临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2014-04-18; 22(11): 1564-1568
在线出版日期: 2014-04-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i11.1564
血浆内脏脂肪素与非酒精性脂肪性肝病患者内脏脂肪厚度的关系
蔡怀阳, 李运泽, 李莉, 涂强
蔡怀阳, 李运泽, 柳州市人民医院消化内科 广西壮族自治区柳州市 545006
李莉, 柳州市人民医院感染科 广西壮族自治区柳州市 545006
涂强, 柳州市人民医院体检部 广西壮族自治区柳州市 545006
蔡怀阳, 主治医师, 主要从事肝脏疾病的研究.
基金项目: 广西柳州市科学技术局健康安全技术开发与应用研究基金资助项目, No. 2008031423.
作者贡献分布: 蔡怀阳与李运泽对此文所作贡献均等; 此课题由李运泽设计; 研究过程由李运泽、蔡怀阳、李莉及涂强共同完成; 数据分析由蔡怀阳与李运泽完成; 本论文写作由蔡怀阳与李运泽完成.
通讯作者: 李运泽, 教授, 545006, 广西壮族自治区柳州市文昌路8号, 柳州市人民医院消化内科. lyze@163.com
电话: 0772-2662775
收稿日期: 2014-02-16
修回日期: 2014-03-09
接受日期: 2014-03-13
在线出版日期: 2014-04-18

目的: 探讨血浆内脏脂肪素与非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)患者内脏脂肪厚度的关系.

方法: 选择进行健康体检的人员共170例; 分成两组: 即NAFLD组110例(分轻度40例、中度40例和重度30例), 健康对照组60例, 入选者空腹检查血压、身高、体质量、臀围、腰围、甘油三脂、总胆固醇、血糖、肝功能、血浆胰岛素水平和血浆内脏脂肪素测定, 计算体质量指数(body mass index, BMI)、腰臀比(waist-hip ratio, WHR), 并用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment, HOMA-IR), 超声测量内脏脂肪厚度.

结果: 健康对照组与NAFLD组的内脏脂肪厚度、BMI、WHR、HOMA-IR、内脏脂肪素等指标差异存在统计学意义(P<0.05), 多元线性回归分析显示, 内脏脂肪素与内脏脂肪厚度呈正相关(P<0.05). 其相关性随脂肪肝的加重而增强(r值依次为0.363, 0.687, 0.722, P<0.05).

结论: NAFLD患者血浆内脏脂肪素水平及超声测定的内脏脂肪厚度明显高于健康人群; 提示血浆内脏脂肪素水平与内脏脂肪厚度呈强烈相关性.

关键词: 非酒精性脂肪性肝病; 内脏脂肪素; 内脏脂肪厚度

核心提示: 本文通过比较内脏脂肪素与内脏脂肪厚度的关系, 提示内脏脂肪素与内脏脂肪厚度呈强烈相关性, 随脂肪肝的加重而增强, 而内脏脂肪素与皮下脂肪厚度的相关性则无明显变化.
引文著录: 蔡怀阳, 李运泽, 李莉, 涂强. 血浆内脏脂肪素与非酒精性脂肪性肝病患者内脏脂肪厚度的关系. 世界华人消化杂志 2014; 22(11): 1564-1568
Relationship between plasma visfatin and visceral fat thickness measured by ultrasonography in nonalcoholic fatty liver disease
Huai-Yang Cai, Yun-Ze Li, Li Li, Qiang Tu
Huai-Yang Cai, Yun-Ze Li, Department of Gastroenterology, the People's Hospital of Liuzhou, Liuzhou 545006, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
Li Li, Department of Infectious Diseases, the People's Hospital of Liuzhou, Liuzhou 545006, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
Qiang Tu, Department of Physical Examination, the People's Hospital of Liuzhou, Liuzhou 545006, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
Supported by: The Research Fund for Health Safty and Technological Development & Application of Liuzhou Administration of Science &Technology, No. 2008031423.
Correspondence to: Yun-Ze Li, Professor, Department of Gastroenterology, the People's Hospital of Liuzhou, 8 Wenchang Road, Liuzhou 545006, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China. lyze@163.com
Received: February 16, 2014
Revised: March 9, 2014
Accepted: March 13, 2014
Published online: April 18, 2014

AIM: To investigate the relationship between plasma visfatin and visceral fat thickness measured by ultrasonography in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).

METHODS: One hundred and seventy subjects were enrolled in the study, including 110 patients with NAFLD and 60 healthy controls. Blood pressure (BP), height, weight, waist circumference (WC), hip circumference, body mass index ( BMI), waist-hip ratio (WHR), triglyceride (TG), total cholesterol (TC), fasting blood glucose, liver function, fasting insulin and plasma visfatin were measured in each subject and the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) was calculated according to the typical HOMA model. Visceral fat thickness was measured by ultrasonography.

