修回日期: 2016-05-27
接受日期: 2016-06-03
在线出版日期: 2016-10-18
引起手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD)的肠道病毒(enterovirus, EV)有多种, 其中两种重要的病原体为肠道病毒71型(enterovirus 71, EV71)和柯萨奇病毒A组16型(coxasckievirus A16, CVA16). 因为EV71和CVA16具有高流行性与高致病性, 获得了较多的关注, 国家的疫情监控和疫苗研发也主要集中在这两种EV; 尤其是EV71, 不仅引起HFMD, 还能引起无菌性脑膜炎、脑干脑炎和急性迟缓性麻痹等神经系统并发症, 甚至导致死亡. 然而, 近年来, 伴随着EV71和CVA16的交替流行, 人们通过自然感染建立起一定程度的免疫屏障, 尽管没有型别间的交叉保护, 但仍具有对本型别较长时间的免疫保护. 从而造成EV71和CVA16这两个主要型别引发的病例数呈递减趋势, 而其他EV引发的疫情呈上升态势. 进一步研究发现, 其他EV的构成很复杂, 每年的优势型别也有差异, 这种病原的多变性和不确定性使得HFMD的发展、演变及防控变得更加复杂. 当前对HFMD流行中出现的散在病毒血清型尚未给予足够重视, 对其他EV还没有形成完整的研究体系. 因此, 今后有必要加强对其他EV的监测, 并深入研究其致病力与基因特性, 以科学评估其感染的相对频率与生物危害性. 本文就HFMD流行中多种EV的交替变化、分子进化以及所造成的代表性疫情进行了简要综述, 为HFMD疫情的监测和防控、抗病毒药物和疫苗的研究提供启发.
核心提要: 基于手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD)病原谱的复杂性、临床症状的多样性, 有必要加强HFMD病原学、分子流行病学、临床特征及生物学特性等方面的系统研究; 尤其在疫情防控、疫苗策略和临床管理中, 应高度关注疾病流行过程中病原谱的变化.
引文著录: 王春荣. 多种肠道病毒在手足口病流行中扮演的角色及演变趋势. 世界华人消化杂志 2016; 24(29): 4029-4039
Revised: May 27, 2016
Accepted: June 3, 2016
Published online: October 18, 2016
There are a variety of enteroviruses (EV) that can cause hand, foot and mouth disease (HFMD), and the major pathogens include enterovirus 71 (EV71) and coxasckievirus A16 (CVA16). EV71 and CVA16 have attracted much attention for their high prevalence and pathogenicity, and disease surveillance and vaccine development are mainly concentrated on them. EV71 can cause serious harm to children with HFMD, especially the damage to the nervous system such as aseptic meningitis, brain stem encephalitis and paralytic disease, or even lead to death. However, in recent years, due to the epidemic of EV71 and CVA16, people have established an immune barrier through natural infection in a certain degree. Although there is no cross protection between types, the immune protection against the relevant type can persist for a long time. Thus, the number of HFMD cases caused by EV71 and CVA16 shows a decreasing trend, while the epidemic of HFMD caused by other EV exhibits an upward trend. Further studies found that non-EV71 and non-CVA16 EV are very complex, and there are also differences in EV prevalence each year, which makes the development, evolution and control of HFMD become complicated. At present, there is no enough attention paid to the sporadic virus in the HFMD epidemic, and a complete research system for non-EV71 and non-CVA16 EV has not formed. Therefore, it is necessary to strengthen the monitoring of multiple non-EV71 and non-CVA16 EV, further investigate their pathogenicity and genetic characteristics, and evaluate the relative frequency and biological hazard of infection. In this review, we summarize a variety of EV changes, molecular evolution, as well as typical epidemics, which may provide clues to the development of antiviral drugs and vaccines, and prevention and control of HFMD.
