临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2015-09-08; 23(25): 4101-4105
在线出版日期: 2015-09-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i25.4101
四黄通腑汤联合奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床疗效
方跃君, 王建军, 胡丛岗, 洪强, 汪勇
方跃君, 王建军, 胡丛岗, 洪强, 汪勇, 浙江金华广福医院胃肠外科 浙江省金华市 321000
方跃君, 主治医师, 主要从事胃肠外科的研究.
作者贡献分布: 本文主要由方跃君完成; 王建军、胡丛岗、洪强及汪勇参与研究; 写作由方跃君完成.
通讯作者: 方跃君, 主治医师, 321000, 浙江省金华市婺城区环城北路1296号, 浙江金华广福医院胃肠外科. ghh53021@163.com
电话: 0579-82110892
收稿日期: 2015-06-16
修回日期: 2015-07-14
接受日期: 2015-07-24
在线出版日期: 2015-09-08

目的: 探讨四黄通腑汤联合奥曲肽治疗急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)的临床疗效.

方法: 将86例AP按随机数字表法分为对照组与观察组各43例. 对照组常规治疗(禁食、胃肠减压等)的基础上给予奥曲肽250 μg/h, 经微泵持续静脉注射. 观察组在对照组基础上联合中药四黄通腑汤, 1剂/d, 分次口服, 1 wk为一疗程. 观察两组症状体征消失时间、住院时间、血淀粉酶、尿淀粉酶恢复时间及临床疗效.

结果: 观察组显效率与总有效率明显高于对照组(60.47% vs 32.56%, P<0.01; 93.00% vs 72.09, P<0.05). 治疗后观察组血淀粉酶、尿淀粉酶水平均低于对照组(220.19 U/L±78.23 U/L vs 294.21 U/L±71.14 U/L; 720.74 U/L±167.88 U/L vs 1200.41 U/L±234.45 U/L; P<0.01). 观察组腹胀消失时间、腹痛消失时间、腹部压痛消失时间及平均住院时间均短于对照组(5.71 d±3.02 d vs 8.58 d±3.12 d; 6.28 d±3.12 d vs 9.09 d±3.41 d; 7.81 d±4.01 d vs 11.07 d±4.41 d; 20.41 d±10.04 d vs 28.37 d±11.01 d; P<0.01).

结论: 四黄通腑汤联合奥曲肽可明显提高AP的临床疗效.

关键词: 急性胰腺炎; 四黄通腑汤; 奥曲肽

核心提示: 本研究用中药四黄通腑汤联合奥曲肽治疗(acute pancreatitis, AP), 同单纯用奥曲肽治疗AP进行疗效学与安全性比较观察. 通过为期1 wk的治疗, 治疗组在改善临床症状, 降低血、尿淀粉酶, 缩短住院时间及临床有效率等方面均优于对照组, 提示中西医结合治疗AP更加有效.


引文著录: 方跃君, 王建军, 胡丛岗, 洪强, 汪勇. 四黄通腑汤联合奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床疗效. 世界华人消化杂志 2015; 23(25): 4101-4105
Clinical efficacy of Sihuang Tongfu decoction combined with octreotide in treatment of acute pancreatitis
Yue-Jun Fang, Jian-Jun Wang, Cong-Gang Hu, Qiang Hong, Yong Wang
Yue-Jun Fang, Jian-Jun Wang, Cong-Gang Hu, Qiang Hong, Yong Wang, Department of Gastrointestinal Surgery, Zhejiang Jinhua Guangfu Hospital, Jinhua 321000, Zhejiang Province, China
Correspondence to: Yue-Jun Fang, Attending Physician, Department of Gastrointestinal Surgery, Zhejiang Jinhua Guangfu Hospital, 1296 Huancheng North Road, Wucheng District, Jinhua 321000, Zhejiang Province, China. ghh53021@163.com
Received: June 16, 2015
Revised: July 14, 2015
Accepted: July 24, 2015
Published online: September 8, 2015

AIM: To evaluate the clinical efficacy of Sihuang Tongfu decoction combined with octreotide in the treatment of acute pancreatitis (AP).

