文献综述 Open Access
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世界华人消化杂志. 2009-12-18; 17(35): 3620-3622
在线出版日期: 2009-12-18. doi: 10.11569/wcjd.v17.i35.3620
结直肠癌旁肿瘤沉积的研究进展
梁冀望, 王振宁, 宋永喜, 徐惠绵
梁冀望, 王振宁, 宋永喜, 徐惠绵, 中国医科大学附属第一医院肿瘤外科 中国医科大学附属第一医院普通外科教研室胃肠肿瘤外科 辽宁省沈阳市 110001
基金项目: 教育部新世纪优秀人才支持计划基金资助项目, No. NCET-06-0296; 高等学校博士学科点专项科研基金资助项目, No. 200801590006.
作者贡献分布: 梁冀望与王振宁对此文的贡献均等; 王振宁、宋永喜及徐惠绵共同参与本文立题.
通讯作者: 王振宁, 教授, 110001, 辽宁省沈阳市和平区南京北街155号, 中国医科大学附属第一医院肿瘤外科, 中国医科大学附属第一医院普通外科教研室胃肠肿瘤外科. josieon826@yahoo.com.cn
电话: 024-83283555
收稿日期: 2009-09-23
修回日期: 2009-11-28
接受日期: 2009-11-30
在线出版日期: 2009-12-18

结直肠癌的临床研究发现一些患者常存在结肠旁肿瘤沉积(PTDs), 他有别于淋巴结转移癌, 通常沿着血管周围, 神经周围或者血管内生长. PTDs的特性及其与预后的相关性引起了学者们的广泛关注. 本文综述了PTDs的生长与组织结构特点, 在TNM分期中价值, 提示其在结直肠癌病理及生物学行为方面的重要价值, 并可能成为评估预后, 制定个体化治疗方案的指标.

关键词: 结肠旁肿瘤沉积; 结肠癌; 淋巴结转移; 预后意义
引文著录: 梁冀望, 王振宁, 宋永喜, 徐惠绵. 结直肠癌旁肿瘤沉积的研究进展. 世界华人消化杂志 2009; 17(35): 3620-3622
Advances in research on pericolonic tumor deposits in colorectal cancer
Ji-Wang Liang, Zhen-Ning Wang, Yong-Xi Song, Hui-Mian Xu
Ji-Wang Liang, Zhen-Ning Wang, Yong-Xi Song, Hui-Mian Xu, Department of Surgical Oncology & Department of General Surgery, the First Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China
Supported by: the Program for New Century Excellent Talents in University, No. NCET-06-0296; and the Fund for the Doctoral Program of Higher Education, No. 200801590006.
Correspondence to: Professor Zhen-Ning Wang, Department of Surgical Oncology & Department of General Surgery, the First Hospital of China Medical University, 155 Nanjing North Street, Heping District, Shenyang 110001, Liaoning Province, China. josieon826@yahoo.com.cn
Received: September 23, 2009
Revised: November 28, 2009
Accepted: November 30, 2009
Published online: December 18, 2009

Clinical studies have shown that pericolonic tumor deposits (PTDs) may develop in some patients with colorectal cancer. PTDs are different from lymph node metastases and are usually located along the perivascular, perineural or intravascular spaces. The characteristics of PTDs and their relationship with colorectal cancer prognosis have attracted wide attention. In this article, we will review the recent advances in research on PTDs in colorectal cancer with regard to their location and structural characteristics and their value in TNM staging. Moreover, we will highlight their important value in prediction of the biological behavior and pathology of colorectal cancer, and their potential use as a parameter for evaluation of prognosis and development of individualized treatment.

Key Words: Pericolonic tumor deposits; Colorectal carcinoma; Lymph node metastasis; Prognosis
0 引言

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤, 发病率有逐年上升的趋势[1]. 尽管近年来其早期诊断和综合治疗领域有所突破, 但死亡率仍然很高, 转移复发是其预后不良的首要原因. 主要的转移形式有淋巴结和血行转移. 研究发现, 转移淋巴结周围的静脉常易受到癌组织侵犯, 有时在血管周围, 神经周围或者血管内等部位癌组织会形成孤立性的肿瘤结节, 被称为结肠旁肿瘤沉积(pericolonic tumor deposits, PTDs)[2]. PTDs在外观上类似于转移淋巴结, 存在于结肠周围和结肠系膜脂肪组织中, 过去一些研究常将PTDs与转移淋巴结混淆在一起, 将两者等同对待. 但近来对于PTDs的研究不断深入, 人们发现PTDs与淋巴结是两个不同的概念, 应区别对待, 独立研究.

