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世界华人消化杂志. 2017-12-28; 25(36): 3235-3240
在线出版日期: 2017-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v25.i36.3235
早期含膳食纤维肠内营养对脑出血术后患者免疫功能及预后的影响
刘一宁
刘一宁, 天津市宁河区医院营养科 天津市 301500
刘一宁, 主治医师, 主要从事临床营养治疗方向的研究.
ORCID number: 刘一宁 (0000-0002-4551-2961).
作者贡献分布: 刘一宁独立完成此文章.
通讯作者: 刘一宁, 主治医师, 301500, 天津市宁河区芦台镇沿河路23号, 天津市宁河区医院营养科, xxxxxxnishuone@163.com
电话: 022-69591218
收稿日期: 2017-11-03
修回日期: 2017-11-18
接受日期: 2017-11-26
在线出版日期: 2017-12-28

目的

探讨在脑出血术后患者中早期应用含膳食纤维肠内营养, 对其免疫功能和预后的影响.

方法

选择的研究对象为在2012-02/2017-02期间, 天津市宁河区医院收治的行脑出血手术后的120例患者, 根据手术后营养支持方案的不同分为给予含膳食纤维肠内营养支持的观察组, 和给予普通肠内营养支持的对照组, 每组均60例患者. 然后将两组患者的免疫球蛋白、淋巴细胞数目、细胞因子CD4+、细胞因子CD8+、CD4+/CD8+比值等免疫指标、术后并发症情况及6 mo后GOS评分等指标进行比较.

结果

在手术次日, 两组患者在免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)、IgA、IgM、免疫细胞数目、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值等免疫指标上无明显差异, 不具有统计学意义(P>0.05); 在手术后2 wk, 观察组患者的IgG、IgA、IgM、免疫细胞数目、CD4+、CD4+/CD8+比值明显高于对照组(17.19±3.31 vs 11.82±1.91、2.83±0.76 vs 1.89±0.63、4.08±0.56 vs 2.52±0.58、2.83±0.53 vs 1.29±0.29、47.56±10.36 vs 32.09±8.21、1.65±0.41 vs 1.09±0.06), 差异具有统计学意义(P<0.05); 观察组患者的CD8+明显低于对照组(26.03±5.98 vs 29.31±5.21), 差异具有统计学意义(P<0.05); 对照组患者住院期间的不良反应发生率显著高于观察组(66.67% vs 43.33%), 差异具有统计学意义(P<0.05); 在手术后6 mo, 观察组患者的GOS评分显著高于对照组(4.09±0.31 vs 3.11±0.23), 差异有统计学意义(P<0.05).

结论

在脑出血术后患者中早期应用含膳食纤维的肠内营养治疗方案, 能够显著改善患者的免疫状态, 减少住院期间并发症发生率, 改善患者预后.

关键词: 脑出血; 术后; 肠内营养; 膳食纤维; 免疫功能

核心提要: 高血压脑出血(hypertensive cerebral hemorrhage, HICH)手术后患者处于机体高代谢状态, 多伴有营养不良, 损害患者的免疫功能. 本研究主要探讨在HICH手术后, 早期给予含膳食纤维的肠内营养支持方案, 对其免疫功能、手术后并发症以及预后的影响, 以期为临床提供参考资料.


引文著录: 刘一宁. 早期含膳食纤维肠内营养对脑出血术后患者免疫功能及预后的影响. 世界华人消化杂志 2017; 25(36): 3235-3240
Effect of early dietary fiber-containing enteral nutrition on immune function and prognosis in patients with cerebral hemorrhage
Yi-Ning Liu
Yi-Ning Liu, Department of Nutrition, Hospital of Ninghe District, Tianjin 301500, China
Correspondence to: Yi-Ning Liu, Attending Physician, Department of Nutrition, Hospital of Ninghe District, 23 Yanhe Road, Lutai Town, Ninghe District, Tianjin 301500, China. xxxxxxnishuone@163.com
Received: November 3, 2017
Revised: November 18, 2017
Accepted: November 26, 2017
Published online: December 28, 2017

AIM

To investigate the effect of early dietary fiber-containing enteral nutrition on the immune function and prognosis of patients with cerebral hemorrhage.

