中性粒细胞浸润预测幽门螺杆菌感染的应用

摘要

目的: 评价中性粒细胞浸润预测幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染的应用价值.

方法: 选取2015-03/2016-03因反复消化不良症状来上海中医药大学附属普陀医院接受胃镜及活检检查的门诊患者共140例, 以¹³C-尿素呼气试验作为H. pylori感染的金标准, χ²检验分析中性粒细胞浸润对H. pylori感染的预测价值.

结果: 中性粒细胞浸润提示H. pylori感染的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为88.5%、84.8%、81.8%、90.5%, 中性粒细胞浸润与H. pylori感染密切相关(P = 0.000), 尤其中-重度中性粒细胞浸润高度提示H. pylori感染(P = 0.033).

结论: 中性粒细胞浸润与H. pylori感染密切相关, 浸润程度越高, 对H. pylori感染的预测价值更高.

关键词: 幽门螺杆菌; 中性粒细胞浸润; 组织病理学

核心提示: 本文评价中性粒细胞浸润预测幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染的价值, 结果表明, 中性粒细胞浸润与H. pylori感染密切相关, 浸润程度越高, 对H. pylori感染的预测价值更高. 中性粒细胞浸润可作为提示H. pylori感染的标志.

Diagnostic value of neutrophil infiltration in Helicobacter pylori infection

Xiao-Qing Xu, Jian-Bin Pu, Qin Cao

Xiao-Qing Xu, Jian-Bin Pu, Qin Cao, Department of Gastroenterology, Putuo Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200062, China

Supported by: Key Project of Independent Innovation Research Foundation of Health System of Putuo District of Shanghai, No. 2015PTKW007.

Correspondence to: Qin Cao, Professor, Department of Gastroenterology, Putuo Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 164 Lanxi Road, Shanghai 200062, China. doctorcaoq@163.com

Received: April 27, 2016
Revised: May 22, 2016
Accepted: May 31, 2016
Published online: June 28, 2016

Abstract

AIM: To evaluate the value of neutrophil infiltration in the diagnosis of Helicobacter pylori (H. pylori) infection.

METHODS: From March 2015 to March 2016, 140 patients with dyspepsia symptoms who received upper gastrointestinal endoscopy were included in this study. The diagnosis of H. pylori infection was confirmed by¹³C-urea breath test (¹³C-UBT) as the gold standard. The value of neutrophil infiltration in the diagnosis of H. pylori infection was analyzed using Chi-square test.

RESULTS: The sensitivity, specificity, positive predication value (PPV) and negative predication value (NPV) of neutrophil infiltration in the diagnosis of H. pylori infection were 88.5%, 84.8%, 81.8%, and 90.5%, respectively. Neutrophil infiltration of gastric mucosa in histology analysis was strongly associated with H. pylori infection (P = 0.000), with moderate-severe neutrophil infiltration highly hinting H. pylori infection (P = 0.033).

CONCLUSION: Neutrophil infiltration is closely associated with H. pylori infection. The severer the degree of neutrophil infiltration, the higher the value for diagnosis of H. pylori infection.

Key Words: Helicobacter pylori; Neutrophil infiltration; Histology

0 引言

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染的正确诊断对许多上消化道疾病的诊治至关重要, 基于尿素酶的检测方法包括快速尿素酶试验(rapid urease test, RUT)和¹³C/¹⁴C-尿素呼气试验(urea breath test, UBT)在临床实践中最为常用. 然而上述两种方法常常受到药物或不同疾病状态影响而出现假阴性结果[1-3]. 胃黏膜组织的活动性炎症可高度提示存在H. pylori感染[4]. 而中性粒细胞是炎症活动性的标志. 中性粒细胞浸润是否可作为H. pylori感染的标志? 其预测价值如何? 为此本研究拟分析人群中胃镜组织病理学中性粒细胞浸润对H. pylori感染诊断的预测价值. 采用¹³C-UBT作为金标准评估H. pylori感染情况, 探讨中性粒细胞浸润对H. pylori感染的预测价值.

