地佐辛用于肝癌射频消融术的疗效及安全性

摘要

目的: 观察地佐辛在肝癌射频消融手术中的临床疗效.

方法: 40例肝癌射频消融术患者随机分为地佐辛(D组)和芬太尼组(F组), 每组20例, D组术前静注地佐辛0.100 mg/kg, F组术前静注芬太尼0.001 mg/kg, 待术者完成穿刺后给予丙泊酚维持麻醉; 记录各时间点的平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)、心率(heart rate, HR)、血氧饱和度(oxygen saturation, SPO₂); 单个病灶丙泊酚用量; 观察麻醉期间及术后不良反应, 评估麻醉效果及术后各时间点的疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS).

结果: 各时段的血压、HR、脉搏SPO₂, 单个病灶丙泊酚用量, 麻醉效果, 麻醉期间舌后坠及术后恶心、呕吐, 两组间比较, 差异无统计学意义(P>0.05); D组麻醉期间呼吸抑制显著少于F组, 差异具有统计学意义(0 vs 4, P<0.05); 术后5 min的疼痛视觉模拟评分两组比较, 差异无统计学意义(P>0.05), D组术后30 min、2 h的疼痛视觉模拟评分显著低于F组, 差异具有统计学意义(1.6分±1.7分 vs 3.3分±1.5分, 1.2分±1.0分 vs 3.1分±1.2分, P<0.05).

结论: 地佐辛在肝癌射频消融手术中可以达到与芬太尼同等的临床疗效, 呼吸抑制发生率更低, 在术后镇痛方面更有优势.

关键词: 地佐辛; 芬太尼; 肝癌; 射频消融术

核心提示: 在肝癌射频消融手术中, 地佐辛复合丙泊酚可以达到与芬太尼复合丙泊酚同等的麻醉效果, 呼吸抑制发生率更低, 术后镇痛时间更长.

Efficiency and safety of dezocine in radiofrequency ablation for hepatic carcinoma

Ying-Hua Liu, Zhi-Yi Fan, Yun-Yu Jin

Ying-Hua Liu, Zhi-Yi Fan, Yun-Yu Jin, Department of Anesthesiology, Peking University Cancer Hospital & Institute, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Beijing 100142, China

Correspondence to: Zhi-Yi Fan, Chief Physician, Department of Anesthesiology, Peking University Cancer Hospital & Institute, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), 52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing 100142, China. lyhuabj@163.com

Received: January 23, 2015
Revised: February 7, 2015
Accepted: February 12, 2015
Published online: March 8, 2015

Abstract

AIM: To observe the clinical effects of dezocine in radiofrequency ablation (RFA) for hepatic carcinoma.

METHODS: Forty hepatic carcinoma patients undergoing RFA were randomly divided into two groups: D and F, which were intravenously given dezocine (0.100 mg/kg) and fentanyl (0.001 mg/kg) before the operation started, respectively. After the operator completed the puncture, the two groups were intermittently given intravenous infusion of propofol. Mean arterial pressure (MAP), heart rate (HR), saturation of pulse oximetry (SPO₂) and the dosage of propofol for a single lesion were recorded. The anesthetic effect and adverse events such as glossocoma and respiratory depression during the anesthesia were assessed. Visual analogue scale (VAS) score and adverse events such as nausea and vomiting during the postoperative period were also evaluated.

RESULTS: MAP, HR, and SPO₂ at each time point, the dosage of propofol for a single lesion, anesthetic effect, glossocoma, nausea, vomiting and VAS score at 5 min after the operation showed no statistically significant differences between the two groups (P > 0.05). The rate of respiratory depression was significantly lower in group D (P < 0.05). VAS scores at 30 min and 2 h after the operation were also significantly lower in group D (1.6 ± 1.7 vs 3.3 ± 1.5, 1.2 ± 1.0 vs 3.1 ± 1.2, P < 0.05).

CONCLUSION: During the operation of RFA, dezocine can achieve similar clinical effects to fentanyl with a lower rate of respiratory depression and better postoperative analgesia.

Key Words: Dezocine; Fentanyl; Hepatic carcinoma; Radiofrequency ablation

0 引言

肝癌射频消融术(radiofrequency ablation, RFA)是治疗小肝癌有效的微创手术, 手术的麻醉方式多为清醒镇静和全凭静脉麻醉. 地佐辛注射液是一种新型强效阿片受体激动-拮抗剂, 对各种疼痛的镇痛作用显著, 并有较高的安全性[1,2]. 本研究通过对比在肝癌RFA中注射地佐辛或芬太尼, 拟观察地佐辛的临床疗效.

1 材料和方法

1.1 材料

40例原发性肝癌或转移性肝癌患者, 择期行肝脏RFA, ASAⅠ-Ⅱ级, 年龄≤65岁, 无重大心肺疾患及明显肝肾功能障碍, 无中枢神经系统疾病, 无药物过敏史. 本研究经过医院伦理委员会批准.

