临床研究 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2018. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2018-04-28; 26(12): 716-723
在线出版日期: 2018-04-28. doi: 10.11569/wcjd.v26.i12.716
兰索拉唑四联疗法对幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者的疗效及IFN-γ、IL-2、IL-12等炎症因子的影响
陈建霞, 王金鑫
陈建霞, 浙江省医疗健康集团杭州医院药剂科 浙江省杭州市 31000
陈建霞, 药剂师, 主要从事药物调剂研究.
王金鑫, 浙江省医疗健康集团杭州医院消化内科 浙江省杭州市 31000
ORCID number: 陈建霞 (0000-0003-2556-1077).
作者贡献分布: 本课题由陈建霞与王金鑫共同设计; 临床病例的管理及数据收集由陈建霞与王金鑫共同完成; 数据分析、论文撰写由陈建霞完成.
通讯作者: 陈建霞, 药剂师, 31000, 浙江省杭州市拱墅区半山街道, 浙江省医疗健康集团杭州医院药剂科. zhouxi06895002143@163.com
收稿日期: 2018-03-22
修回日期: 2018-04-01
接受日期: 2018-04-04
在线出版日期: 2018-04-28

目的

探讨兰索拉唑四联疗法对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)阳性胃溃疡的患者临床疗效及干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)、白介素(interleukin, IL)-2、IL-12等炎症因子的影响, 为H. pylori阳性的胃溃疡患者提供有效的治疗方案.

方法

选取杭州医院从2016-06/2017-06收治的120例H. pylori阳性胃溃疡患者, 按照随机数字表法将其分为两组: 对照组60例, 给予奥美拉唑联合枸橼酸铋钾、克拉霉素和阿莫西林治疗(奥美拉唑四联疗法); 观察组60例, 给予兰索拉唑联合枸橼酸铋钾、克拉霉素和阿莫西林治疗(兰索拉唑四联疗法). 两组治疗14 d后, 观察比较两组总有效率, H. pylori根除率, 症状及体征缓解时间, IFN-γ、IL-2、IL-12, 超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、表皮细胞生长因子(epidermal growth factor, EGF)水平以及药物不良反应等; 随访6 mo后, 观察两组H. pylori根治患者复燃率, 总有效患者复发率.

结果

治疗1 mo后, 两组总有效率分别为88.3%和100%, 观察组疗效明显优于对照组(P<0.05); 两组H. pylori根除率分别为85.0%和96.7%, 差异具有统计学意义(P<0.05); 观察组患者腹痛、腹胀、嗳气及便血等症状体征改善时间明显短于对照组(P<0.05); 两组患者IFN-γ、IL-2及IL-12等炎症因子较治疗前均明显降低(P<0.05), 且观察组比对照组降低更加显著(P<0.05); 两组患者SOD、VEGF及EGF水平较治疗前均明显升高(P<0.05), 且观察组比对照组升高更加显著(P<0.05); 随访6 mo后, 两组H. pylori根治患者复燃率分别为17.65%和3.44%,两组总有效患者复发率分别为15.09%和3.33%, 观察组均明显优于对照组(P<0.05); 两组药物不良反应差异无统计学意义.

结论

兰索拉唑四联疗法治疗H. pylori阳性胃溃疡患者的临床疗效显著, 同时还能降低炎症因子水平、促进胃黏膜修复. 此外, 还能降低复发,且安全可靠, 值得在临床推广应用.

关键词: 胃溃疡; 兰索拉唑; 四联疗法; 幽门螺杆菌; 临床疗效; 炎症因子; 复发率

核心提要: 兰索拉唑是新一代质子泵抑制剂, 可特异性的抑制胃壁细胞H+/K+-ATP酶系统, 其生物利用度明显高于奥美拉唑, 且作用疗效持续时间更长, 抑酸作用较强. 本研究主要研究该药对幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者的疗效进行研究.