1 材料和方法

1.1 材料

收集2015-03/2016-03连续来上海中医药大学附属普陀医院消化科门诊就诊, 主诉为反复腹痛、腹胀、嗳气、反酸等消化不良症状, 行胃镜及胃黏膜组织活检病理检查的患者. 记录患者行胃镜检查前4 wk前用药史及H. pylori治疗情况. 排除标准: 胃镜检查前4 wk内有抗生素、质子泵抑制剂、H₂受体阻滞剂、丽珠得乐类等用药史, 或有胃切除手术史. 本研究经伦理委员会批准, 所有入选者均知情同意.

1.2 方法

1.2.1 胃镜检查: 胃镜检查按常规操作规程进行, 所有患者在胃窦小弯侧距幽门口3 cm内取胃黏膜组织2块用于组织学病理HE染色镜检.

1.2.2 组织病理学诊断: 将胃镜下所取胃黏膜活检组织迅速放入40 g/L甲醛溶液固定, 石蜡包埋、切片, 常规HE染色, 由一位经验丰富的组织病理医师进行光学显微镜观察, 诊断参照新悉尼标准[5]. 病理学指标包括炎症活动性(中性粒细胞浸润)、慢性炎症、萎缩、肠化生和不典型增生等. 按照最新中国慢性胃炎共识意见[6], 慢性炎症背景上有中性粒细胞浸润则可认为炎症活动性阳性. 各项指标的严重程度按修订的悉尼标准分为 4个等级: 0提示无; +提示轻度; ++提示中度; +++提示重度. 病理医师不被告知患者的临床诊断.

1.2.3 H. pylori感染的评估: 以¹³C-UBT为金标准, 所有患者检查4 wk前均未服用抑酸及抗生素等药物, 且在清晨空腹或至少禁食8 h后受检. ¹³C-UBT值≥4.0时诊断H. pylori阳性.

统计学处理 采用SPSS21.0统计软件进行处理. 阳性率的比较采用χ²检验, 检验水准α = 0.05, P<0.05认为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 病例基本资料

共有140例患者纳入研究, 男性48例, 女性62例, 年龄范围21-78岁, 平均年龄48.5岁, 其中82例功能性不良, 36例消化性溃疡, 22例胃癌.

2.2 中性粒细胞浸润预测H. pylori感染的准确性

采用¹³C-UBT为金标准评估H. pylori感染情况. 140例随机选取的患者中H. pylori感染率为43.6%(61/140), 组织学检查中性粒细胞浸润阳性率为47.1%(66/140).

2.2.1中性粒细胞浸润与H. pylori感染相关性: 按有无中性粒细胞浸润将病例分为2组, 在中性粒细胞浸润阳性患者中经金标准证实为H. pylori感染的阳性率为81.8%(54/66), 显著高于中性粒细胞浸润阴性患者的H. pylori阳性率9.5%(7/74), 差异有统计学意义(P = 0.000).

2.2.2中性粒细胞浸润程度与H. pylori感染相关性: 在66例中性粒细胞浸润阳性患者中, 按浸润程度分为轻度中性粒细胞浸润和中-重度中性粒细胞浸润2组, H. pylori阳性率在伴中-重度中性粒细胞浸润患者中要高于轻度中性粒细胞浸润的患者(83.9% vs 60%, 26/31 vs 21/35), 两者差异有统计学意义(P = 0.033). 由此得出, 中性粒细胞浸润预测H. pylori感染的敏感性为88.5%, 特异性为84.8%, 阳性预测值为81.8%, 阴性预测值为90.5%, 中性粒细胞浸润及浸润程度与H. pylori感染密切相关.

3 讨论

H. pylori感染的检测对于上消化道疾病如胃癌、消化性溃疡和慢性萎缩性胃炎等的治疗至关重要. 目前临床上最常用的是基于尿素酶的快速尿素酶试验和¹³C/¹⁴C -UBT. 在我国这样胃癌高发的地区, 胃镜是未经调查的消化不良患者的首要检查手段[7], 他不但能诊断胃内病变, 以胃黏膜活检组织为基础的RUT还能检测H. pylori, 具有快速准确的特点. UBT作为一种非侵入性检测手段常作为H. pylori诊断的金标准, 反映全胃的实时状态. 但许多药物如质子泵抑制剂、抗生素等、疾病或是胃手术可导致这两种方法出现假阴性结果[1,2]. 活检部位的局限性也可能导致RUT的假阴性[8]. 本研究中采用¹³C-UBT作为诊断H. pylori感染的金标准, 既可反映全胃的实时状态, 又克服了RUT取材随意性的缺陷, 并根据H. pylori共识意见嘱患者停药4 wk排除药物影响[9].