METHODS

One hundred and twenty patients who underwent surgery for cerebral hemorrhage at our hospital from February 2012 to February 2017 were randomly and equally divided into an observation group, which was given early dietary fiber-containing enteral nutrition, and a control group, which was given conventional enteral nutrition support. Immunoglobulins, lymphocyte count, percentage of CD4+ T cells, percentage of CD8+ T cells, CD4+/CD8+ ratio, postoperative complications, and Glasgow Outcome Scale (GOS) score at 6 months were compared between the two groups.

RESULTS

On the day after surgery, there was no significant difference in IgG, IgA, IgM, lymphocyte count, percentage of CD4+ T cells, percentage of CD8+ T cells, or CD4+/CD8+ ratio between the two groups (P > 0.05). Two weeks after operation, IgG, IgA, IgM, lymphocyte count, percentage of CD4+ T cells, and CD4+/CD8+ were significantly higher in the observation group than in the control group (17.19 ± 3.31 vs 11.82 ± 1.91, 2.83 ± 0.76 vs 1.89 ± 0.63, 4.08 ± 0.56 vs 2.52 ± 0.58, 2.83 ± 0.53 vs 1.29 ± 0.29, 47.56 ± 10.36 vs 32.09 ± 8.21, 1.65 ± 0.41 vs 1.09 ± 0.06, P < 0.05), while the percentage of CD8+ T cells in the observation group was significantly lower than that in the control group (26.03 ± 5.98 vs 29.31 ± 5.21, P < 0.05). During hospitalization, the incidence of adverse reactions was significantly higher in the control group than in the observation group (66.67% vs 43.33%, P < 0.05). Six months after operation, the GOS score was significantly higher in the observation group than in the control group (4.09 ± 0.31 vs 3.11 ± 0.23, P < 0.05).

CONCLUSION

Early dietary fiber-containing enteral nutrition in patients with cerebral hemorrhage can significantly improve the immune status of patients, reduce the incidence of complications during hospitalization, and improve the prognosis of patients.

Key Words: Cerebral hemorrhage; Postoperative; Enteral nutrition; Dietary fiber; Immune function


0 引言

高血压脑出血(hypertensive cerebral hemorrhage, HICH)是神经科急重症, 占全部脑卒中的20%-30%, 具有起病急骤、病情变化快、致残致死率高的特点, 给家庭和社会带来沉重的负担. 对于高血压脑出血的治疗, 包括内科保守治疗和外科手术治疗, 对于出血量大、意识情况下降的HICH患者多需要行手术治疗, 挽救生命[1]. HICH手术的患者多存在不同程度的意识障碍, 无法自主进食, 病程中因引起电解质紊乱、白蛋白下降、免疫功能降低, 从而增加患者的住院时间, 不利于患者的神经康复, 引起预后变差. 据蒋永顺[2]报道, HICH手术后患者处于机体高代谢状态, 多伴有营养不良, 损害患者的免疫功能. HICH手术后患者的营养支持方案也一直是神经科、营养科等临床医师共同关心、讨论的热点问题, 本研究主要探讨在HICH手术后, 早期给予含膳食纤维的肠内营养支持方案, 对其免疫功能、手术后并发症以及预后的影响, 以期为临床提供参考资料, 现报道如下.