- Citation: Wang CR. Role and evolution trend of multiple enteroviruses in epidemic of hand, foot and mouth disease. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(29): 4029-4039
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v24/i29/4029.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v24.i29.4029
手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD)作为全球性传染病, 是由多种肠道病毒(enterovirus, EV)引起的一种急性传染病, 常见于5岁以下儿童, 以12-23 mo的幼儿发病率和死亡率最高[1]. 典型临床症状以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为特征; 重症患者可出现无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、神经源性肺水肿及心肌炎等并发症, 个别重症患儿病情进展迅速, 易发生死亡[2-4].
自1957年首次报告HFMD疫情[5]、1960年正式命名HFMD[6]以来, HFMD疫情在1997年之前主要发生在欧美地区, 但都属于中小规模暴发, 重症病例较少. 1997年之后, HFMD主要在亚太地区流行, 马来西亚[7]、新加坡[8,9]、中国台湾[10]、中国大陆[11,12]、越南[13]等多个国家和地区都先后暴发了大规模的HFMD疫情, 出现了大量的重症和死亡病例. 2008-05-02, HFMD被列入我国法定报告传染病. 2010-2015年, 我国每年报告162-277万HFMD病例, 包括约几万例重症和数百例死亡病例, 其发病数位列39种法定报告传染病首位, 死亡数位列前5位, 成为严重威胁儿童健康的传染病之一.
引起HFMD的病毒属于小RNA病毒科中的肠道病毒属, 主要为肠道病毒属A组和B组的部分血清型, 其中最常见的为肠道病毒71型(enterovirus 71, EV71)和柯萨奇病毒A组16型(coxasckievirus A16, CVA16)[2,3]. 近年来, 由非EV71非CVAl6的其他EV感染引起的HFMD的暴发也在不断增加[8,14], HFMD病原体的复杂性及流行毒株的交替变化, 造成HFMD疫情高发常态化[15].
我国自主研制的EV71灭活疫苗已于2015-12获批上市, 但其免疫效果还有待于检验. 目前临床上还局限于对症治疗, 针对HFMD并没有有效的治疗药物; 不同EV感染引起HFMD的临床症状有所不同, 而一种疾病尤其是传染性疾病只有掌握了其病原体特点和流行特征, 才能采取有效措施, 控制疾病的传播流行. 本文结合HFMD近几十年来在全球范围内的重大疫情, 对引起HFMD的多种EV流行毒株的交替变化及分子进化等进行阐述, 帮助了解HFMD流行中各类EV演变趋势以及所造成的代表性疫情, 为HFMD的防控与治疗提供参考.
根据国际病毒分类委员会的分类[16,17], 肠道病毒主要包括脊髓灰质炎病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒A组、B组以及1968年以来新发现的肠道病毒68-72型; 根据其基因亲缘性关系又可分为A、B、C、D 4组(表1)[18,19]. 引起HFMD的病原体主要是柯萨奇病毒A组(coxsackievirus A, CVA)2、4、5、6、7、8、10、16型, 柯萨奇病毒B组(coxsackievirus B, CVB)1-5型、埃可病毒1、4、5、6、7、9、11、13、19型以及新型EV71.
