修回日期: 2011-12-19
接受日期: 2012-02-27
在线出版日期: 2012-02-28
使用人脐带间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化患者1例, 治疗2 wk、3 mo及12 mo后, 患者的肝功能改善明显, 尤其是肝细胞脂肪变性和肝组织纤维化明显减轻. 我们认为干细胞移植治疗肝硬化或许是一种安全有效的新方法.
引文著录: 韦玲, 王莉, 李佳, 符仲标, 胡祥, 张军, 陈长智, 谢会忠. 干细胞移植治疗肝硬化1例. 世界华人消化杂志 2012; 20(6): 528-530
Revised: December 19, 2011
Accepted: February 27, 2012
Published online: February 28, 2012
Here we report a case of decompensated cirrhosis treated by transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells. After therapy (14 d, 3 mo, 12 mo), the patient's liver function showed obvious improvement, and significant relief of fatty degeneration of hepatocytes and fibrosis of hepatic tissue was achieved. We believe that stem cell transplantation is a safe and effective therapy for decompensated cirrhosis.
- Citation: Wei L, Wang L, Li J, Fu ZB, Hu X, Zhang J, Chen CZ, Xie HZ. Stem cell transplantation for treatment of cirrhosis: a report of one case. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2012; 20(6): 528-530
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v20/i6/528.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v20.i6.528
目前临床治疗肝硬化失代偿期尚无有效的方法, 现将我院1例用人脐带干细胞移植治疗肝硬化病例报道如下.
女, 62岁, 患者因"腹胀、乏力、食欲差半月余"于2010-05-29入院. 患者于15 d前感觉腹胀、乏力、食欲差, 伴尿黄, 大便黄色、不成形, 每天3-6次. 既往有高血压病、右侧面神经炎及腔隙性脑梗塞. 乙肝病史不详. 否认饮酒史及特殊用药史. 查体见肝掌及蜘蛛痣, 巩膜轻度黄染, 腹部膨隆, 腹水呈阳性, 肝脾脏未触及. 化验检查: 血白细胞3.7×109/L, 红细胞2.8×1012/L, 血红蛋白85 g/L, 血小板76×109/L, 凝血酶原时间(PT)19 s. 腹部CT和B超显示脾脏增大、门静脉高压及大量腹水, 考虑肝硬化失代偿期. 乙肝病毒学检查: HBsAg(+), HBeAb(+), HBcAb(+). HBV-DNA<1×103 copies/mL. 肝功能ALT
36 U/L, AST47 U/L, 白蛋白25 g/L, TBIL 46 μmol/L, DBIL20 μmol/L, IBIL27 μmol/L. AFP: 2.68 μg/L. 甲型、戊型及丙型肝炎病毒抗体均为阴性. 肝组织病理学见假小叶形成(图1A). 入院诊断: 乙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期(肝功能C级). 治疗经过: (1)一般治疗: 保肝、利尿、补充人血白蛋白等治疗; (2)人脐带间充质干细胞移植治疗: 经医院伦理委员会批准及患者签署知情同意书后, 进行人脐带间充质干细胞移植治疗. 由深圳北科细胞工程研究所提供人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells, HUCMSCs)(酶消化法分离培养纯化)30 mL悬液, 干细胞数量为2×107, 4 ℃保存, 12 h内进行移植. 移植途径及方法: 患者取仰卧位, 将已备好的30 mL干细胞悬液经肘前静脉滴注, 10-20滴/min, 治疗前后用生理盐水冲洗管道. 一共进行4次干细胞移植治疗, 每次间隔7 d. 术后观察无不良反应(发热、乏力等). 术后2 wk、3 mo、12 mo观察肝功能生化指标. 移植前后进行肝脏穿刺, 观察肝组织病理学变化. 治疗结果: 移植治疗后患者腹胀、乏力及食欲改善, 腹水消失; 血白细胞、红细胞及血小板数量恢复, 血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)改变不明显(治疗前无明显升高), 血清白蛋白(serum albumin, ALB)及胆碱酯酶明显改善, 总胆红素(total bilirubin, TBIL)值下降及凝血酶原时间(prothrombin time, PT)恢复正常(表1). 治疗后肝组织形态学显示肝细胞脂肪变性减轻, 间质纤维组织增生程度减轻(图1B, C).
| 生化指标 | 治疗前 | 治疗后2 wk | 治疗后3 mo | 治疗后12 mo |
| ALT(U/L) | 36 | 27 | 24 | 30 |
| AST(U/L) | 47 | 36 | 48 | 53 |
| 白蛋白(g/L) | 25 | 33 | 35 | 35 |
| TBIL(μmol/L) | 46 | 37 | 22 | 22 |
| DBIL(μmol/L) | 20 | 9 | 6 | 8 |
| IBIL(μmol/L) | 27 | 27 | 16 | 14 |
| 胆碱酯酶(U/L) | 2799 | - | 5087 | 4865 |
目前失代偿期肝硬化缺乏特异性治疗方法, 肝细胞再生及纤维化逆转治疗成为医学的研究难点和热点. 近年来干细胞研究为治疗提供了新的前景, 干细胞具有克隆性, 可自我更新, 并可以分化成不同的细胞系. 研究提示, 在组织损伤过程中干细胞可移动、迁移到受损器官. 本例患者经干细胞治疗2 wk后, 临床症状、生化指标及肝组织学有所改善, 1年后变化明显. 患者在干细胞治疗过程中, 同时予以保肝、抗病毒等治疗亦有一定的作用. 根据患者的肝组织形态学观察, 治疗第2周后肝细胞变性及纤维组织增生开始有改变, 1年后改变明显. 晚期肝硬化的治疗一直以来没有令人满意的进展, 临床上主要仍以保肝对症及预防并发症为主. 尤其是终末期肝病的治疗总体效果不甚理想, 近年来肝移植已成为终末期肝病最理想的治疗选择, 但是供体的紧缺、移植后的免疫排斥反应以及高额的治疗费用限制了其临床应用, 干细胞移植治疗晚期肝病或许可以作为一个新的研究方向及途径[1-3], 具有一定的临床实用性.
治疗肝硬化主要以保肝、对症处理及预防并发症为主. 减轻或逆转肝组织病理学改变和恢复肝功能, 是临床急需解决的难题. 脐带间充质干细胞有诱导分化为肝细胞的能力并具备肝细胞功能, 可以修复病变肝细胞. 干细胞移植治疗肝硬化已成为新的方法.
高润平, 教授, 吉林大学第一医院肝病科
干细胞移植治疗肝硬化是一个新的研究方向和热点. 干细胞移植治疗不同病因的肝病有无差异、有效移植途径、有效治疗细胞数量和疗程、干细胞在肝脏内的定居、生长分化及作用机制仍需大量实验及临床研究.
本文治疗方法先进, 干细胞移植治疗后进行肝组织学观察, 结果可信, 具有临床实用性.
编辑:曹丽鸥 电编:闫晋利
| 1. | Schwartz RE, Reyes M, Koodie L, Jiang Y, Blackstad M, Lund T, Lenvik T, Johnson S, Hu WS, Verfaillie CM. Multipotent adult progenitor cells from bone marrow differentiate into functional hepatocyte-like cells. J Clin Invest. 2002;109:1291-1302. [PubMed] |
| 2. | Kushida T, Inaba M, Hisha H, Ichioka N, Esumi T, Ogawa R, Iida H, Ikehara S. Crucial role of donor-derived stromal cells in successful treatment for intractable autoimmune diseases in mrl/lpr mice by bmt via portal vein. Stem Cells. 2001;19:226-235. [PubMed] [DOI] |