临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2016-03-08; 24(7): 1087-1091
在线出版日期: 2016-03-08. doi: 10.11569/wcjd.v24.i7.1087
运用固本攻毒法治疗晚期胃癌90例
张新峰, 乔翠霞, 程旭锋, 王怀璋, 刘琦
张新峰, 王怀璋, 郑州大学附属肿瘤医院中西医科 河南省郑州市 450008
乔翠霞, 河南省中医药研究院附属医院肿瘤科 河南省郑州市 450003
程旭锋, 河南中医学院一附院乳腺科 河南省郑州市 450000
刘琦, 河南中医学院科研科 河南省郑州市 450000
张新峰, 主治医师, 中西医结合防治肿瘤的基础与临床研究.
基金项目: 河南省医学科技攻关计划基金资助项目, No. 201304099.
作者贡献分布: 此课题由张新峰负责收集病例、试验观察及撰写论文; 乔翠霞统计分析; 刘琦提供试验用药; 王怀璋负责临床试验设计; 程旭锋负责查阅文献录入数据.
通讯作者: 王怀璋, 主任医师, 450008, 河南省郑州市东明路127号, 郑州大学附属肿瘤医院中西医科. whz_1320@126.com
收稿日期: 2015-12-15
修回日期: 2016-01-18
接受日期: 2016-01-23
在线出版日期: 2016-03-08

目的: 评价运用固本攻毒法联合替吉奥+顺铂方案化疗治疗晚期胃癌的近期疗效及安全性.

方法: 随机纳入符合试验标准的胃癌患者90例. 对照组给予替吉奥+顺铂方案: 替吉奥25mg/m2, bid, po, d1-21; 顺铂75 mg/m2静脉滴注, d1; 28 d/周期. 治疗组行替吉奥+顺铂方案化疗联合固本攻毒法治疗; 两组均在第二周期完成后评价两组患者近期疗效评价及不良反应发生率改善情况.

结果: (1)近期疗效方面: 对照组患者部分缓解6例(13.33%), 稳定10例(22.22%), 进展29例(64.44%), 总体疾病控制率(disease control rate, DCR)35.56%; 治疗组患者部分缓解9例(20.00%), 稳定17例(22.22%), 进展19例(42.22%), DCR为57.78%; 两组近期临床疗效差异有统计学意义(P<0.05); (2)安全性方面: 与对照组比较, 治疗组血常规异常、恶心和呕吐的发生率明显降低(P<0.05).

结论: 运用固本攻毒法联合替吉奥+顺铂方案治疗晚期胃癌, 近期疗效增加, 化疗不良反应发生率降低, 从而达到增效减毒之目的.

关键词: 胃癌; 替吉奥+顺铂方案; 固本攻毒法

核心提示: 如何减轻或防止胃癌化疗的不良反应、提供疗效, 是目前胃癌临床研究的热点和难点之一. 本课题组认为晚期胃癌患者不能耐受化疗不良反应, 是导致化疗疗效降低甚至失败、并最终导致死亡的重要因素, 体内癌毒未尽. 本文旨在对固本攻毒法联合化疗对晚期胃癌患者的近期疗效及安全性进行评估.
引文著录: 张新峰, 乔翠霞, 程旭锋, 王怀璋, 刘琦. 运用固本攻毒法治疗晚期胃癌90例. 世界华人消化杂志 2016; 24(7): 1087-1091
Treatment of advanced gastric cancer using Guben Gongdu therapy: Analysis of 90 cases
Xin-Feng Zhang, Cui-Xia Qiao, Xu-Feng Cheng, Huai-Zhang Wang, Qi Liu
Xin-Feng Zhang, Huai-Zhang Wang, Department of Integrated TCM & Western Medicine, Cancer Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Zhengzhou 450008, He'nan Province, China
Cui-Xia Qiao, Department of Oncology, He'nan Institute of Traditional Chinese Medicine Research Hospital, Zhengzhou 450003, He'nan Province, China
Xu-Feng Cheng, Department of Mammary Gland Diseases, the First Affiliated Hospital of He'nan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, He'nan Province, China
Qi Liu, Scientific Research Section of He'nan College of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, He'nan Province, China
Supported by: He'nan Provincial Medical Science and Technology Research Program, No. 201304099.
Correspondence to: Huai-Zhang Wang, Chief Physician, Department of Integrated TCM & Western Medicine, Cancer Hospital Affiliated to Zhengzhou University, 127 Dongming Road, Zhengzhou 450008, He'nan Province, China. whz_1320@126.com
Received: December 15, 2015
Revised: January 18, 2016
Accepted: January 23, 2016
Published online: March 8, 2016

