修回日期: 2008-01-30
接受日期: 2008-01-15
在线出版日期: 2008-03-08
目的: 研究扶正理气合剂对大鼠功能性消化不良的治疗作用及其可能机制.
方法: 健康成年SD大鼠40只, 随机分为空白对照组、模型组、莫沙必利组和扶正理气合剂. 测定各组大鼠胃排空和血浆胃动素的含量.
结果: 模型组大鼠胃排空和血浆胃动素的含量明显低于空白对照组(25.85%±1.76% vs 39.37%±2.18%, P<0.05; 129.38±22.27 mg/L vs 180.57±24.13 mg/L, P<0.05). 经治疗后, 莫沙必利组和扶正理气合剂组明显升高, 与模型组比较差异有统计学意义(37.37%±3.14%, 38.19%±4.61% vs 25.85%±1.76%, P<0.05; 210.51±42.59, 227.36±40.74 mg/L vs 129.38±22.27 mg/L, P<0.05), 而莫沙必利组和扶正理气合剂组之间差异无统计学意义.
结论: 扶正理气合剂能通过升高血浆中胃动素的含量而促进胃排空, 这可能是该方治疗功能性消化不良作用机制之一.
引文著录: 张超贤, 秦咏梅, 韩宇. 扶正理气合剂对实验性功能性消化不良大鼠胃排空和胃动素的影响. 世界华人消化杂志 2008; 16(7): 751-754
Revised: January 30, 2008
Accepted: January 15, 2008
Published online: March 8, 2008
AIM: To investigate the efficacy of Fuzheng Liqi mixture (FLM) in the treatment of functional dyspepsia in rats.
METHODS: All SD rats were randomly divided into control group, model group, mosapride group and FLM group. Gastric emptying was observed with phenolsulfonphthalein, and the content of motilin (MTL) in plasma was detected using radioimmunoassay.
RESULTS: The gastric emptying and MTL content in model group were obviously decreased than those in control group (25.85% ± 1.76% vs 39.37% ± 2.18%, P < 0.05; 129.38 ± 22.27 mg/L vs 180.57 ± 24.13 mg/L, P < 0.05). The gastric emptying was accelerated and MTL content was enhanced significantly in mosapride group and FLM group as compared with those in model group (37.37% ± 3.14%, 38.19% ± 4.61% vs 25.85% ± 1.76%, P < 0.05; 210.51 ± 42.59 mg/L, 227.36 ± 40.74 mg/L vs 129.38 ± 22.27 mg/L, P < 0.05), and there was no significant difference between FLM group and mosapride group.
CONCLUSION: FLM can increase the plasma content of MTL to promote gastric emptying, which may be one of the therapeutic mechanisms in treating functional dyspepsia.
- Citation: Zhang CX, Qin YM, Han Y. Effects of Fuzheng Liqi mixture on gastric emptying and serum motilin content in rats with functional dyspepsia. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2008; 16(7): 751-754
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v16/i7/751.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v16.i7.751
功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是最常见的消化内科疾病. 该病的病因和发病机制至今尚未清楚, 西医无特效药, 多采取对症治疗, 而中医治疗FD可获得满意的疗效[1]. 我们在临床上应用扶正理气合剂治疗FD, 取得了良好的效果. 而以扶正理气合剂治疗FD的实验性研究尚未见报道, 因此, 本实验通过观察扶正理气合剂对FD大鼠模型血浆胃动素(motilin, MTL)含量和胃排空的影响, 以探讨其作用机制.
健康清洁级SD大白鼠40只, 3月龄, 雌雄各半, 体质量180-220 g. 由新乡医学院实验动物中心提供. 扶正理气合剂(新乡医学院第一附属医院生产, 莫沙必利(5 mg/片, 鲁南贝特制药有限公司生产, 研细以蒸馏水稀释成0.125 g/L的溶液). 血浆胃动素放射免疫分析试剂盒(北京华英生物技术研究所), FJ2003/50Pγ放射免疫计数器(国营262厂), LD4-2A高速离心机(北京医用离心机厂), 721分光光度计(上海仪器三厂生产).
1.2.1 扶正理气合剂的制备处方: 黄芪40 g、金银花60 g、连翘60 g、赤芍48 g、大黄32 g、桃仁60 g、陈皮60 g、炒莱菔子80 g、枳实48 g、党参48 g、甘草24 g、公英60 g、木香48 g配成1000 mL. 将大黄单独煎煮10 min(10倍量水加热煮沸后再下大黄), 提取液放出备用. 将大黄药渣与余药共置多效提取器内, 加水适量, 加热蒸馏, 收集馏出液备用, 提取液放出. 再加水煎煮2次(第1次10倍量水1.5 h, 第2次8倍量水1 h), 过滤, 合并3次滤液, 减压浓缩至适量(1:1)时, 静置冷藏24 h, 虹吸上清液再浓缩, 然后将大黄提取液、馏出液及附加剂加入, 搅匀, 调整总量为1000 mL, 分装于200 mL的高密度聚乙烯瓶内, 封口, 消毒即可.