| 传统分类 | 基因分类 | ||
| Virus | Serotype | VP1(genotyping) | Serotype |
| Poliovirus(PV) | 1-3(3) | EV-A | CVA2-8、10、12、14、16, EV71、76, 89-92(17) |
| Coxsackievirus A(CVA) | 1-14、16、17, 19-22、24(21) | EV-B | ECHO1-7、9, 11-21, 24-27, 29-33; CVB1-6; CVA9; EV69、73-75、77、78、93、97、98、100、101、106、107(58) |
| Coxsackievirus B(CVB) | 1-6(6) | EV-C | PV1-3; CVA1、11、13、17、19-22、24; EV95、96、99、102-105、109(20) |
| Echovirus(ECHO) | 1-7、9, 11-21, 24-27, 29-33(28) | EV-D | EV68、70、94(3) |
| New enterovirus | 68-71(4) | Undetermined | EV106、108、112、113(4) |
EV病毒颗粒均为20面立体对称的球形结构, 无包膜和突起, 直径约30 nm, 基因组为单股正链RNA, 长度约为7.2-8.5 kb. 基因组两端为保守的非编码区, 同源性非常高, 中间为连续的开放阅读框(open reading frame, ORF). 此外, 5'端有以共价结合的约23个氨基酸组成的病毒基因组连接蛋白(viral genome-linked protein, Vpg), 3'端带有多聚腺苷酸(poly A)尾[2]. 病毒RNA编码4个结构蛋白(VP1-VP4)和7个非结构蛋白. 其中VP4位于衣壳的内侧与病毒RNA相连接, VP1-VP3组成病毒衣壳暴露在病毒颗粒的表面, 因此病毒的抗原决定簇主要位于VP1-VP3上[3]. 但VP1基因最具研究价值[20], 这是因为: (1)VP1蛋白是主要的病毒中和决定因子, 他直接决定病毒的抗原性; (2)VP1基因具有与病毒血清型完全对应的遗传多样性; (3)VP1是肠道病毒属内不同血清型分类的依据, 而且也是小RNA病毒科内属间的分类参考.
EV在外环境中普遍存在, 室温下可存活数日, 污水和粪便中可存活数月, 冰冻条件下可存活数年. EV主要通过口腔进入消化道, 由于其生化及结构上的特性, 使得他能抵抗胃肠道的恶劣生存环境, 通过消化道后仍保有病毒活性. EV主要经由胃肠道或呼吸道传染, 也可经由接触患者皮肤水泡的液体而受到感染. 另外, 患儿和隐性感染者均为传染源, 成人感染后成为隐性感染者和无症状带毒者, 本身不发病, 但可作为潜在的传染源将病毒传染给幼儿[21-23], 这也是造成疾病传播难以控制的主要原因之一.
1957年新西兰首次报道HFMD, 1958年加拿大学者Robinson等[5]首次在HFMD患者的咽拭子及粪便中分离出CVAl6, 并被第一次认定为HFMD的病原体. 1959 年英国学者Alsop等[6]再次从患者疱疹液中分离出CVAl6, 进一步证明此病毒与HFMD的关系, 并根据病变分布特点命名为"HFMD", 此后CVAl6在全球范围内流行.
早期发现的HFMD病原体主要为CVA16, 英国、日本等国家曾发生过多次CVAl6所致HFMD的大规模流行[24,25], 马来西亚、台湾、新加坡也都有CVA16引起HFMD暴发流行的报道. 日本是历史上记载发生HFMD最多的国家, 其中1969-1970年的HFMD流行以CVA16感染为主. 1994年, 英格兰、威尔士监测到由CVA16感染引起的HFMD, 其中多为1-4岁婴幼儿. 新加坡2001-2007年HFMD的流行都是由CVA16引起[26]. 1986年前中国大陆HFMD病原体主要以CVA16为主: 1983-05/1983-10, 我国天津市发生CVA16引起的HFMD暴发流行, 共有7000余病例发生, 患者主要集中在托儿所和幼儿园[27], 经过2年低水平散发后, 1986年再次暴发CVA16所致HFMD[28]; 1983-10/1983-12, 北京市首次出现由CVAl6引起的HFMD疫情, 先后发病62例, 罹患率为32.1%[29], 此后北京市每年发生以托幼机构为主的小规模HFMD流行, 其病原以CVA16为主. 2001-2009年香港地区HFMD流行中, 以CVA16为主的CVA约占HFMD流行总量的80%[30]. 日本曾报道[31]Fukushima地区1983-2003年CVAl6感染HFMD流行每3-4年出现一个流行高峰. 2007年以来, CVAl6和EV71常相伴引起中国大部分地区HFMD的暴发和流行[32], 其中几次比较大的暴发流行都是由EV71和CVA16共同循环引起[33], 也有两者混合感染的研究[34-36]报道, 而混合感染更易导致患者中枢神经系统并发症, 危害更加严重[37]. 不同基因型或基因亚型的CVA16和EV71交替循环或共同循环于东亚和东南亚地区, 引发了HFMD在该地区的反复流行[38,39].