1 材料和方法
1.1 材料

两组研究对象均来源于在2012-02/2017-02, 天津市宁河区医院收治的120例HICH患者, 对其临床资料进行回顾性分析, 上述患者均经过计算机断层扫描检查确诊, 符合高血压脑出血的诊断标准[3], 均行开颅血肿清除+去骨瓣减压术, 均伴有意识障碍及神经功能缺损. 排除以下情况: (1)肠梗阻、严重吸收不良等肠内营养并发症; (2)甲亢、糖尿病、肾功能不全等影响营养、代谢疾病; (3)治疗期间应用化疗药物、糖皮质激素等免疫抑制剂; (4)住院3 wk内死亡的患者. 上述患者对本研究均知情同意, 经天津市宁河区医院医学伦理委员会通过. 根据营养支持方案不同分为给予含膳食纤维肠内营养支持的观察组, 和给予普通肠内营养支持的对照组, 每组均60例患者. 在观察组患者中, 男性有26例, 女性有34例, 年龄在55-73岁之间, 患者平均年龄为52.8岁±7.0岁, 出血量在28-50 mL之间, 平均出血量为43.8 mL±6.0 mL, 葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase, GCS)评分在3-10分之间, 平均评分为6.8分±2.1分; 在对照组患者中, 男性有28例, 女性有32例, 年龄在53-76岁之间, 患者平均年龄为56.8岁±6.9岁, 出血量在30-52 mL之间, 平均出血量46.1 mL±6.3 mL, GCS评分在3-11分之间, 平均评分6.5分±1.9分. 两组患者的性别、年龄、出血量、GCS评分等情况无明显差异, 具有可比性(表1).

表1 两组患者的一般情况比较 (n = 6, mean±SD).
分组性别
年龄(岁)出血量(mL)GCS评分(分)
对照组283256.8±6.946.1±6.36.5±1.9
观察组263452.8±7.043.8±6.06.8±2.1
P>0.05>0.05>0.05>0.05
1.2 方法

手术后, 两组患者均给予常规治疗, 包括脱水降颅压、抑酸、止血等药物治疗. 两组患者术后次日予以留置胃管补充营养, 对照组给予普通肠内营养: 百普力混悬液(江苏无锡纽迪希亚制药有限公司), 能量密度为1.0 kcal/mL, 匀速泵入, 当天泵入总量500 mL, 泵速30-50 mL/h, 次日泵入总量1000 mL, 泵速50-60 mL/h, 第3日泵入总量1500-2000 mL, 泵速80-1000 mL/h, 照此量持续2 wk为一个疗程; 观察组, 按照上述方案给予百普力混悬液, 并且每500 mL加入8 g复合膳食纤维, 可溶性膳食纤维:不可溶性膳食纤维 = 1:2, 2 wk为一个疗程.

1.3 检测与观察内容

(1)使用酶联免疫吸附法检测两组患者的免疫球蛋白[免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)、IgA、IgM]、流式细胞仪检测淋巴细胞数及西部因子(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值); (2)记录两组患者消化道反应、肺部感染、电解质紊乱等并发症情况; (3)6 mo后对两组患者进行随访, 使用GOS评分评价两组患者的预后: 5: 术后恢复较好; 4: 术后轻度残疾; 3: 术后重度残疾; 2: 术后轻度残疾; 1: 死亡.

统计学处理 用SPSS17.0对数据进行分析处理, 计量资料用mean±SD表示, 采用t检验或χ2检验对相关数据进行比较分析, 在本次研究中, P<0.05表示差异具有统计学意义.

2 结果
2.1 两组患者一般情况比较

两组组患者的性别、年龄、出血量、GCS评分等情况无明显差异, 无统计学意义, 具有可比性(P>0.05, 表1).

2.2 两组患者免疫功能相关指标的比较

在手术次日, 两组患者在IgG、IgA、IgM、免疫细胞数目、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值等免疫指标上无明显差异, 不具有统计学意义(P>0.05); 在手术后2 wk, 观察组患者的IgG、IgA、IgM、免疫细胞数目、CD4+、CD4+/CD8+比值明显高于对照组(17.19±3.31 vs 11.82±1.91、2.83±0.76 vs 1.89±0.63、4.08±0.56 vs 2.52±0.58、2.83±0.53 vs 1.29±0.29、47.56±10.36 vs 32.09±8.21、1.65±0.41 vs 1.09±0.06), 差异具有统计学意义(P<0.05); 观察组患者的CD8+明显低于对照组(26.03±5.98 vs 29.31±5.21), 差异具有统计学意义(P<0.05, 表2).

