临床经验 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2015. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2015-03-08; 23(7): 1141-1144
在线出版日期: 2015-03-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i7.1141
急性上消化道出血后贫血患者EPO与贫血程度的相关性
杨华强, 张荣环, 李红, 李玉玲, 覃骏, 鲍红霞
杨华强, 李红, 李玉玲, 覃骏, 鲍红霞, 湖北医药学院附属人民医院血液科 湖北省十堰市 442000
张荣环, 十堰市妇幼保健院妇保科 湖北省十堰市 442000
杨华强, 副主任医师, 主要从事血液病的诊断和治疗研究.
基金项目: 湖北省教育厅科学技术研究计划重点项目基金资助项目, No. D20142104.
作者贡献分布: 杨华强与张荣环负责课题的设计、研究过程和论文的写作; 李红与李玉玲负责研究中数据的分析; 覃骏与鲍红霞负责试剂的提供.
通讯作者: 张荣环, 主管护师, 442000, 湖北省十堰市人民北路33号, 十堰市妇幼保健院妇保科. yanghuaqiang2004@126.com
电话: 0719-8663002
收稿日期: 2014-10-16
修回日期: 2014-12-22
接受日期: 2015-01-15
在线出版日期: 2015-03-08

目的: 探讨、分析急性上消化道出血所致的贫血患者促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)在不同时间段的变化以及贫血程度与EPO之间的关联.

方法: 选择在2012-06/2014-06湖北医药学院附属人民医院收治的70例急性上消化道出血所致的贫血患者作为研究对象, 将其作为观察组, 选择同期70例健康体检人群作为对照组, 在发病后第1、3、7天测定观察组患者的EPO水平, 并与健康人群相比较, 比较不同程度贫血患者的EPO水平.

结果: 观察组患者的EPO水平在发病后第1、3、7天呈先上升后下降的趋势, EPO值在发病后第3天达峰值, 与对照组相比, 差异有统计学意义(P<0.05); 发病后第1、7天的EPO值均高于对照组, 但差异不具有统计学意义(P>0.05); 在发病后第1、3、7天, 不同程度贫血组中, 重度贫血组患者的EPO值最高, 明显高于其他两组的贫血患者, 差异均有统计学意义(P<0.05).

结论: 急性上消化道出血后, 患者的EPO水平增高, 且随着时间变化而变化, 同时EPO的水平和急性上消化道出血后患者的贫血程度密切相关, 轻中度贫血时, EPO水平变化不明显, 在重度贫血时, EPO水平会明显升高, 有着重要的临床参考意义.

关键词: 促红细胞生成素; 贫血; 上消化道出血

核心提示: 在急性上消化道出血后, 患者的促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)水平均高于正常的对照组患者, 随着时间变化而变化, 同时EPO的水平和急性上消化道出血(acute upper gastrointestinal bleeding)后患者的贫血程度密切相关, 轻中度贫血时, EPO水平变化不明显, 在重度贫血时, EPO水平会明显升高.
引文著录: 杨华强, 张荣环, 李红, 李玉玲, 覃骏, 鲍红霞. 急性上消化道出血后贫血患者EPO与贫血程度的相关性. 世界华人消化杂志 2015; 23(7): 1141-1144
Correlation between erythropoietin level and degree of anemia in patients with acute upper gastrointestinal bleeding
Hua-Qiang Yang, Rong-Huan Zhang, Hong Li, Yu-Ling Li, Jun Qin, Hong-Xia Bao
Hua-Qiang Yang, Hong Li, Yu-Ling Li, Jun Qin, Hong-Xia Bao, Department of Hematology, People's Hospital, Hubei University of Medicine, Shiyan 442000, Hubei Province, China
Rong-Huan Zhang, Department of Health Care, Maternal and Child Health Hospital of Shiyan, Shiyan 442000, Hubei Province, China
Supported by: the Key Project of Hubei Province Science and Technology Research Plan, No. D20142104.
Correspondence to: Rong-Huan Zhang, Nurse-in-Charge, Department of Health Care, Maternal and Child Health Hospital of Shiyan, 33 Renmin North Road, Shiyan 442000, Hubei Province, China. yanghuaqiang2004@126.com
Received: October 16, 2014
Revised: December 22, 2014
Accepted: January 15, 2015
Published online: March 8, 2015

AIM: To investigate the changes of erythropoietin (EPO) in patients with anemia caused by acute upper gastrointestinal bleeding (AUGIB) in different time periods, as well as the association between the degree of anemia and EPO.