引文著录: 陈建霞, 王金鑫. 兰索拉唑四联疗法对幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者的疗效及IFN-γ、IL-2、IL-12等炎症因子的影响. 世界华人消化杂志 2018; 26(12): 716-723
Lansoprazole based quadruple therapy for treatment of patients with Helicobacter pylori associated gastric ulcer: Efficacy and impact on serum levels of interferon-γ, interleukin-2, and interleukin-12
Jian-Xia Chen, Jin-Xin Wang
Jian-Xia Chen, Department of Pharmacy, Medical Health Group in Hangzhou Hospital, Hangzhou 31000, Zhejiang Province, China
Jin-Xin Wang, Department of Gastroenterology, Medical Health Group in Hangzhou Hospital, Hangzhou 31000, Zhejiang Province, China
Correspondence to: Jian-Xia Chen, Pharmacist, Department of Pharmacy, Medical Health Group in Hangzhou Hospital, Banshan Street, Gongshu District, Hangzhou 31000, Zhejiang Province, China. zhouxi06895002143@163.com
Received: March 22, 2018
Revised: April 1, 2018
Accepted: April 4, 2018
Published online: April 28, 2018

AIM

To evaluate the clinical effects of lansoprazole based quadruple therapy in patients with Helicobacter pylori (H. pylori) associated gastric ulcer and the impact on serum levels of interferon-γ (IFN-γ), interleukin (IL)-2, and IL-12.

METHODS

One hundred and twenty cases treated from June 2016 to June 2017 at Hangzhou Hospital were randomly divided into a control group (n = 60) and an observation group (n = 60). The control group was given omeprazole based quadruple therapy, while the observation group was given lansoprazole based quadruple therapy. After treatment for 1 month, the total effective rate, H. pylori eradication rate, time to relief of symptoms, serum levels of IFN-γ, IL-2, and IL-12, levels of superoxide dismutase (SOD), vascular endothelial growth factor (VEGF), and epidermal growth factor (EGF), and adverse reactions in the two groups were observed. After follow-up for 6 mo, the rates of relapse in patients with H. pylori eradication and those with response to therapy were observed.

RESULTS

The total effective rate and H. pylori eradication rate were significantly better in the observation group than in the control group (100% vs 88.3%, 85.0% vs 96.7% P < 0.05 for both). The time to relief of abdominal pain, bloating, belching, and bleeding was significantly shorter in the observation group than in the control group (P < 0.05). After treatment, serum levels of IFN-γ, IL-2, and IL-12 in both groups were significantly lower than those before treatment (P < 0.05), and the observation group had significantly lower levels than the control group (P < 0.05); the levels of SOD, VEGF, and EGF were significantly improved in both groups compared with the values before treatment (P < 0.05), and the observation group had significantly better levels than the control group (P < 0.05). After follow-up for 6 mo, the relapse rates in patients with H. pylori eradication of the two groups were 17.65% and 3.44%, and the relapse rates in those with response to therapy were 15.09% and 3.33%; the observation group was significantly better than the control group (P < 0.05). There was no significant difference in adverse reactions between the two groups (P > 0.05).

CONCLUSION

Lansoprazole based quadruple therapy for treatment of patients with H. pylori associated gastric ulcer is significantly effective and can reduce the levels of inflammatory factors, promote gastric mucosal repair, and reduce relapse.

Key Words: Gastric ulcer; Lansoprazole; Quadruple therapy; Helicobacter pylori; Clinical efficacy; Inflammatory cytokines; Recurrence rate


0 引言

胃溃疡是消化科十分常见的疾病之一, 随着当前不良生活习惯的改变以及社会压力的增大, 胃溃疡的发病率呈上升的趋势. 临床主要表现为规律性上腹痛、餐后较明显, 此外还可有腹胀、嗳气等症状, 部分患者可出现胃出血, 甚至胃穿孔[1-3]. 该疾病发生主要与胃酸/胃蛋白酶自身消化有关, 此外还与药物、饮食以及应激精神因素等有关. 研究表明, 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染是胃溃疡发生的主要原因[4-6], Marshall和Warren因这一发现获得了2005年度诺贝尔医学奖. 因此, 如何有效的根除H. pylori成为了胃溃疡治疗的关键所在. 临床上常采用奥美拉唑的四联疗法进行治疗, 但其起效较慢且持续作用的时间较短.