自从1958年分离到CVAl6以来, 其流行范围已遍布全球, 但有关CVAl6的分子流行病学研究相对较少. 以往CVAl6所致HFMD症状相对较轻, 近来研究显示CVAl6感染亦可引发心肌炎、脑干脑炎和肺炎等并发症[40], 甚至引起婴幼儿死亡[41], 逐渐受到重视. 目前, 依据CVAl6的VP1和VP4编码区全基因序列资料, CVAl6被划分为A、B两个基因型, 其中的B基因型又可以划分为B1、B2两个基因型[42], 而B1基因型被进一步分为B1a、B1b及B1c 3个基因亚型[43]. A基因型在20世纪70年代后就未再发现, B2基因型在2000年之后鲜有报道[44], 而B1基因型成为近期的流行优势株[39]. 据文献报道[45-47], 中国大陆1999年以来分离的CVA16毒株大都属于B1a和B1b基因亚型, 进一步说明CVAl6氨基酸序列具有较高的保守性[31].
EV71是引起HFMD的主要病原体之一, 作为一种嗜神经组织病毒, 感染EV71除出现HFMD症状外, 还能感染神经系统和其他脏器, 引起无菌性脑膜炎、脑干脑炎和脊髓灰质炎样的麻痹性疾病, 可导致死亡[48].
1970年, Schmidt等[49]首次从美国加利福尼亚洲l例脑炎患儿的粪便标本中分离出EV71(BrCr/CA/70). 1972-1977年, 在美国纽约检出28例EV71感染病例, 其中19例伴有严重的神经系统症状如脑炎和弛缓性麻痹[50]. 1975年保加利亚HFMD大流行, 705例患儿中149例发生了急性弛缓性瘫痪, 44例死亡; 随后EV71在世界各地流行, 尤其是欧美地区[51-54]. 1997年之后, EV71感染HFMD主要在亚太地区流行, 马来西亚[8]、新加坡[9]、中国台湾[10]、越南[13]、中国大陆[14]等多个国家和地区先后暴发了大规模的HFMD疫情, 出现了大量的重症和死亡病例. 其中有4次比较大的流行: 1997年马来西亚大流行, 共有2628人发病, 30多例患儿死亡, 平均年龄为1.5岁[8]; 1998年我国台湾地区EV71大暴发, 有129106例病例发生, 其中405例为重症病例, 78例死亡, 死亡原因主要为由中枢神经系统感染导致的肺水肿和肺出血, 91%的死亡患儿<5岁[55]; 2007年中国大陆首次在山东省临沂市暴发以EV71感染为主的大规模HFMD疫情, 导致405例重症病例, 其中78例死亡[38]; 但真正震撼全世界的是2008年中国安徽省阜阳市发生的HFMD暴发疫情, 2 mo报告病例6049例, 由于疫情早期重症患者主要表现为中枢神经系统症状而不是典型的HFMD症状, 病情进展迅速, 疫情迅猛扩散, 造成353例重症和22例死亡病例[56]. 在后脊髓灰质炎时代, EV71取代脊髓灰质炎病毒成为全球范围内最重要的中枢神经毒性病原[57], 作为我国及东南亚国家的重大公共卫生问题之一而引起医学界的广泛关注.
EV71属小RNA病毒科肠道病毒属, 基因组为单股正链RNA, 长度约为7.4 kb. 基因组两端为5'和3'非编码区(untranslated region, UTR), 中间为连续的ORF, 编码含有约2194个氨基酸的多聚蛋白. 该多聚蛋白可被EV71自身的蛋白酶裂解成P1、P2和P3 3个前体蛋白; P1编码VP1、VP2、VP3和VP4 4种结构蛋白, P2和P3分别编码7种非结构蛋白(2A-2C和3A-3D)[2,3].