1.2 方法

1.2.1 治疗: 采用Olympus射频消融治疗仪CelonPOWER系统, 使用CelonProSurge电极针, 术者根据肿瘤大小决定电极针型号, 在穿刺点给予局麻, 在B超引导下完成穿刺布针后开始消融治疗.

1.2.2 分组和麻醉: 40例患者随机分为地佐辛组(D组)和芬太尼组(F组), 每组20例. 术前禁食8 h、禁饮4 h, 均不给予术前用药. 入室后开放左上肢静脉, 面罩吸氧(5 L/min). 监测血压(blood pressure, BP)、心率(heart rate, HR)、血氧饱和度(oxygen saturation, SPO₂). D组术前15 min静注地佐辛0.100 mg/kg, F组术前5 min静注芬太尼0.001 mg/kg[3,4], 待术者完成布针后, 少量多次给予丙泊酚, 使镇静深度达到Ⅳ级. 术中若出现HR<50次/min静脉注射阿托品0.5 mg; 若SBP较基础值降低30%或SBP<80 mmHg静注麻黄碱5 mg; 若出现舌后坠呼吸暂停或SPO₂<90%, 面罩加压辅助呼吸.

1.2.3 观察指标: 分别记录入室(T1)、手术开始时(T2)、手术至8 min时(T3)、患者苏醒时(T4)各时间点的平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)、HR、SPO₂; 记录治疗单个病灶的时间以及丙泊酚用量; 麻醉效果评估(优: 术中安静无肢动; 良, 术中偶有呻吟或轻微肢动; 差, 术中表情痛苦, 肢动明显, 影响手术); 并发症: 麻醉期间舌后坠、呼吸抑制(面罩吸氧条件下SPO₂进行性下降低于90%或呼吸频率低于6次), 术后2 h内恶心、呕吐; 评估清醒后5 min、30 min、2 h术后疼痛的视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS), 0分为无痛, 10分为无法忍受的剧烈疼痛.

统计学处理 应用SPSS17.0统计软件进行统计学处理, 计量资料以mean±SD表示, 组间比较采用t检验, 组内比较采用ANOVA方差分析, 计数资料采用χ²检验. P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 一般情况比较

两组患者性别、年龄、身高、体质量及手术时间等一般情况差异无统计学意义(P>0.05)(表1).

表1 两组患者一般资料比较 (n = 20, mean±SD).

分组	性别(男/女)	年龄(岁)	身高(cm)	体质量(kg)	手术时间(min)
F组	16/4	53.4±5.9	169.8±8.0	72.0±14.7	19.5±2.9
D组	17/3	50.5±6.6	169.6±6.0	72.9±15.6	19.6±3.6

D组: 地佐辛组; F组: 芬太尼组.

2.2 两组患者各时间点MAP、HR、SPO₂比较

两组患者入室(T1)、手术开始 (T2)、手术至10 min(T3)、患者苏醒(T4)的MAP、HR、SPO₂比较, 差异无统计学意义(P>0.05)(表2).

表2 两组患者各时间点MAP、HR、SPO₂的比较 (mean±SD).

指标	入室(T1)	手术开始(T2)	手术至10 min(T3)	手术结束(T4)
MAP(mmHg)
F组	96.9±17.6	86.9±12.9	96.9±12.8	94.5±12.7
D组	94.3±13.8	89.9±10.9	93.2±16.5	92.3±11.9
HR(次/min)
F组	74.4±11.7	67.7±10.6	68.1±9.3	69.2±8.9
D组	72.7±15.7	70.9±7.6	70.5±9.2	70.8±10.2
SPO2(%)
F组	97.3±1.5	99.5±0.5	99.2±0.7	99.4±0.6
D组	97.7±1.4	99.7±0.5	99.4±0.8	99.4±1.0

D组: 地佐辛组; F组: 芬太尼组. MAP: 平均动脉压; HR: 心率; SPO₂: 氧饱和度.

2.3 两组间治疗单个病灶丙泊酚用量、术后可唤醒时间及术后VAS评分比较

两组间治疗单个病灶丙泊酚用量差异无统计学意义(P>0.05)(表3). 术后疼痛VAS评分: 清醒后5 min两组比较差异无统计学意义(P>0.05)(表3). 清醒后30 min、2 h, F组高于D组, 差异有统计学意义(P<0.05)(表3).

表3 单个病灶丙泊酚用量、术后可唤醒时间及术后VAS评分 (mean±SD).

分组	单个病灶丙泊酚用量(mg)	术后可唤醒时间(min)	术后VAS评分(分)
			5 min	30 min	2 h
F组	280.0±57.1	4.7±2.3	1.4±1.3	3.3±1.5	3.1±1.2
D组	257.3±63.4	4.0±1.9	0.8±0.9	1.6±1.7a	1.2±1.0a

^aP<0.05 vs F组. D组: 地佐辛组; F组: 芬太尼组. VAS: 视觉模拟评分.

