临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2016-06-28; 24(18): 2881-2885
在线出版日期: 2016-06-28. doi: 10.11569/wcjd.v24.i18.2881
氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗反流性食管炎的疗效
王友梅, 王德传, 慎荣杰, 卢洪慧, 张小丽
王友梅, 慎荣杰, 卢洪慧, 张小丽, 浙江省湖州市长兴县人民医院药剂科 浙江省湖州市 313100
王德传, 中国药科大学理学院 江苏省南京市 210009
王友梅, 主管药师, 主要从事临床药学方面的研究.
作者贡献分布: 慎荣杰与王德传负责课题设计; 王友梅与卢洪慧负责研究过程; 张小丽进行数据分析; 本文写作由王友梅完成.
基金项目: 浙江省医学会临床科研基金资助项目, No. 2013ZYC-A84.
通讯作者: 张小丽, 副主任药师, 313100, 浙江省湖州市长兴县太湖中路66号, 长兴县人民医院药剂科. 1300479921@qq.com
收稿日期: 2016-05-23
修回日期: 2016-06-14
接受日期: 2016-06-16
在线出版日期: 2016-06-28

目的: 探究氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗反流性食管炎的疗效.

方法: 2013-01/2015-12长兴县人民医院收治的96例伴焦虑、抑郁的反流性食管炎患者为研究对象, 将研究对象采用随机数表法分为对照组和观察组, 各48例. 对照组患者采用莫沙必利联合雷贝拉唑治疗, 观察组患者在对照组患者的基础上加用氟哌噻吨美利曲辛治疗. 对比治疗前与治疗后两组患者的汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HAMD)评分、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA)评分、反流性食管炎各项症状积分、黏膜愈合情况、不良反应发生情况.

结果: 治疗后两组患者的HAMD评分、HAMA评分、反流性食管炎各项症状积分较治疗前均得到改善, 但治疗后观察组患者的HAMD评分、HAMA评分、反流性食管炎各项症状积分均显著优于对照组患者, 差异具有统计学意义(P<0.05). 治疗后对照组和观察组患者的黏膜愈合率分别为77.09% 和91.67%, 差异具有统计学意义(P<0.05). 治疗中对照组和观察组患者的不良反应总发生率分别为5.16%和6.24%, 差异不具有统计学意义(P>0.05). 且未经特殊治疗, 轻微头晕、失眠、精神不振的不良反应几天后自行消失.

结论: 给予伴焦虑、抑郁的反流性食管炎患者莫沙必利、雷贝拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛治疗较使用莫沙必利联合雷贝拉唑治疗能够显著改善患者的焦虑、抑郁症状, 改善反流性食管炎各项临床症状, 促进黏膜愈合, 可以在临床上进一步推广和使用.

关键词: 反流性食管炎; 焦虑; 抑郁; 氟哌噻吨美利曲辛

核心提示: 本文研究通过比较采用莫沙必利联合雷贝拉唑治疗和在此基础上加用氟哌噻吨美利曲辛治疗反流性食管炎的疗效进行比较, 对氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗反流性食管炎的疗效进行了探究.


引文著录: 王友梅, 王德传, 慎荣杰, 卢洪慧, 张小丽. 氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗反流性食管炎的疗效. 世界华人消化杂志 2016; 24(18): 2881-2885
Clinical efficacy of flupentixol/melitracen combined with mosapride and rabeprazole for treatment of reflux esophagitis
You-Mei Wang, De-Chuan Wang, Rong-Jie Shen, Hong-Hui Lu, Xiao-Li Zhang
You-Mei Wang, Rong-Jie Shen, Hong-Hui Lu, Xiao-Li Zhang, Department of Pharmacy, Changxing People's Hospital, Huzhou 313100, Zhejiang Province, China
De-Chuan Wang, College of Science, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, China
Supported by: Zhejiang Provincial Clinical Research Fund, No. 2013ZYC-A84.
Correspondence to: Xiao-Li Zhang, Associate Chief Pharmacist, Department of Pharmacy, Changxing People's Hospital, 66 Taihu Middle Road, Changxing County, Huzhou 313100, Zhejiang Province, China. 1300479921@qq.com
Received: May 23, 2016
Revised: June 14, 2016
Accepted: June 16, 2016
Published online: June 28, 2016

AIM: To evaluate the clinical efficacy of flupentixol/melitracen combined with mosapride and rabeprazole in the treatment of reflux esophagitis.

METHODS: From January 2013 to 2016, 96 reflux esophagitis patients with anxiety or depression treated at our hospital were randomly divided into either an observation group or a control group, with 48 cases in each group. Both groups were treated with mosapride and rabeprazole, and the observation group was additionally given flupentixol/melitracen. The Hamilton Depression Scale (HAMD) score, Hamilton Anxiety Scale (HAMA) score, reflux esophagitis symptom scores, mucosal healing, and adverse reactions were compared between the two groups.