目前EV71分子流行病学研究内容主要是VP1基因[58,59]、VP4基因和5'-UTR的变异[60]. 依据VP1核苷酸序列的差异, 可将EV71分为A、B、C 3个基因型. 其中B型和C型又进一步分为B0, Bl, B2, B3, B4和B5以及Cl, C2, C3, C4和C5亚型, 每种亚型感染均可引起HFMD, 其诱发的中枢神经系统并发症是导致重症患儿死亡的主要原因[61].
1995年, Brown等[62]对1970年从加利福尼亚分离的BrCr毒株进行了测序, 并在1999年鉴定EV71基因型时将其划分为A基因型[58]. BrCr在历史上长期被认为是唯一测序的A型病毒株, 直至中国大陆于2009-2011年间分别在安徽[63]、北京[12]和湖北[11]发现了多株A型EV71, 且与BrCr高度同源.
据文献报道[64-66], B0基因型在上世纪60年代出现并和A一起流行, B1和B2基因型分别于70年代和80年代在欧美流行, 而其他地区只有中国台湾有零星报道[67]. B3、B4及B5基因型都曾在马来西亚的疫情中出现[59,68,69]. 1997年, B3引起马来西亚大规模HFMD疫情之后, 又引起新加坡1998年大规模疫情, 紧接着于1999年在澳大利亚和中国香港出现, 短暂流行后便在亚太消失. 在1999-2001年马来西亚疫情中, B4成为优势基因型并伴发C1[59,69], 还首次发现了B5基因型; 此后, B5成为马来西亚的优势基因型, 并造成了2003、2005年末至2006年初两次较大规模HFMD疫情.
C1基因型在80年代末开始流行并于1995年之前都是欧美地区的优势病毒株, 之后C2基因型开始出现并和C1交替在欧美流行. 1998年中国台湾地区发生的大规模HFMD疫情中, C2是优势基因型[70,71]. C1和C2基因型也曾在马来西亚的多次疫情中出现. 2007年, 在中国山东首次暴发C4基因型引起的大规模HFMD疫情[72], 紧接着又出现在安徽省阜阳市的2008年疫情[56]. 随后, C4基因型引起的HFMD疫情在全国大规模流行, 发病率和死亡率均位于丙类传染病首位[1]. 有研究[14,73,74]认为, 在中国大陆流行的C4基因型可以再细分为两个亚型: 1998-2004年主要流行C4b, 而2004年之后主要流行C4a. 目前中国大陆分离的EV71几乎都是C4型, 而在欧美地区只有零星的C4报道[66,75,76]. C5基因型在越南出现并曾成为优势基因型后主要在中国台湾散发.
EV71和CVA16交替或共同流行, 一直是引起HFMD的主要病原体. 然而, 近年来, HFMD病原谱发生了变化, 非EV71和非CVA16的其他EV的构成比例呈上升趋势[14,77-79], 并可导致重症或死亡病例发生[80,81], 在HFMD的散发和暴发中显示出越来越重要的作用[82].
