肝病患者血清血管紧张素转化酶活性变化的临床意义

摘要

目的: 探讨病毒性乙型肝炎不同临床分型中血清血管紧张素转化酶(ACE)的变化及临床价值.

方法: 采用速率法, 利用日立7180全自动生化分析仪对各组样本进行血管紧张素转化酶(ACE)活性和凝血酶原活动度(PTA)的测定.

结果: 病毒性乙型肝炎不同临床分型血清中ACE活性变化的顺序由低到高为: 正常对照组(24.71±9.43 μmol/L), 梗阻性黄疸(28.75±13.04 μmol/L)乙肝后肝硬化合并肝癌(43.81±15.01 μmol/L), 急性病毒性乙型肝炎(46.97±17.40 μmol/L), 慢性病毒性乙型肝炎(53.01±16.38 μmol/L), 乙肝后肝硬化(72.29±20.26 μmol/L), 慢性重型病毒性乙型肝炎(74.12±21.04 μmol/L). 乙肝后肝硬化患者血清ACE活性显著高于肝硬化合并肝癌的患者, 各组肝病患者血清ACE活性都明显高于正常对照组(P<0.01). 慢性乙型肝炎患者凝血酶原活动度(PTA)在高于80%, 40%-80%之间, 低于40%时, ACE活性分别为44.01±11.27 μmol/L, 57.65±13.22 μmol/L, 72.62±12.31 μmol/L. 各组比较有显著性差异(P<0.05).

结论: 检测病毒性乙型肝炎不同临床分型中血清ACE的活性变化, 对于判断肝细胞损伤程度及鉴别肝细胞性与肝外病变有一定的临床意义.

关键词: 血管紧张素转化酶; 病毒性乙型肝炎; 凝血酶原活动度

Clinical significance of serum angiotensin-converting enzyme changes in patients with liver disease

Jian-Ping Zhang, Hong-Shan Wei, Ji-Yun Sun, Fan Xiao, Yi Zhang, Dao-Zhen Xu, Jun Cheng

Jian-Ping Zhang, Hong-Shan Wei, Ji-Yun Sun, Fan Xiao, Dao-Zhen Xu, Jun Cheng, Institute of Infectious Diseases, Beijing Ditan Hospital, Beijing 100011, China

Yi Zhang, Basic Medicine College, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China

Correspondence to: Jian-Ping Zhang, Institute of Infectious Diseases, Beijing Ditan Hospital, 13 Ditan Park, Anwai Street, Beijing 100011, China. zhjp2358@126.com

Received: March 30, 2007
Revised: August 3, 2007
Accepted: August 28, 2007
Published online: August 18, 2007

Abstract

AIM: To discuss the clinical significance of changes in angiotensin-converting enzyme (ACE) in different sub-types of hepatitis B and in healthy controls.

METHODS: A Hitachi 7180 fully automatic biochemical analyzer was used to detect ACE activity and to measure prothrombin activity (PTA) in samples from the two groups.

RESULTS: Serum ACE activity among the different clinical sub-types of hepatitis B was as follows: control group (24.71 ± 9.43 μmol/L); obstruct jaundice (28.75 ± 13.04 μmol/L); liver cirrhosis combined with liver cancer after hepatitis B (43.81 ± 15.01 μmol/L); acute hepatitis B (46.97 ± 17.40 μmol/L); chronic hepatitis B (53.01 ± 16.38 μmol/L); liver cirrhosis after hepatitis B (72.29 ± 20.26 μmol/L); and chronic severe hepatitis B (74.12 ± 21.04 μmol/L). Serum ACE activity in patients with liver cirrhosis after hepatitis B was significantly higher than that in those with liver cirrhosis combined with liver cancer. Serum ACE activity in patients with liver disease was significantly higher than that in the control group (P < 0.01). When PTA of chronic hepatitis B was > 80%, the activity of ACE was 44.01 ± 11.27 μmol/L; when it was < 40%, it was 72.62 ± 12.31 μmol/L; and when it was 40%-80%, it was 57.65 ± 13.22 μmol/L. The differences between each group were significant (P < 0.01).

CONCLUSION: Serum activity of ACE in clinical sub-types of hepatitis B had clinical significance for assessing the degree of liver cell injury and for identifying liver cellularity and ecto-liver diseases.

Key Words: Angiotensin-converting enzyme; Type B viral hepatitis; Prothrombin activity

0 引言

人类对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的研究已有近百年的历史, 血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme, ACE)在RAAS和心血管系统中的重要作用已被大量研究所证实. ACE是血管紧张素Ⅰ(angiotensinⅠ, AngⅠ)形成血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ, AngⅡ)过程中重要的限速酶, 他能将AngⅠ转化成AngⅡ, 还可灭活舒血管物质缓激肽, 因而在血管生理调节过程中具有重要意义. 近年来研究表明肝脏也存在局部RAAS[1-3], AngⅡ是肾素--血管紧张素系统(reninangiotensinsystem, RAS)的主要活性物质, 在肝纤维化的形成和肝硬化发生、发展过程中发挥多种病理生理作用[4-5]. 本研究旨在通过对部分肝病患者及健康献血者的血清中ACE活性的检测, 探讨病毒性乙型肝炎不同临床分型中血清ACE的变化及临床价值.