AIM: To evaluate the short-term curative effect and security of Guben Gongdu therapy combined with S-1 + cisplatin (ECX) in patients with gastric cancer (GC).

METHODS: This study included 90 patients with gastric cancer who were randomly divided into a treatment group and a control group. The control group received the ECX regimen alone: S-1 25 mg/m2 orally, 2/d, d1-21; cisplatin 75 mg/m2intravenous infusion, d1; 28 d/cycle. The treatment group received ECX chemotherapy combined with Guben Gongdu therapy. The incidence of adverse reactions was evaluated after the recent completion of the second cycle.

RESULTS: In the control group, partial response (PR) was achieved in 6 (13.33%) cases, stable disease (SD) was achieved in 10 (22.22%) cases, 29 (64.44%) patients had progressive disease (PD), and the overall disease control rate was 35.56%. In the treatment group, PR was achieved in 9 (20.00%) cases, SD was achieved in 17 (37.78%) cases, 19 (42.22%) patients had PD, and the overall disease control rate was 57.78%. There was a significant difference in the short-term curative effect between the two groups (P <0.05) Compared to the control group, the rates of the abnormal routine blood tests, nausea and vomiting in the treatment group were significantly decreased (P < 0.05).

CONCLUSION: Guben Gongdu therapy can improve the short-term curative effect and the incidence of side effects of chemotherapy in patients with gastric cancer.

Key Words: Gastric cancer; S-1+ Cisplatin regimen; Guben Gongdu therapy
0 引言

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一, 其发病率在恶性肿瘤中居第2位, 死亡率居第3位[1]; 严重威胁着国人的健康. 对于不能根治的晚期胃癌及术后复发转移胃癌患者, 临床多采用以化疗为主的内科综合治疗, 但其疗效仍不理想, 中位生存时间仅11 mo左右[2]. 晚期胃癌患者不能耐受化疗不良反应, 是导致化疗疗效降低甚至失败、并最终导致死亡的重要因素[3], 如何减轻和防治化疗的不良反应、提供化疗疗效, 是目前胃癌临床研究的热点和难点之一. 本课题组认为晚期胃癌患者不能耐受化疗, 最终复发转移的根本原因是患者正气亏虚, 体内癌毒未尽[4]; 近年来运用中医固本攻毒法联合"替吉奥+顺铂"方案治疗晚期胃癌, 增强了患者对化疗的耐受性, 提高了临床疗效. 本文旨在运用固本攻毒法联合化疗对晚期胃癌患者近期疗效及安全性进行评估.

1 材料和方法
1.1 材料

选择2013-03/2015-03就诊于河南省肿瘤医院及河南省中医药研究院的均经病理学检查确诊胃癌患者90例; 预期生存时间>3 mo, 采取分层随机化法分为两组, 治疗组45例, 年龄59.38岁±13.40岁, 对照组45例, 年龄55.96岁±11.53岁. 两组患者间一般临床资料在年龄、性别、年龄、TNM分期、等方面比较, 差异无统计学意义(P>0.05)(表1). 纳入标准: (1)经胃镜或术后学诊断为胃癌; (2)患者血、尿常规、肝、肾功能及心电图无显著异常; (3)未合并糖尿病、心血管、肝肾和造血系统等严重原发疾病者; (4)所有患者均自愿签署知情同意书. 排除标准: (1)合并其他肿瘤, 或过敏体质; (2)不愿意接受中药治疗; (3)因各种原因不能完成本试验而中途退出者.

