临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2010-09-08; 18(25): 2698-2701
在线出版日期: 2010-09-08. doi: 10.11569/wcjd.v18.i25.2698
联合检测CA19-9、CEA、CA72-4、MG-Ag对胃癌的诊断价值
周琦, 张琼, 魏来
周琦, 张琼, 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科 湖北省武汉市 430030
魏来, 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所 湖北省武汉市 430030
作者贡献分布: 文献检索、实验操作、论文撰写由周琦完成; 此课题由周琦与魏来设计; 部分数据分析和文献检索由周琦与张琼共同完成; 研究所用试剂及分析工具由魏来提供.
通讯作者: 魏来, 主治医师, 430030, 湖北省武汉市解放大道1095号, 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所. weilaitj@hotmail.com
收稿日期: 2010-06-21
修回日期: 2010-08-03
接受日期: 2010-08-10
在线出版日期: 2010-09-08

目的: 探讨联合检测CA19-9、CEA、CA72-4、MG-Ag对胃癌的诊断价值.

方法: 采用电化学发光法联合检测胃癌、胃良性病变、健康体检者血清中CA19-9、CEA、CA72-4、MG-Ag浓度, 并进行统计学分析.

结果: 胃癌组患者血清中CA19-9、CEA、CA72-4、MG-Ag的含量均明显高于良性胃病组及健康对照组, 差异有统计学意义(P<0.05), 联合检测血清CA19-9、CEA、CA72-4和MG-Ag对胃癌诊断敏感性为65.2%, 特异性为92.9%, 有效性为72.1%, 与单项检测胃癌敏感性、特异性和有效性相比较, 差异有统计学意义(P<0.05).

结论: 联合检测血清中CA19-9、CEA、CA72-4、MG-Ag含量可提高胃癌的诊断敏感性.

关键词: 胃癌; 糖类抗原19-9; 癌胚抗原; 糖类抗原72-4; 胃癌相关抗原

引文著录: 周琦, 张琼, 魏来. 联合检测CA19-9、CEA、CA72-4、MG-Ag对胃癌的诊断价值. 世界华人消化杂志 2010; 18(25): 2698-2701
Diagnostic value of combined detection of CA19-9, CEA, CA72-4 and MG-Ag for gastric cancer
Qi Zhou, Qiong Zhang, Lai Wei
Qi Zhou, Qiong Zhang, Department of Gastroenterology, Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology, Wuhan 430030, Hubei Province, China
Lai Wei, Institute of Organ Transplantation, Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology, Wuhan 430030, Hubei Province, China
Correspondence to: Lai Wei, Institute of Organ Transplantation, Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology, Wuhan 430030, Hubei Province, China. weilaitj@hotmail.com
Received: June 21, 2010
Revised: August 3, 2010
Accepted: August 10, 2010
Published online: September 8, 2010

AIM: To investigate the value of combined detection CA19-9, CEA, CA72-4 and MG-Ag in the early diagnosis of gastric cancer.

METHODS: Electrochemical luminescence assay was used to detect serum CA19-9, CEA, CA72-4 and MG-Ag in patients with gastric cancer, those with gastric benign lesions, and healthy volunteers.

RESULTS: The levels of serum CA19-9, CEA, CA72-4 and MG-Ag were significantly higher in gastric cancer patients than in those with benign gastric disease and healthy controls (both P < 0.05). The sensitivity, specificity and accuracy of combined detection of serum CA19-9, CEA, CA72-4 and MG-Ag in the diagnosis of gastric cancer were 65.2%, 92.9% and 72.1%, respectively, significantly higher than those of detection of each of these markers alone (all P < 0.05).

CONCLUSION: Combined detection of serum CA19-9, CEA, CA72-4 and MG-Ag can markedly improve the diagnostic sensitivity for gastric cancer.

Key Words: Gastric cancer; Carbohydrate antigen 19-9; Carcino-embryonic antigen; Carbohydrate antigen 72-4; MG corresponding antigen


0 引言

近年来, 我国胃癌的发病率和死亡率不断升高, 早发现、早诊断、早治疗仍是治疗胃癌的关键. 内镜等检查方法, 因其操作复杂, 价格昂贵, 不适宜临床意义普查, 血清、血浆肿瘤标志物由于检查方便、快速、无创, 易于被患者接受, 已成为最方便、最广泛应用于临床的辅助检查方法[1]. 目前肿瘤抗原等肿瘤标志物多为非特异性相关抗原, 单项检查阳性率低, 敏感性差. 选择适当的肿瘤标志物进行联合检测, 可提高检测的敏感性、特异性及有效性, 有益于临床早期诊断和判断病情[2]. 本研究选用糖类抗原19-9 (carbohydrate antigen 19-9, CA19-9)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen, CEA)、糖类抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4, CA72-4)、胃癌相关抗原(MG corresponding antigen, MG-Ag)4种肿瘤标志物做单项、联合检测分析, 为临床早期诊断胃癌选用有效的肿瘤标志物提供依据, 现报道如下.

