临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2015-08-08; 23(22): 3604-3613
在线出版日期: 2015-08-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i22.3604
联合检测甲胎蛋白和高尔基体蛋白73(ELISA法)对原发性肝癌诊断价值的Meta分析
王俊岭, 李萍, 江智龙, 杨秋辉, 李斯, 刘丹
王俊岭, 李萍, 杨秋辉, 天津医科大学研究生院 天津市 300070
王俊岭, 李萍, 江智龙, 杨秋辉, 李斯, 刘丹, 天津市第二人民医院中西医结合肝病Ⅱ科 天津市肝病医学研究所 天津市 300192
江智龙, 李斯, 刘丹, 天津中医药大学 天津市 300193
王俊岭, 在读硕士, 主要从事脂肪肝及肝癌的临床与基础研究.
作者贡献分布: 此课题由王俊岭与李萍设计; 研究过程由王俊岭与李萍完成; 检索文献由王俊岭、李斯及刘丹完成; 数据分析由王俊岭、江智龙及杨秋辉完成; 本论文写作由王俊岭完成; 李萍审校.
通讯作者: 李萍, 教授, 主任医师, 300192, 天津市南开区苏堤南路7号, 天津市第二人民医院中西医结合肝病Ⅱ科, 天津市肝病医学研究所, 天津医科大学研究生院. tjlplxg@163.com
电话: 022-27468232
收稿日期: 2015-05-19
修回日期: 2015-06-08
接受日期: 2015-06-24
在线出版日期: 2015-08-08

目的: 评价甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)联合高尔基体蛋白73(Golgi protein 73, GP73)检测对原发性肝癌诊断的价值, 以期为临床医生提供参考.

方法: 检索PubMed、EMbase、Medline、万方数据知识服务平台、CNKI、中国生物医学文献数据库等中外数据库2015-02之前发表的, 关于AFP联合GP73检测对原发性肝癌诊断价值的研究, 并对纳入文献的参考文献进行二次检索. 严格按照纳入标准和排除标准选择文献、提取数据, 并对纳入的文献行质量评价、异质性分析. 采用Meta Disc1.4、Stata12.0软件进行Meta分析.

结果: 共纳入符合标准的文献19篇. AFP、GP73单项检测对原发性肝癌诊断合并后的敏感度、特异度、曲线下面积(area under the curve, AUC)、Q指数分别为0.58(0.56-0.61)、0.84(0.83-0.86)、0.7642、0.7052和0.78(0.76-0.80)、0.97(0.86-0.88)、0.8848、0.8153. AFP联合GP73检测合并后的敏感度、特异度、AUC、Q指数分别为0.88(0.87-0.90)、0.82(0.80-0.83)、0.9461、0.8853. 联合检测的AUC、Q指数明显高于AFP、GP73单项检测, Z检验提示差异有统计学意义(均P<0.05).

结论: AFP联合GP73检测对原发性肝癌的诊断价值较高, 对临床医生有一定的参考价值.

关键词: 甲胎蛋白; 高尔基蛋白体73; 原发性肝癌; Meta分析

核心提示: 本Meta分析结果显示甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)联合高尔基体蛋白73(Golgi protein 73, GP73)对原发性肝癌(primary hepatic carcinoma, PHC)诊断的曲线下面积(area under the curve)和Q指数均高于单项检测(P<0.05), 提示AFP、GP73联合检测对PHC的诊断价值较高, 对临床医生有一定的参考价值.


