修回日期: 2016-09-14
接受日期: 2016-10-20
在线出版日期: 2016-11-28
内镜是目前预防与治疗胃曲张静脉出血的重要手段之一, 内镜下组织胶注射治疗胃静脉曲张出血即时止血疗效确切, 并发症少, 已成为胃静脉曲张出血的首选一线治疗方案, 被临床广泛采用. 但其在具体操作技术、远期疗效、并发症风险以及作为胃静脉曲张出血的二级预防的效果尚存在争议. 本文就以上争议点作一综述.
核心提要: 内镜下组织胶注射术是治疗胃静脉曲张破裂出血的首选一线治疗方案, 也是二级预防方法之一. 具体操作技术推荐使用生理盐水或者蒸馏水+组织胶"三明治"夹心注射法, 此方法相对安全.
引文著录: 文成丽, 何晓彬. 内镜下组织胶注射治疗胃静脉曲张出血的研究进展. 世界华人消化杂志 2016; 24(33): 4498-4504
Revised: September 14, 2016
Accepted: October 20, 2016
Published online: November 28, 2016
Endoscopy is an important means for the prevention and treatment of gastric variceal bleeding. With definite curative effects and mild side effects, endoscopic tissue adhesive injection has become a preferred first-line treatment for gastric variceal hemorrhage and is now widely used in clinical practice. However, it is still controversial regarding surgical technique, long-term efficacy, risk of complications, and the effect of secondary prevention of gastric variceal bleeding. This article makes a summary of the above points of dispute.
- Citation: Wen CL, He XB. Endoscopic tissue adhesive injection for treatment of gastric variceal bleeding. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(33): 4498-4504
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v24/i33/4498.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v24.i33.4498
胃静脉曲张(gastric varices, GV)发生于25%的门脉高压的患者[1], 占曲张静脉的10%-30%. GV出血发生于25%的GV患者[1,2]. 虽然GV破裂出血发生率较食管静脉曲张(esophageal varices, EV)低, 但其出血量较大, 危险性更高且更难治疗[3-5]. 近二十年来, 通过广大医务人员对胃曲张静脉破裂出血治疗方法的不断探索, 认为组织胶是GV破裂出血的一线治疗首选方法. 但其在具体操作技术、远期疗效、并发症风险以及作为GV出血的二级预防的效果尚存在争议, 本文即对此作一综述.
胃曲张静脉按国际Baveno会议共识意见分型为[6]: (1)食管胃静脉曲张(gastroesophageal varices, GEV)分两型: GEV1, 此型GV是EV的延续, 沿胃小弯延伸至胃食管连接处以下2-5 cm. 曲张静脉较直, 在GV中最常见; GEV-2, 此型静脉曲张经胃食道连接部延伸至胃底, 长且迂曲, 结节状; (2)孤立性胃静脉曲张(isolated gastric varices, IGV)分两型: IGV1, 静脉曲张孤立位于胃底, 又叫孤立性胃底静脉曲张; IGV2, 异位静脉曲张, 位于胃体、胃窦、幽门周围. 门静脉压力正常时, 流经脾静脉及肠系膜上静脉的血液通过门静脉系统流入肝脏. 在门脉高压时, 通过门静脉流向肝脏的血流减少, 由于肝内血管阻力增加, 血流方向转向主要的静脉通路. 通过胃左右静脉流向食管末梢和贲门, 形成EV和GEV1, 由脾静脉通过胃短静脉或者胃后静脉流向胃底, 形成胃底静脉曲张(CEV2和IGV1)[7]; IGV2由胃网膜分支静脉扩张形成[8]. GV和EV出血均是门脉高压的严重并发症, 但二者形成静脉曲张的层的位置不同: EV发生在黏膜固有层和黏膜下层, 而GV发生在黏膜下层[9]. 胃静脉镜下主要表现为贲门区或胃底的团块样结节和迂曲盘旋状隆起[10], 存在多条交通支, 位置深, 静脉曲张管腔大, 分布广泛, 而且出血时血流量大, 胃底视野不清, 胃壁蠕动活动度大, 操作困难, 治疗难度大, 死亡率高.
