长抑素和埃索美拉唑基础上联合使用大剂量乳果糖对中度胰腺炎患者具有较好疗效. 分析原因是联合使用大剂量乳果糖后由于加速内毒素排出, 同时其能够利于有益菌的增殖, 进而降低肠道内的细菌异位风险, 减少感染的发生几率, 使患者胰腺损伤程度得到有效控制, 加之其能够降低患者腹内压, 使患者腹痛、腹胀症状显著缓解, 患者腹部CT检查结果显著好转, 以上综合因素使患者临床总有效率得到显著提升[33]. 该结果与宋月娟等人的研究结果一致[34].
总之, 临床治疗中度胰腺炎患者, 采用生长抑素联合埃索美拉唑以及使用大剂量乳果糖进行治疗, 能降低其腹内高压, 增强肠道黏膜屏蔽功能, 提高临床治疗的疗效, 有利于患者预后, 临床价值较高, 值得推广应用.
急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是一种由于肠道黏膜屏障受损、内毒素和炎症反应引发的胰腺感染, 具有起病急、预后差以及发病率高的特点. 中度AP患者常出现感染、全身炎症反应综合征等并发症, 如果得不到及时治疗, 会导致机体多种脏器发生衰竭, 甚至死亡. 对于非手术患者, 临床常使用生长抑素和埃索美拉唑进行治疗, 但其临床疗效和改善肠道受损黏膜的效果并不佳.
对于非手术患者, 临床常使用生长抑素和埃索美拉唑对中度AP进行治疗, 其具有一定的治疗效果. 但其临床疗效和改善肠道受损黏膜的效果并不佳. 本研究采用前瞻性对照研究方式探讨大剂量乳果糖对中度AP腹内高压及肠黏膜屏障功能的影响, 为临床用药提供参考.
本研究采用前瞻性对照研究方式探讨大剂量乳果糖对中度AP腹内高压及肠黏膜屏障功能的影响, 分析大剂量乳果糖是否能降低患者腹内高压和内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶及尿淀粉酶水平, 增强肠道黏膜屏障功能, 提高临床治疗效果, 为临床用药提供参考.
将90例中度胰腺炎患者作为本次研究的对象, 按系统随机化法分为观察组和对照组各45例. 在常规对症治疗基础上, 对照组给予生长抑素和埃索美拉唑进行治疗, 观察组在对照组基础上联合使用大剂量乳果糖进行治疗, 对比分析两组患者治疗前后住院时间、腹痛腹胀缓解时间、肠道恢复时间、腹内高压、肠道黏膜屏障功能及治疗效果等情况.
本研究的目的已经达到: 观察组住院时间、腹痛腹胀缓解时间、肠道恢复时间等临床症状指标均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05); 观察组治疗后的腹内高压、内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶及尿淀粉酶水平均低于对照组(P<0.05); 观察组总有效率(95.11%)高于对照组(80.00%).
本研究对比分析了大剂量乳果糖对中度AP腹内高压及肠黏膜屏障功能的影响, 得出了以下结论: 在生长抑素和埃索美拉唑基础上联合使用大剂量乳果糖对中度胰腺炎患者具有较好疗效, 能降低其腹内高压和内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶及尿淀粉酶水平, 增强肠道黏膜屏障功能, 提高临床治疗效果, 有利于患者预后, 临床价值较高, 值得推广应用.
本研究表明在生长抑素和埃索美拉唑基础上联合使用大剂量乳果糖对中度胰腺炎患者具有较好疗效, 能降低其腹内高压和内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶及尿淀粉酶水平, 增强肠道黏膜屏障功能, 提高临床治疗效果, 但我们仍需看到本研究观察指标较少, 尤其是缺乏其远期疗效和药物使用安全性方面的研究, 后续仍需加强观察.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
同行评议报告分类
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编辑:马亚娟 电编:张砚梁
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