修回日期: 2016-04-29
接受日期: 2016-05-09
在线出版日期: 2016-08-18
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor, PPI)是临床治疗酸相关性疾病, 如胃食管反流、消化性溃疡、卓-艾综合征、上消化道出血以及与其他药物联用根除幽门螺杆菌的重要的常用药物. 这类药物短期使用可引起过敏反应、血液系统、消化系统和神经系统等不良反应, 长期使用可引发一系列新的安全性问题, 如增加感染风险, 使营养成分缺乏而引起维生素B12缺乏、骨折、低镁血症, 促进萎缩性胃炎的发生或发展, 引起间质性肾炎, 致显微镜结肠炎, 增加严重的皮肤过敏反应的风险等. 然而, 世界范围内PPI的超适应证用药或滥用情况非常普遍. 因此, 国家有关管理部门、临床医生、药师都应关注PPI的临床合理用药问题.
核心提示: 质子泵抑制剂(proton pump Inhibitor, PPI)在治疗酸相关性疾病的同时, 可引起多种不良反应和潜在用药风险. 由于临床医生对这些不良反应和潜在用药风险缺乏足够的认识, 故导致了PPI的不适当使用或滥用. 本文在综述PPI潜在用药风险的基础上, 提出了规范使用PPI的管理措施.
引文著录: 雷招宝. 关注质子泵抑制剂的不良反应与合理用药. 世界华人消化杂志 2016; 24(23): 3468-3475
Revised: April 29, 2016
Accepted: May 9, 2016
Published online: August 18, 2016
Proton pump inhibitors (PPIs) are a class of important drugs for treating acid related diseases, such as gastroesophageal reflux diseases (GERD), peptic ulcer, Zollinger-Ellison syndrome, and upper gastrointestinal bleeding. When combined with other drugs, PPIs can be used for the eradication of Helicobacter pylori. Short-term use of PPIs can cause allergic reactions, adverse reactions of the hematologic system, the digestive system and the nervous system and so on. Long-term use of PPIs can cause a series of new safety issues, such as increased risk of infection, vitamin B12 deficiency caused by the lack of nutrients, fractures, hypomagnesemia, occurrence or development of atrophic gastritis, interstitial nephritis, microscopic colitis, increased risk of serious skin allergy and so on. However, inappropriate use and off-label use of PPIs, and even abuse of PPIs are very common worldwide. Therefore, clinical rational use of PPIs should be emphasized among the relevant national administration departments, clinicians and pharmacists.
- Citation: Lei ZB. Adverse reactions and rational use of proton pump inhibitors. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(23): 3468-3475
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v24/i23/3468.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v24.i23.3468
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor, PPI)是酸相关疾病治疗领域里具有划时代意义的里程碑. 自1989年第一个PPI奥美拉唑(Omeprazole)问世及临床使用以来, 在不到12年的时间里一共上市了奥美拉唑、兰索拉唑(Lansoprazole)、泮托拉唑(Pantoprazole)、雷贝拉唑(Rabeprazole)和埃索美拉唑(Esomeprazole)等5个PPI[1], 并且都已在国内临床得到广泛应用. 到目前为止, 被中国药品监督管理部门批准的PPI的临床适应证包括: 消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓-艾综合征等, 与抗菌药物联合治疗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染, 静脉注射治疗上消化道出血等. PPI短期使用耐受性良好, 但长期使用尤其是大剂量长期使用则存在诸多安全性问题. 正是临床医生对PPI长期使用的安全性认识不足, 导致了PPI不适当使用甚至是滥用. 因此, PPI长期使用的安全性与临床合理用药问题必须引起政府有关部门、临床医务人员的广泛关注.