METHODS: Seventy patients with anemia caused by AUGIB treated from June 2012 to June 2014 at Affiliated Hospital of University of Medicine served as an observation group, and 70 healthy people served as a control group. The levels of EPO in patients in the observation group were measured at the first, third and seventh day after the onset and compared with those in the healthy controls. The levels of EPO in patients with different degrees of anemia were compared.

RESULTS: The levels of EPO in the observation group patients showed an initial rising and then a downward trend from the first to the third and seventh day after the onset. The value of EPO peaked on the third day. Compared with the control group, the level of EPO on day 3 was significantly higher (P < 0.05). EPO values were higher than those in the control group on days 1 and 7, but the difference was not statistically significant (P > 0.05). The values of EPO in patients with severe anemia were significantly higher than those in patients with moderate or mild disease on days 1, 3 and 7 (P < 0.05).

CONCLUSION: In patients with AUGIB, EPO levels change over time. The degree of anemia in patients with AUGIB is closely related to the level of EPO. In patients with mild to moderate anemia, EPO levels do not change significantly, but EPO levels significantly increase in severe anemia.

Key Words: Erythropoietin; Anemia; Upper gastrointestinal bleeding
0 引言

急性上消化道出血(acute upper gastrointestinal bleeding, AUGIB), 起病急, 病情发展迅速, 短时间内可大量失血, 对患者的生命构成严重威胁, 是消化科常见的急症, 病因包括消化性溃疡、食管静脉丛曲张、胃癌等[1]. 常有呕血、便血、贫血等临床表现, 重症患者可因失血过多, 出现休克的症状. 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)是调节机体生成红细胞、血红蛋白的重要调节物, 与贫血的关系极为密切[2-4]. 本次研究通过测定AUGIB后贫血患者的EPO水平, 与正常健康人群作比较, 并且比较不同程度贫血患者的EPO水平, 总结其变化趋势, 以期能为临床治疗提供参考依据, 现报道如下.

1 材料和方法
1.1 材料

AUGIB后贫血患者来源于在2012- 06/2014-06的住院患者, 共有70例, 所选患者均经消化内镜及血常规等检查确诊, 符合急性上消化道出血后贫血的诊断标准, 将其作为观察组, 轻度贫血为: 血红蛋白>90 g/L, 有23例; 中度贫血: 60 g/L≤血红蛋白≤90 g/L, 有25例; 重度贫血: 血红蛋白<60 g/L, 有22例. 上述患者均在发病1 d内入院, 入院后均未再次发生大出血, 肝肾功能均无异常, 血清铁以及血清铁蛋白均无异常; 患者既往无肝肾疾病、无血液系统疾病、近期无重大外伤以及手术史. 其中有男性38例, 女性32例, 患者年龄在19-78岁之间, 患者平均年龄46.5岁±6.3岁; 身高151-182 cm, 平均169.3 cm±5.4 cm; 体质量37-80 kg, 平均52.5 kg±11.2 kg; 选择同时期的健康体检人群70例作为对照组, 其中男性有39例, 女性有31例, 年龄21-81岁, 患者平均年龄为43.9岁±7.0岁, 身高153-180 cm, 平均170.3 cm±5.2 cm; 体质量40-79 kg, 平均52.6 kg±10.5 kg. 两组患者的性别、年龄、身高、体质量等情况差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性(表1).