METHODS: Eighty-six AP patients were randomly into a control group and an observation group, with 43 cases in each group. The control group was treated by intravenous infusion of octreotide at 250 μg/h on the basis of routine treatment (fasting, gastrointestinal decompression, etc.). On this basis of the treatments for the control group, the observation group was additionally treated with Sihuang Tongfu decoction once a day for 1 wk. The time to symptom disappearance, hospitalization time, time to hematuria amylase recovery and clinical efficacy were compared between the two groups.

RESULTS: The rate of significant improvement and the overall response rate in the observation group were significantly higher than those of the control group (60.47% vs 32.56%, P < 0.01; 93.00% vs 72.09, P < 0.05). After treatment, blood and urine amylase levels were significantly lower in the observation group than in the control group (220.19 U/L ± 78.23 U/L vs 294.21 U/L ± 71.14 U/L; 720.74 U/L ± 167.88 U/L vs 1200.41 U/L ± 234.45 U/L; P < 0.01). The times to disappearance of abdominal distension, stomach ache, and abdominal tenderness, as well as the mean hospitalization time were significantly shorter than those of the control group (5.71 d ± 3.02 d vs 8.58 d ± 3.12 d; 6.28 d ± 3.12 d vs 9.09 d ± 3.41 d; 7.81 d ± 4.01 d vs 11.07 d ± 4.41 d; 20.41 d ± 10.04 d vs 28.37 d ± 11.01 d; P < 0.01).

CONCLUSION: Sihuang Tongfu decoction combined with octreotide has good clinical efficacy in the treatment of AP.

Key Words: Acute pancreatitis; Sihuang Tongfu decoction; Octreotide


0 引言

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)为临床最常见急腹症之一, 发病率位居急腹症第3位, 且有逐年上升趋趋势[1]. 该病是一种潜在的致死性疾病, 尽管多数患者会很好的康复, 但仍有10%-20%的患者会恶化进而引起多个脏器的损伤, 最终发展为重症AP, 积极干预病死率为2%-7%[2,3]. 该病是由多种病因引起的胰酶激活, 继以胰腺局部炎症反应为主要特征, 伴或不伴有其他器官功能改变的疾病. 近年来浙江金华广福医院自拟的四黄通腑汤具有荡涤胃肠、泄热通便及通腑畅气作用. 能够抑制胰酶活性、调控炎症介质、减轻炎症反应、减少并发症的发生等. 联合奥曲肽能共同抑制胰腺、小肠溶酶体的释放, 保护胰腺实质细胞, 减轻AP内毒素血症等. 本文总结43例AP通过四黄通腑汤联合奥曲肽治疗, 临床疗效明显. 现报道如下.

1 材料和方法
1.1 材料

选择2013-08/2015-03在浙江金华广福医院住院的86例轻症急性胰腺炎(mild acute pancreatitis, MAP), 全部符合中国急性胰腺炎诊治指南(2013年, 上海)标准[4]. 且排除入院1 wk内按病情需要行手术治疗和住院3 d内死亡者. 按照随机数字表法分为观察组与对照组各43例. 治疗组男30例, 女13例; 年龄19-70岁, 平均年龄47.50岁±10.46岁, 病程8-40 h; 平均病程23.8 h±10.8 h; 对照组男29例, 女14例, 年龄21-69岁, 平均年龄46.36岁±10.38岁, 病程10-45 h; 平均病程25.9 h±10.2 h. 两组年龄、性别、病程比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性. 两组患者均签订知情同意书及经医院理论委员会同意. 诊断标准[2]临床上符合以下3项特征中的2项, 即可诊断AP: (1)与AP相符合的腹痛; (2)血清淀粉酶和/或脂肪酶活性至少高于正常上限值3倍; (3)腹部影像学检查符合AP影像学改变. 中医症候诊断为腑实热结证: 主症: (1)腹痛剧烈, 甚至从心下至少腹痛满不可近; (2)有痞满燥实坚征象. 次症: (1)恶心呕吐; (2)日晡潮热; (3)口干口渴; (4)小便短赤; (5)舌质红, 苔黄厚腻或燥; (6)脉洪大或滑数. 主症2项加次症2项即可诊断[5].

1.2 方法

1.2.1 治疗: 两组患者入院后均采用包括禁食、胃肠持续减压、抑酸、抗生素抗感染及维持水、电解质平衡并加强营养支持等常规综合治疗的基础上, 对照组给予奥曲肽250 μg/h, 经微泵持续静脉注射. 观察组在对照组基础上联合自拟中药四黄通腑汤: 黄芩15 g、黄连15 g、生大黄15 g(后下)、黄柏15 g、芒硝15 g(冲服)、柴胡15 g、枳实15 g、延胡索15 g、蒲公英20 g、金银花20 g. 口服或鼻饲, 3次/d, 1 wk为一疗程.