兰索拉唑是近年研制的新一代质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPI), 可以特异性的抑制胃壁细胞H+/K+-ATP酶系统, 从而阻断胃壁细胞分泌胃酸, 减轻胃酸对胃的损伤和刺激[7]. 有研究表明, 该药可以有效提高其临床疗效, 降低胃炎症因子水平, 而H. pylori四联疗法可以有效杀灭幽门螺旋杆菌, 促进患者胃黏膜炎症消退[8,9]. 因此, 本研究主要在于探讨兰索拉唑四联疗法对H. pylori阳性胃溃疡的临床疗效、H. pylori根除率及IFN-γ、IL-2、IL-12等炎症因子的影响, 现报道如下.

1 材料和方法
1.1 材料

1.1.1 一般资料: 选取杭州医院从2016-06/2017-06收治的120例H. pylori阳性胃溃疡患者, 按照随机数字表法将其分为两组, 每组60例. 两组患者在年龄、性别、病程及溃疡直径等资料方面差异无统计学意义, 具有可比性(表1).

表1 两组一般资料比较 (n = 60).
一般资料对照组观察组χ2/tP
年龄(岁)43.6 ± 9.544.3 ± 10.8-0.3770.707
男性 n (%)32 (53.3)36 (60.0)0.5430.461
BMI(kg/m2)24.3 ± 2.224.6 ± 2.6-0.6720.496
病程(年)4.0 ± 1.24.1 ± 1.5-0.4030.688
溃疡直径(mm)10.8 ± 3.511.3 ± 3.9-0.7390.461

1.1.2 入选及排除标准: 入选标准: 符合《内科学(第八版)》[10]诊断标准; 经胃镜检查确诊为活动性溃疡; 年龄大于18岁; 经14C呼气试验确诊为H. pylori阳性; 近1个星期未接受PPI、抗H. pylori药物治疗; ; 无其他严重慢性疾病及精神疾病; 知情同意; 通过我院伦理委员会. 排除标准: 有胃手术病史; 患有胃癌、胃穿孔等胃部疾病; 对兰索拉唑、克拉霉素以及阿莫西林等药物过敏者; 患有其他严重慢性疾病; 妊娠或哺乳期妇女.

1.2 方法

对照组患者均给予奥美拉唑肠溶胶囊(商品名: 洛赛克, 生产厂家: 阿斯利康制药有限公司, 国药准字H20030412, 20 mg/片), 20 mg/晚; 同时给与枸橼酸铋钾片(商品名: 丽珠得乐, 生产厂家: 丽珠集团丽珠制药厂, 国药准字H10900084, 0.3 g/片), 口服, 1片/次, 3次/d; 以及克拉霉素(商品名: 克拉仙, 生产厂家: 上海雅培制药有限公司, 国药准字H20033044, 0.25 g/片), 0.5g/次, 2次/d; 此外, 还有阿莫西林胶囊(生产厂家: 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂, 国药准字H44021518, 0.25 g/粒), 1.0 g/次, 2次/d, 连续服用14 d. 观察组患者采用兰索拉唑四联疗法, 即在枸橼酸铋钾、克拉霉素和阿莫西林的基础上, 再给予兰索拉唑肠溶片(商品名: 兰悉多, 生产厂家: 汕头经济特区鮀滨制药厂, 国药准字H10980136, 15 mg/片), 30 mg/晚, 连续服用14 d.

1.3 观察指标

两组治疗14 d后, 观察比较: (1)两组总有效率, 症状及体征缓解时间; (2)H. pylori根除率, H. pylori根除率计算方法是在所有患者停药后1 mo, 进行14C呼气试验, 结果为阴性提示根治H. pylori有效, H. pylori根除率 = H. pylori阴性人数/总人数×100%; (3)干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)、白介素-2(IL-2)及IL-12, 超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、表皮细胞生长因子(epidermal growth factor, EGF)水平, IFN-γ、IL-2、IL-12、SOD、VEGF、EGF等因子的水平使用酶联免疫吸附法检测, 试剂盒由上海吉泰依科赛生物科技有限公司提供, 操作按照说明书进行; (4)治疗期间, 两组药物不良反应; (5)密切电话及门诊随访, 6 mo后, 所有患者再次行无痛胃镜及14C呼气试验, 观察两组H. pylori根治患者复燃率及总有效患者复发率.