PPI短期使用的不良反应(adverse drug reactions, ADRs)不多见, 总发生率约1%-3%, 撤药率1%-2%, 且PPI之间无明显差别. 据对2812例患者的研究, 奥美拉唑致头痛、腹泻、恶心和皮疹的发生率分别为2.4%、1.9%、0.9%和1.1%, 与西咪替丁和雷尼替丁相似; 在5669例患者中进行的前瞻性随访研究发现使用兰索拉唑报告最多的ADRs为腹泻4.1%、头痛2.9%、恶心2.6%, 与泮托拉唑相似(腹泻1.5%、头痛1.3%、头晕0.7%、瘙痒0.5%、皮疹0.4%、恶心0.015%); 3556例服用雷贝拉唑1年, 最常见的ADRs为头痛2.4%, 与安慰剂的3.1%相似[2]. 可见, PPI是一类安全性比较高的药物.
有关PPI与酸反跳的问题陈维娜等[3]在本刊已有比较详细的论述. 酸反跳是指在停止PPI治疗之后, 胃酸的分泌超过了治疗前的水平[4]. 在临床治疗中, 除了高血压、糖尿病等需要终生服药以外, 大多数疾病的治疗是不需要终生用药的, 酸相关性疾病的治疗也不例外. 由于世界范围内西咪替丁、雷尼替丁等组胺H2-受体阻滞剂临床用量的不断下降(减少约70%), PPI用量则不断上升(增加1318%, 均为澳大利亚资料)[5], 因此PPI相关的酸反跳现象将会越来越多地得到临床医生的关注.
PPI治疗者约40%会出现酸反跳现象[5]. 高胃泌素血症和壁细胞对组胺的敏感性增加是酸反跳现象的两个重要致病机制[3,5]. PPI治疗期间胃泌素水平和嗜铬蛋白A水平的增加可预测停药后酸反跳现象是否发生. 研究[4]发现仅在PPIs治疗的第8周和第10周才可见胃泌素水平与胃肠症状评分存在明显的相关性. PPI的酸反跳现象可能与剂量无关, 而与疗程可能有关, 因为一旦理想的治疗剂量确定以后再增加剂量并不使疗效同步提高, 血浆药物浓度也不与质子泵抑制作用相平行[1]. PPI疗程越长则酸反跳现象持续时间越长[4]. 治疗酸相关疾病的药物与疗程不同, 则酸反跳现象发生与持续的时间也不同, 如含镁、铝、钙等的抗酸剂停药1 d出现酸反跳现象, H2-受体阻滞剂治疗4 wk停药后2 d出现酸反跳并持续10 d, PPI治疗4 wk或8 wk后1 wk或2 wk出现酸反跳并持续2 wk或4 wk[5].
既然PPI的酸反跳现象难以避免(无适应证的人群避免使用PPIs则可避免[3]), 那么有没有减轻其程度和缩短其持续时间的好办法呢? 间歇服药或按需服药, 尽量缩短PPI疗程, 停用PPI后使用含镁、铝或钙的抗酸剂或H2-受体阻滞剂进行短时间的降阶治疗, 或PPI联合胃泌素受体拮抗剂治疗等都是不错的选择[3-6], 通过测定PPI逐渐停药过程中碱潮的方法也许可预防酸反跳现象[7], 期待此类临床研究报道的出现.