由于GV破裂出血, 出血量大, 患者死亡率高. 人们不断探索治疗GV出血的有效方法. 60%-85%的胃静脉存在脾肾分流或胃肾分流[7], 这就给经胃肾分流逆行球囊阻塞术(balloon-occluded retrograde transvenous obliteration, BRTO)提供了理论依据. 其治疗GV出血早期止血率约69%-100%, 再出血率约0%-15.4%[11-13]. BRTO可增加门静脉血流量, 增加门静脉压力, 加重门脉高压性胃病及EV, 增加EV破裂出血的风险, 导致胸水、腹水形成, 血红蛋白尿等严重并发症的发生[8]. 相关研究[14-17]报道经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunts, TIPS)治疗急诊GV破裂出血, 早期止血率在80%-100%之间, 再出血率大约在10%-30%之间. 肝性脑病及分流处狭窄、闭塞是其常见并发症, 4%-16%的经TIPS治疗后的患者发生肝性脑病, 治疗后5年累积肝性脑病发生率高达50%[16,17]; 18%-82%的经TIPS治疗后的患者发生分流处狭窄或者闭塞[18,19]. 关于外科手术治疗, 大多数GV破裂出血的患者肝功能极差, 已经失去手术机会. 手术治疗花费高, 对患者创伤大, 并发症多且重, 不作为首选治疗. TIPS及外科手术治疗是内镜下治疗失败的补充治疗, 主要用于难治性GV出血的治疗. 三腔二囊管压迫止血, 又叫气囊压迫止血, 主要用于消化道大量出血时为争取更有效的治疗赢取时间, 其使用时间不能超过24 h[20]. 内镜下对GV的处理包括: 内镜下套扎术、硬化剂注射术、血凝酶注射术及组织胶注射术. 内镜下套扎术及硬化剂注射术治疗EV出血, 疗效确切, 且并发症少, 已经被推荐用于治疗EV出血以及CEV1型GV出血的治疗. 相关研究报道: 套扎术治疗GV后2-3年的累积再出血率高达63%-72%[21]; 硬化剂注射治疗GV止血率大约在67%-100%之间, 但其再出血率可高达90%[22]. 由于套扎术及硬化剂注射术治疗GV再出血发生率高, 不推荐作为GV出血的一线治疗. 相关研究[23]内镜下血凝内注射治疗GV出血, 早期止血率70%-100%, 再出血率7%-50%, 可以用于治疗GV出血, 但其缺乏大量的数据及随机对照试验研究, 临床使用少. 相关随机对照试验研究报道, 组织胶注射治疗GV破裂出血比套扎术及硬化剂注射更有效, 且再出血的发生率低, 并发症发生少[24,25], 被推荐作为GV出血的首选一线治疗方法[22,23,26,27].
1986年德国Soehendra等[24]第一次用组织治疗GV后, 其应用日趋广泛. 组织胶是一种快速水样固化物, 在微量阴离子存在的情况下, 特别是在生物组织上能产生瞬间聚合反应而固化. 目前研究[25]发现利用阴离子的物理-化学特性可以解释其聚合特点, 血浆蛋白和血管壁NH2的单电子对起主要作用, 引起很快固化以及与血管壁强反应, 引起血管内皮剥脱. 组织胶通过损害内皮导致血管的细胞毒性以及产生炎症反应和免疫学的异物反应. 静脉注射组织胶后, 组织胶与血管壁直接黏附, 伴有内皮剥脱、破坏和内皮细胞列的消失, 占管壁的大部分. 由于聚合产生的热量、组织胶降解生成的毒性产物以及其周围聚集的分叶核粒细胞释放的细胞溶解酶导致栓塞后血管结构中管壁坏死[28]. 当内皮细胞受损, 基底膜及内皮下结缔组织裸露, 血小板黏附在其上, 并发生聚集、释放反应, 使其进一步聚集, 形成血小板血栓. 同时, 内皮下结缔组织中的胶原激活因子XⅡ启动内源性凝血途径. 血管壁受损所释放的组织凝血活酶又可启动外源性凝血途径, 最后通过共同途径, 纤维蛋白原变成纤维蛋白. 组织胶作为异物, 启动机体产生抗体介导的免疫排斥反应, 由于抗体和补体的沉积再次引起血管损伤, 随后出现血栓形成. 血栓形成后, 从血管壁向血栓长入内皮细胞和纤维母细胞, 随即形成肉芽组织, 他伸入血栓, 逐渐加以取代而发生机化[29]. 机化的血栓和血管壁有牢固的黏着, 不再有脱落的危险. 静脉注射组织胶后, 血管立即闭塞, 3 d-2 wk出现急性血管炎, 3 wk逐渐发展为亚急性血管炎, 4 wk发展为慢性肉芽肿异物反应, 2-3 mo胶块基本消失, 取而代之的为纤维结缔组织. 炎症反应只局限在局部, 没有向远处发展.