1.2.2 观察指标: 观察两组症状, 腹部体征消失时间, 血、尿淀粉酶恢复时间及临床疗效.

1.2.3 疗效标准: 参照《中药新药临床研究指导原则》制定的标准[6]: 显效: 2-4 d内症状、体征显著好转, 血、尿淀粉酶恢复正常. 有效: 5-7 d内症状、体征减轻, 血、尿淀粉酶有下降趋势. 无效: 7 d以上症状体征未减轻或恶化, 血、尿淀粉酶未降低.

统计学处理 应用统计软件SPSS16.0进行统计学分析. 以mean±SD表示计量资料, 采用t检验. 计数资料以百分比(%)描述, 组间差异分析采用χ2检验, P<0.05为差异具有统计学意义.

2 结果
2.1 临床疗效

观察组显效率60.47%, 对照组显效率32.56%; 观察组总有效率93.00%, 对照组总有效率72.09%, 观察组有效率明显高于对照组(P<0.01, P<0.05)(表1).

表1 两组临床疗效比较 [n = 43, n(%)].
分组显效有效无效总有效
观察组 26(60.47)b14(32.56) 3(7.00) 93.00a
对照组 14(32.56) 17(39.53) 12(27.91) 72.09
2.2 血淀粉酶、尿淀粉酶水平比较

两组治疗后血、尿淀粉酶均比治疗前降低, 但观察组下降更快(720.74 U/L±167.88 U/L vs 1200.41 U/L±234.45 U/L, P<0.01). 治疗后血、尿淀粉酶观察组明显低于对照组(P<0.01)(表2).

表2 治疗前后血淀粉酶、尿淀粉酶水平比较 (n = 43, mean±SD, U/L).
分组时间血淀粉酶尿淀粉酶
观察组 治疗前 865.47±174.54 3700.75±330.41
治疗后 220.19±78.23bd720.74±167.88bd
对照组 治疗前 858.21±158.52 3800.07±280.12
治疗后 294.21±71.14b1200.41±234.45b
2.3 临床症状、体征消失时间及平均住院时间比较

观察组腹痛消失时间、腹胀消失时间及腹部压痛消失时间均明显短于对照组(P<0.01), 同样平均住院时间观察组明显少于对照组(P<0.01)(表3).

表3 两组治疗后临床症状、体征消失时间与住院时间比较 (n = 43, mean±SD, d).
分组腹胀消失腹痛消失腹部压痛消失平均住院时间
观察组 5.71±3.02b6.28±3.12b7.81±4.01b20.41±10.04b
对照组 8.58±3.12 9.09±3.41 11.07±4.41 28.37±11.01
2.4 不良反应

两组治疗后肝肾功能及血常规均正常, 治疗过程中未见明显不良反应.

3 讨论

AP是一种以胰酶激活和胰腺组织自身消化为主要特征的化学性炎症. 近年来随着人们生活水平的提高及饮食结构的改变, AP发病率呈增多趋向. AP的发病机制及病情演变与在"共同通道"学说的基础上胰酶的异常激活、胰腺微循环障碍、细胞因子的过度释放、核因子-κB学说及胰腺腺胞细胞坏死、凋亡等机制有关[7,8]. 目前为止西医治疗AP尚无特效方法. 迅速有效地抑制胰腺的分泌功能以使胰腺得到充分休息[9], 对AP的预后起着至关重要的作用.

临床及药理研究认为, 奥曲肽及类似物生长抑素能抑制胰腺、胆囊及小肠分泌和溶酶体的释放、松弛Oddis括约肌, 使胰腺引流通畅. 并通过抑制血小板活化因子的释放, 刺激网状内皮系统来减轻AP内毒素血症等多种正效应, 起到对胰腺实质细胞的保护作用[10].