RESULTS: Visceral fat thickness, BMI, WHR, HOMA-IR and plasma visfatin were significantly higher in NAFLD patients than in normal controls (P < 0.05 for all). Multiple linear regression analysis showed there was a significantly positive correlation between visceral fat thickness and plasma visfatin (P < 0.05). As NAFLD aggravated, the correlations became more significant (r = 0.363, 0.687, 0.722 respectively, P < 0.05 for all).

CONCLUSION: Plasma visfatin and visceral fat thickness are significantly higher in NAFLD patients than in normal controls. There is a significant correlation between visceral fat thickness and plasma visfatin.

Key Words: Nonalcoholic fatty liver disease; Visceral fat thickness; Plasma visfatin
0 引言

内脏脂肪素是新近发现的一种由内脏脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子. 近年来许多研究发现, 内脏脂肪素具有类胰岛素样作用, 还能促进脂肪的合成和聚集, 可能与肥胖、胰岛素抵抗和脂代谢密切相关. 国外的研究报道超声能够用来定量测定内脏脂肪和皮下脂肪, 用来评价内脏型肥胖, 而且和CT呈最好的相关性, 可以替代CT[1,2]. 经超声测量的内脏脂肪厚度可能与血浆内脏脂肪素水平以及非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)的发生有相关关系. 但国内在这方面的研究较少, 目前尚未见有相关文献报道. 本研究旨在探讨血浆内脏脂肪素水平与NAFLD患者内脏脂肪厚度的相关关系.

1 材料和方法
1.1 材料

NAFLD的诊断标准采用2010年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的NAFLD诊断标准[3]. 选择柳州市人民医院体检部进行健康体检的人员共170例; 剔除过量饮酒(乙醇摄入量男性210 g/wk, 女性140 g/wk)、慢性病毒性肝炎、肝硬化、妊娠和哺期妇女、自身免疫性和遗传学性肝病及入选时已有多元代谢紊乱和心脑血管疾病的人群. 分成两组: 即NAFLD组110例(分轻度40例、中度40例和重度30例), 正常对照组60例.

1.2 方法

1.2.1 生理指标的测定: 采用台式水银血压计, 受检者坐位测量肱动脉压, 连续测量3次, 取平均值为个体血压值. 受检者空腹、免冠、脱鞋, 仅穿单衣测量其身高、体质量、腰围、臀围. 腰围: 取腋中线肋弓下缘至髂前上棘连线的中点水平面周径. 臀围: 取两侧股骨粗隆水平面周径. 体质量指数(body mass index, BMI) = 体质量(kg)/身高2(m2). 腰臀比(waist-hip ratio, WHR) = 腰围/臀围.

1.2.2 生化指标的测定: 抽取禁食12 h后的次日清晨空腹肘静脉血, 分离血清2 mL, 用酶联免疫法(日立7170-S全自动生化分析仪)测定甘油三脂、总胆固醇、血糖、肝功能等. 分离血清4 mL, 采用BL-9600化学发光分析仪(天津贝尔公司)测定血清空腹胰岛素水平. 稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment, HOMA-IR) = 空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)×空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)/22.5.

1.2.3 血浆内脏脂肪素的标本采集及测定: 采生化指标血样同时留取肘静脉血2 mL, EDTA抗凝, 室温静置30 min后, 离心机3000 r/min离心15 min, 分离血浆0.5 mL, -80 ℃保存待检. 试剂盒购自武汉博士公司, 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆内脏脂肪素水平.

1.2.4 内脏脂肪厚度的测定: 先作B超检查, 所有受检者由同一人操作, 探头位于脐上1.0 cm, 探头频率7.5 MHz, 测量皮下脂肪厚度; 探头频率3.5 MHz测量内脏脂肪厚度, 内脏脂肪厚度为腹直肌内缘到大动脉前壁的距离.

统计学处理 采用SPSS13.0统计软件包进行统计, 计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验; 所有计量资料以mean±SD表示, 各组之间比较均进行方差齐性检验, 两组间显著性比较用t检验. 多因素相关性用逐步法多元线性回归分析. P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果
2.1 临床及实验室指标的比较

健康对照组与NAFLD组的性别构成、年龄、身高、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、白蛋白、胆固醇、甘油三酯比较差异均无统计学意义(P>0.05). 而体质量、BMI、WHR、内脏脂肪素、收缩压、舒张压、HOMA-IR、内脏脂肪厚度、皮下脂肪厚度等指标差异存在统计学意义(P<0.05或0.01). 内脏脂肪素在轻度、中度、重度NAFLD中依次升高, 轻度NAFLD组与中重度NAFLD组差异有统计学意义(P<0.05). 内脏脂肪厚度在轻度、中度、重度NAFLD各组中两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)(表1).