正常血清Mg2+浓度为0.75-1.25 mmol/L, 低于0.75 mmol/L即属低镁血症. PPI引起的低镁血症是一种类反应, 即目前临床应用的PPI均可引起低镁血症[8]. 最近美国FDA不良事件报告系统数据显示, 低镁血症只占PPI总AEs的1%, 并指出服用泮托拉唑的老年妇女危险性最高[8]. PPI致低镁血症具有如下特点[8-13]: (1)短期应用PPI对镁的吸收无影响, 只有长期(≥1年)PPI治疗才可发生低镁血症; (2)严重的低镁血症(血Mg2+低于0.5 mmol/L时)可产生致命的临床后果, 如恶性心律失常(Q-T间期延长)、手足抽搐、癫痫发作、意识不清等; (3)口服或胃肠外给予镁短时间缓解症状有效, 但难以纠正血Mg2+水平, 只有停用PPI后血Mg2+才会迅速恢复正常; (4)PPI致低镁血症是可逆的, 停药后血Mg2+迅速恢复正常, 但再次使用该PPI或其他PPI可导致低镁血症迅速再现; (5)PPI致低镁血症的机制仍不清楚, 可能的机制包括PPI通过有效TRPM6/7通道功能而减少小肠镁的吸收. PPI引起的低次氯酸血症(hypochloridria)也是可能的机制之一, 但不是主要的机制; (6)低镁血症常常伴发低钾血症, 低钙血症也常常发生(通过损害甲状旁腺激素的分泌); (7)PPI联合使用利尿剂或肾毒性药物可能增加低镁血症发生概率; (8)如果使用PPI发生了低镁血症, 但又需要长期使用抑酸剂治疗的话, H2-受体阻滞剂是比较好的替代药物. 今后临床研究的重点应弄清PPI致低镁血症的确切发病率、危险因素及其致病机制.
2010年美国FDA就已警讯PPI的使用可增加骨质疏松/骨折的风险[14]. 虽然近年有过一些结果不同的报告, 但多数文献的结果是一致的, 即PPI的使用可增加骨折的风险[15-20], 比较一致的观点是: (1)在不同的年龄和性别亚组, PPI致骨折的情况可能不一样, 有的患者就不一定发生骨折. 亚洲人群可能易于发生骨折[19]; (2)用药时间越长致骨折风险越高[14]; (3)剂量越大致骨折风险越大[14]; (4)致骨折的部位没有选择性, 臀部、脊椎及其他任何部位都可产生骨折[15-20], 但以臀部骨折报道最多; (5)骨折属于轻中度, 并不严重[16,20]. 因此, 在使用PPI前对患者进行骨折风险的评估, 只有获益大于骨折风险时才可决定用药, 即使患者无传统骨折危险因素存在时也不可大意; 尽量使用最低有效剂量; 尽量执行最短疗程, 如治疗烧心时, 用药达到14 d仍无缓解就应停药, 并咨询医生; 建议1年内用药时间最好不超过3个疗程; 定期对患者进行是否需要继续使用PPI的利益-风险再评估, 尽量做到PPI治疗风险最小化, 利益最大化.
由于PPI抑制胃酸分泌, 导致上消化道细菌定植增加, 从而在生理性反流期间肠道菌丛被吸入呼吸系统而致肺炎的发生. 3个大型的病例对照研究纳入36万参与者历时7年的随访证实PPI使用者肺炎风险增加16%-50%[21-23]. 系统性综述和Meta分析均显示PPI的使用可增加肺炎的风险. PPI致肺炎风险性增高有几个明显的特点[24-27]: (1)无论是门诊还是住院患者, 这种风险均增加, 尤其是重症监护病房的患者; (2)在PPI开始治疗后的30 d内风险最高, 随后的风险则慢慢降低; (3)PPI的给药剂量与肺炎风险呈正相关, 剂量在1.5 DDDs(限定日剂量)以内肺炎风险并不增加, 但超过1.5 DDDs则肺炎风险显著增加; (4)≤60岁的患者使用PPI治疗发生肺炎的风险显著高于60岁以上的患者.