AP属中医胃脘痛, 结胸等范畴. 病性以里、实、热证为主. 其发病常与饮酒过度, 饮食不节, 暴饮暴食, 过食辛辣肥甘有关. 导致肝胆疏泄及胃肠熟腐传导失司, 实热内积, 湿热邪毒壅积. 临床实践[7,11,12]表明, 各种程度的胰腺炎均表现出发热、腹胀、腹痛, 发病时气滞血瘀, 整体病机为湿毒内停, 水热互结, 腑气不通, 肝胆失疏、湿热蕴结. 临床治疗的关键是通腑泄热和活血化瘀.

肠道是胰腺病变后的第一个受累器官, 并由此进而累及其他组织器官. 因此, 避免肠功能衰竭的发生, 尽量维持肠黏膜的完整性, 中药有重要的临床治疗价值. 四黄通腑汤由黄芩、生大黄、黄连、芒硝、黄柏、延胡索、枳实、蒲公英及金银花等组成. 方中大黄荡涤胃肠、泄热、泻结通便; 芒硝咸寒、润燥软坚, 助大黄泻热通便. 枳实通腑畅气, 下气破结. 既可消痞除满、又助硝、黄推荡积滞, 诸药相配, 可泻下热结, 腑气通畅, 使邪实俱去[13].

现代医学研究[14]认为黄芩、黄连、生大黄、黄柏、芒硝可抑制胰酶活性, 显著减少胃液及胰液的分泌, 松弛平滑肌而发挥解痉、利胆和降低括约肌张力作用; 抗炎性渗出, 调控炎症介质, 减轻炎症反应, 减少并发症的发生等. 另外大黄可加速肠道功能恢复, 抑制肠道细菌向血液中移位, 以减少毒血反应及减轻各脏器功能负担. 金银花、蒲公英具有清热解毒、利湿等作用. 现代药理研究[15]已证实, 清热解毒类中药有广谱抗菌、抑制病原微生物的作用. 中医学认为, 现代医学的病原微生物如细菌、病毒等均为外来毒邪, 即"外邪"、"疫毒"侵袭人体而致病. 因此, 治疗以清热解毒为主, 这与现代药理研究中抗菌、抗病毒作用相一致.

本研究结果表明, 观察组临床显效率62.50%与对照组25.00%比较(P<0.01); 总有效率观察组93.00%明显高于对照组72.09%(P<0.05). 观察组平均住院天数以及症状消失时间明显短于对照组(P<0.01). 同样, 观察组血、尿淀粉酶下降时间明显快于对照组(P<0.01). 表明了四黄通腑汤联合奥曲肽治疗AP, 能够明显提高临床有效率、加速临床症状的缓解、缩短治疗时间等. 但由于样本数不多, 观察时间不够长, 有待临床继续积累资料以进一步研究.

评论
背景资料

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是最常见急腹症之一, 尚有逐年上升趋势. 而且在疾病的早期, 可能会出现全身炎症反应综合征或器官功能衰竭. 目前为止西医治疗AP尚无特效方法. 近年来研究逐渐将人们的目光引向中西医结合治疗AP上来, 四黄通腑汤联合奥曲肽治疗AP尚未见有报道.

同行评议者

张红, 教授, 陕西中医学院基础医学院

研发前沿

以往国内AP临床研究主要集中于回顾性研究, 且治疗方法、用量等均有异同, 而中西医结合的研究相对较少, 论证力度较弱, 研究结果难以得到推广应用. 中西医结合治疗AP是目前研究的热点, 四黄通腑汤联合奥曲肽治疗AP临床有显著的优势.

创新盘点

虽然AP治疗方面的临床报道很多, 但中西医结合对照研究尚不多见. 本文观察四黄通腑汤联合奥曲肽治疗AP的疗效, 具有明显的临床意义.

应用要点

本文针对四黄通腑汤联合奥曲肽治疗AP的应用进行探讨, 得出了四黄通腑汤联合奥曲肽治疗AP能够明显提高临床有效率, 降低血淀粉酶、尿淀粉酶, 改善临床症状及缩短住院时间, 对治疗AP有明显作用的结论. 阐明了此类患者应用中西医结合治疗的临床意义, 对降低AP可能的严重并发症及死亡率有着积极的作用.

同行评价

本文探讨了四黄通腑汤联合奥曲肽治疗AP的临床疗效, 结果表明两者联合治疗AP有协同作用, 全文实验设计合理, 研究结果对临床治疗AP有一定借鉴意义.

编辑: 郭鹏 电编: 都珍珍

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