引文著录: 王俊岭, 李萍, 江智龙, 杨秋辉, 李斯, 刘丹. 联合检测甲胎蛋白和高尔基体蛋白73(ELISA法)对原发性肝癌诊断价值的Meta分析. 世界华人消化杂志 2015; 23(22): 3604-3613
Diagnostic value of alpha-fetoprotein combined with Golgi protein 73 in primary hepatic carcinoma: A meta-analysis
Jun-Ling Wang, Ping Li, Zhi-Long Jiang, Qiu-Hui Yang, Si Li, Dan Liu
Jun-Ling Wang, Ping Li, Qiu-Hui Yang, Graduate School of Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China
Jun-Ling Wang, Ping Li, Zhi-Long Jiang, Qiu-Hui Yang, Si Li, Dan Liu, Department of Chinese Integrative Medicine II, Tianjin Second People's Hospital; Tianjin Institute of Hepatology, Tianjin 300192, China
Zhi-Long Jiang, Si Li, Dan Liu, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine; Tianjin 300193, China
Correspondence to: Ping Li, Professor, Chief Physician, Department of Chinese Integrative Medicine II, Tianjin Second People's Hospital; Tianjin Institute of Hepatology; Graduate School of Tianjin Medical University, 7 Sudi South Road, Nankai District, Tianjin 300192, China. tjlplxg@163.com
Received: May 19, 2015
Revised: June 8, 2015
Accepted: June 24, 2015
Published online: August 8, 2015

AIM: To perform a systematic review of the diagnostic value of Golgi protein 73 (GP73) combined with alpha-fetoprotein (AFP) in primary hepatic carcinoma.

METHODS: By searching PubMed, EMbase, Medline, Wanfang, CNKI and SinoMed databases from inception to February 2015, and manually searching the references of relevant papers, we retrieved both Chinese and English papers regarding combined detection of GP73 and AFP in primary hepatic carcinoma according to the inclusion and exclusion criteria. Then the quality and heterogeneity of the included studies were evaluated. Meta Disc1.4 and Stata12.0 software were used to do the meta-analysis.

RESULTS: Nineteen studies were included in our meta-analysis. The pooled sensitivity, specificity, the area under the curve (AUC) and Q index of AFP and GP73 alone were 0.58 (0.56-0.61), 0.84(0.83-0.86); 0.7642, 0.7052; 0.78(0.76-0.80), 0.97 (0.86-0.88); and 0.8848, 0.8153, respectively. The pooled sensitivity, specificity, AUC and Q index of combined AFP and GP73 were 0.88 (0.87-0.90), 0.82 (0.80-0.83), 0.9461, and 0.8853, respectively. The AUC and Q index of combined detection of GP73 and AFP were significantly higher than those of either alone (P < 0.05).

CONCLUSION: Combined detection of GP73 and AFP has high diagnostic value in primary hepatic carcinoma.

Key Words: Alpha-fetoprotein; Golgi protein 73; Primary hepatic carcinoma; Meta-analysis


0 引言

原发性肝癌(primary hepatic carcinoma, PHC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一. 有数据显示, 在2008年全球约748300新发肝癌患者和695900死亡患者中, 近一半发生在中国[1]. 其中以肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)最常见, 占PHC的80%左右, 其5年生存率不足5%[2]. 通常PHC患者早期症状不明显, 当被诊断时大部分已处于中晚期, 已经失去了最佳治疗时机. 因此早期及时的诊断对提高PHC患者的生存率及改善预后非常重要. 甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)是临床工作中应用较为普遍的PHC血清标志物, 但其敏感度和特异度分别为40%-65%和76%-96%不等[3], 而且部分肝癌患者血清AFP常为阴性, 因此亟需探索其他新的标志物来辅助肝癌的诊断. 高尔基体蛋白73(Golgi protein 73, GP73)是存在于高尔基体上的一种跨膜蛋白, 在肝癌患者的血清中呈现出高表达状态. 有研究[4-22]表明AFP联合GP73对PHC诊断的准确性较高, 但这些研究结果差异较大, 且多为单中心、小样本的资料, 结果的可信度较低. 因此, 我们通过Meta分析的方法, 对国内外关于AFP联合GP73对PHC诊断准确性的研究进行定量的分析和综合评价, 以期为临床医生提供参考.

1 材料和方法
1.1 材料

检索数据库包括: PubMed、EMbase、Medline、Springer Link、Elsevier、万方数据知识服务平台、CNKI、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库. 检索截止时间2015-02. 英文检索关键词包括: GP73、Golgi protein 73、Golgi phosphoprotein 2、Golgi membrane protein 1、primary hepatic carcinoma、hepatocellular carcinoma、liver cancer、tumor maker、diagnose. 中文检索关键词包括: GP73、高尔基体蛋白73、原发性肝癌、肝细胞癌、肿瘤标志物、肝脏肿瘤. 为避免遗漏, 对纳入文献的参考文献进行二次检索. 共纳入符合标准的文献19篇.

