修回日期: 2016-02-05
接受日期: 2016-02-18
在线出版日期: 2016-03-28
通过对美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎引起药物热的病例分析, 结合中国知网、万方数据库、维普数据库及PubMed等数据库文献复习, 加强对由美沙拉嗪引起的少见的药物热的不良反应的认识, 临床医师在今后的治疗中应对此予以重视, 以保证用药安全.
核心提示: 美沙拉嗪引起药物热的不良反应的病例报道少见, 通过对美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎引起药物热的临床病例分析, 结合中国知网、万方数据库、维普数据库及PubMed等数据库文献检索美沙拉嗪的不良反应, 加强对美沙拉嗪不良反应的认识, 使临床医师在今后的治疗中应加以重视, 以保证患者用药的安全.
引文著录: 殷彩桥, 王晶晶, 郑轶, 郑晓辉, 谭家武, 高峰. 美沙拉嗪致药物热1例并文献复习. 世界华人消化杂志 2016; 24(9): 1466-1468
Revised: February 5, 2016
Accepted: February 18, 2016
Published online: March 28, 2016
Here we report a case of drug fever caused by mesalazine for ulcerative colitis and performed a literature review to strengthen the understanding of such rare side effect of mesalazine. Clinicians should raise their awareness of this rare side effect of mesalazine to ensure medication safety.
- Citation: Yin CQ, Wang JJ, Zheng Y, Zheng XH, Tan JW, Gao F. Drug fever induced by mesalazine: A case report and literature review. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(9): 1466-1468
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v24/i9/1466.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v24.i9.1466
美沙拉嗪是治疗炎症性肠病的重要药物, 引起药物热的不良反应的病例报道少见, 现将湖北民族学院附属民大医院消化内科1例美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎导致药物热的临床病例报道如下.
患者男, 63岁, 因间断腹泻、血便3 mo于2015-11-14入住湖北民族学院附属民大医院消化内科. 病程中无腹痛、恶心及呕吐, 无发热, 无鼻塞、流涕、咳嗽、咳痰等呼吸道症状, 无尿频、尿痛、尿急等泌尿系症状, 无关节疼痛、皮肤感染及皮疹等其他不适. 入院查体除上腹部轻压痛外, 无其他阳性体征. 血常规: 白细胞(white blood cell, WBC)6.0×109/L. 血沉: 91 mm/h. C反应蛋白: 19.79 mg/L. 肝功能: 白蛋白35.7 g/L, 谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase, GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)及总胆红素(total bilirubin, TBIL)均正常. 粪常规: 白细胞(++)/HP、红细胞(+)/HP、潜血(+). 粪培养: 未分离出志贺及沙门菌. 结肠镜诊断: 溃疡性结肠炎(活动期)(图1). 病理诊断: (直肠、升结肠)肠黏膜充血、水肿, 隐窝脓肿形成, 局部见坏死及肉芽组织形成, 倾向于慢性溃疡性结肠炎(图2). 给予口服美沙拉嗪肠溶片(葵花药业)抗炎(4次/d, 每次1 g), 双歧杆菌三联活菌调整肠道微生态, 静滴丙氨酰谷氨酰胺修复肠黏膜, 左氧氟沙星抗感染等对症处理, 患者腹泻及便血症状缓解, 大便次数由入院时每日15次左右减少到每日3-4次, 但治疗10 d后出现发热, 体温最高达40.3 ℃, 该患者在入院前无发热, 治疗后出现发热, 用药期间肠道症状缓解, 无感染加重表现, 且各项细菌感染指标未见异常, 故无法用肠道病变解释患者出现的发热, 无呼吸道、泌尿道等其他系统感染证据, 全身皮肤未见皮疹. 复查血常规白细胞及中性粒细胞正常, 降钙素原正常, 粪常规无异常, 结合患者发热时精神状态良好, 与热度不成比例, 无中毒现象及慢性病容, 考虑药物热. 首先剔除抗生素等液体引起药物热, 停用静脉药物3 d后仍有发热, 再次复查血常规, 降钙素原及粪便常规均未见异常, 进一步停用口服药物美沙拉嗪, 3 d后体温回复正常, 1 wk后患者体温恢复正常. 后患者换用柳氮磺吡啶抗炎治疗(每日4次, 每次1 g), 出院后随访1 mo无发热, 症状缓解.
