13C-嘧噻西啶呼气试验对肝硬化储备功能的评估及治疗效果的评价

摘要

目的: 评估¹³C-嘧噻西啶呼气试验在肝硬化诊疗过程中的价值, 与Child-Pugh分级比较, 了解两种分级方法的关系及优缺点.

方法: 肝硬化88例, 健康志愿者10例. 检测所有人的¹³C-MBT、Child-Pugh评分. 根据88例肝硬化肝储备功能分级分组(一级21例、二级36例、三级31例), 同时使用Child-Pugh评分法评分及分组(A级16例、B级41例、C级31例). 观察两种分组方法患者治疗后的肝脏功能变化情况, 对比两种分组方法的敏感性、特异性及治疗显效时间, 并进行统计学分析.

结果: ¹³C-MBT分级与Child-Pugh分级具有良好的一致性(Kappa = 0.84, P<0.05), 其敏感性(93.8%, 75.6%, 87.1%)、特异性(91.7%, 89.4%, 93.0%)均较好. 在对于两种分级方法的治疗显效时间上, Child-Pugh A级(8.2 d±4.9 d), B级(12.1 d±5.6 d), C级(15.6 d±4.5 d), 三组数据进行两两比较后, 均无显著性差异. 而¹³C-MBT一级(5.4 d±3.2 d), 二级(11.2 d±2.9 d), 三级(17.6 d±1.9 d), 三组数据进行两两比较, 差异有统计学意义(P<0.05), 即¹³C-MBT值越高, 治疗显效时间越短, 值越低则治疗显效时间越长.

结论: ¹³C-MBT安全、敏感、量化、准确、应用广泛, 是Child-Pugh分级的一个补充, 某种程度上可替代Child-Pugh分级.

关键词: 肝脏储备功能; 肝硬化; Child-Pugh分级; ¹³C-MBT

核心提示: 本次研究从不同角度再次论证了¹³C-嘧噻西啶呼气试验的优点与价值. Child-Pugh分级与¹³C-MBT分组两种方法的结果比较, 治疗显效时间上有一定的差异性, 在¹³C-MBT分组中, ¹³C-MBT值越高, 治疗显效时间越短, 而值越低则治疗显效时间越长, 差异性明显. 在Child-Pugh分级中, 各组治疗显效时间无显著性差异.

¹³C-methacetin breath test for evaluation of liver functional reserve and treatment effectiveness in patients with liver cirrhosis

Zhen-Yu Jiang, Bing-Zhong Su, Dan-Dan Yuan, Zhi-Heng Chang, Jing-Jie Zhang, Hui-Fang Pang, Bo-Fu Tang

Zhen-Yu Jiang, Zhi-Heng Chang, Jing-Jie Zhang, Hui-Fang Pang, Bo-Fu Tang, Department of Gastroenterology, the Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Baotou 014030, Inner Mongolia Autonomous Region, China

Bing-Zhong Su, Department of Gastroenterology, the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Huhhot 014040, Inner Mongolia Autonomous Region, China

Dan-Dan Yuan, the First Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Baotou 014010, Inner Mongolia Autonomous Region, China

Correspondence to: Bing-Zhong Su, Department of Gastroenterology, the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, 1 Tongdao North Street, Huimin District, Huhhot 014040, Inner Mongolia Autonomous Region, China. marx1981@sohu.com

Received: December 15, 2013
Revised: January 10, 2014
Accepted: January 18, 2014
Published online: February 28, 2014

Abstract

AIM: To evaluate the value of ¹³C-methacetin breath test in diagnosis and treatment of liver cirrhosis and the association between Child-Pugh score and ¹³C-MBT, and to analyze their advantages and disadvantages.

METHODS: Eighty-eight inpatients and 10 healthy volunteers were enrolled. All of them received ¹³C-MBT and Child-Pugh scoring. According to ¹³C-MBT levels, 88 patients with liver cirrhosis were divided into three subgroups: levelsⅠ(n = 21), Ⅱ(n = 36), and Ⅲ (n = 31). According to Child-Pugh score, the patients were also divided into three subgroups: grade A in 16 cases, grade B in 41 cases and grade C in 31 cases. Liver function changes between before and after treatment were assessed. Sensitivity, specificity and time required to achieve efficacy between two groups were compared.

RESULTS: There was a good consistency (Kappa = 0.84, P < 0.05) between ¹³C-MBT levels (levels Ⅰ, Ⅱ and Ⅲ) and Child-Pugh score (grades A, B and C). Sensitivity and specificity of 13C-MBT were similar to those of Child-Pugh score (93.8%, 75.6%, 87.1% vs 91.7%, 89.4%, 93.0%). Concerning the time required to achieve efficacy, according to Child-Pugh score, there was no statistic significance among three subgroups of patients (P > 0.05), while according to ¹³C-MBT levels, a statistic significance was observed among the three subgroups of patients (P < 0.05). The higher the ¹³C-MBT level, the shorter the time required to achieve efficacy.