1.2 方法

1.2.1 纳入标准: (1)研究类型: 国内外公开发表的关于AFP联合GP73检测对PHC的诊断试验研究; (2)研究对象: 病例组为以肝组织病理学确诊的PHC患者, 对照组为临床或病理确诊的非PHC患者(如肝炎或肝硬化患者、健康人等); (3)测定方法: 血清AFP以化学发光法测定, GP73以酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定; (4)能从文献获得完整的诊断四格表数据[真阳性(TP)、假阳性(FP)、真阴性(TN)、假阴性(FN)].

1.2.2 排除标准: (1)病例组缺少或部分缺少金标准; (2)重复发表的文献中, 发表时间较早、质量较低或样本含量较少的文献; (3)文摘、讲座等非原始研究和基础研究; (4)学位论文、会议论文; (5)对照组中未同时包括肝脏良性疾病的; (6)病例组做过手术、放疗或化疗, 以及存在其他肿瘤的情况; (7)样本量<30.

1.2.3 资料提取: 由两位研究者各自阅读所检索到文献的题目及摘要, 除去明显不符合纳入标准的研究, 之后对可能符合纳入标准的文献进行全文的阅读, 以确定其是否符合纳入标准, 对存在分歧的文献, 通过讨论或由另外一位研究者决定其是否被纳入. 由两位研究者独立地对符合纳入标准的文献进行资料提取, 填写资料提取表格, 并交叉核对提取的资料, 对于缺乏的资料通过与原文负责人联系予以补充. 提取的主要资料包括: 文献编号、标题、第一作者、发表时间、研究国家、病例组诊断标准、检测方法、临界值(cut-off)、四格表数据(TP、FP、TN、FN). 随机选取10%的剔除文献阅读全文, 以检查文献的一致率.

1.2.4 文献质量评价: 使用2011年修订版诊断准确性研究的质量评价工具QUADAS-2(Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies 2)对文献质量进行评价[23]. QUADAS-2工具主要由病例的选择, 待评价试验, 金标准, 病例流程和进展情况4个部分组成. 所有组成部分均将评价其偏倚风险情况, 前3部分也将就其临床适用情况进行评价. 在偏倚风险判断上纳入了标志性的问题, 根据每部分纳入的相关标志性问题的回答"是"、"否"或"不确定", 可对应将偏倚风险等级判定为"低"、"高"或"不确定". 而临床适用性的判断未纳入标志性问题, 其主要是根据与评价问题的匹配程度, 按"高"、"低"、"不清楚"判定等级. 文献评价由两名研究者各自独立完成, 存在争议时通过讨论或由另外1名研究者协助解决.

统计学处理 采用Meta Disc1.4、Stata12.0软件进行Mate分析. 采用Rev Man5.3软件对纳入文献行质量评价. 并检测纳入研究的敏感性和发表偏倚情况. 使用Spearman相关分析行异质性分析, 若存在异质性, 行阈值效应的检测判断异质性是否由阈值效应引起, 若无阈值效应, 行Meta回归分析其异质性来源, 并采用随机效应模型对诊断准确性指标进行合并处理与分析; 反之若不存在异质性, 则采用固定效应模型行各指标的合并与分析. 对敏感度、特异度、诊断性试验比值比(DOR)和Q指数等指标进行合并, 并计算SROC曲线下面积(area under the curve, AUC). 通过Z检验分析三者AUC、Q指数的差异. 以P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果
2.1 文献检索结果

2.1.1 文献筛选与资料提取: 经过在中、英文数据库的初步检索, 共检索出相关文献401篇. 根据纳入和排除标准, 共纳入文献27篇. 其中, 重复发表的文献4篇, 对照组只有健康者而不含非PHC患者的文献3篇, 非PHC患者未纳入最后的研究分析中的文献1篇, 最终纳入文献19篇. PHC组共1414例, 对照组共2681例. 各研究的基本特征如表1.

