修回日期: 2016-05-23
接受日期: 2016-06-03
在线出版日期: 2016-06-28
目的: 评价舒肝益脾胶囊治疗乙型肝炎肝硬化脾功能亢进的疗效.
方法: 将60例乙型肝炎早期肝硬化肝炎患者随机分为舒肝益脾胶囊(治疗组)和水飞蓟宾葡甲胺(对照组), 疗程3 mo, 观察两组患者的临床表现、肝功能、血常规、脾静脉主干宽度变化、脾脏横径变化、门静脉血流速度变化、肝脏超声影像和瞬时弹性成像检测(FIBROTOUCH)数值变化.
结果: 治疗组与对照组比较在降低转氨酶指标及减轻肝纤维化(主要是肝脏超声影像和瞬时弹性成像检测FIBROTOUCH数值变化)上差异无显著性(P>0.05), 降低黄疸指数治疗组优于对照组. 但对脾脏肿大的改善即脾脏回缩(治疗前后治疗组, 对照组脾脏横径变化)有显著性(P<0.05, 0.01).
结论: 舒肝益脾胶囊可作为乙型肝炎肝硬化脾功能亢进较为理想的治疗药物.
核心提示: 本文认为舒肝益脾胶囊能有效改善脾脏肿大, 脾功能亢进. 机制为通过疏肝, 利胆, 活血, 健脾, 散结减轻肝脏淤血, 疏通肝脏血管, 降低门静脉压力, 增加肝血流, 减轻脾脏淤血从而改善脾肿大及脾功能亢进. 故舒肝益脾颗粒可作为乙型肝炎早期肝硬化患者护肝、改善脾肿大、脾功能亢进较为理想的药物.
引文著录: 陈锦, 王新国, 黄利华. 舒肝益脾胶囊对乙型肝炎肝硬化脾功能亢进的改善作用. 世界华人消化杂志 2016; 24(18): 2898-2902
Revised: May 23, 2016
Accepted: June 3, 2016
Published online: June 28, 2016
AIM: To evaluate the therapeutic effect of Shugan Yipi capsules on hypersplenism in patients with hepatitis B cirrhosis.
METHODS: Sixty patients with early hepatitis B were randomly divided into a Shugan Yipi capsules group (observation group) and a silybin meglumine group (control group). After 3 mo of treatment, clinical manifestations, liver function, blood tests, splenic vein trunk width change, spleen diameter change, portal vein blood flow change, liver ultrasonic images and FibroTouch change were compared between the two groups.
RESULTS: There were no significant differences in reduced transaminase indicators and liver fibrosis between the two groups (P > 0.05). The reduction in jaundice index in the treatment group was better than that in the control group. The improvement of the spleen retraction was also significantly different between the two groups (P < 0.05, 0.01).
CONCLUSION: Shugan Yipi capsules can improve hypersplenism in patients with hepatitis B cirrhosis.
- Citation: Chen J, Wang XG, Huang LH. Shugan Yipi capsules improve hypersplenism in patients with hepatitis B cirrhosis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(18): 2898-2902
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v24/i18/2898.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v24.i18.2898
乙型肝炎肝硬化的消化道出血治疗因脾功能亢进导致血小板减少而更为困难, 为此, 积极控制脾功能亢进则成为治疗肝硬化防治消化道出血的主要措施之一. 目前, 脾功能亢进西医治疗可采取介入治疗, 手术治疗等均有有创伤性而不被患者接受, 同时常规保守治疗则收效甚微, 因此, 寻求更为保守的治疗脾脏增大的药物成为治疗的重要一点. 传统中医认为肝硬化为肝、脾肾受损, 气滞、淤血、水湿停于腹中, 并且, 肝硬化肝郁血淤是其原, 脾胃气虚升降无权是其本[1], 故在治疗上应助肝之疏泄, 利健脾胃. 中成药舒肝益脾胶囊, 其通过疏肝、利胆、健脾、散结减轻肝脏淤血, 疏通肝脏血管, 降低门静脉压力, 增加肝血流, 减轻脾脏淤血从而改善脾肿大及脾功能亢进, 在临床应用中我们发现其对乙型肝炎肝硬化的脾脏功能的恢复具有很好的治疗作用.
所有病例均为无锡市第五人民医院住院确诊患者, 并且2013-08/2014-12门诊随诊. 根据2000年全国病毒性肝炎学术会议制定的标准[2], 选择乙型肝炎早期肝硬化[3](根据临床表现ALB≥35 g/L, 总胆红素(total bilirubin, TBil)<35 μmol/L, 凝血酶原活动度(prothrombin activity, PTA)>60%, 可有门脉高压征, 但无腹水、肝性脑病或上消化道大出血)60例(男48例, 女12例), 平均年龄42.55岁±10.82岁. 除外HIV、HAV、HCV、HDV、HEV等病毒感染. 基线谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)最高85 U/L,平均66 U/L, 两组人群均接受恩替卡韦抗病毒治疗, DNA均阴性, 即HBV DNA<500 copies/mL. 两组患者在性别、年龄、基线ALT、HBV DNA水平上具有可比性(P>0.05). 舒肝益脾胶囊(通化金马药业集团), 恩替卡韦(正大天晴药业集团), 水飞蓟宾葡甲胺(江苏中兴药业有限公司).