1.4 疗效评价

根据患者溃疡愈合情况, 将疗效分为四级. 治愈: 临床症状体征基本消失, 胃镜下见溃疡创面完全愈合; 显效: 临床症状体征明显改善, 胃镜下见溃疡创面基本愈合, 创口面积减小75%以上; 有效: 临床症状体征有所改善, 胃镜下见溃疡创面减小50%以上; 无效: 临床症状体征改善不明显或加重, 胃镜下见溃疡创面减小不足50%. 总有效率 = (治愈数+显效数+有效数)/总人数×100%[11,12]. H. pylori根治患者复燃率 = 复燃数/H. pylori根治总数×100%, 总有效患者复发率 = 复发数/总有效患者数×100%.

统计学处理 采用SPSS18.0软件, 所有计量资料均采用(mean±SD)表示, 计量资料采用t检验, 计数资料采用χ2检验, P<0.05, 差异有统计学意义.

2 结果
2.1 两组患者总有效率及H. pylori根除率比较

两组患者治疗14 d后, 两组总有效率分别为88.3%和100%和, 差异具有统计学意义(P<0.05); 两组H. pylori根除率分别为85.0%和96.7%, 差异具有统计学意义(P<0.05, 表2).

表2 两组患者总有效率及幽门螺杆菌根除率比较 [n = 60, n (%)].
分组治愈显效有效无效总有效率幽门螺杆菌根除率
对照组21 (35.0)19 (31.7)13 (21.6)7 (11.7)53 (88.3)51 (85.0)
观察组26 (43.3)17 (28.3)7 (11.6)0 (0.0)60 (100.0)58 (96.7)
χ27.4344.904
P0.0060.027
2.2 两组患者临床症状及体征明显缓解的时间比较

治疗后, 观察组患者腹痛、腹胀、嗳气及便血等症状体征改善时间明显短于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05, 表3).

表3 两组患者临床症状及体征明显缓解的时间比较 (n = 60, mean±SD, d).
分组腹痛腹胀嗳气便血
对照组5.25 ± 1.696.82 ± 1.665.13 ± 1.083.46 ± 0.97
观察组4.31 ± 1.34a5.89 ± 1.27a3.98 ± 0.86a2.95 ± 0.75a
t3.3763.4476.4523.222
P0.0010.001<0.010.002
2.3 两组患者治疗前后IFN-γ、IL-2及IL-12等炎症因子比较

两组患者治疗前IFN-γ、IL-2及IL-12差异无统计学意义; 治疗1 mo后, 两组患者IFN-γ、IL-2及IL-12较治疗前均明显降低(P<0.05), 且观察组比对照组降低更加显著(P<0.05, 表4).

表4 两组患者治疗前后IFN-γ、IL-2及IL-12等炎症因子比较(n = 60, mean ± SD).
分组IFN-γ(ng/L)
IL-2 (ng/L)
IL-12 (ng/L)
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
对照组179.3 ± 13.6109.6 ± 11.5a144.6 ± 16.888.3 ± 11.6a72.2 ± 10.835.4 ± 7.6a
观察组181.6 ± 13.298.4 ± 10.1ac146.8 ± 17.380.9 ± 10.2ac73.4 ± 11.332.0 ± 6.6ac
t0.9405.6680.7073.7110.5952.616
P0.349<0.010.4810.0010.5530.010
2.4 两组患者治疗前后SOD、VEGF、EGF水平的比较

两组患者治疗前SOD、VEGF、EGF水平差异无统计学意义; 治疗1 mo后, 两组患者SOD、VEGF及EGF水平较治疗前均明显升高(P<0.05), 且观察组比对照组升高更加显著(P<0.05, 表5).

表5 两组患者治疗前后SOD、VEGF及EGF水平的比较(n = 60, mean ± SD).
分组SOD (U/mL)
VEGF (pg/L)
EGF (pg/L)
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
对照组26.5 ± 2.131.6 ± 3.1a66.5 ± 7.886.4 ± 9.7a134.6 ± 11.5276.1 ± 18.9a
观察组26.0 ± 2.035.5 ± 3.8ac67.9 ± 8.398.9 ± 11.6ac135.7 ± 11.8315.9 ± 22.8ac
t1.336-6.160-0.9529-6.403-0.517-10.409
P0.184<0.010.343<0.010.606<0.01
2.5 两组H. pylori根治患者复燃率及总有效患者复发率比较

两组患者随访6 mo, 随访率100%. 两组H. pylori根治患者复燃率分别为17.65%和3.44%, 差异具有统计学意义(P<0.05). 两组总有效患者复发率分别为15.09%和3.33%, 差异具有统计学意义(P<0.05, 表6).