1.2.2 分组和造模: 适应性喂养1 wk, 按完全随机设计法将40只大鼠分为4组, 分别为空白对照组、模型对照组、莫沙必利组和扶正理气合剂组, 每组10只. 除空白对照组外, 参照文献[2]大鼠胃电节律失常模型的方法, 采用不规则喂养的方法, 即单日进食, 逢双禁食, 以打乱正常的饮食规律, 自由饮水. 同时在每升饮用水中加入10 mol/L的盐酸10 mL, 以破坏胃内的酸碱环境.
1.2.3 给药方法: 造模第3周开始给药, 在保持造模条件不变的情况下, 莫沙必利组给予莫沙必利蒸馏水稀释液12 mL/(kg·d), 扶正理气合剂组给予扶正理气合剂12 mL/(kg·d), 同时空白对照组、模型对照组给予9 g/L NaCl溶液(12 mL/kg体质量)ig, 1 次/d, 共给药2 wk. 在治疗过程中模型组和莫沙必利组各死亡1只.
1.2.4 观测项目和方法: 参照文献[3]方法, 各组动物用药结束时, 禁食1 d(不禁水), d 2将浓度1 g/L的酚红溶液按10 mL/(kg·bw) ig, 30 min后处死动物. 取胃内容物溶入0.15 mol/L NaOH溶液中, 静止1 h. 然后从中取5 mL上清液加入1 mL三氯乙酸溶液混合离心, 离心后取4 mL上清液加入1 mL NaOH溶液, 在721分光光度计上读取560 nm处吸光度值. 胃排空率(%) = (1-胃内酚红含量/灌胃酚红含量)×10%.
1.2.5 血浆胃动素的测定: 股静脉采血, 分别置于含30 μL的100 g/L EDTA和30 μL抑肽酶混合均匀的塑料试管和无抗凝剂的塑料试管中, 分离血浆和血清, 均用放免法, 按药盒说明书的方法测定.
统计学处理 数据均以mean±SD表示, 采用 SPSS10 for Windows统计软件包进行统计学处理, 多组间计量资料采用方差分析.
模型组大鼠血浆中MTL含量、胃排空率与正常对照组比较明显降低, 有显著性差异(P<0.05); 扶正理气合剂或莫沙必利与模型组比较, 均能显著增高大鼠血浆中MTL含量和胃排空率, 有显著性差异(P<0.05); 扶正理气合剂与莫沙必利比较, 没有显著性差异(P>0.05, 表1).
FD系指不能以器质性疾病解释而见有持续性或反复发作性上腹部疼痛和食后饱胀、腹部胀气、暖气、早饱、恶心等上腹部不适症状的一组临床症候群[4], 占消化疾病患者的20%-40%, 对患者的生活质量有明显影响, 因此一直是人们研究的热点问题[5]. FD发病机制目前尚未明确, 可能涉及多种因素, 估计FD患者中20%-50%有胃肠运动功能障碍, 近年来多数学者认为胃肠运动功能障碍是FD的主要发病机制[6]. 目前在临床已使用一系列促胃肠动力药, 如胃复安、吗叮啉、西沙比利等, 虽有肯定的疗效, 但这些药物偏重于胃肠局部功能调节, 有不同程度副作用[7], 因而, 寻找促胃动力中药具有现实的理论意义和实用价值.
FD病位在胃, 与肝、脾密切相关. 脾胃同居中焦, 是人体气机升降的枢纽, 脾升胃降是完成受纳运化功能的基本保证. 多数FD患者病程久, 病久必虚, 脾气虚弱, 使枢机不利, 升降失常而致病; 又脾胃为土脏, 依赖肝气的疏泄条达, 肝气郁结, 土壅木滞, 可加重中焦郁滞, 气机壅遏, 不通则痛, 临床总以胃痛或胃部不适为主要见症, 脾虚气滞是本病的基本病机. 脾虚气滞, 则血行不畅, 日久则成血瘀, 临床上在健脾益气基础上加用化瘀之品往往取得较好疗效[8]. 扶正理气合剂为纯中药复方制剂, 组方包括大黄、枳实、桃仁、党参、黄芪、赤芍、木香、陈皮、菜菔子、金银花、连翘、蒲公英、甘草, 本方以陈皮、枳实、木香行气消胀, 大黄、莱菔子消积导滞, 消除腹胀腹痛; 以党参、黄芪补中益气、治脾胃之虚、增强免疫力; 加上桃仁、赤芍活血化瘀、散结[9]. 现代药理研究证实, 大黄对十二指肠有一定的兴奋作用, 对大鼠整个离体结肠的张力增加, 蠕动加快, 其通过对十二指肠及远段结肠的干预, 促进胃的收缩和排空, 是中药的促胃肠动力药物, 大黄亦有利胆与杀灭 HP的作用[10]; 陈皮、枳实含挥发油和橙皮甙等甙类物质, 对消化道有缓和的刺激作用, 能促进胃液分泌, 使胃肠道平滑肌兴奋性增加, 收缩增强[11]; 党参有抗胃黏膜损伤和双向调节作用, 能调节应激状态下大鼠胃电活动基本电节律的紊乱, 抑制胃动力的亢进, 亦有研究证实其对胃底收缩有显著的促进作用; 炒莱菔子有促进胃肠蠕动作用[12]; 木香则有缩短胃对钡剂的排空时间以及升高血浆胃动素的作用[13]; 黄芪有促进胃肠蠕动、修复胃黏膜、增强胃肠道免疫功能作用[14].
