临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2007-04-28; 15(12): 1449-1452
在线出版日期: 2007-04-28. doi: 10.11569/wcjd.v15.i12.1449
非酒精性脂肪肝患者同型半胱氨酸浓度及叶酸与维生素B12浓度变化及相关性
杨慧君, 李倩, 崔玲, 钱玉中, 李文静, 唐燕
杨慧君, 李倩, 崔玲, 钱玉中, 李文静, 唐燕, 石家庄市第一医院干部病房 河北省石家庄市 050011
基金项目: 河北省科技发展项目, No. 052761543.
通讯作者: 杨慧君, 050011, 河北省石家庄市范西路36号, 石家庄市第一医院干部病房. yanghuijun79@126.com
电话: 0311-86919372
收稿日期: 2007-03-01
修回日期: 2007-03-10
接受日期: 2007-03-23
在线出版日期: 2007-04-28

目的: 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者同型半胱氨酸浓度、 叶酸与维生素B12浓度变化及其关系.

方法: 对199例健康体检人群行B超检查, 其中NAFLD 67例, 正常对照组132例, 分别检测血浆Hcy、叶酸与维生素B12浓度并进行相关性分析.

结果: NAFLD患者血Hcy水平高于正常对照组(18.64±11.2 µmol/L vs 12.49±6.4 µmol/L, P<0.01), 并且Hcy与叶酸、维生素B12呈直线负相关(r = -0.381, P<0.01; r = -0.561, P<0.001) .

结论: NAFLD患者血Hcy增高, 高Hcy血症可能是NAFLD一个新的危险因素.

关键词: 非酒精性脂肪性肝病; 同型半胱氨酸; 叶酸; 维生素B12; 危险因素
引文著录: 杨慧君, 李倩, 崔玲, 钱玉中, 李文静, 唐燕. 非酒精性脂肪肝患者同型半胱氨酸浓度及叶酸与维生素B12浓度变化及相关性. 世界华人消化杂志 2007; 15(12): 1449-1452
Research on the plasma levels of homocysteine, folate and vitamin B12 and their correlations in nonalcoholic fatty liver disease
Hui-Jun Yang, Qian Li, Ling Cui, Yu-Zhong Qian, Wen-Jing Li, Yan Tang
Hui-Jun Yang, Qian Li, Ling Cui, Yu-Zhong Qian, Wen-Jing Li, Yan Tang, Department for Cadre, the First Hospital of Shijiazhuang City, Shijiazhuang 050011, Hebei Province, China
Supported by: the Science and Technology Development Foundation of Hebei Province, No. 052761543.
Correspondence to: Hui-Jun Yang, Department for Cadre, the First Hospital of Shijiazhuang City, Shijiazhuang 050011, Hebei Province, China. yanghuijun79@126.com China. yanghuijun79@126.com
Received: March 1, 2007
Revised: March 10, 2007
Accepted: March 23, 2007
Published online: April 28, 2007

AIM: To explore the plasma levels of homocy-steine, folate and vitamin B12 as well as their correlations in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).

METHODS: B-ultrasound examination was performed on 199 individuals, of which 67 cases were confirmed with NAFLD and 132 cases served as controls. The plasma levels of homocysteine, folate and vitamin B12 were tested and their correlations were analyzed.

RESULTS: The plasma level of homocysteine in NAFLD group was higher than that in normal group (18.64 ± 11.2 µmol/L vs 12.49 ± 6.4 µmol/L, P < 0.01), and an inverse linear correlation existed between the plasma levels of homocysteine and folate (r = -0.381, P < 0.01), either between the plasma levels of homocysteine and vitamin B12 (r = -0.561, P < 0.001).

CONCLUSION: The plasma level of homocysteine is enhanced in NAFLD patients, and hyperhomocysteinemia may be a new risk factor in NAFLD.

Key Words: Nonalcoholic fatty liver disease; Homocysteine; Folate; Vitamin B12; Risk factor
0 引言

同型半胱氨酸(Hcy)是必需氨基酸蛋氨酸在人体内代谢的中间产物, 是一种含硫氨基酸, 近年来基础与临床研究显示其是动脉与静脉血栓形成的危险因素[1]. 有动物实验表明, 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝窦存在微血栓形成现象[2], 那么Hcy在NAFLD中水平如何鲜见临床报道. 本文旨在研究NAFLD患者中Hcy水平及叶酸和维生素B12浓度, 以探讨其在NAFLD中的临床意义.