表1 纳入文献的基本特征.
作者国家肝癌例数/对照例数AFP
GP73
AFP+GP73
TPFPFNTNcut-off(ng/mL)TPFPFNTNcut-off(ng/mL)TPFPFNTN
石玉玲等[4]2010 中国 73/107 39 8 34 99 10.6 48 5 25 102 123.2 58 10 15 97
张祖平等[5]2010 中国 64/96 40 8 24 88 200 52 7 12 89 88.5 61 10 3 86
赛文莉等[6]2011 中国 157/171 106 30 51 141 50 122 39 35 132 70 154 16 3 155
Shi等[7]2011 中国 73/107 21 1 52 106 400 50 7 23 100 100 54 8 19 99
庄少华等[8]2012 中国 30/50 19 10 11 40 42.1 23 9 7 41 139.7 26 11 4 39
范公忍等[9]2012 中国 85/135 55 11 30 124 7.02 67 7 18 128 150 79 13 6 122
姚建华[10]2012 中国 57/63 25 1 32 62 20 50 6 7 57 150.8 53 7 4 56
贾保昌等[11]2012 中国 144/360 104 84 40 276 20 120 42 24 318 64 136 124 8 236
陈琳等[12]2012 中国 51/75 32 7 19 68 - 34 5 17 70 127.5 44 4 7 71
El Shafie等[13]2012 埃及 31/55 24 22 7 33 28.51 27 3 4 52 7.62 28 5 3 50
Zhou等[14]2012 中国 118/141 34 57 84 84 10.9 91 25 27 116 100 92 24 26 117
赵运胜等[15]2013 中国 50/80 26 6 24 74 72.7 36 4 14 76 108 18 0 32 80
杨爱华等[16]2013 中国 57/213 44 18 13 195 400 49 13 8 200 100.18 52 16 5 197
许奇美等[17]2014 中国 105/302 60 46 45 256 45.9 84 75 21 227 61.2 90 94 15 208
赵丽莉等[18]2014 中国 55/77 39 16 16 61 23 43 14 12 63 65 51 20 4 57
张进银等[19]2014 中国 65/332 35 51 30 281 20 48 38 17 294 81.08 60 56 5 276
吴玉等[20]2014 中国 77/100 48 21 29 79 18.2 66 14 11 86 58.9 70 30 7 70
徐向勇等[21]2014 中国 76/103 48 9 28 94 200 62 7 14 96 85.5 73 11 3 92
崔冉亮等[22]2015 中国 46/114 26 17 20 97 20 34 14 12 100 100 40 18 6 96

2.1.2 纳入文献的质量评价: 应用QUADAS-2对纳入文献进行质量评价, 结果如图1. 对所有纳入研究的偏倚风险进行判断显示, 16个研究在病理选择方面偏倚风险较低, 约占所有研究的84%; 在金标准方面低偏倚风险的研究约占79%; 而待评价试验方面低偏倚风险的研究约占47%, 高偏倚风险的研究仅占5%左右. 对所纳入研究的临床适用性评价表明, 所有研究在金标准方面均具有高适用性; 约79%的研究在病理选择方面其适用性不清楚.

图1
图1 纳入文献的质量评价.
2.2 Meta分析

2.2.1 异质性分析: 以敏感度和特异度为效应量, 应用Q检验法, 对AFP、GP73单项检测及AFP联合GP73检测的异质性进行分析提示, 以上检测均存在异质性(P<0.05).

由于临界值不同导致敏感度、特异度、诊断优势比等的差异而产生阈值效应, 因此首先检验是否存在阈值效应. 研究中AFP单项检测的Spearman相关系数 = 0.435, P = 0.063; GP73单项检测的Spearman相关系数 = 0.109, P = 0.658; AFP联合GP73检测的Spearman相关系数 = 0.309, P = 0.198, 提示AFP、GP73单项检测及AFP联合GP73检测均不存在阈值效应.

通过Meta回归分析AFP、GP73单项检测及AFP联合GP73检测的非阈值效应引起的异质性来源. 将研究人群、研究地区、试剂来源、文献质量4个变量进行Meta回归分析, 均未发现有异质性.