表6 两组幽门螺杆菌根治患者复燃率及总有效患者复发率比较.
分组H. pylori根治患者复燃率
总有效患者复发率
例数 (n)复燃人数 (n)复燃率 (%)例数 (n)复发人数复发率
对照组51917.6553815.09
观察组5823.44a6023.33a
χ26.0294.826
P0.0140.028
2.6 两组患者治疗期间药物不良反应比较

两组患者在治疗期间均未发生严重不良反应, 对照组出现恶心3例, 腹泻1例, 低血钙1例, 头痛1例, 不良反应总发生率为6/60(10.0%); 观察组出现恶心2例, 腹泻2例, 肝功能异常1例, 不良反应总发生率为5/60(8.3%), 两组差异无统计学意义(χ2 = 1.000, P = 0.752).

3 讨论

胃溃疡是消化科十分常见的疾病之一, 随着当前不良生活习惯的改变以及社会压力的增大, 胃溃疡的发病率呈上升的趋势. 大量研究表明, 该疾病发生主要与H. pylori的感染密切相关, 约90%的胃溃疡患者均H. pylori均为阳性, 而将H. pylori进行根除治疗之后, 胃溃疡的疗效显著且复发率明显降低[13-15]. 因此, 如何有效的根除H. pylori成为了胃溃疡治疗的关键所在. 目前临床上常应用PPI+铋剂+两种抗生素组成的"四联疗法", 临床上PPI有很多种, 如何选择才能更好提高临床疗效是当前的热点问题[16-18].

兰索拉唑是近年研制的第二代PPI, 可以特异性的抑制胃壁细胞H+/K+-ATP酶系统, 从而阻断胃壁细胞分泌胃酸, 减轻胃酸对胃的损伤和刺激. 有研究表明, 该药可以有效提高其临床疗效, 降低胃炎症因子水平, 促进患者胃黏膜炎症消退和粘膜修复[19,20]. 除此之外, 有研究表明, 兰索拉唑是一种苯并咪唑衍生物, 该药在机体的生物利用度明显高于奥美拉唑, 且同时起效作用时间长, 可以起到强效抑酸的作用[21]. 枸橼酸铋钾是临床常用的胃黏膜保护剂, 可以在胃溃疡表面形成胶体沉淀, 通过隔绝溃疡与胃酸和食物的接触来保护和修复粘膜; 此外, 还可以使胃胰蛋白酶失活, 减轻对胃损伤. 克拉霉素是临床常用的大环内酯抗生素, 抗菌谱主要是肺炎链球菌、葡萄球菌等革兰氏阳性菌, 该药主要是阻碍细胞核蛋白50S亚基的结合, 通过抑制细菌蛋白质的合成从而达到抑制细菌的作用. 阿莫西林为半合成广谱青霉素类药, 属于β-内酰胺类抗生素, 对大多数革兰氏阳性和阴性菌都有较好的杀菌作用, 概要主要是通过水解细胞壁转肽酶, 从而使细菌细胞壁破坏、胀裂而死[22,23]. 本研究主要在于探讨兰索拉唑四联疗法对H. pylori阳性胃溃疡的临床疗效、H. pylori根除率及IFN-γ、IL-2、IL-12等炎症因子的影响.

本研究表明: 治疗1 mo后, 兰索拉唑四联疗法组的总有效率和H. pylori根除率均明显优于奥美拉唑组; 此外, 兰索拉唑四联疗法组的患者腹痛、腹胀、嗳气及便血等症状体征改善时间明显短于奥美拉唑组. 同时, 随访6 mo后, 兰索拉唑四联疗法组H. pylori根治患者复燃率和总有效患者复发率分均明显低于奥美拉唑组. 提示: 兰索拉唑四联疗法不仅可以有效提高临床疗效和H. pylori根除率, 同时还可以有效缩短患者临床症状体征情况, 而且还能有效防止患者复发和H. pylori复燃, 长期改善患者预后. 兰索拉唑具有很好的抑制胃壁细胞分泌胃酸的作用, 可以明显减轻胃酸对胃部的刺激和损伤, 其生物利用度明显高于奥美拉唑, 且起效维持作用时间更长, 可以起到强效抑酸的作用. 此外, H. pylori根除之后, 细菌对胃黏膜的感染减轻, 便可有效改善患者的长期预后, 降低患者复发和H. pylori复燃.