引起HFMD的病原体较多, 伴随EV71和CVA16流行的其他EV的构成很复杂, 每年的优势型别也在变化. 台湾在1998-2005年HFMD病例标本中检出的病原体达20余种, 除前2位的EV71和CVAl6外, CVB3构成比也较高, 达13%[55]. 2008年新加坡HFMD大规模流行与CVA6和CVA10密切相关[8]; 同年安徽阜阳市HFMD暴发中检出了ECHO9、CVA4、CVA9和CVB3[56]. 2009年北京市西城区鉴定出5株CVA5[83]. Huang等[84]对2010年中国台湾地区HFMD的研究中发现CVA6占80%、CVA5占10%, 并发现CVA6可引起非典型的HFMD. Lu等[79]通过对2009-2011年重庆、河南和山东的HFMD标本进行研究, 认为CVA10可单独引起HFMD重症. 2011年龙岩市HFMD流行与CVB5和CVAl0有关[85], 同年广州市检出CVA2、CVA4-6、CVA8、CVA21、CVB1、CVB4、ECHO9和EV96等多种其他EV[86]; 而深圳市2011年HFMD病原构成中, CVA6取代CVA16排在第2位, CVA10也占有较大比例, 另外还检出CVA2、CVA4、CVA9、CVA12、CVB2、CVB4、ECHO2、ECHO14和ECHO18等多种病原体[87]. 2009-2013年济南市引起HFMD的病原体除EV71和CVA16, 还存在CVA2、CVA4、CVA6、CVA9、CVA10、CVA12、CVB1、CVB3、ECHO3和ECHO6等10余种其他EV[88], 其中CVA6和CVA10构成比例较高. 2008-2013年, 十堰市每一年度均有CVA6、CVA10感染HFMD流行[89], 且CVA6比例呈持续上升的趋势. 2010-2013年泰州市检出12种其他血清型[90], 分别是CVA2、CVA4-6、CVA10、CVA12、CVA14、CVA24、CVB3、ECHO3、ECHO9及ECHO19, 其中CVA6是主要的血清型, 其次为CVA10. 自2013年以来, 其他EV检出比例逐步增加[91-94], 甚至超越EV71和CVA16成为HFMD感染的主要病原体[77,95-98].
研究[99,100]表明, EV71和CVA16是2013年之前引起HFMD的主要病原体, 2013年之后CVA6作为引起HFMD局部暴发和流行的主要病原体受到了国内外的广泛关注.
CVA6作为柯萨奇病毒A组23种血清型之一, 曾是引起婴幼儿疱疹性咽峡炎的主要病原体[101]. 2005年日本报道CVA6感染HFMD的流行, 并发现其传播性比EV71强[102]. 2008年以来, 芬兰[103]、西班牙[104]、法国[105]、日本[106]、泰国[107]、和美国[108]等国家中相继暴发了CVA6引起的HFMD疫情. 2011年CVA6引起广州市HFMD重症病例[109], 并逐渐成为广东省HFMD的主要病原体[77,110]; 2012年CVA6在湖北省十堰市开始流行[89], 2013年与CVAl6并列第2位[111]; 上海市2013年引起HFMD的优势病原亚型由EV71/CVAl6转变为CVA6[112], 同年北京市发生CVA6感染HFMD的局部流行[113], 而在济南市CVA6不仅可引起HFMD重症病例, 还可引起暴发及聚集性疫情[82]. Tan等[114]研究发现, 2013年天津市HFMD的主要病原是CVA6, 并指出其与中国大陆东南地区的CVA6具有高度同源性. Feng等[115]对上海市2012-2013年引起HFMD的CVA6进行了全基因测序, 发现流行的CVA6为新的2C基因型. CVA6可导致患者高烧[108], 其引起的HFMD皮疹累及范围广泛, 除出现典型的手、足、口腔部位皮疹外, 在不典型位置如口周、躯干和/或颈部等也可出现皮疹, 而且在恢复期可出现甲脱落[110]. 2015年顾红岩等[116]报道, CVA6患儿可出现类似于EV71感染所见的神经系统受累甚至肺水肿, 并可导致2型呼吸衰竭, 提示CVA6感染的致病机制可能与EV71相似, 需引起临床医生的高度关注.
近年来, 其他EV感染HFMD的比例明显增多, 说明导致HFMD流行的主导毒株是多变的, 他们交替出现或同时存在; 由于其间不存在交叉免疫, 一种毒株通过自然感染建立的免疫屏障达到一定水平后, 另一种毒株就会发挥主要作用[117]. 因此, 当EV71和CVAl6都达到一定的免疫保护水平后, 其他EV可能就会成为HFMD的主导毒株, 这也佐证了其他EV感染HFMD稳步上升的原因.