60例病例随机分为两组, 治疗组30例, 对照组30例. 治疗组服用舒肝益脾胶囊(由茵陈、蒲公英、五味子、茯苓、山楂、黄芪组成, 一次5粒, 3次/d), 对照组服用水飞蓟宾葡甲胺(一次2粒, 3次/d), 两组均3 mo为一疗程. 两组均服用恩替卡韦(1次/d, 每次0.5 mg)抗病毒治疗以及利可君(一次3粒, 3次/d)升高白细胞治疗. 分别于治疗前后观察2组患者的临床表现, ALT、谷草转氨酶、TBil、直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)、IDBIL(使用全自动生化分析仪OLYMPUS 5400), 血常规(WBC、RBC、PLT), 彩超(仪器型号LOGIQ E9) 无锡市第五人民医院门诊B超医师检测, 测定门静脉血流速度变化, 脾静脉主干宽度变化, 脾脏横径大小变化; 应用肝脏超声影像和瞬时弹性成像检测(FIBROTOUCH)肝脏纤维硬度.
统计学处理 所有数据用SPSS19.0统计软件处理, 计量资料采用mean±SD表示. 两样本组间比较用独立样本t检验, 性别构成比用χ2检验. 采用简单相关分析, 以P<0.05为差异有统计学意义.
血清学变化改变: 治疗组总胆红素下降明显, 尤以间接胆红素为著, 而两组之间ALT的恢复无明显差异; 血细胞变化: 治疗组3 mo后白细胞、红细胞、血小板较对照组明显升高(表1).
主要是脾脏横径变化(对照组0、12 wk分别为41、39 mm; 治疗组0、12 wk, 分别为40、36 mm, 治疗组优于对照组. 治疗组脾肋间横径较对起始明显减小, 在3 mo后达到治疗组优于对照组(图1).
肝硬化相当于中医之臌胀, 传统中医认为其基本病机有两点: (1)肝脾不调, 正气虚弱病机; 唐荣川《血症论》中: "脾统血, 血之运行上下, 全赖乎于脾, 脾阳虚则不能统血". 肝硬化门脉高压征时, 肝的凝血功能障碍及脾肿大所致的血小板减少, 其出血的机制与中医脾不统血密切相关, 由此可见脾脏的虚损是肝硬化发生的重要条件[4]; (2)络脉病机; 徐光福[5]提出"毒损肝络"为慢性肝炎肝硬化络病学基础, 认为首先外毒损伤肝络, 诱发血行瘀滞, 产生内毒, 肝络行阴阳通营卫功能损害, 故津凝为痰, 淤血互结而发展为肝硬化. 综上所述, 肝硬化肝郁血淤是其原, 脾胃气虚升降无权是其本, 故在治疗上应助肝之疏泄, 利健脾胃, 使淤血得化.
脾功能亢进是肝硬化门脉高压症严重且常见的并发症, 脾功能亢进可引起血小板减少, 使凝血机制受损, 红细胞减少, 导致贫血, 出血[6], 故脾功能亢进成为治疗肝硬化防治消化道出血的主要瓶颈. 脾功能亢进发病机制主要有以下3种: 脾内阻留学说[7], 脾激素学说[8], 抗体学说[9]. 脾功能亢进的病因西医认为由于门脉压力升高导致脾脏血液回流受阻, 脾脏淤血肿大, 继而发生脾功能亢进, 表现为脾脏肿大, 血中一种或多种血细胞成分减少而骨髓造血细胞则相应增生[10]. 已有学者证实脾肿大与门脉压力升高两者之间是互为因果关系[11]. 彭成忠等[11]通过门脉高压性脾肿大脾内各级动脉血流监测, 结果表明脾动脉血流速度加快, 其阻力也明显增大, 明确了门静脉血流量的增加多是脾动脉血流加速的结果. 此外外科手术脾脏切除之后, 能显著改善门脉高压状态, 也间接证实了脾肿大是门静脉压力升高的致病因素之一. 本临床研究亦可证实, 治疗组肝脏门脉血流速度在2-4 wk之间增加较对照组明显, 治疗3 mo治疗组门脉血流速度增快优于对照组.