目前应用的组织胶属氰丙烯酸酯类, 包括N-丁基-2-氰基丙烯酸盐(Histoacryl)和异丁基-2-氰丙烯酸盐(Bucrylate)两种. 其中, 国外使用较多是N-丁基-2-氰基丙烯酸盐(Histoacryl), 且是唯一一个被Baveno V共识研讨会推荐使用的组织胶[20], 而后者因怀疑具有致癌性而停用. 我国生产的组织胶a-氰丙烯酸烷基酯已被国家食品药品监督局批准用于临床[30].
内镜下组织胶注射治疗GV出血疗效确切, 止血速度快, 止血效果好, 且经济, 但其具体操作方法仍没有统一标准. 组织胶注射治疗的方法有稀释法和"三明治"夹心法. 稀释法一般采用碘油稀释, 稀释的比例多种多样, 组织胶与碘油稀释之比有1:1、0.5:0.8、1.0:0.5等, 其中临床上使用最多的是1:1. 相关文献报道[31]指出: 使用碘油稀释会延缓组织胶凝固, 会影响组织胶的止血效果, 还可能导致异位栓塞的发生. Monsanto等[32]使用组织胶稀释法(组织胶与碘油之比1:1或者1.0:1.5)治疗97例GV出血的患者, 其中有5.2%的患者出现肺栓塞, 3.1%的患者出现脑栓塞. Marques等[33]使用组织胶稀释法(组织胶与碘油之比0.5:0.8, 按此比例平均可延长组织胶聚合时间约5-20 s)治疗48例GV出血的患者, 之后1例患者被确诊发生肺栓塞. "三明治"夹心法包括碘油+组织胶"三明治"夹心法、生理盐水或者蒸馏水+组织胶"三明治"夹心法以及高渗糖+组织胶"三明治"夹心法. Cheng等[34]通过回顾性分析419例患者采用碘油+组织胶"三明治"夹心法(碘油1 mL+组织胶与碘油混合物+碘油1 mL)和364例采用改良组织胶"三明治"夹心法(生理盐水预填充注射针管+碘油0.3 mL+组织胶与碘油混合物+碘油0.3 mL+生理盐水1.2 mL)发生异位栓塞的情况, 发现经组织胶注射治疗后3 d, 通过X线或者CT检查提示5例患者发生异位栓塞, 且5例患者均采用碘油+组织胶"三明治"夹心法治疗, 而采用改良组织胶"三明治"夹心法治疗的患者无1例异位栓塞的发生. 碘油较黏稠, 推注费力, 推注缓慢, 大量使用碘油使得被稀释的组织胶不能保持原来的稀释比例而被再次稀释, 从而延缓了组织胶的凝固, 不能有效闭塞出血血管, 增加组织胶异位栓塞的风险; 其次碘油本身可以导致异位栓塞及碘油过敏反应. 因此, 减少碘油的使用剂量可减少异位栓塞风险的发生. Rengstorff等[35]采用生理盐水+纯组织胶"三明治"夹心法治疗25例胃底静脉曲张的患者, 无1例患者发生异位栓塞及注射针被凝固. Kahloon等[36]使用生理盐水+纯组织胶"三明治"夹心法治疗41例GV出血, 无异位栓塞及注射针被凝固的发生. 李坪等[37,38]使用盐水推注纯组织胶, 由于没有使用碘油, 更是避免了碘油异位栓塞和碘油过敏反应出现的可能, 更为安全. 但关于纯组织胶的使用, 有2项临床研究报道[39,40], 采用纯组织胶注射后未及时拔针, 导致拔针困难, 拔针出血. 关于高渗糖水+组织胶"三明治"夹心法的报道较少. 汪斐等[41]采用高渗糖水+组织胶"三明治"夹心法注射治疗19例GV的患者, 1例患者术后3 h因呼吸衰竭而死亡, 考虑组织胶所致肺栓塞. 组织胶注射治疗GV出血的方法较多, 国内医师使用较多的是生理盐水或者蒸馏水+组织胶"三明治"夹心注射法, 此方法相对比较安全, 不易堵塞注射针, 还可降低异位栓塞风险的发生, 故推荐采用该方法. 关于使用纯组织胶注射的安全性还需要进一步探讨.