由于EV型别众多, 一种型别的病毒往往可致几种疾病或病征, 而一种疾病或病征又可由几种型别的EV引起[118]. 因而从公共卫生的角度, 对病原体进行分型鉴定尤为必要, 只有对病原体进行分型鉴定, 才能在一次疾病的暴发或流行中确定各病例间的流行病学联系, 才能认识EV特异血清型的疾病谱并区分散发还是流行. 另外, 由于可能存在多种病原体的混合感染、全球范围持续的病毒迁移及缺乏有效的治疗药物等原因, HFMD流行可能会持续较长时间[119], 并且EV间可能存在频繁的基因重组, 对多种EV持续进行分子流行病学特征及生物学特性的研究具有十分重要的意义, 将有助于全面了解其遗传学信息及动态变化.
由于历史上EV71和CVAl6具有高流行性与高致病性, 尤其是EV71仍然是导致HFMD重症病例的主要病原体, 目前国家的疫情监控和疫苗研发主要集中在这两种EV, 有研究团队针对EV71已完成疫苗研制并获批上市. 然而, 由于EV71 在不同地区、不同时间, 其流行型别可能存在差异, 他们之间在抗原性和免疫原性上存在一定的差别, 故疫苗株的免疫效果应得到重视和检验; 此外, 引起HFMD的病原体随时发生变化, 这将直接影响临床检测、诊断试剂研发及疫苗研究的实际意义, 从而使HFMD的防控更加困难. 因此, 如何通过配伍等方式获得更为广谱高效的HFMD疫苗将是今后重点研发方向.
目前, 我国面临的HFMD形势依然严峻. 因此, 基于HFMD病原谱的复杂性、临床症状的多样性以及小RNA病毒的易突变性, 有必要加强HFMD的病原学、分子流行病学、临床特征及生物学特性等方面的系统研究. 国家在今后的疫情防控、疫苗策略和临床管理中, 应高度关注HFMD流行过程中病原谱的变化, 并适时修订HFMD防控指南.
近年来肠道病毒71型(enterovirus 71, EV71)和柯萨奇病毒A组16型(coxsackievirus A16, CVA16)引发的手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD)病例数呈递减趋势, 其他肠道病毒引发的疫情呈上升态势; 而其他肠道病毒的构成很复杂, 每年的优势型别也在变化, 这种病原的多变性和不确定性使得HFMD防控变得更加复杂.
缪梓萍, 主任医师, 浙江省疾病预防控制中心传染病防制所
EV71灭活疫苗已获批上市, 而在不同地区、不同时间, EV71流行型别可能存在差异, 故疫苗株的免疫效果有待检验; 此外, 引起HFMD的病原体众多并随时发生变化, 如何通过配伍等方式获得更为广谱高效的疫苗将是研发重点.
根据全国传染病疫情信息网, 2014-2015年全国累计报告HFMD 4776232例, 死亡630例, 可见HFMD防控形势仍然十分严峻.
本文以HFMD流行时间为主线, 对引起HFMD的多种肠道病毒的交替变化、分子进化及代表性疫情进行评述, 囊括了从HFMD发生、命名及流行过程中优势病原体的变化趋势, 尤其是近几年发生的具体变化.
探讨HFMD的病原分布特征, 尤其是非EV71和非CVA16肠道病毒在HFMD流行中扮演角色的变化, 可为HFMD疫情的监测和防控、抗病毒药物和疫苗的研究提供启发.
非EV71和非CVA16其他肠道病毒: HFMD作为法定传染病, 目前国家的疫情监控主要集中在EV71和CVA16; 虽然引起HFMD的肠道病毒种类很多, 但国家并不要求进行型别鉴定, 没有分型的病原体统称为其他肠道病毒.
本文作为述评性文章, 建议进一步补充信息资料, 可对研究专题进行概述、评论、展望和预测.
手稿来源: 邀请约稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 山东省
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编辑:于明茜 电编:胡珊
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