表1 两组患者的一般情况比较 (n = 70, mean±SD).
分组性别
年龄(岁)身高(cm)体质量(kg)
男女
观察组 38 32 46.5±6.3 169.3±5.4 52.5±11.2
对照组 39 31 43.9±7.0 170.3±5.2 52.6±10.5
P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
1.2 方法

EPO、血常规的采集以及测定: 观察组患者在入院后第1、3、7天早晨, 采取外周空腹静脉血6 mL, 3 mL用于测定患者的血常规(使用美国贝克曼库尔特公司生产的全自动血细胞分析仪检测), 另外3 mL用于检测其EPO水平(使用广东科润达公司生产ELISA试剂盒检测); 对照组患者检测方法与上述一致, 但只采血1次.

统计学处理 用SPSS17.0对数据进行分析处理, 计量资料用mean±SD表示, 采用t检验或χ2检验对相关数据进行比较分析, P<0.05为差异具有统计学意义.

2 结果
2.1 观察组患者不同时间段EPO水平的变化及与对照组患者的比较

观察组患者的EPO水平, 在发病后第1、3、7天呈先上升后下降的趋势, EPO值在发病后第3天达最大值, 与对照组相比, 差异有统计学意义(P<0.05); 发病后第1、7天的EPO值均高于对照组, 但差异不具有统计学意义(P>0.05)(表2).

表2 观察组患者不同时间段EPO水平的变化及与对照组患者的比较 (n = 70, mean±SD, mIU/L).
分组时间EPO水平
观察组 发病后第1天 8.91±2.38
发病后第3天 11.16±3.03a
发病后第7天 8.75±2.23
对照组 - 7.01±1.35
aP<0.05 vs 对照组. EPO: 促红细胞生成素.
2.2 观察组患者不同贫血程度在不同时间段EPO水平的比较

在发病后第1、3、7天, 不同程度贫血组中, 重度贫血组患者的EPO值最高, 明显高于其他两组的贫血患者, 差异均有统计学意义(P<0.05)(表3).

表3 观察组患者不同贫血程度在不同时间段EPO水平的比较 (mIU/L).
分组n发病后第1天发病后第3天发病后第7天
轻度贫血组 23 7.32±1.21 7.31±2.38 7.19±1.89
中度贫血组 25 7.41±1.55 7.95±2.13 7.11±1.38
重度贫血组 22 10.41±4.35ace17.16±3.83ace10.40±2.95ace
对照组 70 7.01±1.35 7.01±1.35 7.01±1.35
aP<0.05 vs 轻度贫血组;
cP<0.05 vs 中度贫血组;
eP<0.05 vs 对照组.
3 讨论

AUGIB指的是在8 h以内, 屈氏韧带以上的消化系(胃、食管、十二指肠、空肠上段、胆管以及胰管)的出血量超过800 mL以上, 患者常有贫血的临床表现[5,6]. EPO作为调节机体生成红细胞、血红蛋白的重要调节物, 可以促进血红蛋白的生成以及红细胞的增殖, 加速网织红细胞的成熟, 并且促使其释放, 有研究[7,8]表明, EPO还能够促进红系祖细胞的增殖和分化. 刘小颖等[9]及文建国等[10]通过ELISA法测定术后患者的EPO水平, 发现患者术中失血量是导致EPO升高的原因, 并且和时间相关. 在上消化道发生急性大量出血时, 肾脏的血流灌注减少, 在缺血缺氧的情况下, 肾脏产生的EPO的会成倍的上升, 刺激机体产生更多的红细胞以及血红蛋白, 随着缺氧的被纠正, EPO水平便会下降, 这是调节红细胞生成的经典反馈体系, 因此, EPO的含量与血红蛋白的含量负相关[11-13]. 在本次研究中, 观察组患者的EPO水平, 在发病后第1、3、7天呈先上升后下降的趋势, EPO值在发病后第3天达高峰, 与对照组相比, 差异有统计学意义(P<0.05), 可见在AUGIB后, 患者的EPO水平均高于正常的对照组患者, 随着时间变化而变化. 我们同时还发现, EPO的水平和AUGIB后患者的贫血程度密切相关, 轻度贫血与中度贫血组的EPO水平与对照组相比, 差异不具有统计学意义(P>0.05), 但是重度贫血组患者的EPO却明显增高, 可见轻中度的贫血并不能引起EPO的明显增高, 只有贫血达到重度时, 机体才能生成更多的EPO调节血红蛋白的生成[14,15]. 邹永根等[16]通过在全膝关节置换术前给予轻度贫血患者α-红细胞生成素治疗, 与未使用α-红细胞生成素的对照组相比, 血红蛋白含量明显提高, 并且手术中的输血率大大降低, 还能够有效的预防术后贫血的发生. 说明在轻度贫血早期, EPO的调节机制还未及时、敏感的变化, 以升高血红蛋白含量, 此时给予一定量的EPO可以有效地治疗贫血[17,18].