炎症在胃溃疡中起着重要的作用, H. pylori感染胃黏膜时, 机体免疫细胞被激活, IFN-γ、IL-2及IL-12等炎症因子分泌增多, 从而造成胃黏膜的损伤加重. 而这些细胞因子主要由Th1型细胞分泌, 这些细胞因子分泌增加会打破Th1和Th2细胞的平衡状态, 进一步加重溃疡的损伤, 胃黏膜局部的B细胞无法清除H. pylori[24-26]. 因此, 有效的抑制IFN-γ、IL-2及IL-12等细胞因子对治疗溃疡显得十分重要. 本研究表明: 治疗1 mo后, 两组患者IFN-γ、IL-2及IL-12较治疗前均明显降低, 但兰索拉唑四联疗法组比奥美拉唑组降低更加明显. 提示: 兰索拉唑四联疗法可有效的减轻胃黏膜局部炎症因子的释放, 维持局部免疫细胞平衡. H. pylori感染胃黏膜时, 患者胃黏膜局部炎症因子分泌失衡, 加重胃溃疡损伤. 兰索拉唑是第二代强效的H+/K+-ATP酶抑制剂, 可以有效抑制胃壁细胞分泌胃酸, 从而明显减轻胃酸对胃部的刺激和损伤, 损伤刺激减小后, 炎症反应可以得到减轻. 与此同时, 克拉霉素作为大环内酯抗生素以及β-内酰胺类阿莫西林, 是灭革兰氏阳性菌的抗菌药, 可以有效的杀灭H. pylori, 减轻H. pylori对胃黏膜的感染, 从而维持局部免疫细胞稳定和平衡, 因此, IFN-γ、IL-2及IL-12等炎症因子分泌明显减少. 这与相关研究的结果较为一致[27,28].

胃黏膜损伤时, 会产生一些防御保护因子, 比如SOD、VEGF及EGF等. SOD是一种抗氧化酶, 可以清除胃溃疡患者产生的自由基, 从而起到保护胃黏膜的作用. VEGF是一种高度特异的促血管内皮生长的细胞因子, 可以有效促进血管修复、增加血管通透性并促进细胞外基质细胞增殖, 有效的修复止血和修复溃疡创面[29]. EGF可明显的促进上皮细胞增殖, 加速肉芽组织形成, 同时还有一定的消炎作用, 故具有修复胃黏膜的溃疡创面的作用[30]. 本研究表明: 治疗1 mo后, 两组患者SOD、VEGF及EGF水平较治疗前均明显升高, 且兰索拉唑四联疗法组比奥美拉唑组升高更加显著. 提示: 兰索拉唑四联疗法可以有效的提高胃黏膜保护因子, 促进胃黏膜修复. 兰索拉唑在机体的生物利用度明显高于奥美拉唑, 且同时起效作用时间长, 可强效的抑制胃酸的分泌, 减轻了胃酸对胃黏膜的损伤. 克拉霉素和阿莫西林, 是可以有效的杀灭H. pylori, 减轻H. pylori对胃黏膜的感染, 从而维持局部免疫细胞稳定和平衡, 炎症反应可以得到减轻. 胃黏膜损伤和炎症反应均明显改善, 因此机体产生更多的SOD、VEGF和EGF, 以促进对氧自由基的清除和肉芽组织增生, 促进创面的修复. 此外, 两组治疗过程中, 药物不良反应差异不明显, 安全可靠.

本研究的创新点在于应用第二代PPI兰索拉唑联合克拉霉素和阿莫西林的四联疗效治疗H. pylori阳性的胃溃疡患者, 取得了较为满意的效果. 尽管如此, 本研究也存在不足之处, 比如, 样本量较小, 未进行多中心研究以及观察时间不够长等, 在下一步研究中可以继续改进.