2.5.1 显微镜结肠炎: 文剑波等[28]在国内首先提出药源性显微镜结肠炎的概念, 指出PPI是可能引起显微镜结肠炎的药物. 显微镜结肠炎具有慢性(持续性或间断性)非血性水样腹泻、内镜检查正常或大致正常、结肠黏膜特殊的组织病理学表现等3个典型临床特征, 肠镜及钡灌肠检查正常或无特异性改变, 只有结肠黏膜活检在显微镜下可见特异性改变. 显微镜结肠炎包括胶原性结肠炎和淋巴细胞性结肠炎两个亚型. 近年来有关PPI致显微镜结肠炎的个例报告逐渐增多, 其中报告最多的是兰索拉唑[29]. PPI的使用增加显微镜结肠炎风险已得到进一步的证实[30,31]. 但PPI之间并不存在交叉的致显微镜结肠炎关系, PPI剂量与显微镜结肠炎之间的关系也没有确定, 合并用药尤其是与非甾体抗炎药合用无疑增加显微镜结肠炎风险[28,29]. 到目前为止, 国内还没有关于PPI引起显微镜结肠炎的病例报告, 其原因可能是国内临床医生有关PPI致显微镜结肠炎的意识不强, 也可能将PPI引起的显微镜结肠炎误诊为感染性腹泻或腹泻型肠易激综合征[32], 从而造成误诊误治.
2.5.2 艰难梭菌性腹泻的风险: 2012年美国DCI就发布警讯指出PPI使用由于升高胃内pH值而增加细菌定值, 因而可能使艰难梭菌相关性腹泻(clostridium difficile-associated diarrhea, CDAD)的风险2倍升高[33]. 随后的一些研究[34-36]得出类似的结论, 使用PPI的住院患者、老年患者(尤其是70岁以上者)、同时使用广谱抗生素的患者发生CDAD风险显著增加, 可导致住院时间延长, 甚至增加死亡率. 需要指出的是, 如果患者服用PPI时出现水样便未缓解、腹痛和发热就应立即就医, 如果停用PPI腹泻仍无改善就应当考虑CDAD的诊断. 尽管CDAD风险与PPI剂量和疗程之间相关性的数据有限, 但在上述高危患者中仍应根据患者的病情使用最小剂量和最短疗程进行治疗.
2.5.3 胃肠肿瘤的风险: Poulsen等[37]在36268例患者参加的为期1年的大型队列研究中比较了PPI和H2-受体阻滞剂的使用与胃癌发生的关系. 结果表明, 使用PPI的患者(18790例)中发生胃癌者109例, 使用H2-受体阻滞剂的患者(17478例)中发生胃癌者52例, 与未使用这两类药物的患者比较, 其发病OR = 1.2(95%CI: 0.8-2.0)和1.2(95%CI: 0.8-1.8); 如果不考虑研究执行的延迟时间间隔问题, 则总的胃癌发病OR = 9.0(95%CI: 6.9-11.7)和2.8(95%CI: 2.0-3.7), 表明PPI使用与胃癌发生存在一定关联性. 最近1篇文献综述[38]也将PPI的使用与胃神经内分泌肿瘤、胃腺癌和Barrett's食管进展性胃癌联系在一起, 并认为PPI引起的高胃泌素血症增加嗜铬细胞发育不良和胃神经内分泌肿瘤发展的风险, 增加H. pylori感染者胃炎的严重程度, 使某些Barrett's食管的患者有向胃腺癌方向发展的趋势. PPI的应用和H. pylori感染都可使胃泌素水平升高导致高胃泌素血症(>100-150 pg/mL), 长期的H. pylori感染引起的高胃泌素血症极可能与胃腺癌的发生有关, 而H. pylori阴性时的高胃泌素血症则很可能与胃神经内分泌瘤有关[39]. 既然PPI和H. pylori均可致高胃泌素血症, 那么监测血胃泌素水平有无必要呢? 由于测定胃泌素水平的费用比较昂贵且临床意义有限, 只有在胃食管反流病对PPI治疗难以奏效以及顽固性或复发性消化性溃疡在未使用非甾体抗炎药和无H. pylori感染的情况下才有必要进行胃泌素水平的监测. 另外, 在一个巢式病例对照研究中发现, 长期使用PPI可增加壶腹周围癌风险[40].