2.4 麻醉并发症情况

舌后坠两组间比较差异有统计学意义, 呼吸抑制F组高于D组(P<0.05)(表4); 术后恶心、呕吐, 两组比较差异无统计学意义(P>0.05)(表4). 两组麻醉效果比较: 术中麻醉效果评定为优、良、差的例数, 两组比较差异无统计学意义(P>0.05)(表4).

表4 不良反应、并发症及麻醉效果 (n).

分组	麻醉中并发症		术后并发症		麻醉效果
	舌后坠	呼吸抑制	恶心	呕吐	优	良	差
F组	7	4	2	2	15	5	0
D组	2	0a	5	2	17	3	0

^aP<0.05 vs F组. D组: 地佐辛组; F组: 芬太尼组.

3 讨论

肝癌RFA是一种治疗小肝癌及肝转移癌的微创手术, 具有疗效好、周期短、创伤小、操作简便、安全有效等优点[5,6]. 因术中不要求肌松, 且需患者吸气配合, 穿刺电极针时多采用局部麻醉, 消融时患者多有肝区胀痛而不能耐受, 需辅以镇痛镇静药物. 消融术后疼痛发生普遍, 多数为肝区钝痛或胀痛, 有些患者需在术后给予镇痛药物.

麻醉是实施肝癌RFA的重要环节, 选择安全、可靠、起效快、苏醒快、不良反应少的麻醉药物是提高麻醉效果的关键. 目前临床上常采用小剂量芬太尼复合丙泊酚[4], 可增强麻醉效果, 减少丙泊酚的使用量. 芬太尼通过激动中枢μ受体而产生镇痛作用, 效果确切, 但是具有一定不良反应, 包括迟发性呼吸抑制、头晕、嗜睡等, 可引起胸壁僵直、BP下降等[7], 尤其是复合丙泊酚时, 应当注意两者对呼吸系统和心血管系统的协同抑制作用.

地佐辛作为新型阿片类镇痛药, 对阿片受体兼有激动和拮抗作用, 主要激动κ受体而产生镇痛作用, 而对μ受体作用较弱, 故对呼吸中枢的抑制较弱, 无明显的心血管系统不良作用, 无明显依赖性[8], 其镇痛效果和患者耐受性均良好[9,10].

本研究显示, 地佐辛在肝癌RFA中可以达到与芬太尼同等的镇痛效果, 而且术后疼痛VAS评分低于芬太尼组, 刘荣等[11]也发现在无痛人流中使用地佐辛在术后镇痛方面效果更好, 说明地佐辛在术后镇痛方面更具优势. 张云豪等[12]报道, 在无痛结肠镜中使用地佐辛的患者术中舌后坠发生率更低, 本研究中虽然舌后坠发生例数两组差异无统计学意义, 但是地佐辛组呼吸抑制发生率低于芬太尼组, 说明在呼吸系统安全性方面, 地佐辛优于芬太尼, 这与宋晓乾等[13]的研究一致. 与传统阿片类药物相比, 地佐辛可以使胃肠平滑肌松弛, 减少恶心呕吐的发生率[14]. 杨云等[15]也发现地佐辛恶心呕吐等不良反应发生率更低. 本研究发现, 地佐辛组恶心呕吐发生率都在临床可接受范围内, 程度较轻, 不需处理.

总之, 地佐辛复合丙泊酚用于肝癌RFA, 获得了满意的临床疗效, 呼吸抑制发生率低, 而且在术后镇痛方面更具优势, 值得进一步推广.

评论

背景资料

肝癌射频消融术是一种治疗小肝癌的微创手术, 具有疗效好、创伤小、操作简便等优点. 麻醉是实施肝癌射频消融术的重要环节, 选择安全有效、不良反应少的麻醉药物是麻醉的关键.

同行评议者

姚登福, 教授, 南通大学附属医院

研发前沿

地佐辛注射液是一种新型强效阿片受体激动-拮抗剂, 对各种疼痛的镇痛作用显著, 与芬太尼相比, 患者血流动力学稳定, 镇痛效果更好.

相关报道

目前, 肝癌射频消融术麻醉多采用小剂量芬太尼复合丙泊酚, 但是芬太尼可引起迟发性呼吸抑制、胸壁僵直、血压下降等, 尤其是复合丙泊酚时, 两者对呼吸系统和心血管系统有协同抑制作用.

创新盘点

关于地佐辛的研究很多, 但将地佐辛应用于肝癌射频消融术的研究相对很少, 本研究结果为肝癌射频消融术的麻醉提供了参考.

应用要点

地佐辛复合丙泊酚用于肝癌射频消融术, 获得了满意的临床疗效, 呼吸抑制发生率低, 而且在术后镇痛方面更具优势, 值得进一步推广.

同行评价

本文研究内容实用, 其结果有一定的参考价值.

备注

编辑: 郭鹏 电编: 都珍珍

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