临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2015-07-18; 23(20): 3294-3297
在线出版日期: 2015-07-18. doi: 10.11569/wcjd.v23.i20.3294
慢性乙型肝炎患者ALT、GGT、ALP、CHE、Alb/GLb、PA、TBIL、HBV标志物定量与组织病理学的关系
范和发, 郑辉才
范和发, 三亚市慢性病防治中心检验科 海南省三亚市 572000
郑辉才, 海南农垦三亚医院消化内科 海南省三亚市 572000
范和发, 主管检验师, 主要从事检验方面研究.
作者贡献分布: 本文主要由范和发完成; 研究过程由范和发与郑辉才完成; 试剂提供与数据分析由范和发与郑辉才完成; 本论文写作由范和发完成.
通讯作者: 范和发, 主管检验师, 572000, 海南省三亚市解放路1089号, 三亚市慢性病防治中心检验科. xiaofanfafafa@163.com
电话: 0898-38271800
收稿日期: 2015-05-21
修回日期: 2015-06-11
接受日期: 2015-06-25
在线出版日期: 2015-07-18

目的: 探讨慢性乙型肝炎患者肝功能指标和乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)标志物定量变化, 并分析其与肝组织病理学之间的关系.

方法: 选取三亚市慢性病防治中心2013-01/2014-12的90例慢性乙型肝炎患者作为研究对象, 患者均进行肝穿刺活检, 静脉采血测定肝功能指标和HBV标志物等情况, 并详细的分析其各个指标、HBV定量与慢性乙型肝炎患者肝纤维化分期和肝脏炎症分级之间的相互关系.

结果: 炎症较轻组与炎症较重组的谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、γ-谷氨酰转移酶(glutamyl transpeptidase, GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、胆碱酯酶(cholinesterase, CHE)、白蛋白(albumin, Alb)/球蛋白(globulin, GLb)、前白蛋白(prealbumin, PA)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)比较差异有统计学意义(P<0.05). 纤维化较轻组和纤维化较重组的ALT、GGT、ALP、CHE、Alb/GLb、PA、TBIL比较差异有统计学意义(P<0.05).

结论: 临床中通过测定慢性乙型肝炎患者的肝功能指标可以直接的反映出其肝脏组织病理学的变化, 且HBV DNA载量、乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)定量与肝脏的组织学变化无相关性.

关键词: 慢性乙型肝炎; 肝功能指标; 乙型肝炎病毒; 肝组织; 病理学

核心提示: 慢性乙型肝炎患者的肝功能指标可以直接的反映出其肝脏组织病理学的变化, 通过检测肝功能指标在临床中具有重要的应用价值.


引文著录: 范和发, 郑辉才. 慢性乙型肝炎患者ALT、GGT、ALP、CHE、Alb/GLb、PA、TBIL、HBV标志物定量与组织病理学的关系. 世界华人消化杂志 2015; 23(20): 3294-3297
Relationship of serum liver function parameters and hepatitis B virus markers with liver histopathology in patients with chronic hepatitis B
He-Fa Fan, Hui-Cai Zheng
He-Fa Fan, Department of Clinical Laboratory, Sanya Chronic Disease Prevention and Control Center, Sanya 572000, Hainan Province, China
Hui-Cai Zheng, Department of Gastroenterology, Hainan Nongken Sanya Hospital, Sanya 572000, Hainan Province, China
Correspondence to: He-Fa Fan, Technician-in-Charge, Department of Clinical Laboratory, Sanya Chronic Disease Prevention and Control Center, 1089 Jiefang Road, Sanya 572000, Hainan Province, China. xiaofanfafafa@163.com
Received: May 21, 2015
Revised: June 11, 2015
Accepted: June 25, 2015
Published online: July 18, 2015

AIM: To investigate the relationship of liver function parameters and hepatitis B virus (HBV) markers with liver histopathology in chronic hepatitis B patients.

METHODS: Ninety patients with chronic hepatitis B treated at Sanya Chronic Disease Prevention and Control Center from January 2013 to December 2014 were included. The patients underwent liver biopsy, and their venous blood was collected to measure liver function parameters and HBV markers. The relationship between these parameters/markers and liver fibrosis stage/inflammation grade was analyzed.

RESULTS: The differences in alanine aminotransferase (ALT), glutamyl transpeptidase (GGT), alkaline phosphatase (ALP), cholinesterase (CHE), albumin (Alb)/globulin (GLb), prealbumin (PA), and total bilirubin (TBIL) between the mild inflammation group and the severe inflammation group were statistically significant (P < 0.05). The differences in ALT, GGT, ALP, CHE, Alb/GLb, PA, and TBIL were also statistically significant between the mild and severe fibrosis groups (P < 0.05).