药物热是在治疗疾病使用药物的过程中因药物本身导致的发热, 为药源性疾病. 临床表现有寒战、发热, 热型有弛张热、稽留热或微热, 体温可高达39 ℃-40 ℃, 虽然体温超出正常(多表现为持续高热)但中毒现象并不显著, 精神状态一般良好, 与热度不成比例, 也无慢性病容, 应用各种退热药物, 体温可下降. 首次用药可经7-10 d左右的致敏期后发生发热, 能引起药物热的药物有多种, 近些年来, 最多见的是使用抗生素引起的药物热, 另外, 水杨酸类解热镇痛药等其他药物也有报道引起药物热[1,2]. 药物热的产生取决于多种因素, 并非某种药物特征性的反应, 通常与机体的高敏性反应和患者体质的特异性反应有关, 引起药物热的确切原因至今还不清楚, 目前普遍认为药物热与变态反应有关, 有些药物为半抗原, 本身无免疫原性, 一旦与体内的载体物质如白蛋白, 变形DNA或细菌代谢产物结合, 形成载体-半抗原复合物后具备了抗原性, 可激发机体免疫系统, 产生包括针对自身成分在内的免疫应答, 多为Ⅲ型, 即免疫复合物性多见, 也可为Ⅱ或Ⅳ变态反应. 药物热常伴药疹, 也有不伴药疹的单纯性药物热[1]. 该患者在入院前无发热, 治疗后出现发热, 用药期间肠道症状缓解, 无感染加重表现, 且各项细菌感染指标未见异常, 故无法用肠道病变解释患者出现的发热, 无呼吸道、泌尿道等其他系统感染证据, 全身皮肤未见皮疹. 复查血常规白细胞及中性粒细胞正常, 降钙素原正常, 粪常规无异常, 结合患者发热时精神状态良好, 与热度不成比例, 无中毒现象及慢性病容, 考虑药物热. 首先剔除抗生素等液体引起药物热, 停用静脉药物3 d后仍有发热, 再次复查血常规, 降钙素原及粪便常规均未见异常, 进一步停用口服药物美沙拉嗪, 3 d后体温回复正常, 1 wk后患者体温正常无升高. 美沙拉嗪肠溶片(5-氨基水杨酸)于肠中崩解, 大部分药物可抵达结肠, 抑制引起炎症的前列腺素合成和炎症介质白三烯的形成, 对肠壁炎症有显著的消炎作用, 是目前治疗溃疡性结肠炎的重要药物[3-6], 其不良反应有可能引起轻微胃肠不适、偶有恶心、头痛、头晕等[7,8], 通过中国知网, 万方数据库, 维普数据库及PubMed等数据库文献检索发现引起发热的报道较少, 国内的王颖华等[9]于2006年、戴震等[10]于2008年, 国外的Slim等[11]于2013年, 分别报道了1例美沙拉嗪导致的药物热. 美沙拉嗪引起药物热的原因至今仍不清楚, 多与患者的高敏性反应和体质的特异性反应有关, 与治疗剂量, 药物中是否混有致热源等原因尚需进一步探讨. 随着该药在临床中治疗炎症性肠病的广泛应用, 临床医生对其引起的少见的药物热的不良反应也应加以重视, 以保证用药安全.
美沙拉嗪引起药物热的不良反应的病例报道少见, 需引起临床医师的重视、认识, 以保证患者的用药安全.
杜奕奇, 教授, 中国人民解放军第二军医大学长海医院; 刘杰民, 主任医师, 贵州省人民医院消化内镜科; 雷招宝, 主任药师, 江西省丰城市人民医院药剂科
药物热的产生取决于多种因素, 并非某种药物特征性的反应, 通常与机体的高敏性反应和患者体质的特异性反应有关, 引起药物热的确切原因至今还不清楚, 目前普遍认为药物热与变态反应有关.
药物热: 是在治疗疾病使用药物的过程中因药物本身导致的发热, 为药源性疾病. 临床表现有寒战、发热, 热型有弛张热、稽留热或微热, 体温可高达39 ℃-40 ℃, 虽然体温超出正常(多表现为持续高热)但中毒现象并不显著, 精神状态一般良好, 与热度不成比例, 也无慢性病容, 应用各种退热药物, 体温可下降.
有关美沙拉嗪致药物热的报告国内外均不多见, 故该文具有一定的新颖性, 对临床医生与药师均具有参考价值.
编辑:郭鹏 电编:都珍珍
| 10. | 戴 震, 陈 维阳. 美沙拉嗪缓释颗粒致发热1例报告. 荆门职业技术学院学报. 2008;23:60-61. |
| 11. | Slim R, Amara J, Nasnas R, Honein K, Jaoude JB, Yaghi C, Daniel F, Sayegh R. Isolated fever induced by mesalamine treatment. World J Gastroenterol. 2013;19:1147-1149. [PubMed] [DOI] |