RESULTS: After treatment, HAMD score, HAMA score, and reflux esophagitis symptom scores were improved in both groups, and the improvement was significantly better in the observation group than in the control group (P < 0.05). After treatment, the mucosal healing rate was significantly higher in the observation group than in the control group (91.67% vs 77.09%, P < 0.05). The incidence of adverse reactions did not differ significantly between the observation group and control group (5.16% vs 6.24%, P > 0.05). Adverse reactions such as mild dizziness and insomnia disappeared spontaneously without special treatment.

CONCLUSION: Flupentixol/melitracen combined with mosapride and rabeprazole for reflux esophagitis patients with anxiety or depression can significantly improve anxiety and depressive symptoms and reflux esophagitis symptoms, and promote the healing of the mucosa.

Key Words: Reflux esophagitis; Anxiety; Depression; Flupentixol/melitracen


0 引言

反流性食管炎是指十二指肠和/或胃内容物反流进入食管, 若正常人频繁发生反流, 且不将胃蛋白酶、胆汁、胰液、酸性消化性胃液等及时清除, 可能会发生食管黏膜糜烂、炎症、纤维化和溃疡等病变, 形成胃食管反流病[1,2]. 近年来随着人们生活水平的不断提高, 生活方式的不断变化, 反流性食管炎的发生率逐渐升高[3]. 有研究[4]指出, 反流性食管炎的发生不仅与生活方式有关, 且与精神因素有一定的联系, 通常反流性食管炎患者较健康人群抑郁、焦虑倾向严重, 经脑-肠轴的作用, 不良情绪会提高食管的敏感性, 导致发生反流性食管炎. 氟哌噻吨美利曲辛是由两种的化合物组成的复方制剂, 主要适用于轻、中度抑郁和焦虑[5]. 本研究对氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗反流性食管炎的疗效进行了探究. 现分析报道如下.

1 材料和方法
1.1 材料

2013-01/2015-12长兴县人民医院收治的96例伴焦虑、抑郁的反流性食管炎患者为研究对象. 观察组48例患者中男30例, 女18例. 年龄为18-75岁, 平均45.78岁±9.33岁. 平均病程4.97 mo±2.21 mo. 胃镜下反流性食管炎分级: A级25例, B级15例, C级7例, D级1例. 对照组48例患者中男31例, 女17例. 年龄为18-74岁, 平均45.83岁±9.14岁. 平均病程4.73 mo±1.95 mo. 胃镜下反流性食管炎分级: A级24例, B级16例, C级7例, D级1例. 两组患者的一般资料的差异不具有统计学意义(P>0.05). 具有可比性. 纳入标准: (1)具有胃灼热、胸骨后疼痛、反流等反流性食管炎典型症状且经临床确诊的患者[6]; (2)治疗前3 mo内未服用过促动力药物的患者; (3)自愿参加本项研究并已经签署知情书的患者; (4)本研究已经获得医院伦理委员会的批准. 排除标准: (1)腐蚀性食管炎、感染性食管炎、嗜酸粒细胞性食管炎、放射性食管炎等; (2)存在消化道手术史的患者; (3)消化道溃疡患者; (4)严重的精神疾病患者. 雷贝拉唑钠肠溶胶囊(商品名称: 济诺; 生产厂家: 江苏济川制药有限公司; 批准文号: 国药准字H20061220); 枸橼酸莫沙必利片(商品名称: 瑞琪; 生产厂家: 江苏豪森药业股份有限公司; 批准文号: 国药准字H19990315); 氟哌噻吨美利曲辛片(商品名称: 黛力新; 生产厂家: 丹麦灵北药厂; 进口药品注册标准: JX19980123).

1.2 方法

1.2.1 对照组治疗: 采用莫沙必利联合雷贝拉唑治疗. 清晨空腹与晚上睡前口服20 mg雷贝拉唑钠肠溶胶囊; 3次/d, 餐前半小时口服5 mg枸橼酸莫沙必利片; 连续服用8 wk.

1.2.2 观察组治疗: 在对照组患者的基础上加用氟哌噻吨美利曲辛疗. 每日清晨、中午口服1片(每片含药品10 mg)氟哌噻吨美利曲辛片; 连续服用8 wk.