CONCLUSION: Measurement of liver function indexes in chronic hepatitis B patients can directly determine the variation of liver pathology. HBV DNA load and hepatitis B surface antigen (HBsAg) quantitation have no correlation with liver histological changes.

Key Words: Chronic hepatitis B; Liver function; Hepatitis B virus; Liver tissue; Pathology


0 引言

慢性乙型肝炎是临床中常见疾病, 具有较高的发病率, 临床中常常以肝组织病理学检查作为肝脏损伤判断的重要方法, 也是反映出肝脏炎症和纤维化程度的"金标准", 但是这种检查方法具有一定的创伤性[1,2]. 而肝功能指标和乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)标志物定量等检查均是乙型肝炎患者的常规检查项目, 且检查结果精准, 无创, 尤其在医院中的应用范围广[3,4]. 临床中为了进一步的提高慢性乙型肝炎患者的诊断, 对慢性乙型肝炎患者肝功能指标和HBV标志物定量变化进行分析, 并了解其与肝组织病理学之间的关系, 为提高该病的诊断提供参考, 具体的分析如下.

1 材料和方法
1.1 材料

选取2013-01/2014-12的90例慢性乙型肝炎患者作为研究对象, 且均符合《慢性乙型肝炎防治方案》中的诊断标准, 男50例, 女40例, 患者的年龄为19-66岁, 平均年龄47.5岁±4.7岁.

1.2 方法

1.2.1 分组: 此次研究的对象均进行肝脏组织病理学检查, 应用一秒钟肝穿刺法, 标本采集之后应予以低温保存, 中性甲醛固定, 石蜡包埋处理, 最后应用苏木素和伊红以及网状纤维染色. 每张切片选择5个完整汇管区[5]. 病理诊断均由病理医师进行完成, 依据肝脏炎症活动程度分为炎症较轻组和炎症较重组, 炎症较轻组: 炎症活动程度分级为G1-G2; 炎症较重组: 炎症活动程度分级为G3-G4. 依据纤维化程度分为纤维化较轻组和纤维化较重组, 纤维化较轻组: 纤维化程度分期为S1-S2; 纤维化程度分期为S3-S4.

1.2.2 检测: 采取Moduar P800仪器和罗氏试剂进行测定, 并且采取酶速率法-IFCC法进行测定谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST); 采取甲酚绿比色法进行测定白蛋白(albumin, Alb)、球蛋白(globulin, GLb); 采取重氮盐法进行测定总胆红素(total bilirubin, TBIL); 免疫透射比浊法进行测定前白蛋白(prealbumin, PA); 胆碱酯酶比色法进行测定胆碱酯酶(cholinesterase, CHE); 谷氨酰转移酶法-IFCC法测定γ-谷氨酰转移酶(glutamyl transpeptidase, GGT), 碱性磷酸酶法-IFCC法进行测定碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP). 采取实时荧光定量PCR法进行测定血清HBV DNA; 采取化学发光微粒子免疫分析法测定血清中乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)、HBsAb和HBeAb以及HBeAg与HBcAb.

统计学处理 本次研究的数据资料均采取SPSS19.0统计学软件进行数据分析与处理, 计量资料采取mean±SD进行表示, 独立样本采取t进行检验, P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果
2.1 肝功能指标、HBV标志物定量与肝组织炎症分级关系

炎症较轻组与炎症较重组的ALT、GGT、ALP、CHE、Alb/GLb、PA、TBIL比较差异有统计学意义(P<0.05). 炎症较轻组与炎症较重组的HBV DNA和HBsAg比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1).

表1 肝功能指标、HBV标志物定量与肝组织炎症分级的相关关系 (mean±SD).
指标炎症较轻组(n = 50)炎症较重组(n = 40)tP
ALT(U/L) 116.8±23.5 337.4±27.9 13.305 <0.05
GGT(U/L) 44.7±5.7 120.5±6.3 23.056 <0.05
ALP(U/L) 77.5±9.6 124.6±10.5 20.173 <0.05
CHE(U/L) 8478.4±113.5 5211.8±89.6 34.729 <0.05
Alb/GLb 1.7±0.2 1.2±0.2 3.117 <0.05
PA(mg/L) 216.7±17.5 103.6±12.8 17.322 <0.05
TBIL(μmol/L) 1 4.5±5.5 121.7±22.8 19.472 <0.05
HBV DNA(U/mL) 105.5±3.7 104.8±3.9 0.157 >0.05
HBsAg(ng/mL) 103.5±2.4 104.1±1.9 0.463 >0.05
2.2 肝功能指标、HBV标志物定量与肝组织纤维化关系

纤维化较轻组和纤维化较重组的ALT、GGT、ALP、CHE、Alb/GLb、PA、TBIL比较差异有统计学意义(P<0.05). 纤维化较轻组和纤维化较重组HBV DNA和HBsAg和AST/ALT比较差异无统计学意义(P>0.05)(表2).