超声内镜引导下组织胶注射不受血液、潴留的食物等影响, 可以使操作更加精确, 组织胶用量相对于直接内镜下注射少, 能提高止血率及降低异位栓塞的发生率, 但超声引导下组织胶注射治疗技术要求更高且耗时较多[42]. 有相关研究报道[43], 采用超声引导下组织胶注射治疗30例胃底静脉曲张的患者, 单次注射止血成功率为96%, 1例患者发生再出血, 无治疗相关并发症的发生. 该方法可用于择期内镜下治疗的患者及急诊止血后检查组织胶闭塞出血血管情况.
大量研究[32,35,44-48]表明内镜下组织胶注射治疗GV出血, 止血速度快, 及时止血效果确切, 早期再出血发生率低, 但其远期疗效仍存在争议. 一项临床研究[49]显示, 对127例胃底静脉曲张患者行内镜下组织胶注射治疗, 随访1年、3年、5年的累积生存率为92.1%、84.2%、64.2%和45.3%. Marques等[33]对48例组织胶注射治疗GV出血的患者随访12-53 mo发现, 所有患者随访期间死亡率43.9%, 再出血是其主要死亡原因. Rajoriya等[50]对31例组织胶注射治疗的患者平均随访35 mo, 随访第1年再出血率10%, 至随访终点的再出血率为16%, 随访1、2年的死亡率需分别是23%和35%. 内镜下组织胶注射治疗GV出血的远期疗效好, 但现在大量临床病例长时间随访的研究较少, 还需要大量大数据的临床研究.
内镜下组织胶注射治疗GV破裂出血的主要并发症有两种: 早期排胶出血和异位栓塞. 组织胶是一种异物会被人体免疫排斥反应自然地排斥到胃腔[51]. 王艳梅等[52]对148例GV出血排胶规律的研究发现12.1%在注射后1 wk内排胶, 42.8%患者注射后2 wk开始排胶, 86.1%的患者在1 mo内排胶, 形式多样, 无明显规律, 半年至1年内基本排完, 少数患者可持续多年, 排胶时间与组织胶的注射剂量无关. 大多数患者在组织胶注射后1 wk或者2 wk开始逐步排胶, 一般不会排胶出血. 但仍有少部分患者在组织胶注射治疗后出现早期排胶出血, 究其可能原因[53]: (1)曲张静脉过于粗大, 血流速度过快, 导致注射的组织胶量相对不足, 静脉没有完全闭塞; (2)患者免疫力强, 产生严重的排斥反应; (3)胃内炎症渗出较多, 导致血管难以闭合, 并可进一步刺激机体免疫反应, 加速组织胶排出. 预防早期排胶出血可以参考以下两点: (1)检查曲张静脉是否完全闭塞: 组织胶注射后可使用注射针鞘轻触静脉团以确认是否全部实变, 有条件的医疗机构可使用超声胃镜进行检查确认, 若未完全实变则追加组织胶; (2)定期胃镜检查: 根据组织胶注射后排胶规律, 组织胶注射后1、2 wk、1 mo进行常规胃镜检查, 若发现排胶部位炎症反应重或者排胶溃疡形成, 可早期进行抑酸护胃治疗. 组织胶注射后异位栓塞的发生率低, 但一旦发生可导致严重后果. 相关研究发现, 血流速度越快, 注射速度越慢, 黏合剂浓度越低, 形成的凝固物越细长, 并有较多碎片, 不易完全闭塞曲张静脉, 易形成异位栓塞[54]; 大量碘油的使用, 单点注射组织胶的计量及使用组织胶总量越大越易导致异位栓塞. 以下方法可减少异位栓塞风险的发生: (1)采用生理盐水+组织胶"三明治"夹心法注射; (2)单点使用组织胶限制在1 mL内, 择期治疗的患者可超声引导下治疗减少组织胶的使用总量; (3)操作者与助手的默契配合, 快速注射.
有关组织胶注射后拔针困难、拔针出血的报道较少. 要求操作者与助手都应经过专业培训, 操作娴熟, 配合默契. 关于组织胶注射治疗后出现的发热、感染、败血症的预防, 应严格遵循无菌操作减少感染机会, 治疗后预防性使用抗生素减少严重感染的发生. 组织胶注射治疗后胸痛、腹胀、腹痛较常见, 予以对症处理症状可缓解.