2.2.2 敏感性分析: 从纳入研究中逐一剔除质量相对较差的文献后重新进行Meta分析, 结果显示前后合并效应间无显著性差异, 表明纳入研究的稳定性良好.

2.2.3 发表偏倚分析: 利用纳入文献的资料绘制Begg漏斗图(图2), 可见图中散点分布基本对称, 且散点大部分在95%可信区间内. 进一步行Begg秩相关检验, P = 0.221, 行Egger线性回归检验, P = 0.077, 均未提示明显的发表偏倚.

图2
图2 Begg漏斗图.

2.2.4 合并效应量的Meta分析: 由于异质性分析提示AFP、GP73单项检测及AFP联合GP73检测的灵敏度、特异度、DOR均存在异质性, 因此行Meta分析合并效应量时采用随机效应模型. AFP、GP73单项检测及AFP联合GP73检测的灵敏度、特异度、DOR、AUC、AUC标准误SE(AUC)、Q指数如表2. 3种检测方法的敏感度、特异度的森林图及SROC曲线如图3, 4.

表2 纳入文献的合并效应量.
方法敏感度特异度DORAUCSE(AUC)Q指数
AFP 0.58(0.56-0.61) 0.84(0.83-0.86) 10.01(6.32-15.86) 0.7635 0.0430 0.7046
GP73 0.78(0.76-0.80) 0.88(0.86-0.89) 29.39(21.21-40.71) 0.8883 0.0140 0.8189
AFP+GP73 0.88(0.86-0.89) 0.82(0.81-0.84) 60.74(38.13-96.78) 0.9436 0.0097 0.8821
图3
图3 AFP、GP73单项及联合检测对PHC诊断的森林图. A, B: AFP敏感度、特异度的森林图; C, D: GP73敏感度、特异度的森林图; E, F: AFP+GP73敏感度、特异度的森林图. AFP: 甲胎蛋白; GP73: 高尔基体蛋白73; PHC: 原发性肝癌.
图4
图4 AFP、GP73单项及联合检测对PHC诊断的SROC曲线. A: AFP对PHC诊断的SROC曲线; B: GP73对PHC诊断的SROC曲线; C: AFP联合GP73检测对PHC诊断的SROC曲线. AFP: 甲胎蛋白; GP73: 高尔基体蛋白73; PHC: 原发性肝癌.

2.2.5 AFP联合GP73检测与另两种检测方法合并效应量的比较: AFP联合GP73检测对PHC的诊断, 合并后的敏感度为0.88(0.86-0.89), 高于AFP、GP73单项检测的敏感度[分别为0.58(0.56-0.61)、0.78(0.76-0.80)]; 而合并后的特异度为0.82(0.81-0.84), 略低于另两种检测方法[AFP 0.84(0.83-0.86)、GP73 0.88(0.86-0.89)]. AFP和GP73联合检测对PHC诊断SROC的AUC为0.9436, 进行Z检验提示, 明显高于AFP(Z = 4.16, P<0.05)和GP73(Z = 3.49, P<0.05)单项检测, 差异有统计学意义. AFP联合GP73检测的Q指数为0.8821, 明显>AFP、GP73单项检测时的Q指数(分别为0.7046, 0.8189), 进行Q指数的Z检验亦提示联合检测与AFP(Z = 4.75, P<0.05)、GP73(Z = 3.56, P<0.05)单项检测相比其诊断的准确性提高.

3 讨论

PHC早期症状、体征不明显, 极易漏诊, 而当确定诊断时多数已处于终末期, 失去了最佳治疗时机. 因此, 对PHC的早期诊断尤为重要. 血清AFP是目前临床工作中应用较为普遍的PHC肿瘤标志物, 但其对PHC诊断的准确性令人不甚满意. 因此亟需寻找新的对PHC诊断价值更高的肿瘤血清标志物.