H. pylori一旦定植在胃黏膜上, 便可引起以炎症细胞浸润为特征的炎症反应. H. pylori诱导的炎症反应以中性粒细胞浸润为其主要特点[10,11]. 胃炎分类的新悉尼系统中指出如果胃镜下胃黏膜活检中取的胃窦和胃体的活检标本足够的话, 几乎所有H. pylori阳性患者的胃黏膜标本中均可检出中性粒细胞[5]. 研究表明胃黏膜炎症活动性与H. pylori感染明显相关, H. pylori感染者的炎症活动性显著高于未感染者[12,13]. Warren[14]发现中性粒细胞是H. pylori感染存在与否的一个非常敏感的指标, 可在感染治愈后几天内消失, 若根除失败则持续存在.国内外学者发现慢性胃炎H. pylori根除成功后, 患者炎症活动性均可得到减轻或消失[6,15,16]. 本研究结果显示中性粒细胞浸润提示H. pylori感染的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为88.5%、84.8%、81.8%、90.5%, 中性粒细胞浸润与H. pylori感染密切相关, 与其他学者结论一致, 尤其中-重度中性粒细胞浸润预测存在H. pylori感染的价值更高.

因此中性粒细胞浸润是H. pylori感染的敏感指标, 在临床实践中, 对于消化系症状反复发作患者, 组织病理学显示中性粒细胞浸润阳性的患者, 尤其浸润程度在中度以上者, 临床医生需高度警惕H. pylori检测的假阴性, 详细询问患者病史及用药史, 并在不同时间或采取多种方法明确H. pylori感染情况, 提高H. pylori的诊断率.

评论

背景资料

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染的检测对于H. pylori相关疾病的诊疗至关重要, 基于尿素酶的检测方法如快速尿素酶试验和¹³C/¹⁴C-尿素呼气试验在临床实践中最为常用, 但经常受到许多药物的影响出现假阴性结果. 胃黏膜组织的活动性炎症可高度提示存在H. pylori感染, 而中性粒细胞是炎症活动性的一个标志.

同行评议者

陈卫昌, 教授, 苏州大学附属第一医院消化内科

研发前沿

本文主要探讨中性粒细胞浸润是否可作为H. pylori感染的标志, 并评估其预测价值, 研究结果将为临床医生发现H. pylori感染提供线索, 提高H. pylori的诊断率.

相关报道

Coskun等研究提示H. pylori感染者的炎症活动性显著高于未感染者, 该结论在本文研究结果也得到了进一步证实, 另外本文结果还显示中性粒细胞浸润程度越高, 对H. pylori感染的预测价值更高.

创新盘点

本文研究表明胃黏膜组织病理学中性粒细胞浸润与H. pylori感染密切相关, 强调了中性粒细胞浸润可作为提示H. pylori感染的标志, 浸润程度越高, 对H. pylori感染的预测价值更高.

应用要点

本文关于胃黏膜组织病理学中性粒细胞浸润与H. pylori感染关系的研究将为临床医生发现H. pylori感染提供线索, 提示临床医生及时发现基于尿素酶检测方法的假阴性, 具有广泛的临床实用价值.

同行评价

本研究表明中性粒细胞浸润与H. pylori感染密切相关, 中性粒细胞浸润可作为提示H. pylori感染的标志, 浸润程度越高, 对H. pylori感染的预测价值更高, 研究具有一定的科学性和可读性.

备注

手稿来源: 自由投稿

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 上海市

同行评议报告分类

A级 (优秀): 0

B级 (非常好): 0

C级 (良好): 0

D级 (一般): 0

E级 (差): 0

编辑:郭鹏 电编:闫晋利

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