表2 两组患者免疫功能相关指标的比较 (n = 6, mean±SD).
检测指标对照组
观察组
手术次日手术后2 wk手术次日手术后2 wk
IgG(mg/mL)14.31±2.1811.82±1.9114.56±2.2617.19±3.31a
IgA(mg/mL)2.35±0.781.89±0.632.41±0.852.83±0.76a
IgM(mg/mL)2.91±0.692.52±0.582.86±0.674.08±0.56a
淋巴细胞数(109/L)2.63±0.381.29±0.292.59±0.412.83±0.53a
CD4+(%)44.58±9.8132.09±8.2145.01±9.7747.56±10.36a
CD8+(%)25.61±6.3129.31±5.2126.03±5.9821.85±6.08a
CD4+/CD8+比值1.26±0.081.09±0.061.31±0.121.65±0.41a
2.3 两组患者住院期间不良反应发生情况的比较

对照组患者住院期间的不良反应发生率显著高于观察组(66.67% vs 43.33%), 差异具有统计学意义(P<0.05, 表3).

表3 两组患者住院期间不良反应发生情况的比较 (n = 60).
分组消化道症状肺部感染电解质紊乱不良反应发生例数
对照组19111040 (66.67)
观察组137626 (43.33)
χ25.69
P<0.05
2.4 6 mo后两组患者GOS评分的比较

在手术后6 mo, 观察组患者的GOS评分显著高于对照组(4.09±0.31 vs 3.11±0.23), 差异有统计学意义(P<0.05, 表4).

表4 6 mo后两组患者GOS评分的比较 (n = 60, mean±SD, 分).
分组GOS评分
对照组3.11±0.23
观察组4.09±0.31
t19.66
P<0.05
3 讨论

HICH时机体因应激反应而出现各种全身代谢变化, 表现为高分解代谢、高能量代谢、免疫功能低下、高糖血症等改变, 患者多同时伴有程度不同的意识障碍, 无法有意识的进食, 导致营养不良和机体免疫力的降低, 引起各类感染等并发症的出现, 使病情加重甚至引起死亡. 在高颅压状态下, HICH患者多伴有胃肠蠕动功能低下, 易发生腹胀、呕吐等消化道不适反应[4]. HICH术后患者均伴有程度不同的缺氧, 胃肠道黏膜会发生低氧肿胀, 临床中常有患者因胃内容物反流、高颅压所致呕吐而引起误吸, 加上咳嗽、吞咽等生理反射存在障碍, 极易引起吸入性肺炎的发生, 延长患者住院时间, 影响患者预后[5]. 据陈伟等[6]报道, HICH患者住院期间多存在营养不良, 其程度和特点与其疾病严重程度相关, 因而认为早期应进行肠内营养支持, 早期合理、充分的营养支持方案能够为HICH患者术后各脏器功能提供能量支持, 是患者康复的重要条件.

在HICH术后患者中进行营养支持的目的主要为在早期供应充分热量及蛋白质, 降低病程中发生负氮平衡的几率, 改善细胞代谢状态, 为组织器官的正常功能提供支持, 改善免疫系统功能[7]. 除了消化和吸收功能之外, 人体肠道在肠源性代谢、感染和免疫功能方面均发挥着有重要作用[8]. 据杨婕等[9]报道, 早期对HICH术后患者进行肠内营养, 能够为胃肠黏膜屏障提供保护, 维持其完整性, 还能够促进胃肠道蠕动, 改善胃肠道血流灌注, 预防胃肠黏膜萎缩, 进而改善胃肠道局部及全身免疫状态, 降低患者住院期间肺部感染等并发症的发生率, 促进患者康复, 改善预后, 而普通的肠内营养支持方案, 并不能显著改善患者的免疫抑制状态.

在普通肠内营养中加入膳食纤维具有很好的效果, 能够显著改善危重患者的免疫功能状态, 减少住院期间的并发症发生率, 进而改善患者的预后[10]. 据陈亭等[11]报道, 膳食纤维对肠道微生态有调节作用, 改善肠道功能; 膳食纤维对还能够保护肠黏膜屏障, 维持其完整性, 避免细菌及内毒素易位的发生. 膳食纤维指的是提取于植物中的木质素和多糖总和, 小肠中的消化酶无法将其水解, 包括果胶类、纤维素、半纤维素物质. 根据其水溶性的特点将其分为可溶性膳食纤维(soluble dietary fiber, SDF)和不可溶性膳食纤维(insoluble dietary fiber, IDF)[12,13], 在结肠内厌氧菌将SDF分解代谢, 产生维生素k、维生素B12及短链脂肪酸, 而短链脂肪酸能够被肠道黏膜吸收, 一方面可以加速受损肠黏膜的修复[14], 另一方面通过促进激肽类激素的分泌来刺激肠黏膜细胞的生长; IDF能够直接刺激肠道蠕动, 促进肠黏膜细胞增殖和黏膜生长, 对肠内菌群平衡具有维持作用, 促进消化液分泌, 避免肠黏膜萎缩[15,16].