总之, 兰索拉唑四联疗法治疗H. pylori阳性胃溃疡患者的临床疗效显著、提高H. pylori根除率、缩短症状体征缓解时间, 同时可降低炎症因子水平、促进胃黏膜修复. 此外, 还能降低复发,且安全可靠, 值得在临床推广应用.

文章亮点
实验背景

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染是胃溃疡发生的主要原因之一, 如何有效的根除H. pylori成为了胃溃疡治疗的关键所在. 目前临床常用质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPI)来特异性的抑制胃壁细胞H+/K+-ATP酶系统, 从而阻断胃壁细胞分泌胃酸, 减轻胃酸对胃的损伤和刺激, 但是临床上的PPI有很多, 兰索拉唑是新一代PPI, 其生物利用度明显高于奥美拉唑, 持续时间较长. 目前, 有部分兰索拉唑四联疗法对H. pylori阳性的胃溃疡的相关研究, 但对患者炎症因子及长期复发情况的研究较少, 故本研究对此进行了探讨.

实验动机

本研究采用前瞻性对照研究方式探讨兰索拉唑四联疗法和奥美拉唑四联疗法对H. pylori阳性胃溃疡患者的疗效及对炎症因子的影响, 旨在为临床治疗提供客观参考和治疗依据.

实验目标

本研究通过前瞻性对照研究方式, 探讨兰索拉唑四联疗法和奥美拉唑四联疗法对H. pylori阳性胃溃疡患者的疗效、复发情况及对炎症因子的影响, 分析两种方法的临床疗效、复发、复燃及对患者炎症因子水平的变化差异, 旨在选取一种对H. pylori阳性胃溃疡患者治疗效果更佳的治疗方法.

实验方法

将120例H. pylori阳性胃溃疡患者按随机数字表法均分为对照组和观察组, 对照组60例, 给予奥美拉唑联合枸橼酸铋钾、克拉霉素和阿莫西林治疗(奥美拉唑四联疗法); 观察组60例, 给予兰索拉唑联合枸橼酸铋钾、克拉霉素和阿莫西林治疗(兰索拉唑四联疗法). 两组疗程为14 d. 观察比较两组总有效率, H. pylori根除率, 症状及体征缓解时间, 干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)、白介素-2(IL-2)及IL-12, 超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、表皮细胞生长因子(epidermal growth factor, EGF)水平以及药物不良反应等; 随访6 mo后, 观察两组H. pylori根治患者复燃率, 总有效患者复发率.

实验结果

本研究的目的基本达到: 治疗1 mo后, 观察组疗效和H. pylori根除率均明显优于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05); 观察组患者腹痛、腹胀、嗳气及便血等症状体征改善时间明显短于对照组(P<0.05); 两组患者IFN-γ、IL-2及IL-12等炎症因子较治疗前均明显降低(P<0.05), 且观察组比对照组降低更加显著(P<0.05); 两组患者SOD、VEGF及EGF水平较治疗前均明显升高(P<0.05), 且观察组比对照组升高更加显著(P<0.05); 随访6 mo后, 观察组H. pylori根治患者复燃率和总有效患者复发率均明显优于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05); 两组药物不良反应差异无统计学意义(P>0.05).

实验结论

本研究对比分析了兰索拉唑四联疗法和奥美拉唑四联疗法对H. pylori阳性胃溃疡患者的疗效, 得出了兰索拉唑四联疗法的临床疗效更为显著, 对患者炎症因子改善更明显, 尤其是在长期预后及复发情况明显优于奥美拉唑四联疗法, 且安全性好的结果, 为今后临床治疗提供了一个可靠的治疗方法, 值得推广应用.

展望前景

本研究表明了兰索拉唑四联疗法治疗H. pylori阳性胃溃疡患者的临床疗效显著, 同时还能降低炎症因子水平、促进胃黏膜修复. 此外, 还能降低复发,且安全可靠. 但本研究也存在一些不足, 比如研究病例样本数量较少, 同时由于条件限制没有进行临床多中心研究. 总之, 可进一步完善和改进研究方案.

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 浙江省

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编辑:马亚娟 电编:张砚梁

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