关于组织胶注射用于GV的二级预防, 组织胶与心得安的随机对照试验[55]结果提示, 组织胶组的再出血率明显低于心得安组(15% vs 55%), 随访26 mo后, 死亡率也明显低于心得安组(3% vs 25%), 且二者差异具有统计学意义. 另一试验研究[56]表明, 将已经进行组织胶注射治疗止血的患者分成两组, A组采用组织胶注射术+心得安进行二级预防, B组只用组织胶注射术; 结果显示两组的再出血率及生存率相当, 差异无统计学意义. 陈虹彬等[39]使用组织胶注射治疗胃底静脉曲张破了出血, 术后半年内镜检查, 30.8% 曲张静脉完全消失; 41.5% 曲张静脉基本消失; 26.2%曲张静脉部分消失; 只有1例曲张静脉体积缩小<40%; 无效率为1.5%. 刘艳萍等[57]对154例组织胶注射治疗肝硬化GV出血的患者随访3-24 mo, 治疗后镜下静脉团基本消失63例, 占40.9%; 显著有效69例, 占44.8%; 有效12例, 占7.8%; 无效10例, 占6.5%; 显著有效率达85.7%. 因此, 内镜下组织胶注射治疗是预防GV出血的有效方法. 现缺乏大量随机对照试验, 比较组织胶、凝血酶、TIPS在GV出血二级预防中的疗效.
内镜下组织胶注射治疗是治疗GV出血的一线治疗方案, 也是预防GV出血的二级预防方法. 但其具体操作技术、组织胶的使用剂量仍没有统一标准, 还需要大量的临床研究进一步探讨. 关于GV的二级预防方案也没有统一标准, 还需要大量随机对照试验, 比较组织胶、凝血酶、TIPS在GV二级预防中的疗效, 以便更好的预防和治疗GV出血.
胃静脉曲张(gastric varices, GV)出血量大, 治疗难度大, 患者死亡率高. 近多年来人们不断探索GV破裂出血的治疗方法, 胃镜下套扎术及硬化剂注射术用于治疗食管静脉曲张破裂出血有效, 但不主张用于GV破裂出血的治疗.
现在组织胶注射术的具体操作方法及组织胶的使用计量仍然没有统一标准; 关于GV的二级预防方案也没有统一标准, 需要大量随机对照研究比较组织胶、凝血酶、经颈静脉肝内门体分流术在GV二级预防中的疗效.
Rengstorff等、Kahloon等、李坪等采用"生理盐水+组织胶"的方法注射, 无异位栓塞及注射针被凝固的发生, 而且避免了使用碘油导致的碘油异位栓塞及过敏反应出现的可能, 更为安全; Binmoeller等采用超声胃镜引导下注射, 无治疗相关并发症的发生, 该方法不受血液、潴留食物的影响, 使操作更加精确, 可用于择期内镜下治疗的患者及急诊止血后检查组织胶闭塞出血血管情况. 上述报道的注射方法有益于指导临床应用.
本文更深入阐述了组织胶注射术的具体操作方法, 且推荐使用生理盐水或者蒸馏水+组织胶"三明治"夹心注射法; 全面阐述组织胶注射后相关并发症的产生原因及其预防方法: 例如超声胃镜的使用.
实际操作推荐使用生理盐水或者蒸馏水+组织胶"三明治"夹心注射法, 不易堵塞注射针, 还可降低异位栓塞风险的发生. 相关并发症的预防方法阐述清楚, 以指导临床操作, 较少并发症的发生.
胃静脉曲张(GV): 在肝门静脉高压时, 通过门静脉流向肝脏的血流减少, 血液无法顺利回流, 瘀滞在胃静脉, 导致胃静脉迂曲、扩张. GV出血时, 出血量大, 治疗难度大, 死亡率高.
孔德润, 教授, 安徽医科大学第一附属医院消化科; 张庆瑜, 教授, 主任医师, 天津医科大学总医院科研处
本文作者阅读大量文献, 对文献作出了较多的总结与分析, 部分内容也较有新意. 此外, 此综述点把握准确, 事实叙述清晰, 重点突出.