表1 治疗前两组胃癌患者的临床基线数据 [n = 45, n(%)].
基线资料治疗组对照组P值
性别 0.670
男 25(55.56) 27(60.00)
女 20(44.44) 18(40.00)
肿瘤分型 0.459
乳头状癌 4(8.89) 3(6.67)
黏液腺癌 35(77.78) 38(84.44)
印戒细胞癌 6(13.33) 4(8.89)
TNM分期 0.667
Ⅲb期 17(37.78) 19(42.22)
Ⅳ期 28(62.22) 26(57.78)
ECOG评分 0.660
0 28(62.22) 30(66.67)
1 17(37.78) 15(33.33)
2 0 0
1.2 方法

1.2.1 治疗: 中医药治疗: 固本攻毒法, 处方: 黄芪、西洋参、女贞子各30 g, 全蝎6 g, 蟾皮10 g, 熟地、茯苓、白术、法半夏各15 g, 甘草6 g, 以上药物浸泡30 min, 水煎200 mL, 每天1剂, 早晚分服, 2个周期全程服用. 化疗方案: 替吉奥+顺铂方案: 替吉奥25 mg/m2, bid, po, d1-21; 顺铂75 mg/m2静脉滴注, d1; 28 d/周期[5]. 治疗组从化疗当天开始运用固本攻毒法中药治疗, 对照组只采取化疗, 两组患者化疗期间均给予胃复安、地塞米松和托烷司琼等止吐, 泮托拉唑钠保胃等相应的对症处理. 2周期后评价近期疗效、化疗不良作用.

1.2.2 观察指标及疗效判定标准: (1)近期疗效评价: 按世界卫生组织(World Health Organization, WHO)实体瘤客观疗效评价标准[6]. 完全缓解(complete response, CR): 所有可见病变完全消失并维持4 wk以上. 部分缓解(partial response, PR): 肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上, 维持4 wk以上; 稳定(stable disease, SD): 肿瘤病灶两径乘积缩小<25%, 或增大<25%, 无新病灶出现; 病变进展(progressive disease, PD): 肿瘤病灶两径乘积增大>25%, 或出现新病灶. CR+PR+SD为疾病控制率(disease control rate, DCR); (2)根据WHO抗癌药物不良反应各项指标进行评估.

统计学处理 数据用SPSS17.0统计软件进行分析, 计量数据以mean±SD表示, 组间比较采用t检验; 计数资料的比较采用卡方检验; P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果
2.1 近期疗效评价

经治疗后, 两组患者临床疗效比较如表2所示, 治疗组患者PR 9例, SD 17例, PD 19例, 有效率为57.78%; 对照组患者PR 6例, 无变化10例, PD 29例, 有效率为35.56%. 经统计分析结果发现, 两组近期临床疗效差异有统计学意义(P<0.05), 治疗组明显优于对照组.

表2 两组患者近期临床疗效评价 [n = 45, n(%)].
分组CRPRSDPDDCR(%)
治疗组 0(0.00) 9(20.00) 17(37.78) 19(42.22) 57.78a
对照组 0(0.00) 6(13.33) 10(22.22) 29(64.44) 35.56
aP<0.05 vs 对照组. CR: 完全缓解; PR: 部份缓解; SD: 稳定; PD: 病变进展; DCR: 疾病控制率.
2.2 不良反应各项指标评价

2周期治疗完成后对两组患者不良反应进行评价. 与对照组比较, 治疗组在血常规、恶心及呕吐等方面差异有统计学意义(P<0.05, P<0.01)(表3).