本次研究中, 我们对常规所用的百普力混悬液中加入膳食纤维, 将其作为观察组, 通过与单纯使用百普力进行肠内营养支持的对照组进行比较; 我们发现在IgG、IgA、IgM、CD4+等表达水平上, 对照组术后2 wk较手术次日降低. CD8+表达水平上: 对照组术后2 wk较手术次日升高. CD4+/CD8+比值: 对照组术后2 wk也呈现明显下降的情况. 我们分析在脑出血术后多存在营养供给不足、长期卧床等情况, 引起患者营养不良及免疫功能紊乱. 因此需要有效的营养支持方案来改善患者的免疫紊乱情况. 在手术次日, 两组患者在IgG、IgA、IgM、免疫细胞数目、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值等免疫指标上无明显差异, 不具有统计学意义(P>0.05); 在手术后2 wk, 观察组患者的IgG、IgA、IgM、免疫细胞数目、CD4+、CD4+/CD8+比值等指标均高于对照组, CD8+低于对照组, 差异均具有统计学意义(P<0.05); 可见使用含膳食纤维的肠内营养能够显著改善患者的免疫状态. 我们进一步比较了两组患者住院期间发生的不良反应情况和预后情况, 对照组患者住院期间的不良反应发生率为66.67%, 显著高于观察组的43.33%, 差异具有统计学意义(P<0.05); 在手术后6 mo, 观察组患者的GOS评分显著高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05), 可见观察组患者的并发症发生率显著低于对照组, 预后显著优于对照组, 早期含膳食纤维肠内营养能够改善患者的预后.

总之, 在脑出血术后患者中早期应用含膳食纤维的肠内营养治疗方案, 能够显著改善患者的免疫状态, 减少住院期间并发症发生率, 改善患者预后.

文章亮点
实验背景

高血压脑出血(hypertensive cerebral hemorrhage, HICH)是神经科急重症, 占全部脑卒中的20%-30%, 具有起病急骤、病情变化快、致残致死率高的特点, 给家庭和社会带来沉重的负担. HICH手术的患者多存在不同程度的意识障碍, 无法自主进食, 病程中因引起电解质紊乱、白蛋白下降、免疫功能降低, 从而增加患者的住院时间, 不利于患者的神经康复, 引起预后变差.

实验动机

本研究主要探讨在HICH手术后, 早期给予含膳食纤维的肠内营养支持方案, 对其免疫功能、手术后并发症以及预后的影响, 以期为临床提供参考资料.

实验目标

观察早期应用含膳食纤维的肠内营养治疗方案对脑出血术后患者免疫功能的影响, 为其营养支持方案提供更多的选择.

实验方法

通过对20012-02/2017-02天津市宁河区医院收治的120例行开颅血肿清除+去骨瓣减压术的HICH患者的临床资料进行回顾性分析, 观察早期应用含膳食纤维的肠内营养治疗方案的应用价值.

实验结果

本实验研究结果表明早期应用含膳食纤维的肠内营养治疗方案能够改善患者的免疫功能, 改善其预后.

实验结论

本研究发现使用含膳食纤维的肠内营养能够显著改善脑出血术后患者的免疫状态, 降低手术后并发症发生率, 改善患者远期预后, 为脑出血术后患者的营养支持方案提供更多选择.

展望前景

脑出血术后患者中增加膳食纤维可改善患者的免疫水平以及改善预后, 此研究为临床上改善脑出血患者的预后提供了一种较好的肠内营养方法, 具有一定临床实践意义.