手稿来源: 自由投稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 四川省
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编辑:马亚娟 电编:李瑞芳
| 1. | Sarin SK, Lahoti D, Saxena SP, Murthy NS, Makwana UK. Prevalence, classification and natural history of gastric varices: a long-term follow-up study in 568 portal hypertension patients. Hepatology. 1992;16:1343-1349. [PubMed] |
| 2. | Kim T, Shijo H, Kokawa H, Tokumitsu H, Kubara K, Ota K, Akiyoshi N, Iida T, Yokoyama M, Okumura M. Risk factors for hemorrhage from gastric fundal varices. Hepatology. 1997;25:307-312. [PubMed] [DOI] |
| 3. | Kind R, Guglielmi A, Rodella L, Lombardo F, Catalano F, Ruzzenente A, Borzellino G, Girlanda R, Leopardi F, Pratticò F. Bucrylate treatment of bleeding gastric varices: 12 years' experience. Endoscopy. 2000;32:512-519. [PubMed] |
| 4. | Huang YH, Yeh HZ, Chen GH, Chang CS, Wu CY, Poon SK, Lien HC, Yang SS. Endoscopic treatment of bleeding gastric varices by N-butyl-2-cyanoacrylate (Histoacryl) injection: long-term efficacy and safety. Gastrointest Endosc. 2000;52:160-167. [PubMed] [DOI] |
| 5. | Tripathi D, Ferguson JW, Therapondos G, Plevris JN, Hayes PC. Review article: recent advances in the management of bleeding gastric varices. Aliment Pharmacol Ther. 2006;24:1-17. [PubMed] [DOI] |
| 6. | Luketic VA, Sanyal AJ. Esophageal varices. I. Clinical presentation, medical therapy, and endoscopic therapy. Gastroenterol Clin North Am. 2000;29:337-385. [PubMed] |
| 7. | Watanabe K, Kimura K, Matsutani S, Ohto M, Okuda K. Portal hemodynamics in patients with gastric varices. A study in 230 patients with esophageal and/or gastric varices using portal vein catheterization. Gastroenterology. 1988;95:434-440. [PubMed] |
| 8. | Ryan BM, Stockbrugger RW, Ryan JM. A pathophysiologic, gastroenterologic, and radiologic approach to the management of gastric varices. Gastroenterology. 2004;126:1175-1189. [PubMed] |
| 9. | Arakawa M, Masuzaki T, Okuda K. Pathomorphology of esophageal and gastric varices. Semin Liver Dis. 2002;22:73-82. [PubMed] [DOI] |
| 11. | Choi YH, Yoon CJ, Park JH, Chung JW, Kwon JW, Choi GM. Balloon-occluded retrograde transvenous obliteration for gastric variceal bleeding: its feasibility compared with transjugular intrahepatic portosystemic shunt. Korean J Radiol. 2003;4:109-116. [PubMed] [DOI] |
| 12. | Min SK, Kim SG, Kim YS, Bae JY, Lee JC, Lee SH, Kim HS, Jeong SW, Jang JY, Moon JH. [Comparison among endoscopic variceal obliteration, endoscopic band ligation, and balloon-occluded retrograde transvenous obliteration for treatment of gastric variceal bleeding]. Korean J Gastroenterol. 2011;57:302-308. [PubMed] [DOI] |
| 13. | Hong CH, Kim HJ, Park JH, Park DI, Cho YK, Sohn CI, Jeon WK, Kim BI, Hong HP, Shin JH. Treatment of patients with gastric variceal hemorrhage: endoscopic N-butyl-2-cyanoacrylate injection versus balloon-occluded retrograde transvenous obliteration. J Gastroenterol Hepatol. 2009;24:372-378. [PubMed] [DOI] |
| 14. | Chau TN, Patch D, Chan YW, Nagral A, Dick R, Burroughs AK. "Salvage" transjugular intrahepatic portosystemic shunts: gastric fundal compared with esophageal variceal bleeding. Gastroenterology. 1998;114:981-987. [PubMed] |
| 15. | Rees CJ, Nylander DL, Thompson NP, Rose JD, Record CO, Hudson M. Do gastric and oesophageal varices bleed at different portal pressures and is TIPS an effective treatment? Liver. 2000;20:253-256. [PubMed] |
| 16. | Gazzera C, Righi D, Doriguzzi Breatta A, Rossato D, Camerano F, Valle F, Gandini G. Emergency transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS): results, complications and predictors of mortality in the first month of follow-up. Radiol Med. 2012;117:46-53. [PubMed] [DOI] |