1 材料和方法

1.1 材料

选择2004年在我院住院的237例病毒性乙型肝炎患者, 男190例, 女47例, 年龄15-76(平均44.75±14.89)岁. 其中, 急性病毒性乙型肝炎41例, 慢性病毒性乙型肝炎53例, 慢性重型病毒性乙型肝炎56例, 乙肝后肝硬化合并肝癌42例, 乙肝后肝硬化45例, 237例患者均为HBsAg阳性, 均符合2003年全国第十三届病毒性肝炎、肝病学术会议修订的病毒性乙型肝炎的诊断标准. 正常对照组59例, 男29例, 女30例, 来自健康献血员, 平均年龄为23.75±3.0岁. 试剂购自英国朗道公司, 仪器: HITACHI 7180全自动生化分析仪.

1.2 方法

血清中的ACE作用于FAPGG, FAPGG 被水解成苯丙氪酰基(FAP)和双甘氨肽(GG), 在波长340 nm下. 吸光度呈下降反应均在一定范围内, 吸光度下降的速率与标本中ACE酶活性成正比. 速率法严格按试剂盒说明操作. 单位定义: 血清与底物在37℃条件下每升血清每分钟释放双甘肽所需要的酶量为一个ACE单位.

统计学处理 计量资料以mean±SD表示, 多组间差异采用单因素方差分析, P<0.05为差异有显著性, 计量数据统计分析均采用SPSS10.00软件.

2 结果

2.1 健康人与病毒性乙型肝炎不同临床分型血清中ACE活性的改变

病毒性乙型肝炎不同临床分型血清中ACE活性变化的顺序为: 正常对照组<梗阻性黄疸<乙肝后肝硬化合并肝癌<急性病毒性乙型肝炎<慢性病毒性乙型肝炎<乙肝后肝硬化<慢性重型病毒性乙型肝炎(24.71±9.43<28.75±13.04<43.81±15.01<46.97±17.40<53.01±16.38<72.29±20.26<74.12±21.04 μmol/L). 正常对照组与各个实验组比较, P<0.01, 均有高度显著性差异. 急性病毒性乙型肝炎组与慢性病毒性乙型肝炎组和乙肝后肝硬化合并肝癌组比较, P>0.05; 慢性病毒性乙型肝炎组与乙肝后肝硬化合并肝癌组比较, P>0.05; 慢性重型病毒性乙型肝炎组与乙肝后肝硬化组比较, P>0.05. 其余各组比较, P<0.01, 有高度显著性差异(表1).

表1 不同肝病临床分型血清ACE活性比较(mean±SD).

分组	n	ACE (μmol/L)
正常对照组	59	24.71±9.43
急性病毒性乙型肝炎	41	46.97±17.40
慢性病毒性乙型肝炎	53	53.01±16.38
慢性重型病毒性乙型肝炎	56	74.12±21.04
肝硬化合并肝癌	42	43.81±15.01
乙肝后肝硬化	45	72.29±20.26
梗阻性黄疸	18	28.75±13.04

2.2 慢性乙型肝炎患者凝血酶原活动度(PTA)与ACE活性改变的关系

慢性乙型肝炎患者凝血酶原活动度(prothrombin activity, PTA)高于80%(C组)时, ACE活性为44.01±11.27 μmol/L, 而PTA低于40%(A组)时, ACE活性则为72.62±12.31 μmol/L, PTA在40%-80%(B组)之间时慢性乙型肝炎患者血清ACE活性为57.65±13.22 μmol/L. 其中: A组与B组和C组比较, P<0.01, 有高度显著性差异; B组与C组比较, P<0.05, 有显著性差异(表2).

表2 凝血酶原活动度与血管紧张素转化酶活性变化的关系(mean±SD).

PTA(%)	组	n	ACE (μmol/L)
<40	A	34	72.62±12.31
40-80	B	55	57.65±13.22
>80	C	20	44.01±11.27

3 讨论

ACE又名激肽酶Ⅱ, 广泛分布于全身各组织的血管内皮或上皮细胞. ACE作用于AngⅠ(十肽)的c-末端, 脱去组氨酰亮氨酸, 形成AngⅡ(八肽), 是调节RAAS、缓激肽系统的重要酶, 故与机体的血液、水电解质生理调节密切相关. ACE作为呼吸、心血管、内分泌、泌尿及消化等系统疾病的诊断和治疗指标越来越受重视.