GP73因其易检测, 在PHC患者血清中表达量较高而备受关注. GP73是表达于高尔基体的一种跨膜蛋白, 于2000年被Kladney等[24]首次发现并描述. GP73主要表达于胆管上皮细胞, 肝细胞表达甚少甚至不表达, 当肝细胞受到病毒感染或受到酒精、药物等损害时, GP73的表达水平升高[25]. Block等[26]以美洲旱獭PHC模型为研究对象发现, 患有PHC美洲旱獭较非PHC组血清GP73显著升高. 在Marrero等[27]的研究中共纳入了352例患者, 并分为肝癌组和肝硬化组来分别测定血清GP73水平, 结果表明肝癌组GP73水平显著高于肝硬化组, 且GP73对PHC的早期诊断价值优于AFP. 但由于单项检测AFP或GP73存在一定假阳性、假阴性的情况, 有学者建议AFP和GP73联合检测以提高对早期PHC的诊断价值[4-22].

因ELISA方法较为简便, 能够同时检测大量样本, 更加有利于临床应用, 因此我们对采用ELISA方法检测的GP73, 并联合AFP检测的国内外研究进行Meta分析. 汇总结果显示, AFP联合GP73检测对PHC诊断的敏感度为0.88(0.86-0.89), 优于AFP、GP73单项检测[敏感度分别为0.58(0.56-0.61)、0.78(0.76-0.80)], 说明AFP联合GP73检测可使对PHC诊断的敏感度提高, 使漏诊率大大降低, 同时还可保持较高的特异度. SROC的曲线下面积, 可用来评价诊断实验的价值. 有研究[28]表明AUC在异质性试验中具有非常稳健的检验效能. 对于某一诊断试验, AUC<0.5时无诊断价值, 在0.5-0.7时有较低的准确性, 在0.7-0.9是有较高的准确性, 当>0.9时诊断准确性最高[29]. 我们的研究结果显示, AFP、GP73单项检测的AUC分别为0.7635、0.8883, 表明对PHC的诊断均具有较高的准确性; 当AFP和GP73联合检测时, 其AUC为0.9436, 较AFP、GP73单项检测准确性明显提高, Z检验提示差异有统计学意义(P<0.05). Q指数为ROC曲线上敏感度与特异度相等时对应的点, 表示对所有研究指标的综合判断能力, 其值越大, 表明诊断试验的准确性越高. 我们的研究结果显示, AFP联合GP73检测的Q指数为0.8821, 明显>AFP、GP73单项检测时的Q指数(分别为0.7046, 0.8189), Z检验提示差异具有统计学意义(P<0.05). 以上均提示AFP联合GP73检测对PHC具有较高的诊断价值.

此次Meta分析纳入的19个研究中, 1个来自埃及, 余均来自中国. 由于中国的研究在评价中占较大权重, 可能会带来一定的发表偏倚. 同时我们仅检索了中文和英文两种语言的研究, 其他语种的相关研究难免会有遗漏, 因此可能会造成语种的偏倚. 此外, 对AFP、GP73联合检测的相关研究分析发现存在异质性, 但通过Meta回归分析并未发现异质性来源. 对各指标采用随机效应模型的合并虽可消除部分异质性的影响, 但在一定程度上影响了结果的可靠性.

评论
背景资料

原发性肝癌(primary hepatic carcinoma, PHC)是导致肿瘤患者死亡的第三大因素. 早期及时的诊断对提高PHC患者的生存率及改善预后非常重要. 甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)是临床工作中应用较为普遍的PHC血清标志物, 但其敏感度和特异度尚不令人满意. 因此, 亟需探索其他新的标志物来辅助肝癌的诊断.

同行评议者

王阁, 教授, 中国人民解放军第三军医大学第三附属医院

研发前沿

寻找PHC的血清标志物以期做到对肝癌的早期诊断是目前研究的热点和重点. 由于肝癌的发病因素复杂、阶段较多, 使其在不同的阶段、不同机体的表现也不尽相同, 因此临床上一直以筛选和优化肿瘤检测组合为努力的方向.

相关报道

有研究表明, AFP、高尔基体蛋白73(Golgi protein 73, GP73)联合检测优于单一的肿瘤标志物, 从而可提高诊断PHC的正确性. 但该研究样本量较小且为单中心研究, 结果可信度不高.

创新盘点

虽有不少关于AFP和GP73联检对PHC早期诊断的研究, 但结果参差不齐, 且多为小样本、单中心的资料. 本文通过Meta的方法对国内为公开发表的相关研究进行综合分析、系统评价, 努力为临床医生提供较为可靠的临床证据, 指导临床实践.