1.2.3 观察指标: 对比治疗前与治疗后两组患者的汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HAMD)评分、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA)评分、反流性食管炎各项症状积分、黏膜愈合情况、不良反应发生情况: (1)HAMD评分[7]: 共17个项目, 每项均有4个选项, 分别为1-4分. 总分为7-16分为轻度抑郁, 17-23分为中度抑郁, ≥24分为重度抑郁; (2)HAMA评分[8]: 共14个项目, 每项均有4个选项, 分别为1-4分. 总分为7-13分为轻度焦虑, 14-20分为中度焦虑, ≥21分为重度焦虑; (3)反流性食管炎各项症状积分[9]: 无胃灼热、反流、胸痛等症状为0分; 有胃灼热、反流、胸痛等症状但不会对工作和生活产生影响为1分; 有胃灼热、反流、胸痛等症状且会对工作和生活产生严重影响为3分; (4)黏膜愈合情况[10]: 治疗前与治疗8 wk后进行胃镜检查. 破损的食管黏膜已经完全恢复至正常粉红色黏膜状态为完全愈合; 破损的食管黏膜深度和面积缩小为部分愈合; 破损的食管黏膜无显著变化甚至加重为无效; (5)不良反应: 包括轻微头晕、失眠、精神不振等.

统计学处理 采用SPSS19.0软件进行统计学分析, 采用t检验对计量资料进行检验, 采用χ2检验对计数资料进行检验, 以P<0.05为差异具有统计学意义.

2 结果
2.1 HAMD评分和HAMA评分比较

治疗后两组患者的HAMD评分和HAMA评分较治疗前均得到改善, 但治疗后观察组患者的HAMD评分和HAMA评分均显著优于对照组患者, 差异具有统计学意义(P<0.05)(表1).

表1 HAMD评分和HAMA评分比较 (n = 48, 分).
评分观察组对照组
HAMD评分
治疗前14.15±4.9213.29±4.61
治疗后9.63±3.6511.17±4.45
HAMA评分
治疗前13.13±3.9812.94±4.36
治疗后7.93±3.8310.66±4.18
2.2 反流性食管炎各项症状积分比较

治疗后两组患者的反流性食管炎各项症状积分较治疗前均得到改善, 但治疗后观察组患者的反流性食管炎各项症状积分均显著优于对照组患者, 差异具有统计学意义(P<0.05)(表2).

表2 反流性食管炎各项症状积分比较 (n = 48, 分).
症状观察组对照组
胃灼热
治疗前1.87±0.861.93±0.71
治疗后0.70±0.591.28±0.52
反流
治疗前1.98±0.742.15±0.66
治疗后0.78±0.621.37±0.61
胸骨后疼痛
治疗前1.54±1.021.37±1.01
治疗后0.72±0.621.04±0.84
2.3 黏膜愈合情况与不良反应比较

治疗后对照组和观察组患者的黏膜愈合率分别为77.09%和91.67%, 差异具有统计学意义(P<0.05). 治疗中对照组和观察组患者的不良反应总发生率分别为5.16%和6.24%, 差异不具有统计学意义(P>0.05). 且未经特殊治疗, 轻微头晕、失眠、精神不振的不良反应几天后自行消失(表3).

表3 黏膜愈合情况与不良反应比较 [n = 48, n(%)].
项目观察组对照组
愈合情况
完全愈合41(85.42)30(62.51)
部分愈合3(6.25)7(14.58)
无效4(8.33)11(22.91)
愈合率44(91.67)37(77.09)
不良反应
轻微头晕1(2.08)1(2.08)
失眠1(2.08)1(2.08)
精神不振1(2.08)0(0.00)
不良反应总发生率3(6.24)2(5.16)
3 讨论

反流性食管炎是常见的临床疾病, 但目前临床上并不能完全明确其发病机制, 且临床中所使用的常规治疗方法在部分患者中效果不佳[11]. 多数学者认为, 精神心理疾病会导致患者中枢神经系统发生紊乱, 抑郁和焦虑情绪会使胰腺分泌量减少, 胃酸分泌量增多, 胃电收缩节律紊乱, 胃排空延迟, 进而造成胃肠分泌功能减弱, 协调运动功能降低[12]. 随着对反流性食管炎研究的不断进展, 部分研究者提出了精神心理因素对反流性食管炎有较严重的影响[13]. 因而氟哌噻吨美利曲辛作为一种临床上认可的治疗焦虑和抑郁的药物被提出应用到对反流性食管炎患者的治疗中[14].