| 17. | Henderson JM, Boyer TD, Kutner MH, Galloway JR, Rikkers LF, Jeffers LJ, Abu-Elmagd K, Connor J. Distal splenorenal shunt versus transjugular intrahepatic portal systematic shunt for variceal bleeding: a randomized trial. Gastroenterology. 2006;130:1643-1651. [PubMed] [DOI] |
| 18. | Clark W, Hernandez J, McKeon B, Villadolid D, Al-Saadi S, Mullinax J, Ross SB, Rosemurgy AS. Surgical shunting versus transjugular intrahepatic portasystemic shunting for bleeding varices resulting from portal hypertension and cirrhosis: a meta-analysis. Am Surg. 2010;76:857-864. [PubMed] |
| 19. | Khan S, Tudur Smith C, Williamson P, Sutton R. Portosystemic shunts versus endoscopic therapy for variceal rebleeding in patients with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2006;CD000553. [PubMed] [DOI] |
| 20. | de Franchis R. Revising consensus in portal hypertension: report of the Baveno V consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension. J Hepatol. 2010;53:762-768. [PubMed] [DOI] |
| 21. | Tan PC, Hou MC, Lin HC, Liu TT, Lee FY, Chang FY, Lee SD. A randomized trial of endoscopic treatment of acute gastric variceal hemorrhage: N-butyl-2-cyanoacrylate injection versus band ligation. Hepatology. 2006;43:690-697. [PubMed] [DOI] |
| 22. | Chang CJ, Hou MC, Liao WC, Chen PH, Lin HC, Lee FY, Lee SD. Management of acute gastric varices bleeding. J Chin Med Assoc. 2013;76:539-546. [PubMed] [DOI] |
| 23. | Garcia-Pagán JC, Barrufet M, Cardenas A, Escorsell A. Management of gastric varices. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014;12:919-928.e1; quiz e51-e52. [PubMed] [DOI] |
| 24. | Soehendra N, Nam VC, Grimm H, Kempeneers I. Endoscopic obliteration of large esophagogastric varices with bucrylate. Endoscopy. 1986;18:25-26. [PubMed] [DOI] |
| 25. | Levrier O, Mekkaoui C, Rolland PH, Murphy K, Cabrol P, Moulin G, Bartoli JM, Raybaud C. Efficacy and low vascular toxicity of embolization with radical versus anionic polymerization of n-butyl-2-cyanoacrylate (NBCA). An experimental study in the swine. J Neuroradiol. 2003;30:95-102. [PubMed] |
| 26. | Toubia N, Sanyal AJ. Portal hypertension and variceal hemorrhage. Med Clin North Am. 2008;92:551-574, viii. [PubMed] [DOI] |
| 27. | Villanueva C, Colomo A, Aracil C, Guarner C. Current endoscopic therapy of variceal bleeding. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2008;22:261-278. [PubMed] [DOI] |
| 28. | Canter HI, Vargel I, Mavlll ME, Gököz A, Erk Y. Tissue response to N-butyl-2-cyanoacrylate after percutaneous injection into cutaneous vascular lesions. Ann Plast Surg. 2002;49:520-526. [PubMed] [DOI] |
| 29. | Calvo WJ, Lieber BB, Hopkins LN, Wakhloo AK. Europium fluorescence to visualize N-butyl 2-cyanoacrylate in embolized vessels of an arteriovenous malformation swine model. AJNR Am J Neuroradiol. 2001;22:691-697. [PubMed] |
| 31. | Matsumoto A, Takimoto K, Kuchide M, Yamauchi Y, Takemura T. Is the cyanoacrylate analogue, 2-octyl cyanoacrylate, a promising treatment for gastric fundal varices? Gastrointest Endosc. 2004;60:1039-1040; author reply 1040-1041. [PubMed] |
| 32. | Monsanto P, Almeida N, Rosa A, Maçôas F, Lérias C, Portela F, Amaro P, Ferreira M, Gouveia H, Sofia C. Endoscopic treatment of bleeding gastric varices with histoacryl (N-butyl-2-cyanoacrylate): a South European single center experience. Indian J Gastroenterol. 2013;32:227-231. [PubMed] [DOI] |
| 33. | Marques P, Maluf-Filho F, Kumar A, Matuguma SE, Sakai P, Ishioka S. Long-term outcomes of acute gastric variceal bleeding in 48 patients following treatment with cyanoacrylate. Dig Dis Sci. 2008;53:544-550. [PubMed] [DOI] |