1 材料和方法
1.1 材料

选取我院2008-01/2009-01经胃镜及病理确诊的胃癌200例, 男135例, 女65例, 年龄36-85(平均年龄53.5)岁; 良性胃病组为经胃镜及病理证实的慢性胃炎及胃溃疡患者200例, 男129例, 女71例, 年龄33-85(平均年龄51.7)岁; 健康对照组为正常健康体检者200例, 男130例, 女70例, 年龄32-80(平均年龄51.3)岁. 3组研究对象在性别、年龄上无统计学差异(P>0.05).

1.2 方法

取受试者清晨空腹静脉血4 mL, 离心后提取血清, 置-20 ℃保存备用. CEA、CA19-9、CA72-4试剂为Roche公司产品, 测定采用电化学发光免疫分析法, 仪器为Elecsys 2010; MG-Ag试剂盒由中国人民解放军第四军医大学西京医院全军消化专科中心提供. 按照检测系统操作步骤进行操作, 检测胃癌组、良性胃病组和健康对照组的CEA、CA19-9、CA72-4、MG-Ag值.

各肿瘤标志物的阳性阈值为: CEA>3.4 µg/L; CA72-4>6.9 kU/L; CA19-9≥37 kU/L; MG-Ag>12.4 kU/L为阳性.

统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行统计分析, 计量资料数据以mean±SD表示, 组间比较采用t检验; 计数资料以百分率表示, 比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果
2.1 3组血清中CA19-9、CEA、CA72-4、MG-Ag含量

胃癌组血清中CA19-9、CEA、CA72-4、MG-Ag含量均高于良性胃病组和健康对照组, 有统计学差异(P<0.05, 表1).

表1 3组血清中CA19-9、CEA、CA72-4、MG-Ag的检测水平.
分组CA19-9(µg/L)CEA(kU/L)CA72-4(kU/L)MG-Ag(kU/L)
胃癌组37.2±20.5a31.2±86.8a32.5±20.3a52.3±77.2a
良性胃病组13.7±5.63.1±10.65.3±9.28.4±12.4
健康对照组13.7±6.12.0±1.34.5±1.57.6±4.8
2.2 CA19-9、CEA、CA72-4、MG-Ag单个检测与联合检测对胃癌诊断的敏感性、特异性和有效性

4项肿瘤标志物进行联合检测, 联合检验敏感性为89.1%, 特异性为98.2%, 有效性为93.7%, 与单项检测相比较, 敏感性、有效性其差异均有统计学意义(P<0.05, 表2).

表2 4项肿瘤标志物单个检测与联合检测对胃癌诊断的敏感性、特异性和有效性 (%).
项目敏感性特异性有效性
CA19-948.591.245.2
CEA33.479.147.6
CA72-447.788.766.4
MG-Ag65.292.972.1
CA19-9+CEA+CA72-4+MG-Ag89.1a98.293.7a
3 讨论

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一, 在我国, 因其发病率高, 位居各种恶性肿瘤死亡之首. 由于肿瘤的范围即癌肿浸润胃壁的深度、淋巴结转移、腹膜转移及远处转移与胃癌的预后有很强的相关性, 故早诊断、早治疗是提高胃癌生存率的最有效手段[3]. 肿瘤标志物的发掘和应用对于提高胃癌的早期诊断率, 治疗和预后评估都具有重要意义.

CA19-9是一种低聚糖类相关抗原, 由腺癌细胞产生, 经胸导管引流到血液中, 引起外周血中CA19-9水平的升高, 该指标在消化系肿瘤如胰腺癌、胃癌、结直肠癌等疾病的良恶性鉴别中有较大意义[4-6]. 本研究发现, CA19-9在胃癌组的水平明显高于良性胃病组和健康对照组, 差异有统计学意义(P<0.05), 且具有较好的敏感性、特异性和有效性, 单项检测的敏感性为48.5%, 特异性为91.2%, 有效性为45.2%.