有研究指出约1/3的反流性食管炎患者存在焦虑和抑郁的症状, 除胃灼热、胸骨后疼痛、反流等反流性食管炎典型症状之外, 这类患者多伴有如精神不易集中、疲乏、失眠等不适症状, 对患者的正常生活造成了严重的影响[15]. 临床上常规采用莫沙必利联合雷贝拉唑治疗反流性食管炎, 能促进乙酰胆碱的释放, 刺激胃肠道而发挥促动力作用, 从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症状, 抑制胃酸分泌, 虽然能够在一定程度上缓解病情, 但由于食管处于高敏感状态, 或者部分患者的中枢神经系统发生异常, 加之存在抑郁和焦虑等不良情绪, 躯体对胃灼热、胸骨后疼痛、反流等不适症状容易产生放大, 不易缓解的情况[16]. 且食管处于高敏感状态下, 轻微刺激下患者通过脑-肠反射能产生异常的疼痛感知, 进而产生胸骨后疼痛、胃灼热等感觉. 本文研究结果显示, 治疗后观察组患者的HAMD评分和HAMA评分均显著优于对照组患者, 差异具有统计学意义(P<0.05). 这是由于氟哌噻吨美利曲辛是由小剂量噻吨类神经阻滞剂-美利曲辛和小剂量三环类抗抑郁药-氟哌噻吨组成的复方制剂, 两种药物联合, 不仅不会对各自的药动力学产生影响, 而且氟哌噻吨作为一种噻吨类神经阻滞药物, 能够对多巴胺的合成和释放产生促进作用, 因而使用氟哌噻吨美利曲辛具有较佳的抗抑郁和抗焦虑作用[17]. 且氟哌噻吨美利曲辛能够刺激机体兴奋, 对胃植物神经紊乱具有较好的调节作用, 进而间接调节消化系统功能, 促进胃肠道张力恢复, 促进胃肠道蠕动, 改善反流症状[18]. 且经本文研究结果显示, 观察组患者加用氟哌噻吨美利曲辛后并未发生显著不良反应, 且不良反应不需治疗, 几天后可自行消失. 因而氟哌噻吨美利曲辛反流食管炎患者的治疗中属于一种安全的药物, 能够增加疗效, 促进疾病恢复. 本研究对氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗反流性食管炎的疗效进行了探究, 既往研究中关于此问题的报道较少, 因而本研究具有创新性和临床价值. 但是本研究在进行中由于所在区域面向的人群较少, 因而研究对象过少, 研究结果因此存在一定的误差, 应当选取较多的研究对象, 对各种可能对结果产生影响的因素进行控制, 进行进一步的研究.

总之, 给予伴焦虑、抑郁的反流性食管炎患者莫沙必利、雷贝拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛治疗较使用莫沙必利联合雷贝拉唑治疗能够显著改善患者的焦虑、抑郁症状, 改善反流性食管炎各项临床症状, 促进黏膜愈合, 可以在临床上进一步推广和使用.

评论
背景资料

通常反流性食管炎患者较健康人群抑郁、焦虑倾向严重. 氟哌噻吨美利曲辛主要适用于轻、中度抑郁和焦虑. 本研究对氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗反流性食管炎的疗效进行了探究.

同行评议者

雷招宝, 主任药师, 江西省丰城市人民医院药剂科

研发前沿

本文通过比较采用莫沙必利联合雷贝拉唑治疗和在此基础上加用氟哌噻吨美利曲辛治疗反流性食管炎的疗效进行比较, 对氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗反流性食管炎的疗效进行了探究, 以期能为后续临床治疗提供参考.

相关报道

对于莫沙必利联合雷贝拉唑治疗反流性食管炎的报道在临床中已有报道, 但部分反流性食管炎患者存在抑郁、焦虑倾向, 而关于氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗反流性食管炎的报道却较少.

创新盘点

临床中采用氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗反流性食管炎是可行的, 本文主要从患者治疗前与治疗后两组患者的HAMD评分、HAMA评分、反流性食管炎各项症状积分、黏膜愈合情况、不良反应发生情况进行比较, 对氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗反流性食管炎的疗效进行了探究, 其观察点准确, 对以后的治疗具有较强的指导作用.

应用要点

本文从临床实际的角度出发, 探讨氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗反流性食管炎的临床疗效, 进一步阐述氟哌噻吨美利曲辛在反流性食管炎治疗中的作用, 效果明显, 对今后的临床治疗有一定的参考作用.

名词解释

抗抑郁药: 主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一类药物. 与兴奋药不同之处为只能使抑郁病人的抑郁症状消除, 而不能使正常人的情绪提高. 黛力新是一种新型的抗抑郁药, 对于抑郁有较好的疗效, 本研究发现黛力新对于消化性溃疡也有一定的效果.

同行评价

本文选题新颖, 观察指标明确, 对以后该病的治疗具有较强的指导意义. 同时, 文章中统计学方法正确, 可行性强.

手稿来源: 自由投稿

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 浙江省

同行评议报告分类

A级 (优秀): 0

B级 (非常好): 0

C级 (良好): 0

D级 (一般): 0

E级 (差): 0

编辑:于明茜 电编:闫晋利

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