MTL是先从猪小肠黏膜中提取分离出来的由22个氨基酸组成的多肽, 后来发现在大多数哺乳动物的胃肠道均存在释放MTL的细胞. MTL的生理作用主要是影响胃肠道的运动, 在消化期间, MTL呈周期性释放, 引起胃和上部小肠产生消化期综合肌电Ⅲ相并诱发胃强烈收缩和小肠明显的分节运动[15], 食管下扩约肌的紧张性收缩可防止胃内容物返流入食管同时增强结肠和胆囊运动. 有报道[16]功能性消化不良患者血浆胃动素水平低于健康对照组, 存在胃动素释放障碍. 另有研究证实FD患者胃排空延长、收缩减弱或Ⅲ期收缩缺乏均与MTL不出现释放高峰或峰值下降有关[17].
本研究显示, 模型组大鼠血浆中MTL含量与正常对照组比较明显降低, 有显著性差异(P<0.05); 扶正理气合剂或莫沙必利与模型组比较, 均能显著增高大鼠血浆中MTL含量, 有显著性差异(P<0.05); 扶正理气合剂与莫沙必利比较, 没有显著性差异(P>0.05). 各组MTL在血浆中表达的程度与胃排空率相平行, 模型组MTL含量明显降低, 而治疗组MTL含量较模型组又显著增高, 说明MTL对实验性功能性消化不良大鼠胃排空可能起重要作用. 扶正理气合剂能显著增高大鼠模型血浆MTL的含量, 表明其能通过促进内源性MTL的释放、促进胃排空达到治疗的目的. 实验结果表明, 扶正理气合剂与莫沙必利在各项检测指标的比较中大体相当, 这为临床上应用扶正理气合剂治疗功能性消化不良提供了理论和实验依据.
功能性消化不良(FD)是最常见的消化内科疾病. 该病的病因和发病机制至今尚未清楚, 西医无特效药, 多采取对症治疗, 而中医治疗FD可获得满意的疗效. 因此寻找促胃动力中药具有现实的理论意义和实用价值.
陈治水, 教授, 中国人民解放军二一一医院中医科
近年来多数学者认为胃肠运动功能障碍是FD的主要发病机制. 另有研究证实FD患者胃排空延长、收缩减弱或Ⅲ期收缩缺乏均与MTL不出现释放高峰或峰值下降有关.
本研究首次通过观察扶正理气合剂对FD大鼠模型血浆胃动素含量和胃排空的影响, 探讨其作用机制.
扶正理气合剂能显著增高大鼠模型血浆MTL的含量, 表明其能通过促进内源性MTL的释放、促进胃排空达到治疗的目的, 为临床上应用扶正理气合剂治疗FD提供了理论和实验依据.
本文选题新颖, 设计合理, 实验手段先进, 结果可信, 文笔流畅, 对开发研制治疗功能性消化不良新型中药制剂有一定参考意义.
编辑: 李军亮 电编: 何基才
| 5. | 唐 红卫, 刘 莉, 黄 裕新, 徐 海峰, 高 巍, 周 润锁, 尚 磊, 高 峰, 安 晓丽. 功能性消化不良胃电图与胃排空检测的同步研究. 第四军医大学学报. 2003;24:1783-1786. |
| 15. | Jonsson BH, Hellström PM. Motilin- and neuropeptide Y-like immunoreactivity in a psychophysiological stress experiment on patients with functional dyspepsia. Integr Physiol Behav Sci. 2000;35:256-265. [PubMed] |
| 17. | Näslund E, Backman L, Theodorsson E, Hellström PM. Intraduodenal neuropeptide levels, but not plasma levels, vary in a cyclic fashion with the migrating motor complex. Acta Physiol Scand. 1998;164:317-323. [PubMed] [DOI] |