表1 对照组与各NAFLD组相关资料.
相关资料健康对照组轻度脂肪肝组中度脂肪肝组重度脂肪肝组
男/女 35/25 24/16 30/10 22/8
年龄(岁) 47±13 49±11 49±14 43±13
身高(cm) 165.7±5.5 165.8±6.6 167.6±5.7 167.1±6.5
体质量(kg) 62.34±8.56 72.64±12.28b80.38±8.45bc81.78±12.49bc
BMI(kg/m2) 23.3±2.9 26.3±3.1b28.5±2.4bc28.6±3.2bc
WHR 0.84±0.05 0.89±0.07b0.92±0.6b0.91±0.05b
收缩压(mmHg) 129±13 135±12a139±16b141±12b
舒张压(mmHg) 78±12 84±8a85±8b85±5b
HOMA-IR 1.06±0.59 1.78±0.73b2.49±0.82bc2.64±1.37bc
甘油三酯(mmol/L) 1.68±1.37 2.22±1.36 3.32±2.15bc2.22±1.19
胆固醇(mmol/L) 4.95±0.85 5.27±0.94 5.37±1.37 5.16±0.94
总胆红素(µmol/L) 13.70±3.36 13.91±3.25 16.16±7.41 16.19±4.21
直接胆红素(µmol/L) 4.31±1.38 4.14±1.50 4.24±1.95 4.73±1.15
间接胆红素(µmol/L) 9.39±2.22 9.78±2.21 11.92±5.77 11.50±3.48
白蛋白(g/L) 47.99±3.43 48.54±3.16 48.44±3.18 49.55±2.55
谷丙转氨酶(U/L) 21.6±10.7 25.2±10.7 39.2±19.3bc40.5±18.6bc
谷草转氨酶(U/L) 23.3±8.3 22.3±5.6 28.3±8.6ac32.4±12.5bc
内脏脂肪素(µg/L) 17.33±3.22 41.51±20.05b57.71±23.20bc58.96±23.27bc
皮下脂肪厚度(mm) 21.3±6.2 29.7±6.3 29.0±5.6b29.3±5.8b
内脏脂肪厚度(mm) 46.4±8.8 66.6±10.0b74.5±11.1bc83.5±12.7bce
aP<0.05,
bP<0.01 vs 健康对照组;
cP<0.05 vs 轻度脂肪肝组;
eP<0.05 vs 中度脂肪肝组. BMI: 体质量指数; WHR: 腰臀比; HOMA-IR: 胰岛素抵抗指数.
2.2 相关分析

以内脏脂肪素为因变量, 内脏脂肪厚度、皮下脂肪厚度等为自变量进行逐步法多元线性回归分析, 结果显示内脏脂肪素与内脏脂肪厚度、皮下脂肪厚度呈正相关(表2). 在轻度、中度、重度脂肪肝组, 内脏脂肪素与内脏脂肪厚度的相关性随脂肪肝的加重而增强(r值依次为0.363、0.687、0.722), 而内脏脂肪素与皮下脂肪厚度的相关性则无明显变化(r值依次为0.414、0.426、0.451).

表2 血浆内脏脂肪素多元线性回归分析.
变量回归系数标准误标准化偏回归系数t值P值
轻度脂肪肝组
皮下脂肪厚度 0.971 0.216 0.414 4.504 0.000
内脏脂肪厚度 0.468 0.121 0.363 3.862 0.000
中度脂肪肝组
皮下脂肪厚度 1.493 0.321 0.426 4.656 0.000
内脏脂肪厚度 1.007 0.107 0.687 9.371 0.000
重度脂肪肝组
皮下脂肪厚度 1.509 0.319 0.451 4.739 0.000
内脏脂肪厚度 0.851 0.087 0.722 9.796 0.000
3 讨论

2005-01日本大阪大学的Fukuhara等[4]在内脏脂肪组织中发现一种高度表达的mRNA, 序列分析显示与前B细胞克隆增强因子结构一致, 临床试验及动物实验均发现其主要在内脏脂肪中高度表达与皮下脂肪组织关系不大, 故将其命名为内脏脂肪素. 荧光免疫原位杂交法显示其还主要在骨髓、肝脏、肌肉、淋巴组织及胎膜中表达[5]. 研究表明, 内脏脂肪素与肥胖、2型糖尿病、动脉粥样硬化、缺血性脑血管病等均有密切关系[6-9].