1 材料和方法
1.1 材料

本研究入选了2006-03在我院健康体检人群, 经B超确诊的脂肪肝患者67人, 其中男49人, 女18人, 年龄45.42±10.99岁. 脂肪肝诊断主要依据B超影像图为诊断依据: 肝脏普遍增大, 肝包膜光滑, 肝实质点状高回声, 肝回声强度大于肾回声强度; 肝深部回声衰减; 肝内回声血管显示不清. 上述三项中, 具备第1项加第2项或第3项中任何一项即可诊断为脂肪肝. 非酒精性脂肪肝诊断标准按照中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性脂肪肝病学组2002年修订的诊断标准(折合乙醇摄入量<40 g/wk, 持续1 a以上[3]). 病例排除标准: 排除心脑肾血液系统肿瘤疾患, 对照组为同期健康体检人群, 其中男80人, 女52人, 年龄44.89±13.34岁. 上述两组均未服用叶酸、B族维生素.

对所有入选对象采取空腹(禁食12 h以上)肘静脉血3 mL, 注入含抗凝剂EDTA 30 μL的一次性试管中, 于2 h内以3000 r/min离心15 min, 分离血浆, 置于-80 ℃冰箱保存待测.

1.2 方法

用酶联免疫吸附试验(ELLSA方法)测定血浆同型半胱氨酸浓度, 使用美国雅培公司Axis-Hcy测定试剂盒; 采用免疫化学发光法测定血浆叶酸、维生素B12质量浓度, 试剂盒由美国雅培公司提供. 严格按试剂盒说明书进行操作. 质控指标: 用雅培公司提供的标准品作为对照, 并对其做稳定性检验, 批内及批间变异系数均<5%.

统计学处理 计量资料以均数±标准差表示, 采取配对t检验及相关分析. 统计分析由统计软件SPSS13.0完成, 以P<0.05为有统计学意义.

2 结果

NAFLD组与对照组Hcy比较明显增高, 且具有统计学意义; 而两组之间叶酸及维生素B12水平无统计学差异(表1). 同时对两组分别行Hcy与叶酸及Hcy与维生素B12相关性分析表明: 两组血浆Hcy与维生素B12均呈直线负相关, 两组比较其中NAFLD组两者间相关性明显; NAFLD组血浆Hcy与叶酸呈直线负相关, 对照组血浆Hcy与叶酸相关性不明显.

表1 脂肪肝组与对照组Hcy、叶酸及维生素B12水平比较(mean±SD).
n同型半胱氨酸(μmol/L)叶酸(μg/L)维生素B12(μg/L)
NAFLD组6718.64±11.217.28±8.66357.5±117.25
对照组13212.49±6.417.59±7.01366.54±145.11
P<0.01>0.05>0.05
3 讨论

NAFLD是一种无过量饮酒史致肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积, 炎症和纤维化为特征的疾病, 其和肥胖、高脂血症的发生密切相关. 而理论上讲, 肥胖、高脂血症通常存在高凝和低纤维蛋白溶解状态.