Zhang et al[6]和Schwiesf-urth et al[7]先后报道了病毒性肝炎、肝硬化患者血清中的ACE活性明显高于健康对照组. Olivero et al[8]将92例急性黄疸患者与病毒性肝炎患者的血清中ACE活性进行比较, 发现病毒性肝炎患者血清中ACE活性较急性黄疸患者明显升高. 本实验结果, 各肝病组患者血清中ACE活性与健康对照组相比, 明显升高. 按血清中ACE活性由低到高依次为: 正常对照组, 乙肝后肝硬化合并肝癌, 急性病毒性乙型肝炎, 慢性病毒性乙型肝炎, 乙肝后肝硬化, 慢性重型病毒性乙型肝炎. 之前的研究也发现无论体内HBV的HBsAg是否阳性, 肝功正常的病毒性肝炎患者血清中ACE活性无明显变化, 但无论体内HBV的HBsAg是否阳性, 肝功异常的病毒性肝炎患者血清中ACE活性明显高于肝功正常者[9]. 提示患者血清中ACE的活性与其功能的改变及肝细胞的损伤有直接的关系, 并且随着肝脏损伤的加重, 患者血清中ACE逐渐增加.

本研究结果显示随着患者凝血酶原活动度的减少, 患者血清中ACE的活性逐渐升高, 这进一步说明血清中ACE活性的升高与其肝脏损伤的程度密切相关. 慢性肝病时ACE升高机制尚不是十分清楚, 日本学者富川正人认为: (1)ACE的主要代谢场所是肝脏, 当肝脏因各种原因功能低下时对ACE的清除减少; (2)慢性肝病时出现的蜘蛛痣、脾肿大均是血管内皮细胞增生所致, 增生的血管内皮细胞释放更多的ACE到血循环中. 也有人认为肝脏有灭活ACE的功能. 另外, 肝硬化门脉高压形成后, 肺内分流增加, 出现低氧血症, 从而刺激ACE释放[10]. 肝癌为我国常见恶性肿瘤, 多见于慢性肝炎后肝硬化患者, RAS与胚胎发育、器官形成、血压调节及内环境稳态调控有密切关系. 有研究显示, 恶性肿瘤细胞可表达肾素、血管紧张素原或ANG Ⅱ受体, 因此多种恶性肿瘤患者血清ACE活性均有不同程度的降低[11-12]. 肝癌患者血清中ACE活性与血清中甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)的水平无差异[13].

以上实验结果表明病毒性乙型肝炎患者血清血管紧张素转化酶活性的改变与其肝脏细胞的损伤程度密切相关. 提示检测病毒性乙型肝炎不同临床分型中血清ACE的活性变化, 对于判断肝细胞损伤程度及鉴别肝细胞性与肝外病变有一定的临床意义.

评论

背景资料

研究表明肝脏也存在局部RAAS, Ang Ⅱ是RAS中的主要活性物质. 在肝纤维化的形成和肝硬化发生、发展过程中 Ang Ⅱ发挥着多种病理生理作用. ACE是Ang Ⅰ形成Ang Ⅱ过程中重要的限速酶, 在血管生理调节过程中起着非常重要的作用. 为了探讨病毒性乙型肝炎不同临床分型中血清ACE的变化及临床价值, 本文观察了病毒性乙型肝炎后肝硬化、肝硬化合并肝癌等患者血清中ACE活性.

相关报道

有学者认为: (1)ACE的主要代谢场所是肝脏、当肝脏因各种原因功能低下时对 ACE的清除减少.(2)慢性肝病时出现的蜘蛛痣、脾肿大均是血管内皮细胞增生所致, 增生的血管内皮细胞释放更多的 ACE到血循环中.也有人认为肝脏有灭活ACE的功能. 另外, 肝硬化门脉高压形成后, 肺内分流增加, 出现低氧血症, 从而刺激ACE释放.

应用要点

本文发现肝脏局部RAS激活可能与病毒性肝炎的病理发展过程有关, 对于判断肝细胞损伤程度及鉴别肝细胞性与肝外病变有一定的临床意义.

名词解释

血管紧张素转化酶: 是一种膜固定的金属蛋白酶, 他能催化水解血管紧张素Ⅰ和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI). 在血管紧张素转化酶的作用下, 能将肾(血管紧张肽原酶)刺激血管紧张原释放的 1 种非活性10肽脱去 C端His-Leu二肽, 由血管紧张素Ⅰ 转化成为有生物活性的血管紧张素Ⅲ.

同行评价

本文通过部分病例及健康者血清AC E活性的检测, 发现肝脏局部 RAS激活可能与病毒性肝炎的病理发展过程有关, 选题具有一定创新性, 方法得当, 统计学处理正确, 结果可信, 有一定的临床意义.

备注

编辑:王晓瑜 电编:张敏

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