本研究结果显示, 血浆内脏脂肪素在NAFLD患者中表达增加, 且随着脂肪肝的加重, 血浆内脏脂肪素水平逐渐升高. 有研究表明, 在大鼠NAFLD模型中, 随着高脂饲料饲养大鼠NAFLD的逐渐形成, 在肝组织中内脏脂肪素表达逐渐升高, 内脏脂肪素的表达变化与肝脂肪变程度相一致[10]. 关于内脏脂肪素在NAFLD病理变化中的影响的研究结果显示肝组织活检的几种病理学改变可以用胰岛素浓度、胰岛素抵抗、脂肪量说明. 而且, 内脏脂肪素血浆浓度可预测NAFLD患者肝门炎症的存在[11].

经超声测量的内脏脂肪厚度是一项简便、可靠和实用的评价内脏性肥胖的指标. 经超声测量的内脏脂肪厚度不仅能评价内脏型肥胖, 还可以评价心血管病和代谢疾病的危险性[12]. 相关研究表明腹部内脏脂肪厚度与冠状动脉粥样硬化及代谢综合征密切相关[13,14]. 本研究结果显示, NAFLD患者与健康对照组比较, 超声测量的内脏脂肪厚度有统计学差异, 而且内脏脂肪厚度在轻度、中度、重度NAFLD各组中两两比较差异均有统计学意义. 相关分析表明在NAFLD组, 内脏脂肪厚度与BMI、腰臀比、胰岛素抵抗指数呈正相关. 这说明超声测量内脏脂肪厚度与NAFLD可能存在相关性, 并且有可能在一定程度上可以反映NAFLD的严重程度.

目前的研究表明, 血浆内脏脂肪素、内脏脂肪厚度与NAFLD关系密切, 可在一定程度上诊断NAFLD, 并反映NAFLD的严重程度. 但内脏脂肪素与内脏脂肪厚度的关系尚不明确, 相关研究甚少. Fukuhara等[4]对101例男性和女性受试者进行研究发现, 血浆内脏脂肪素浓度与内脏脂肪量成强烈的正相关(r = 0.68, P<0.001), 而仅与皮下脂肪量有微弱的关系(r = 0.22, P>0.05). 在6-12 wk内迅速肥胖的2型模型鼠的研究中发现, 在逐渐肥胖的过程中, 血浆内脏脂肪素显著升高, 内脏脂肪组织中内脏脂肪素mRNA表达水平也相应升高, 而皮下脂肪组织和肝脏中内脏脂肪素mRNA表达水平较低. 另有研究结果发现, 血浆内脏脂肪素浓度与内脏脂肪mRNA表达成正相关, 而与皮下脂肪表达成负相关[15]. 本研究结果表明, 内脏脂肪素与超声测定的内脏脂肪厚度及皮下脂肪厚度均呈正相关, 内脏脂肪素与内脏脂肪厚度相关性较皮下脂肪厚度更强烈. 在轻度、中度、重度脂肪肝组中, 内脏脂肪素与内脏脂肪厚度的相关性随脂肪肝的加重而增强, 而内脏脂肪素与皮下脂肪厚度的相关性则无明显变化.

总之, 血浆内脏脂肪素水平与NAFLD的发生、发展有关; 超声测定内脏脂肪厚度是评价NAFLD有效指标, 本研究发现内脏脂肪素与内脏脂肪厚度呈强烈相关性, 但其用于临床评价NAFLD尚需更多的研究证实.

评论
背景资料

近年来许多研究发现, 内脏脂肪素可能与肥胖、胰岛素抵抗和脂代谢密切相关. 经超声测量的内脏脂肪厚度不仅能评价内脏型肥胖, 还可以评价心血管病和代谢疾病的危险性.

同行评议者

迟宝荣, 教授, 吉林大学第一医院消化内科

研发前沿

内脏脂肪厚度可能与血浆内脏脂肪素水平以及非酒精性脂肪性肝病的发生有相关关系. 但国内在这方面的研究较少, 目前尚未见有相关文献报道.

相关报道

目前有较多关于内脏脂肪素、内脏脂肪厚度与肥胖、代谢综合征等关系的文献报道, 但关于内脏脂肪素与超声测定的内脏脂肪厚度的关系尚未有文献发表.

创新盘点

内脏脂肪素与内脏脂肪厚度的关系尚不清楚, 本文通过测定健康对照组与非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)组的内脏脂肪素与内脏脂肪厚度, 探讨血浆内脏脂肪素与NAFLD患者内脏脂肪厚度的关系.

同行评价

国内外有内脏脂肪厚度、内脏脂肪素与肥胖、代谢综合征、动脉粥样硬化、2型糖尿病等的相关研究, 而作者研究的是NAFLD, 有一定的意义.

编辑 郭鹏 电编 鲁亚静

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