表3 两组患者治疗前后不良反应各项指标对比 (n = 45).
不良反应治疗组
对照组
Ⅰ-Ⅱ级Ⅲ-Ⅳ级发生率(%)Ⅰ-Ⅱ级Ⅲ-Ⅳ级发生率(%)
血常规异常 7 2 20.00b17 4 46.67
恶心、呕吐 7 0 15.56a15 2 37.78
肝功能损伤 7 3 22.22 6 3 20.00
末梢神经毒性 5 0 11.11 6 0 13.33
aP<0.05,
bP<0.01 vs 对照组.
3 讨论

胃癌属于中医"反胃"、"胃脘痛"等范畴; 《医宗全鉴》阐述胃癌病机为"胃、小肠、大肠三府热结不散, 灼伤津液也; 胃之上口为贲门......贲门干枯, 则放出腐化之道路狭隘, 故食入反出为翻胃也"; 故其病机属邪实正虚. 我临床中也发现, 胃癌患者, 癌毒日久内结中焦, 损伤脾胃; 手术、放疗及化疗药物, 更进一步加重脾胃损伤, 最终至脾胃运化失调, 气血生化乏源, 导致邪实正虚之证.

本课题组根据临床实践并结合文献报道, 认为肿瘤患者尤其是胃癌患者多是正虚邪盛, 提出胃癌迁移不愈的病机以正气虚损和癌毒未尽为主, 临床治疗在补其虚同时更要注意防止癌毒复发[7], 即治疗当采用固本攻毒之法, 组方如下: 黄芪、西洋参、女贞子各30 g, 全蝎6 g、蟾皮10 g, 熟地、茯苓、白术、法半夏各15 g, 甘草6 g. 本方取四君子汤补脾益气之义, 配合解毒攻毒药物治疗胃癌. 方中黄芪补气升阳, 西洋参益气生津、补血, 补脾胃之阴阳, 共为君药; 女贞子、熟地、茯苓、白术健脾益气、养阴补血, 全蝎、蟾皮, 化痰解毒散结, 共为臣药; 半夏降逆消痞, 使诸药补而不滞, 甘草调和诸药, 共为君臣佐使之药; 全方共凑益气养阴补血扶正, 解毒散结抗肿瘤之效. 现代药理学研究表明方中黄芪[8]、西洋参[9]、茯苓[10]、女贞子[11]、熟地黄[12]、半夏[13]、白术[14]、全蝎[15]、蟾皮[16,17]、甘草[18]均具有一定的抗肿瘤疗效. 本研究采取固本攻毒法配合替吉奥+顺铂方案治疗晚期胃癌, 结果显示, 固本攻毒中药可增强化疗疗效, 提高疾病控制率, 减轻替吉奥引起的血液毒性及恶心、呕吐等不良反应.

评论
背景资料

胃癌严重威胁着人类的健康, 胃癌患者不能耐受化疗不良反应和耐药导致复发转移是死亡的主要原因, 中医药在减轻胃癌化疗不良反应、增强疗效方面具有独特的优势.

同行评议者

李云龙, 副教授, 哈尔滨医科大学附属二院普通外科

相关报道

对于胃癌或是胃癌术后的患者, 采取常规化疗预防复发转移是临床重要的治疗手段, 但往往因化疗不良反应较大而中断; 中医理论认为胃癌复发转移的根本原因是患者正气亏虚, 体内癌毒未尽.

创新盘点

运用固本攻毒法可减轻采取常规化疗往往因化疗不良反应较大, 而中断治疗的弊端, 最终延缓复发转移, 减轻不良反应, 提高生存质量.

应用要点

中医药已成为减轻恶性肿瘤化疗不良反应、提高化疗疗效的重要手段.

名词解释

固本攻毒法: 中医理论指导下, 胃癌的病机在正虚邪盛阶段, 采用顾护人体之正气, 祛除余留之毒邪, 方可病去, 正气存内, 邪不可干.

同行评价

中医药已成为减轻胃癌化疗、靶向治疗等西医治疗不良反应、提高临床疗效的重要补充. 本文中的临床研究以化疗配合固本攻毒中药, 对减轻胃癌化疗后不良反应, 增加临床疗效, 作用肯定, 有一定的临床借鉴价值.

编辑: 郭鹏 电编: 都珍珍

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