| 34. | Cheng LF, Wang ZQ, Li CZ, Lin W, Yeo AE, Jin B. Low incidence of complications from endoscopic gastric variceal obturation with butyl cyanoacrylate. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010;8:760-766. [PubMed] [DOI] |
| 35. | Rengstorff DS, Binmoeller KF. A pilot study of 2-octyl cyanoacrylate injection for treatment of gastric fundal varices in humans. Gastrointest Endosc. 2004;59:553-558. [PubMed] |
| 36. | Kahloon A, Chalasani N, DeWitt J, Liangpunsakul S, Vinayek R, Vuppalanchi R, Ghabril M, Chiorean M. Endoscopic therapy with 2-octyl-cyanoacrylate for the treatment of gastric varices. Dig Dis Sci. 2014;59:2178-2183. [PubMed] [DOI] |
| 39. | 陈 虹彬, 汤 善宏, 秦 建平, 乔 丽娟, 倪 阵, 刘 炼炼, 徐 辉, 蒋 明德. 组织胶注射治疗胃底静脉曲张破裂出血安全性及疗效分析. 西南国防医药. 2014;24:1294-1297. |
| 40. | D'Imperio N, Piemontese A, Baroncini D, Billi P, Borioni D, Dal Monte PP, Borrello P. Evaluation of undiluted N-butyl-2-cyanoacrylate in the endoscopic treatment of upper gastrointestinal tract varices. Endoscopy. 1996;28:239-243. [PubMed] [DOI] |
| 42. | Romero-Castro R, Pellicer-Bautista FJ, Jimenez-Saenz M, Marcos-Sanchez F, Caunedo-Alvarez A, Ortiz-Moyano C, Gomez-Parra M, Herrerias-Gutierrez JM. EUS-guided injection of cyanoacrylate in perforating feeding veins in gastric varices: results in 5 cases. Gastrointest Endosc. 2007;66:402-407. [PubMed] [DOI] |
| 43. | Binmoeller KF, Weilert F, Shah JN, Kim J. EUS-guided transesophageal treatment of gastric fundal varices with combined coiling and cyanoacrylate glue injection (with videos). Gastrointest Endosc. 2011;74:1019-1025. [PubMed] [DOI] |
| 45. | Fry LC, Neumann H, Olano C, Malfertheiner P, Mönkemüller K. Efficacy, complications and clinical outcomes of endoscopic sclerotherapy with N-butyl-2-cyanoacrylate for bleeding gastric varices. Dig Dis. 2008;26:300-303. [PubMed] [DOI] |
| 46. | 薛 迪强, 杜 宏伟, 明 玉珍, 胡 永芸, 关 霞, 王 丹. 急诊内镜下注射组织黏合剂治疗胃底静脉曲张破裂出血. 中华腔镜外科杂志(电子版). 2012;5:241-242. |
| 47. | Mumtaz K, Majid S, Shah H, Hameed K, Ahmed A, Hamid S, Jafri W. Prevalence of gastric varices and results of sclerotherapy with N-butyl 2 cyanoacrylate for controlling acute gastric variceal bleeding. World J Gastroenterol. 2007;13:1247-1251. [PubMed] [DOI] |
| 49. | Kang EJ, Jeong SW, Jang JY, Cho JY, Lee SH, Kim HG, Kim SG, Kim YS, Cheon YK, Cho YD. Long-term result of endoscopic Histoacryl (N-butyl-2-cyanoacrylate) injection for treatment of gastric varices. World J Gastroenterol. 2011;17:1494-1500. [PubMed] [DOI] |
| 50. | Rajoriya N, Forrest EH, Gray J, Stuart RC, Carter RC, McKay CJ, Gaya DR, Morris AJ, Stanley AJ. Long-term follow-up of endoscopic Histoacryl glue injection for the management of gastric variceal bleeding. QJM. 2011;104:41-47. [PubMed] [DOI] |
| 51. | Matsumoto A, Takimoto K. Gastric fundal varices: new aspects of nonsurgical treatment in Japan. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006;3:4-5. [PubMed] [DOI] |
| 53. | Belletrutti PJ, Romagnuolo J, Hilsden RJ, Chen F, Kaplan B, Love J, Beck PL. Endoscopic management of gastric varices: efficacy and outcomes of gluing with N-butyl-2-cyanoacrylate in a North American patient population. Can J Gastroenterol. 2008;22:931-936. [PubMed] |
| 54. | Suga T, Akamatsu T, Kawamura Y, Saegusa H, Kajiyama M, Nakamura N, Takei M, Matsumoto A. Actual behaviour of N-butyl-2-cyanoacrylate (histoacryl) in a blood vessel: a model of the varix. Endoscopy. 2002;34:73-77. [PubMed] [DOI] |
| 55. | Mishra SR, Chander Sharma B, Kumar A, Sarin SK. Endoscopic cyanoacrylate injection versus beta-blocker for secondary prophylaxis of gastric variceal bleed: a randomised controlled trial. Gut. 2010;59:729-735. [PubMed] [DOI] |
| 56. | McAvoy NC, Plevris JN, Hayes PC. Human thrombin for the treatment of gastric and ectopic varices. World J Gastroenterol. 2012;18:5912-5917. [PubMed] [DOI] |