2.6.1 急性间质性肾炎风险: PPI致急性间质性肾炎(acute interstitial nephritis, AIN)是一种罕见而严重的ADEs. 奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑都可致AIN, 其中以奥美拉唑报道最多[40]. 因此, 可将急性间质性肾炎看做是PPI的类反应. PPI致AIN的诊断仍比较困难, 因为患者的临床症状不典型, 肾活检仍是诊断的金标准. 潜伏期一般为13 wk(范围为1-52 wk, 66%的患者<12 wk), 停药后再次使用PPI可致潜伏期明显缩短. 临床症状有恶心和呕吐30%, 厌食、多尿和出汗25%, 不适17%, 发热15%, 体质量减轻15%, 昏睡15%, 疲劳12%. 大多数患者出现不同程度的发热、皮疹、腰部不适或腰痛、夜尿增多、食欲下降等. 尿常规分析可见脓尿61%, 蛋白尿30%, 嗜酸细胞尿21%, 血尿17%、红细胞血色素正常性贫血37%等. 肾活检可见肾间质内淋巴细胞浸润100%, 嗜酸性细胞浸润80%, 伴巨噬细胞和浆细胞, 这些都与肾间质水肿或肾小管炎有关联. 另外还可见C-反应蛋白升高(80%)和血沉加快等.
分析文献发现, PPI致急性间质性肾炎有以下特点[40-42]: (1)近期用药者比曾经用药者发生AIN的风险明显升高; (2)年龄越大发生AIN的风险越大, ≥60岁的老年患者发生的比率(3%)明显高于≤59岁者(1.9%); (3)女性的发生比率明显高于男性(60% vs 40%); (4)联合用药发生者比率较高, 尤其是PPI与潜在肾毒性药物(如利尿剂、血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张转换酶抑制剂、非甾体抗炎药)合用发生AIN的风险明显升高.
2.6.2 慢性肾病: Lazarus等[43]在10482例平均年龄63.0岁±5.6岁[肾小球率过滤<60 mL/(min•1.73 m2)]的中老年患者中的研究发现, 与非PPI使用者比较, PPI长期使用者可明显增加慢性肾病的风险. 而且在进行血液透析的肾病患者中, 尤其是同时使用华法林时, 长期使用PPI治疗可致肾血管硬化[44].
2.7.1 亚急性皮肤型红斑狼疮: PPI所致亚急性红斑狼疮(subacute cutaneous lupus erythematosus, SCLE)似乎是一种类反应, 因为在PPI之间可能有交叉反应. 近年的临床病例报告有增多趋势. 最近Sandholdt等[45]报告的24例中男性3例, 女性21例, 平均年龄61岁, 其中兰索拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑和泮托拉唑分别为12、6、4和2例; 4例多次发作, 3例对多种PPI有反应; 潜伏期平均8 mo(1 wk-3.5年); 缓解期平均为3 mo(4 wk-8 mo); 61%抗核抗体阳性, 73%抗Ro/SSA抗体阳性, 33%抗La/SSB抗体阳性, 皮疹常呈广泛性的大疱性损害和局部皮肤坏死的趋势. PPI所致的SCLE正被越来越多的医务人员所重视[46]. 国内未见报告, 可能与患者和医生无此意识或误诊有关, 杨生成[47]报告的雷贝拉唑致皮肤过敏性疱疹的病例与此类似.
2.7.2 中毒性表皮坏死: 2004年日本报告了首例PPI(兰索拉唑)引起的中毒性表皮坏死(toxic epidermal necrolysis, TEN)[48], 至2013年已有至少5例报告[49,50], 且几乎集中在兰索拉唑这一个品种. 虽然病例报告不多, 但这种ADR极为严重, 可威胁患者生命, 故应引起临床医生的高度重视.