总之, 在AUGIB后, 患者的EPO水平均高于正常的对照组患者, 随着时间变化而变化, 同时EPO的水平和AUGIB后患者的贫血程度密切相关, 轻中度贫血时, EPO水平变化不明显, 在重度贫血时, EPO水平会明显升高, 有着重要的临床参考意义.

评论
背景资料

重症上消化道出血患者可因失血过多, 出现休克的症状. 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)是调节机体生成红细胞、血红蛋白的重要调节物, 与贫血的关系极为密切.

同行评议者

吴灵飞, 教授, 主任医师, 汕大医学院附二院; 许玲, 主任医师, 教授, 上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科

研发前沿

EPO与贫血的关系极为密切, 本文研究急性上消化道出血时, 贫血程度与EPO的关系.

相关报道

刘小颖等通过ELISA法测定术后患者的EPO水平, 发现患者术中失血量是导致EPO升高的原因, 并且和时间相关.

创新盘点

本研究动态观察了上消化道出血患者EPO与贫血程度的相关性, 并以健康人作为对照组.

应用要点

在急性上消化道出血后, 患者的EPO水平均高于正常的对照组患者, 随着时间变化而变化, 同时EPO的水平和急性上消化道出血(acute upper gastrointestinal bleeding, AUGIB)后患者的贫血程度密切相关, 轻中度贫血时, EPO水平变化不明显, 在重度贫血时, EPO水平会明显升高.

名词解释

EPO: 是一种由肾脏产生的糖蛋白. EPO可能是刺激造血多能干细胞使形成红细胞祖细胞, 但也有认为他作用于红系祖细胞及其以后细胞.

同行评价

本研究动态观察了70例急性上消化道出血患者EPO与贫血程度的相关性, 并以健康人作为对照组. 研究设计合理, 表述清晰.