CONCLUSION: ¹³C-MBT is a simple, safe and reliable technique, representing a complementary method for Child-Pugh scoring.

Key Words: Liver functional reserve; Liver cirrhosis; Child-Pugh score; ¹³C-MBT

0 引言

肝硬化是我国常见疾病和主要死亡原因之一. 临床医生需要了解患者肝脏储备功能, 指导治疗. 肝脏储备功能是指肝脏耐受手术、创伤以及打击的额外潜能. 多数人都在使用Child-Pugh评分法评估肝脏储备功能. 此方法基本可以反映肝病严重程度并在一定程度上为预后做出预测. 但长期使用后发现此种分级虽然准确度尚可, 但敏感性和特异性欠佳[1-3]. 目前有较多新方法, 其中呼气试验因其具有无创安全、快速动态、敏感性特异性及准确性高而倍受临床工作者的推宠. 本研究将探讨嘧噻西啶呼气实验.

1 材料和方法

1.1 材料

肝硬化住院患者88例(男性54例, 女性34例, 平均年龄54岁). 健康对照组10例(男性6例, 女性4例, 平均年龄49岁). IRIS呼吸监测机, ¹³C-嘧噻西啶.

1.2 方法

1.2.1 检测肝硬化患者相关指标: 计算Child-Pugh评分, 根据A、B、C 3级分为3组, 根据¹³C-MBT值同样分为一、二、三级. ¹³C-MBT值一级(0.25-0.5)、二级(0.15-0.25)、三级(<0.15)分别对应Child-Pugh A、B、C级. ¹³C-MBT 0.5-0.8对应病理性肝损害或肝纤维化, MBT 0.8-1.2肝功能正常, MBT>1.2肝功能诱导. ¹³C-嘧噻西啶呼气实验步骤: (1)测身高(cm)、体质量(kg); (2)隔夜空腹, 收集0时呼出气100 mL, 将50 mg ¹³C-嘧噻西啶溶入100 mL绿茶水中, 1 min内口服, 并开始计时; (3)收集10、20、30、40、50、60、80、100、120 min呼出气各100 mL; (4)将以上10个气袋按次序与检测孔相连, 在菜单上选择肝功能检测, 底物为¹³C-嘧噻西啶, 输入身高体质量年龄, 自动检测并打印结果. 经过计算得出¹³C-MBT.

1.2.2 规范化治疗及判断标准: 给予保肝、利尿、补充白蛋白等, 密切观察患者病情, 包括精神状态、腹水、肝功能等, 并记录患者临床治愈、显效时间. 临床治愈: 无症状, 肝功能恢复正常, 腹水完全消退, 无并发症; 好转: 症状好转, 肝功能、腹水及并发症较前明显好转; 未愈: 未达到上述标准者. 以患者好转的时间作为判断显效时间[4-6].

统计学处理 应用SPSS13.0统计学软件, 计量资料以mean±SD表示, 组间差异采用t检验, 计数资料用一致性检验(Kappa值)及χ²检验, P<0.05有统计学意义.

2 结果

88例肝硬化患者, 从治疗的显效时间上, Child-Pugh分级A、B、C级的时间分别为: 8.2 d±4.9 d、12.1 d±5.6 d、15.6 d±4.5 d. ¹³C-MBT分级一级、二级、三级显效时间分别为: 5.4 d±3.2 d、11.2 d±2.9 d、17.6 d±1.9 d(表1, 2).

表1 Child-Pugh分级治疗显效时间 (mean±SD, d).

Child-Pugh分级	n	显效时间
A级	16	8.2±4.9
B级	41	12.1±5.6
C级	31	15.6±4.5

表2 ¹³C-MBT分级治疗显效时间 (mean±SD, d).

13C-MBT分级	n	显效时间
A级	21	5.4±3.2
B级	36	11.2±2.9
C级	31	17.6±1.9

3 讨论

经典的Child-Pugh分级标准自提出数十年来, 一直受到广泛认同, 对不同程度的肝硬化患者治疗方案提供了实在的临床参考, 具备重要的临床价值. 但此方法应用范围一般仅局限于较重的肝病的患者, 如晚期肝硬化[7], 对于重度肝损伤或肝纤维化及一些早期肝硬化患者, Child-Pugh分级法就缺乏敏感性, 难以将其准确归类分级. Child-Pugh易受医生主观因素影响, 尤其是肝性脑病, 临床医生根据患者病情及经验进行主观判断, 极易受到一些因素的干扰, 如患者因出血、电解质紊乱或其他并发症等情况引起的意识障碍、行为异常; 腹腔积液也易受到多种情况影响, 如患者应用利尿剂消除腹水或者大量补液, 而引起腹水量的波动, 或者患者腹腔的癌性腹水, 即使给予利尿治疗, 也不易消除; 另外三项生化指标, 也易受到其他因素的干扰, 如保肝及损肝药物的使用、肝胆系统的结石肿瘤、血液制品的应用等, 都会不同程度的对检验结果产生影响. 这些都是Child-Pugh分级在临床工作中的缺点及不足.