背景资料

AFP、GP73联合检测可对PHC做到早期诊断, 及时发现早期肝癌, 抓住最佳治疗时机, 以便改善患者预后, 提高生存率.

名词解释

高尔基体蛋白73(GP73): 是一种相对分子质量为7.3×105的跨膜糖蛋白, 该蛋白的编码基因位于人第9号染色体, 全长3042 bp, 主要表达于人类多种组织的上皮细胞, 正常肝脏组织表达甚微, 但在发生病变的肝细胞中表达上调.

同行评价

本文质量较好, Meta分析数据详尽, 可靠性较高, 希望以后能增加国内外高质量的文献并再次深入分析.

编辑: 韦元涛 电编:闫晋利

1.  Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011;61:69-90.  [PubMed]  [DOI]
2.  Forner A, Llovet JM, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2012;379:1245-1255.  [PubMed]  [DOI]
3.  Hu B, Tian X, Sun J, Meng X. Evaluation of individual and combined applications of serum biomarkers for diagnosis of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis. Int J Mol Sci. 2013;14:23559-23580.  [PubMed]  [DOI]
4.  石 玉玲, 曾 兰兰, 李 林海, 孙 朝晖, 廖 扬, 陈 建芸. 高尔基体蛋白73及其基因检测对原发性肝癌诊断的价值. 中华医学检验杂志. 2010;33:507-512.  [PubMed]  [DOI]
5.  张 祖平, 张 德忠, 吴 耀震. 血清GP73联合AFP对PHC的早期诊断价值探讨. 放射免疫学杂志. 2010;23:205-206.  [PubMed]  [DOI]
6.  赛 文莉, 姚 登福, 吴 玮, 邱 历伟, 杨 君伶, 张 海健, 陈 洁, 严 晓娣. 肝癌组织GP73过表达及血GP73异常对肝癌的诊断价值. 南通大学学报(医学版). 2011;31:445-447.  [PubMed]  [DOI]
7.  Shi Y, Chen J, Li L, Sun Z, Zen L, Xu S, Zhang Y, Zhang L. A study of diagnostic value of golgi protein GP73 and its genetic assay in primary hepatic carcinoma. Technol Cancer Res Treat. 2011;10:287-294.  [PubMed]  [DOI]
8.  庄 少华, 赵 建妹. 血清GP73联合AFP在肝细胞癌诊断中的价值. 临床肿瘤学杂志. 2012;17:1085-1088.  [PubMed]  [DOI]
9.  范 公忍, 李 树玲, 胡 学玲, 陈 天宝, 曹 建彪. 血清GP73检测在原发性肝癌诊断中的价值. 国际检验医学杂志. 2012;33:2656-2658.  [PubMed]  [DOI]
10.  姚 建华. 高尔基体蛋白73和甲胎蛋白联检在原发性肝癌诊断中的临床应用. 放射免疫学杂志. 2012;25:673-675.  [PubMed]  [DOI]
11.  贾 保昌, 罗 小玲, 梁 嵘, 岳 惠芬, 葛 莲英, 袁 卫平, 沈 筱芸. 联合检测血清GP73和AFP对原发性肝癌诊断价值的探讨. 中华肿瘤防治杂志. 2012;19:832-835.  [PubMed]  [DOI]
12.  陈 琳, 曹 亚丽, 王 峰, 吴 月平, 邵 建国. 肝癌患者血清高尔基体蛋白73检测及其意义. 国际检验医学杂志. 2012;33:2056-2057.  [PubMed]  [DOI]
13.  El Shafie MA, Fawzy AM, Al Monem EA, Abbass S, Zakaria DM, El Baz S. Golgi Protein 73 (GP73) as a novel serum marker for early detection of hepatocellular carcinoma in egyptian patients. Life Sci J. 2012;9:823-830.  [PubMed]  [DOI]
14.  Zhou ZX, Xia DN, Wang CW, Lin CQ, Zhao W, Dong C. Clinical evaluation of single or joint of golgi protein 73 and alpha-fetoprotein in hepatocellular carcinoma diagnosing. Chinese-German J Clin Oncol. 2012;11:650-654.  [PubMed]  [DOI]