1 PTDs的生长部位与组织结构特点

1946年, Glover和Waugh研究直肠癌淋巴引流模式时, 在一些病例中发现距离癌组织约1-2 cm的单发小结节, 起初认为是淋巴结, 但显微镜下观察发现, 他们是含有相邻血管特定区域的癌细胞. 研究者认为这可能是一个完全被肿瘤组织取代的淋巴结, 或者是一个罕见的癌组织破坏血管后的产物, 但倾向于淋巴结转移.随着研究的深入, 发现这种结节的分布具有一定特殊性, 如大血管, 神经周围, 血管组织内等, 偶尔也会出现在肿瘤边缘的深层组织中. Goldstein et al[3]通过连续切片方法研究了418例T3N+M0结直肠癌患者, 其中30例存在PTDs现象, 显微镜下发现PTDs作为一种存在于脂肪和纤维组织中的腺癌, 与淋巴结无关, 其特点是纤维脂肪组织中不连续的腺癌, 有些小的PTDs具有环绕恶性腺体的肉芽组织轮廓. 病变的组织学生长方式均为浸润性, 多在大血管和神经周围生长.

研究普遍认为PTDs分布具有特殊性, 如原发肿瘤附近的大血管周围, 神经周围或者血管内. 这从某种角度可能帮助解释PTDs与患者生存期短, 易发生腹腔内转移的相关性[3]. 具体的机制有待进一步的研究. 肿瘤PTDs结节周围有时会混杂诸如淋巴结转移[4-5]. 神经浸润[3-7]以及内脏周围脂肪的非特殊浸润等[5-7], 显微镜下区分存在一定困难, 可能影响对观察结果的准确分析. Puppa et al[8]首先报道了含有淋巴细胞的PTDs与患者生存时间缩短有关, 并认为这种情况属于一种特殊类型的淋巴结转移, 而没有淋巴细胞的PTDs则与血行转移有关, 且没有淋巴细胞的PTDs随着肿瘤的进展而增多, 其表现类似于静脉浸润.

2 PTDs的TNM分期

PTDs的来源至今仍不清楚, 如何将他们与淋巴结区分并进行恰当的分期争议颇多. 有学者认为PTDs属于血管转移, 因为是沿血管壁生长并进入到周围组织中. 但在病理学中归类于血管侵袭, 腺癌的直接扩散, 抑或淋巴结转移, 仍无定论[9-10].

第5版的TNM分期[8,11]建议大于3.0 cm的PTDs归类于区域淋巴结转移, 小于或等于3.0 cm的PTDs归类于不连续的T3期腺癌. 这仅仅以大小为分类标准, 并非建立在大样本患者的生存数据分析基础之上[3,12]. 而新版的TNM[11,14]分期标准对其进行了修改, 规定"若存在于原肿瘤淋巴引流区域结缔组织中的结节, 没有残余淋巴组织学证据, 形状规则平滑者作为区域淋巴结转移归于pN, 形状不规则者, 则归于pT, 或归类于V1(微观静脉侵袭)或者V2(肉眼可见), 视为静脉侵袭[12,14].

Puppa et al采用了更多的PTDs特点作为参数进行分期, 如结节的形状, 厚度, 结节周围胶原纤维的特点, 结节内坏死或者纤维隔的发生, 并且参考了肿瘤是否浸润血管/神经相关结构等. 他们认为PTDs的分期应根据结节的外形, 相关结构, 如果在血管中则归于T, 如果没有发现残存血管结构则归于N, 而不规则病变则归于M.在TNM的分期标准中充分考虑和评估PTDs的价值, 可能更好地估测预后, 制定个体化的治疗方案.

结直肠癌中有2种类型的血管受侵[15-16]: 装填或漂浮型(filling or floating)和阻塞或浸润型(occlusive or infiltrating), 前者血管壁完整, 后者血管壁受到破坏. Sternberg et al认为PTDs应归类于浸润型. 而Puppa et al在对228例Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者的研究中推测PTDs可能反映的是一种更具破坏性的血管壁外侵袭类型.

3 结论

PTDs是一种在结肠旁脂肪组织中存在的侵袭性腺癌, 沿着神经, 大血管周围或者血管内部生长. 深入研究其形成的机制开展大样本多中心的研究探索PTDs在预后评估, TMN分期中价值和意义重大[17].

评论
背景资料

PTDs在外观上类似于转移淋巴结, 存在于结肠周围和结肠系膜脂肪组织中, 过去一些研究常将PTDs与转移淋巴结混淆在一起, 将两者等同对待. 但近来对于PTDs的研究不断深入, 人们发现PTDs与淋巴结是两个不同的概念, 应区别对待, 独立研究.

同行评议者

陈凛, 教授, 中国人民解放军总医院普通外科.

研发前沿

PTDs的来源至今仍不清楚, 如何将他们与淋巴结区分并进行恰当的分期争议颇多.

相关报道

Goldstein et al通过连续切片方法研究了418例T3N+M0结直肠癌患者, 其中30例存在PTDs现象, 显微镜下发现PTDs作为一种存在于脂肪和纤维组织中的腺癌, 与淋巴结无关, 其特点是纤维脂肪组织中不连续的腺癌. 有些小的PTDs具有环绕恶性腺体的肉芽组织轮廓.

同行评价

本文叙述了PTDs现象, 目前对PTDs还存在很多争议, 本文提出了结直肠癌病理分期的研究方向, 具有一定价值.

编辑:李军亮 电编:吴鹏朕

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