¹³C-嘧噻西啶呼气试验是目前较为先进的一种检测肝脏储备功能的方法, 其通过肝脏微粒体发生, 被¹³C标记的嘧噻西啶主要在肝细胞微粒体混合功能氧化酶作用下脱甲基生成对乙酰氨基酚和甲醛, 后者继续氧化成¹³CO₂, 通过检测¹³CO₂呼出的MVmax40(40 min前代谢速率峰值)、CUM40(40 min代谢速率峰值)、CUM120(120 min CO₂累积呼出丰度), 经过计算来反映肝脏储备功能. 肝细胞微粒体内混合功能氧化酶系的活性和储备能力直接影响¹³C-嘧噻西啶分解代谢产生¹³CO₂的速度和量, ¹³CO₂排出的速度和量可以特异性地反映肝脏储备功能和损害程度[8,9]. 国内外大量研究表明¹³C-MBT分级与Child-Pugh分级有显著的一致性. 其检测范围较之Child-Pugh分级比较广泛, 可以应用于肝硬化、脂肪肝、各种急慢性肝炎, 而且具有量化的优势. 肝脏微粒体可受许多内外因素诱导或抑制, 如吸烟、药物等, 可间接影响¹³C-MBT结果[10], 故使用前应尽量排除类似的干扰. 总体来说, 这类方法具有无侵害性、高灵敏性、高特异性、高准确性、可定量以及实时动态检测等优点, 越来越受到临床工作者的欢迎[11-15].

本次研究从不同角度再次论证了¹³C-嘧噻西啶呼气试验的优点与价值. 研究中, 两种分组方法的结果比较, 治疗显效时间上有一定的差异性, 在¹³C-MBT分组中, 不同组别的治疗显效时间不同, 即¹³C-MBT值越高, 治疗显效时间越短, 而值越低则治疗显效时间越长, 差异性明显. 在Child-Pugh分级中, 各组治疗显效时间无显著性差异, 此项结果与一些学者的相关临床实验一致[16]. 这可以帮助临床医生准确了解肝硬化病情、判断预后, 为治疗及预防提供有效参考.

研究中15例患者的分级在两种方法中处于不同级别, 其中Child-Pugh分级为B级的患者4例, 在¹³C-MBT分级为3级, 半年内有3例死亡, 原因为消化系出血及肝性脑病, 另外1例病情未见明显好转; Child-Pugh分级为B级的患者6例, 在¹³C-MBT分级为一级, 患者目前均病情稳定, 一般状况良好; 其中Child-Pugh分级为C级的患者4例, 在¹³C-MBT分级为二级, 经治疗后, 病情较快好转, 目前生活状态及各项检查指标均可, 无明显恶化倾向; 其中Child-Pugh分级为A级的患者1例, 在¹³C-MBT分级为二级, 目前情况一般. 这两种分组存在的差异, 可能是主观判断和客观事实的冲突, 对这一小部分患者进行临床观察及半年以上的密切随访, 针对其各项生化检查、影像学检查、生存质量调查发现其更加符合¹³C-MBT的分级判断和病情预测.

¹³C-嘧噻西啶呼气试验可以更加准确的判断肝硬化患者的病情及其预后, 较之Child-Pugh分级具有明显的优势. 本研究认为¹³C-MBT可以作为Child-Pugh分级的一个补充, 使其更加完善, 或者在某种程度上替代Child-Pugh分级, 与很多国内外学者的观点一致.

评论

背景资料

临床医生需要了解患者肝脏储备功能, 多数人都在使用Child-Pugh评分法评估肝脏储备功能. 此方法长期使用后发现此种分级虽然准确度尚可, 但敏感性和特异性欠佳. 目前有较多新方法, 其中呼气试验因其具有无创安全、快速动态、敏感性特异性及准确性高而倍受临床工作者推宠.

同行评议者

杨家和, 教授, 中国人民解放军第二军医大学附属东方肝胆外科医院综合治疗三科

研发前沿

肝细胞微粒体内混合功能氧化酶系的活性和储备能力直接影响¹³C-嘧噻西啶分解代谢产生¹³CO₂的速度和量, ¹³CO₂排出的速度和量可以特异性地反映肝脏储备功能和损害程度.

相关报道

国内外大量研究表明¹³C-MBT分级与Child-Pugh分级有显著的一致性. 其检测范围较之Child-Pugh分级比较广泛, 可以应用于肝硬化、脂肪肝、各种急慢性肝炎.

同行评价

奥沙利铂联合3种不同氟尿嘧啶制剂对进展期胃癌进行治疗, 均有一定疗效, 且不良反应可以耐受, 其中替吉奥和卡培他滨效果较好, 值得临床医师参考.

备注

编辑:田滢 电编:鲁亚静

参考文献

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