15.  赵 运胜, 张 丽娜, 李 洪臣, 崔 辰莹, 吴 侠. 血清GP73联合AFP和CA199检测在肝癌诊断中的临床意义. 中国肿瘤临床. 2013;40:29-31.  [PubMed]  [DOI]
16.  杨 爱华, 陆 文, 张 维. 血清高尔基体蛋白73在肝细胞肝癌早期诊断中的价值. 实用临床医药杂志. 2013;17:29-32.  [PubMed]  [DOI]
17.  许 奇美, 陈 辉, 段 智, 胡 永斌, 周 建华. GP73联合AFP及GGT-域检测对原发性肝癌的诊断价值. 中国现代医药杂志. 2014;16:23-26.  [PubMed]  [DOI]
18.  赵 丽莉, 喻 航, 刘 淑艳, 刘 铁夫, 朱 承雁, 陶 娜, 王 婷婷, 庄 丽维. GP73、AFP-L3和AFP联合检测在原发性肝癌诊断中的价值. 医学临床研究. 2014;31:1737-1740.  [PubMed]  [DOI]
19.  张 进银, 胡 万发, 王 健, 魏 红山. 高尔基体蛋白73单独及联合甲胎蛋白检测在肝细胞癌诊断中的价值. 传染病信息. 2014;27:296-298.  [PubMed]  [DOI]
20.  吴 玉, 徐 霞. 高尔基体蛋白73在肝细胞癌早期诊断及进展中的应用价值. 中华生物医学工程杂志. 2014;20:17-19.  [PubMed]  [DOI]
21.  徐 向勇, 刘 显畅, 李 正峰, 祝 成亮. 高尔基体蛋白联合甲胎蛋白检测在原发性肝癌早期诊断中的价值. 中国医药导报. 2014;11:83-85.  [PubMed]  [DOI]
22.  崔 冉亮, 李 悦国, 张 鹏宇, 张 鹏. 血清高尔基体蛋白73联合甲胎蛋白检测在原发性肝癌患者中的诊断价值. 中国肿瘤临床. 2015;42:222-225.  [PubMed]  [DOI]
23.  Whiting PF, Rutjes AW, Westwood ME, Mallett S, Deeks JJ, Reitsma JB, Leeflang MM, Sterne JA, Bossuyt PM. QUADAS-2: a revised tool for the quality assessment of diagnostic accuracy studies. Ann Intern Med. 2011;155:529-536.  [PubMed]  [DOI]
24.  Kladney RD, Bulla GA, Guo L, Mason AL, Tollefson AE, Simon DJ, Koutoubi Z, Fimmel CJ. GP73, a novel Golgi-localized protein upregulated by viral infection. Gene. 2000;249:53-65.  [PubMed]  [DOI]
25.  Kladney RD, Cui X, Bulla GA, Brunt EM, Fimmel CJ. Expression of GP73, a resident Golgi membrane protein, in viral and nonviral liver disease. Hepatology. 2002;35:1431-1440.  [PubMed]  [DOI]
26.  Block TM, Comunale MA, Lowman M, Steel LF, Romano PR, Fimmel C, Tennant BC, London WT, Evans AA, Blumberg BS. Use of targeted glycoproteomics to identify serum glycoproteins that correlate with liver cancer in woodchucks and humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102:779-784.  [PubMed]  [DOI]
27.  Marrero JA, Romano PR, Nikolaeva O, Steel L, Mehta A, Fimmel CJ, Comunale MA, D'Amelio A, Lok AS, Block TM. GP73, a resident Golgi glycoprotein, is a novel serum marker for hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2005;43:1007-1012.  [PubMed]  [DOI]
28.  Walter SD. Properties of the summary receiver operating characteristic (SROC) curve for diagnostic test data. Stat Med. 2002;21:1237-1256.  [PubMed]  [DOI]
29.  Swets JA. Measuring the accuracy of diagnostic systems. Science. 1988;240:1285-1293.  [PubMed]  [DOI]