编辑: 郭鹏 电编: 都珍珍

1.  Palazzuoli A, Quatrini I, Calabrò A, Antonelli G, Caputo M, Campagna MS, Franci B, Nuti R. Anemia correction by erythropoietin reduces BNP levels, hospitalization rate, and NYHA class in patients with cardio-renal anemia syndrome. Clin Exp Med. 2011;11:43-48.  [PubMed]  [DOI]
2.  王 德河, 李 咏梅, 吴 彤华, 李 晶, 苏 丹惠, 项 诺巍, 职 心乐. 红细胞生成素水平与多发性硬化合并贫血的相关性. 中国医学科学院学报. 2013;35:84-87.  [PubMed]  [DOI]
3.  Tsiakalos A, Routsias JG, Kordossis T, Moutsopoulos HM, Tzioufas AG, Sipsas NV. Fine epitope specificity of anti-erythropoietin antibodies reveals molecular mimicry with HIV-1 p17 protein: a pathogenetic mechanism for HIV-1-related anemia. J Infect Dis. 2011;204:902-911.  [PubMed]  [DOI]
4.  Rayjada N, Barton L, Chan LS, Plasencia S, Biniwale M, Bui KC. Decrease in incidence of bronchopulmonary dysplasia with erythropoietin administration in preterm infants: a retrospective study. Neonatology. 2012;102:287-292.  [PubMed]  [DOI]
5.  谢 战杰, 王 子鸿, 邬 弋. 老年人上消化道出血的病因构成及相关因素研究. 中国中西医结合消化杂志. 2014;22:27-29.  [PubMed]  [DOI]
6.  王 素琴, 潘 以娟, 童 亚丽. 维持性血液透析患者血红蛋白浓度影响因素分析. 中华现代护理杂志. 2014;49:1755-1757.  [PubMed]  [DOI]
7.  张 胜叶, 黄 晏, 张 锦, 牛 欢, 赵 乾, 李 一佳. 冠心病患者治疗前后促红细胞生成素和血液流变学的动态变化及对血黏度的影响. 中华老年心脑血管病杂志. 2011;13:870-873.  [PubMed]  [DOI]
8.  宋 作艳, 袁 莉, 王 世端, 刘 陕岭, 张 晓. 铁剂和促红细胞生成素联合应用对妇科贫血患者围术期异体血需求的影响. 解放军医学院学报. 2014;35:316-318.  [PubMed]  [DOI]
9.  刘 小颖, 张 文颖, 吴 新民. 重组人类红细胞生成素纠正心脏直视手术后贫血的可行性研究. 临床麻醉学杂志. 2000;16:599-601.  [PubMed]  [DOI]
10.  文 建国, 任 川川, 吕 宇涛, 邢 璐, 杨 黎, 李 真珍, 王 焱, 苏 志强, 夏 明亮. 促红细胞生成素对单侧输尿管部分梗阻幼鼠肾脏水通道蛋白2表达的影响. 中华实用儿科临床杂志. 2013;28:337-340.  [PubMed]  [DOI]
11.  李 光照, 杭 春华, 张 阳, 赵 金兵, 吴 国建. 促红细胞生成素对颅脑创伤后炎性反应和细胞凋亡的影响. 中华神经外科杂志. 2011;27:635-639.  [PubMed]  [DOI]
12.  孙 剑瑞, 殷 德涛, 周 金桥. 促红细胞生成素和羊膜间充质干细胞协同治疗促进脊髓损伤再生. 中华实验外科杂志. 2011;28:1087-1089.  [PubMed]  [DOI]
13.  Wang L, Li HG, Xia ZS, Wen JM, Lv J. Prognostic significance of erythropoietin and erythropoietin receptor in gastric adenocarcinoma. World J Gastroenterol. 2011;17:3933-3940.  [PubMed]  [DOI]
14.  Martinez-Vea A, Marcas L, Bardají A, Romeu M, Gutierrez C, García C, Compte T, Nogues R, Peralta C, Giralt M. Role of oxidative stress in cardiovascular effects of anemia treatment with erythropoietin in predialysis patients with chronic kidney disease. Clin Nephrol. 2012;77:171-181.  [PubMed]  [DOI]
15.  陈 楠, 钱 家麒, 梅 长林, 张 爱华, 邢 昌赢, 王 莉, 刘 文虎, 王 梅, 陈 江华, 刘 必成. 持续性促红细胞生成素受体激活剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血的疗效和安全性的开放、随机、对照、多中心研究. 中华内科杂志. 2012;51:502-507.  [PubMed]  [DOI]
16.  邹 永根, 张 箭, 杨 杰翔. 轻度贫血患者全膝关节置换术前使用α-红细胞生成素的作用研究. 实用医学杂志. 2014;30:566-568.  [PubMed]  [DOI]
17.  Yang SH, Yang SI, Chung YK. A long-acting erythropoietin fused with noncytolytic human Fc for the treatment of anemia. Arch Pharm Res. 2012;35:757-759.  [PubMed]  [DOI]
18.  Horiguchi H, Oguma E, Kayama F. Cadmium induces anemia through interdependent progress of hemolysis, body iron accumulation, and insufficient erythropoietin production in rats. Toxicol Sci. 2011;122:198-210.  [PubMed]  [DOI]