手稿来源: 自由投稿

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 天津市

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编辑:马亚娟 电编:杜冉冉

1.  王 鹤, 郑 兆聪, 陈 宏颉. 高血压脑出血早期血肿扩大的预测指标及防治手段. 中华神经医学杂志. 2014;13:1074-1077.  [PubMed]  [DOI]
2.  蒋 永顺. 早期肠内营养对高血压脑出血术后患者消化道并发症的影响. 中国实用医药. 2015;10:97-98.  [PubMed]  [DOI]
3.  张 福征, 王 才永, 张 磊, 柳 成荫, 王 硕. 神经内镜与开颅手术治疗高血压脑出血的疗效比较. 中华神经外科杂志. 2015;31:19-21.  [PubMed]  [DOI]
4.  袁 继美. 生态营养在高血压脑出血术后患者中的应用效果. 中国实用护理杂志. 2017;33:1306-1309.  [PubMed]  [DOI]
5.  Hemphill JC 3rd, Greenberg SM, Anderson CS, Becker K, Bendok BR, Cushman M, Fung GL, Goldstein JN, Macdonald RL, Mitchell PH, Scott PA, Selim MH, Woo D; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Clinical Cardiology. Guidelines for the Management of Spontaneous Intracerebral Hemorrhage: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2015;46:2032-2060.  [PubMed]  [DOI]
6.  陈 伟, 王 朝琴, 黄 宗谭, 郭 大芬, 雷 丹, 姚 声涛. 两种营养评价方法在老年脑出血患者营养筛查中的应用. 中华老年医学杂志. 2016;35:820-823.  [PubMed]  [DOI]
7.  Brouwers HB, Battey TW, Musial HH, Ciura VA, Falcone GJ, Ayres AM, Vashkevich A, Schwab K, Viswanathan A, Anderson CD. Rate of Contrast Extravasation on Computed Tomographic Angiography Predicts Hematoma Expansion and Mortality in Primary Intracerebral Hemorrhage. Stroke. 2015;46:2498-2503.  [PubMed]  [DOI]
8.  马 君芳, 张 玉琴, 陈 若琨. 高血压脑出血患者术后早期临床营养的治疗与护理. 中国实用神经疾病杂志. 2016;19:120-122.  [PubMed]  [DOI]
9.  杨 婕, 王 昆鹏, 王 广, 周 路琦, 闫 丽娜. 脑出血患者术后实施不同肠内营养治疗效果的荟萃分析. 东南大学学报(医学版). 2017;36:394-398.  [PubMed]  [DOI]
10.  赵 金霞. 早期肠内营养预防脑出血术后应激性溃疡的临床研究. 中西医结合心脑血管病杂志. 2015;13:121-122.  [PubMed]  [DOI]
11.  陈 亭, 许 红霞, 孙 海岚. 膳食纤维对肠动力障碍改善作用的研究进展. 肠外与肠内营养. 2017;24:122-126.  [PubMed]  [DOI]
12.  Koecher KJ, Thomas W, Slavin JL. Healthy subjects experience bowel changes on enteral diets: addition of a fiber blend attenuates stool weight and gut bacteria decreases without changes in gas. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2015;39:337-343.  [PubMed]  [DOI]
13.  孙 巧真. 肠内营养支持对老年脑出血患者血糖及免疫功能的影响. 中国实用神经疾病杂志. 2016;19:102-103.  [PubMed]  [DOI]
14.  周 松, 刘 永刚, 张 国祥, 曾 晶, 刘 朝晖, 刘 全中, 李 芳君. 不同膳食纤维含量的肠内营养液对应激性高血糖患者血清蛋白的影响. 医药导报. 2017;36:897-901.  [PubMed]  [DOI]
15.  Declercq D, Van Biervliet S, Robberecht E. Nutrition and pancreatic enzyme intake in patients with cystic fibrosis with distal intestinal obstruction syndrome. Nutr Clin Pract. 2015;30:134-137.  [PubMed]  [DOI]
16.  赵 永华, 杨 开敏, 贾 秀艳, 晁 怀宇, 孟 伟. 早期应用含膳食纤维的肠内营养与全肠外营养对重型颅脑损伤患者肠黏膜屏障的影响比较. 实用医学杂志. 2013;29:3508-3510.  [PubMed]  [DOI]