CEA是一种相对分子质量为(1.5-3.0)×105 Da的糖蛋白抗原, 属于肿瘤细胞表面的结构抗原, 在细胞质中形成, 然后进入周围体液, 恶性肿瘤血清CEA常升高, 凡来自内胚层的恶性肿瘤, 如结直肠癌、胃癌、食管癌、胰腺癌等均可引起CEA表达异常升高[7-9]. 检验血清CEA的水平对胃癌的诊断有一定的临床价值. 本研究表明, 胃癌组患者的CEA水平明显高于良性胃病组和健康对照组, 与良性胃病组和健康对照组相比较差异均有统计学意义(P<0.05), 由于血清中检验CEA可能受到抗原不分泌或极少分泌入血, 以及抗原分泌入血后经肝脏分解代谢等因素干扰, 因而其敏感性和特异性不高, 本研究单项检测的敏感性为33.4%, 特异性为79.1%, 有效性为47.6%.

CA72-4是从乳腺癌的肝转移灶中得到的一种与CEA、CA125、CA19-9和CA15-3均不相同的肿瘤相关糖蛋白, 其相对分子质量大于1 000 000 Da, 属于粘蛋白类癌胚胎抗原, 他主要存在于胃、结肠、胰腺等肿瘤中, 是诊断肿瘤的一个可靠指标[10,11]. 本研究表明, 胃癌组患者的CA72-4的水平明显高于良性胃病组和健康对照组的水平, 差异有统计学意义(P<0.05), 且具有很好的敏感性和特异性, 本研究单项检测的敏感性为47.7%, 特异性为88.7%, 有效性为66.4%. 国外学者研究表明: 当胃发生癌变时, 患者血清中CA72-4的水平明显升高, 对原发性胃癌的诊断较CEA和CA19-9更有价值[12].

MG-Ag是一组新的胃癌相关糖蛋白抗原和中性糖脂抗原, 抗原决定簇位于糖链上, 抗原分析结果证实与CA72-4相似, 而不同于其他肿瘤标志物, 对胃癌的敏感性较高[13-15]. 中国人民解放军第四军医大学西京医院全军消化专科中心近年来成功地研制出胃癌系列单克隆抗体, 免疫组化研究显示这些抗体对胃癌有很高的敏感性和特异性, 在此基础上, 建立了血清胃癌MG-Ag免疫放射分析法, 进而研制成功MG-Ag免疫测定试剂盒, 应用这种试剂盒对胃癌组血清检出率高达68.3%[16]. 提示本法对胃癌诊断价值较大. 本研究表明, 胃癌组患者的MG-Ag的水平明显高于良性胃病组和健康对照组, 差异有统计学意义(P<0.05), 有很好的敏感性、特异性和有效性, 本研究单项检测的敏感性为65.2%, 特异性为92.9%, 有效性为72.1%.

对上述4项肿瘤标志物进行联合检测, 联合检验敏感性为89.1%, 特异性为98.2%, 有效性为93.7%, 与单项检测相比较, 敏感性、有效性其差异均有统计学意义(P<0.05). 因此, 4项联合检测对胃癌的辅助诊断有着很好的临床价值.

评论
背景资料

随着胃癌发病率和死亡率的升高, 对其的早期发现和诊断已成为治疗的关键. 内镜等检查方法操作复杂, 价格昂贵, 而血清、血浆肿瘤标志物则检查方便、快速, 易于被患者接受, 已成为最方便、最广泛的辅助检查方法.

同行评议者

张小晋, 主任医师, 北京积水潭医院消化内科

研发前沿

目前, 肿瘤抗原等肿瘤标志物多为非特异性相关抗原, 单项检查阳性率低, 敏感性差. 选择适当的肿瘤标志物进行联合检测, 可提高检测的敏感性、特异性及有效性, 有益于对胃癌的临床早期诊断和判断病情.

相关报道

已有学者研究发现, CA19-9在消化系肿瘤的良恶性鉴别中有较大意义; 恶性肿瘤患者血清中的CEA常升高; CA72-4 主要存在于胃、结肠、胰腺等肿瘤中, 是诊断肿瘤的一个可靠指标; MG-Ag则对胃癌的敏感性较高.

同行评价

本研究选题较好, 方法学、统计学较规范, 结果比较可靠, 有一定临床意义.

编辑:曹丽鸥 电编:何基才

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