PPI与维生素B12缺乏的关联性仍有争议, 有的报告认为在住院老年患者中损害维生素B12吸收是因胃酸分泌减少的缘故, 与PPI长期使用无关[51]. Heidelbaugh[14]认为PPI可以增加维生素B12、维生素C、钙、铁和镁缺乏的风险, 且这种风险在一般人群中相对较低, 但在老年、营养不良、长期血液透析及联合PPI治疗的患者较高. Lam等[52]在美国一个有25956例维生素B12缺乏和184199例非维生素B12缺乏的社区人群中评价了PPI和H2-阻滞剂与维生素B12缺乏的关联性. 结果发现, 25956例维生素B12缺乏的患者中服用PPI时间≥2年者3120例(12.0%), 服用H2-阻滞剂≥2年者1087例(4.2%), 21749例(83.8%)未使用PPI或H2-阻滞剂; 在非维生素B12缺乏患者中, 13210例(7.2%)使用PPI≥2年, 5897例(3.2%)使用H2-阻滞剂≥2年, 其余165092例(89.6%)未使用PPI或H2-阻滞剂; 使用PPI≥2年(OR = 1.65, 95%CI: 1.58-1.73)和H2-阻滞剂≥2年(OR = 1.25, 95%CI: 1.17-1.34)可增加维生素B12缺乏的风险, 每天服用1.5丸的PPI更显著增加维生素B12缺乏的风险(OR = 1.95, 95%CI: 1.77-2.15), 而每天服用0.75丸的PPI的风险更低(OR = 1.63, 95%CI: 1.48-1.78, P = 0.007). 据此认为, 曾经和现在使用酸抑制剂均明显增加维生素B12缺乏症的风险, 使用酸抑制剂时应权衡这种风险与利益.
PPI的超说明书用药问题国内外普遍存在, 其中包括无适应证用药、超剂量与超疗程用药等多种情况. 据报道[53-57], 无任何适应证而使用PPI的患者比例可高达45.0%-68.5%. 超说明书用药的弊端显而易见, 在增加发生ADEs和不良药物相互作用风险的同时, 增加患者不必要的医药费用负担[58]. 更容易被临床医生忽视的问题是, 原本不需要PPI治疗的患者在使用PPI后由于出现酸反跳现象反而需要接受PPI间歇或长期治疗, 或使仅有轻度反流症状的患者症状加重, 从而需要PPI长期治疗[3]. 近年来PPI超说明书用药问题已经得到国内外学者的关注.
既然不规范使用PPI可致诸多潜在的ADRs和用药风险, 且国内外PPI超说明书用药甚至滥用的现象又非常的严重. 滥用PPI一方面增加患者的治疗与预防用药的风险, 并增加患者的医药费用负担; 另一方面又会浪费宝贵的医药资源, 从节约、绿色、环保(生产PPI也存在环境污染的问题)的角度考虑也应减少PPI的使用. 因此, PPI的临床合理应用问题已经到了该治理整顿的时候了. 政府有关部门和医药行业协会等应将PPI的临床合理应用问题提高到管理抗菌药物合理应用的高度, 将制定PPI相关的临床应用指导原则及临床应用指南纳入工作目标, 使PPI的临床合理应用有章可循.
关注PPI的临床合理用药问题至少应成为医学界的共识. 政府有关部门(卫生、药品监管、医疗保险以及相关的行业协会等)、临床医师、药师应成为关注PPI临床合理用药的责任主体. 关注PPI的临床合理用药是可行的, 具有如下一些共识或基础: (1)PPI可导致酸反跳、低镁血症、高胃泌素血症等显而易见的ADRs, 以及致骨折、呼吸道感染、肠道感染、肾炎、维生素B12缺乏、致胃肠肿瘤等诸多潜在的用药风险; (2)有关PPI致患者用药风险的医药文献(论文)每年数以千百计地增加, 说明专家学者们已逐渐形成了长期使用PPI存在潜在风险的共识; (3)PPI超说明书用药, 甚至滥用PPI的问题日益突出. 国内外有关无适应证使用PPI的调查报告不断增加, 客观上不断强化了临床医师合理使用PPI的风险意识; (4)国内外的专家学者就有关PPI不适当使用[54-58]以及如何规范使用所进行的一些有益探索[59-62], 为政府有关管理部门、医药行业协会等制定PPI的临床应用指导原则(指南)和行政管理措施提供了可供借鉴的基础数据.