目前脾切除手术为脾功能亢进外科治疗方法, 但脾切除术后, 机体免疫功能被削弱, 容易发生致命性感染. King于1952年提出儿童易罹患脾切除术后暴发性感染[12]. 脾栓塞术临床较多运用, 但有严格适应证, 术后亦有发热, 脾区疼痛及凝血功能障碍等并发症. 因此, 寻求更为保守的治疗脾脏增大的药物成为治疗的重要一点. 依据肝硬化肝郁血瘀, 脾胃气虚之病机特点, 临床选用舒肝益脾颗粒辨证施治, 病机和拍, 药证相符. 舒肝益脾颗粒(主要由茵陈、蒲公英、五味子、茯苓、山楂、黄芪等成分组成)中茵陈性寒苦降, 善清肝胆之热, 兼疏肝胆之郁, 有清热祛湿, 利胆退黄之功[13], 为治疗黄疸要药; 丹参活血化瘀, 减轻血瘀症状, 可抑制胶原纤维增生, 有降低门静脉压力的作用, 并可提高慢肝患者的红细胞, 血小板及血浆蛋白水平, 具有抗贫血、抗血小板聚集、抗血栓形成及免疫调节作用. 五味子补益肝肾, 可益气收精, 滋肾固本; 蒲公英清热解毒, 利胆散结; 茯苓利水渗湿, 蔡春江等[14]认为, 在慢性乙型肝炎肝硬化中, 浊属内湿, 深伏血分, 为湿邪致病之因, 故因利湿. 山楂健利脾胃, 益气补中; 黄芪能保护损伤的肝细胞, 促进蛋白质合成, 可增强细胞免疫, 改善肝脏功能[15]. 本试验结果证实: 舒肝益脾胶囊对于脾脏肿大, 脾功能亢进的改善, 治疗组、对照组比较(主要是脾脏横径变化及门静脉血流速度变化)治疗组优于对照组, 差异有显著性(P<0.05). 分析舒肝益脾胶囊通过疏肝, 利胆, 活血散结, 健利脾胃而减轻肝脏淤血, 疏通肝脏血管, 降低门静脉压力, 增加肝血流, 减轻脾脏淤血从而改善脾肿大及脾功能亢进. 故认为: 舒肝益脾颗粒可作为乙型肝炎早期肝硬化患者护肝、改善脾肿大, 脾功能亢进较为理想的药物. 另猜测舒肝益脾胶囊是否会引起脾细胞凋亡? 还需进一步实验论证.
乙型肝炎肝硬化的消化道出血治疗因脾功能亢进导致血小板减少而更为困难, 为此, 积极控制脾功能亢进则成为治疗肝硬化防治消化道出血的主要措施. 本文发现舒肝益脾胶囊可改善脾肿大及脾功能亢进, 在临床应用中其对乙型肝炎肝硬化的脾脏功能的恢复具有很好的治疗作用.
赵春华, 副主任医师, 湖北省宜昌市夷陵医院感染性疾病科; 郭卉, 主任医师, 硕士生导师, 天津中医药大学第一附属医院肝胆科
舒肝益脾颗粒可作为乙型肝炎早期肝硬化患者护肝、改善脾肿大, 脾功能亢进较为理想的药物. 其机制除了通过疏通肝脏血管, 降低门静脉压力, 增加肝血流, 减轻脾脏淤血外, 另猜测舒肝益脾胶囊是否会引起脾细胞凋亡, 还需进一步实验论证.
张婷婷等在肝硬化腹水的中医病机浅析指出, 肝硬化肝郁血淤是其原, 脾胃气虚升降无权是其本, 结合本文选用舒肝益脾颗粒治疗乙型肝炎肝硬化脾功能亢进, 辨证施治, 病机和拍, 药证相符.
本文结果证实舒肝益脾胶囊对于脾脏肿大, 脾功能亢进的改善, 治疗组、对照组比较差异有显著性(P<0.05). 分析舒肝益脾胶囊通过疏肝, 利胆, 活血, 健脾, 散结减轻肝脏淤血, 疏通肝脏血管, 降低门静脉压力, 增加肝血流, 减轻脾脏淤血从而改善脾肿大及脾功能亢进.
脾功能亢进西医介入治疗, 手术治疗等均有有创伤性而不被患者接受, 同时常规保守治疗则收效甚微, 因此, 寻求更为保守的治疗脾脏增大的药物成为治疗的重要一点. 在临床应用中作者发现舒肝益脾胶囊对乙型肝炎肝硬化的脾脏肿大, 脾功能亢进的改善具有很好的治疗作用.
脾内阻留学说: 脾肿大时脾血池容积扩大, 脾内红细胞池, 白细胞池, 血小板池占循环内血细胞总量的比例较正常脾增加5.5-20倍, 尤以血小板池增加为著. 脾内阻留学说认为脾亢血细胞减少是因为其在脾内阻留, 被吞噬细胞吞噬所致.
本文对于研究药物治疗脾功能亢进的意义有一定的必要性. 基本符合伦理学要求.
手稿来源: 自由投稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 江苏省
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编辑:于明茜 电编:闫晋利
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