范建高 et al[2]研究发现NAFLD大鼠肝窦超微结构有内皮细胞损伤炎症细胞附壁及窦周胶原纤维大量沉积及微血栓形成. 提示其发病和微血栓形成有关. Hcy是一种含硫氨基酸, 为蛋氨酸的中间代谢产物, 即体内蛋氨酸经甲基等一系列反应生成Hcy. 当Hcy代谢受阻, Hcy就在细胞内积聚, 并进入血液循环导致血中Hcy含量增高, 形成高同型半胱氨酸血症. 目前较为公认正常值5-15 µmol/L, 高于16 µmol/L被认为是高同型半胱氨酸血症. Kang将高同型半胱氨酸血症按浓度分为轻度16-30 µmol/L、中度31-100 µmol/L、重度>100 µmol/L. 流行病学及实验室资料表明, 血中Hcy水平升高是引发普通人群脑血管、心血管和外周血管疾病的一个重要的独立危险因素[4-6]. 体内外实验显示, Hcy可直接造成血管内皮细胞损伤和血管功能异常, 可引起内皮细胞衰老, 自由基产生增多, 一氧化氮(NO)表达或活性降低[11-13], 血管性血友病因子(vWF)等分泌增多, 同时高Hcy血症增加血液中血小板的黏附性[7], 从而引起血液凝血和纤溶功能紊乱, 导致血管硬化和血栓形成. Hcy能引起脂代谢紊乱, 加强低密度脂蛋白(LDL)的自身氧化, 而氧化的LDL能影响NO的合成和凝血酶调节蛋白的活性, 从而导致内皮功能的进一步受损[8-10,21-22]. Hcy主要在肝脏进行合成和分解, 其中85%的Hcy转硫作用在肝脏中进行, 因此肝脏是Hcy重要调节器官. 沈雄文 et al的研究表明, 慢性肝病、肝硬化和原发性肝癌患者的血浆Hcy浓度增高, 同时血浆Hcy浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选, 这对引起慢性肝损伤的乙型肝炎的高发地区防治慢性肝损伤导致的肝硬化和肝癌可起到重要作用[19-20]. 本实验结果显示, 脂肪肝组血浆Hcy明显高于对照组(P<0.01)说明Hcy在NAFLD发病中起一定的作用. Hcy在细胞内主要有两条转化代谢途径: (1)Hcy重新甲基化为蛋氨酸, 此途径需要叶酸参与代谢提供甲基供体, 需要维生素B12作为辅酶; Hcy与5-甲基四氢叶酸在蛋氨酸合成酶的催化下合成蛋氨酸和四氢叶酸. (2)Hcy与丝氨酸缩合为胱硫醚, 此途径需要胱硫醚合成酶催化, 以维生素B6为辅酶. 上述的两个转化代谢途径出现任何异常, 都可能产生高同型半胱氨酸血症. 如血中叶酸及维生素B12的缺乏, 可以影响Hcy的再甲基化途径产生血同型半胱氨酸浓度的升高. 一些研究表明, 血浆Hcy水平与叶酸、维生素B6及维生素B12浓度呈负相关, 增加这些维生素特别是叶酸的摄入可降低血Hcy水平[14-18]. 本实验研究显示, 脂肪肝组血浆Hcy浓度与叶酸、维生素B12浓度均呈直线负相关, 这表明对血浆Hcy浓度有影响的营养因素中叶酸与维生素B12同等重要. 同时也为通过补充叶酸、B族维生素来降低血Hcy水平提供依据. 而于两组之间叶酸及维生素B12水平无统计学差异, 两组血浆Hcy与维生素B12均呈直线负相关, NAFLD组血浆Hcy与叶酸呈直线负相关, 对照组血浆Hcy与叶酸相关性不明显. 一方面, 可能与本研究样本量不大有关, 另一方面在NAFLD患者中是否存在叶酸、维生素B12受体下调? 目前尚未见相关的报道, 有待进一步增加样本量进行相关的研究以证实.

本研究表明高Hcy血症可能是非酒精性脂肪肝的一个新的重要危险因子. Hcy水平与叶酸、维生素B12呈负相关. 通过补充叶酸、维生素B12或许能为脂肪肝的防治提供新的途径.

评论
背景资料

近年来, 有动物实验表明非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝窦存在微血栓形成现象, 而基础与临床研究显示同型半胱氨酸(Hcy)是动脉与静脉血栓形成的危险因素. 本文旨在研究NAFLD患者中Hcy水平及叶酸和维生素B12浓度, 以探讨其在NAFLD中的临床意义.

同行评价

本文对非酒精性脂肪肝患者同型半胱氨酸浓度、叶酸与维生素B12浓度变化及相关性进行研究, 内容新颖, 有一定的创新性, 符合伦理学要求, 对非酒精性脂肪肝的病因学有一定的研究意义, 并且对临床防治非酒精性脂肪肝提供了新的思路.

电编:郭海丽 编辑:张焕兰

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