表2 肝功能指标、HBV标志物定量与肝组织纤维化的相关关系 (mean±SD).
指标纤维化较轻组(n = 46)纤维化较重组(n = 44)tP
ALT(U/L) 113.6±22.9 247.4±26.7 12.518 <0.05
GGT(U/L) 41.7±5.5 104.6±6.8 20.217 <0.05
ALP(U/L) 75.3±8.9 117.9±9.3 18.449 <0.05
CHE(U/L) 8588.7±117.1 5918.9±90.7 31.825 <0.05
AST/ALT 1.1±0.1 0.9±0.1 0.116 >0.05
Alb/GLb 1.7±0.3 1.3±0.2 2.915 <0.05
PA(mg/L) 226.1±15.3 113.4±11.5 14.314 <0.05
TBIL(μmol/L) 16.7±5.8 88.33±14.1 9.368 <0.05
HBV DNA(U/mL) 104.7±2.6 105.6±1.5 0.135 >0.05
HBsAg(ng/mL) 103.9±2.3 104.1±1.5 0.317 >0.05
3 讨论

慢性乙型肝炎在临床中具有较高的发病率, 很容易引起肝脏炎症与纤维化, 若不及时的进行治疗, 很容易导致病情的恶化, 引起肝硬化[6-10]. 资料显示, 失代偿期肝硬化的预后相对比较差, 且很容易进展为肝细胞癌, 严重影响患者的身体健康[11-13]. 临床中尽早的诊断患者肝脏炎症与纤维化程度, 对其临床治疗具有重要的作用. 临床中常常以肝组织病理学检查作为肝脏炎症与纤维化的诊断金标准, 但是其具有一定的局限性, 甚至增加患者的痛苦[14-17]. 因此, 临床中经过有效的血清学指标进行间接的判断出肝脏组织状况, 对慢性乙型肝炎患者的诊断与治疗以及预后具有重要的作用.

经过此次的临床研究分析, 肝功能指标与肝组织病理学之间有着紧密的联系. 肝功能指标中ALT、GGT、ALP、TBIL的增加, 或者PA、CHE、Alb/GLb的降低, 进一步说明, 肝脏炎症情况也会加重, 且肝脏炎症程度与肝功能的相关指标有着密切关系. 同时, ALT、GGT、ALP、TBIL的增加, 或者CHE、Alb/GLb、PA的降低, 也说明肝脏纤维化程度的增加. 另外, 检测中HBV DNA和HBsAg与肝组织病理学变化无任何的关系. 但是, 临床中有研究显示, HBV DNA载量与肝组织变化之间具有一定的联系. 因此, 临床中依然需要大型研究进一步研究证实[18-21].

总之, 慢性乙型肝炎患者的肝功能指标可以直接的反映出其肝脏组织病理学的变化, 且HBV DNA载量、HBsAg定量与肝脏的组织学变化无相关性.

评论
背景资料

临床中采取有效的血清学指标进行间接的判断肝脏组织状况, 对慢性乙型肝炎患者的诊断与治疗以及预后具有重要的作用.

同行评议者

管世鹤, 教授, 主任医师, 博士生导师, 安徽医科大学第二附属医院

研发前沿

临床中对于肝功能指标与肝组织病理学之间的联系已经有相关报道, 且认为二者之间的联系紧密. 有研究显示, 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV) DNA载量与肝组织变化之间具有一定的联系.

创新盘点

本研究从肝功能指标、HBV标志物等方面分析, 了解其与肝组织病理学之间的联系, 使得整体性强, 更好的了解肝组织炎症和纤维化的程度状况.

背景资料

本研究慢性乙型肝炎患者的诊断与治疗以及预后具有重要的作用.

名词解释

肝功能异常: 是指当肝脏受到某些致病因素的损害, 可以引起肝脏形态结构的破坏和肝功能的代谢异常.

同行评价

本文可读性强, 能较好地反映慢性乙型肝炎患者的临床和基础研究水平及进展, 具有较好的应用价值, 且文章观点鲜明, 指导作用明显, 值得临床中应用.

编辑: 韦元涛 电编:闫晋利

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