要做到合理、规范使用PPI, 建议可从以下几方面入手: (1)修订PPI的使用说明书: 突出PPI所致ADRs的描述, 将PPI的ADRs按常见、少见、罕见和十分罕见等几个层次悉数收入说明书中, 使临床医务人员和患者了解使用PPI(尤其是不规范使用时)可能要承担的用药风险; (2)在药品使用说明书适应证和用法用量项下列出推荐的用药剂量与疗程, 用以指导安全用药; (3)在酸相关疾病诊疗指南中明确PPI的治疗地位, 是首选或是次选, 再次明确其适应证、用法用量与疗程; (4)中华医学会或中国药学会制定相关共识, 明确PPI超说明书用药的适应证、用法用量与疗程; (5)建议医药行业协会(如中华医学会、中国医师协会等)制定PPI临床合理应用指导原则(指南), 为PPI的临床合理用药提供技术规范; (6)鼓励医疗机构制定院级行政管理措施, 对出现超常处方、不合理使用甚至滥用PPI的医生, 提出警告、约谈、经济处罚直至停止处方权的惩罚措施; (7)对PPI超常使用的供应商, 通过约谈、降价、限制月使用量, 直至停用或更换供应商和品牌; (8)建立医师、药师、医药行业协会和政府有关管理部门多方联动的机制, 相互配合, 加强检查与监督并常态化.
PPI的发现与发展是人类治疗酸相关性疾病领域重要的里程碑, 但由于长期使用、超说明书用药, 甚至是滥用而暴露出了一系列棘手的问题. 如何处理这些问题, 对政府有关部门、医师、药师来说无疑具有较大的挑战性. 只有政府及其有关管理部门(卫生、药品监管、医疗保险以及相关的行业协会等)制定相关的技术与行政干预措施, 临床医生与药师积极支持与配合, 才可能使PPI不合理使用甚至滥用的问题得到一定程度的解决.
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor, PPI)是治疗酸相关性疾病的常用药物. PPI长期使用可引发一系列安全性的问题, 并且目前世界范围内超说明书用药或滥用情况非常普遍. 因此, PPI的临床合理用药问题值得重视.
杜雅菊, 教授, 哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科; 金博, 主任医师, 解放军第309医院(总参谋部总医院)消化内科
我国已上市的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑和艾普拉唑等, 相信仍不断有新的PPI问世. 由于PPI的长期使用存在潜在安全性风险, 因此, 如何使其临床利益最大化、潜在用药风险最小化, 本文提出了政府有关管理部门、医药行业协会以及临床医生和药师今后如何规范使用PPI的重要研究课题.
国内外有关PPI长期使用的不良反应及潜在用药风险以及医疗机构的临床医生和药师有关PPI不合理用药调查及院级管理措施的报道均逐年增多. 本文在综述PPI潜在用药风险的同时, 提出了建立更高层级的规范使用PPI的建议.
本文从PPI长期用药所存在的用药风险引出临床合理用药问题, 为国家层面的有关PPI临床合理使用、规避其用药风险的指南或技术规范的出台提供参考.
超说明书用药: 是指药品说明书之外的用法, 即国家药品监管部门在药品说明书中没有批准的适应证、给药途径、给药剂量、给药频率及使用疗程等情况. 超说明书用药有其合理性的一面, 也有不合理的方面. 本文特指其不合理用药的一面.
药品的滥用始终是临床用药最棘手的问题. PPI长期使用尤其是大剂量的长期使用存在诸多安全性问题. 本文呼吁关注PPI的不良反应与临床合理用药, 选题有很好的社会意义和临床意义.
手稿来源: 邀请约稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 江西省
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编辑:于明茜 电编:闫晋利
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