慢性乙型肝炎患者血清脂质水平与病理分级分期的关系

摘要

目的: 探讨慢性乙型肝炎肝组织病变严重程度与血清脂质水平的关系. 

方法: 采用全自动生化分析仪测定130例慢性乙型肝炎患者和30例正常人血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C), 并与慢性乙型肝炎患者肝组织病理分级分期进行对比分析. 

结果: 慢性乙型肝炎患者血清的脂质水平随着肝组织炎症程度加重、肝组织纤维分期升高而逐渐降低, 较重的肝组织炎症活动程度(G3、G4)、较重的肝组织纤维分期(S4)与对照组比较, 有显著差异(P<0.05或<0.01), 较轻的肝组织炎症活动程度(G1、G2)、较轻的肝组织纤维分期(S0、S1、S2、S3)与对照组比较, 差异不显著(P>0.05).

结论: 测定血清脂质水平对判断较重的慢性肝炎肝组织实质细胞的损害和预后估计有一定的价值. 

关键词: 慢性肝炎; 血脂; 病理分级分期

Relationship between serum lipid level and pathological grading and staging in chronic hepatitis B patients

Yong-Meng Hong, You-Fu Zhu, Ai-Hua Wu, Jin-Lin Hou

Yong-Meng Hong, Department of Infectious Diseases, People's Hospital, Yangjiang 529500, Guangdong Province, China

You-Fu Zhu, Ai-Hua Wu, Jin-Lin Hou, Department of Infectious Diseases, Nanfang Hospital, Nanfang Medical University, Guangzhou 510515, Guangdong Province, China

Correspondence to: You-Fu Zhu, Department of Infectious Diseases, Nanfang Hospital, Nanfang Medical University, Guangzhou 510515, Guangdong Province, China. Zhuyf0118@163.com

Received: November 15, 2005
Revised: November 25, 2005
Accepted: November 30, 2005
Published online: February 8, 2006

Abstract

AIM: To investigate the relationship between the severity of liver histology and serum lipid level in patients with chronic hepatitis B.

METHODS: The serum levels of total cholesterol (TC), triglycerides (TG), high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), and low density lipoprotein-cholesterol (VLDL-C) was measured and compared in 130 chronic hepatitis B patients and 30 healthy controls with automatic biomedical analyzer.

RESULTS: The levels of serum lipid were decreased with the enhancement of histological inflammation grading and fibrosis staging, and they were significant ly different in patients with G3, G4 grades (for inflammation degree) and S4 stage (for fibrosis degree) than those in the controls (P < 0.05 or P < 0.01). The levels of serum lipid in patients with G1, G2 grades and S0, S1, S2, S3 stages had no marked difference with those in the controls.

CONCLUSION: The levels of serum lipid are useful for the judgment of the severe hepatic inflammation and prognosis.

Key Words: Chronic hepatitis; Serum lipid; Pathological grading and staging

0 引言

肝脏是脂类代谢的重要器官, 其病变必然影响脂质代谢的正常进行, 许多研究表明, 测定血清脂质水平对判断病毒性肝炎的病情和预后有一定的参考价值[1-4]. 但对慢性乙型肝炎肝组织病变进程中的血清脂质水平变化仍少见报道. 我们应用日本Olympus AU800全自动生化分析仪法测定了130例慢性乙型肝炎与30例正常人的血清脂质水平, 并与肝组织病理分级分期进行分析, 现报道如下. 

1 材料和方法

1.1 材料

来自2002-09/2005-09在广州南方医院感染内科住院经肝活检确诊的130例慢性乙型肝炎患者, 其中男88例, 女42例, 年龄12-59岁, 平均年龄33.3岁, 排除HAV、HCV、HDV、HEV重叠感染, 凡合并脂肪肝、糖尿病、心血管疾病及免疫系统疾病者予剔除; 正常对照组30例, 从南方医院体检健康人群中抽取, 排除心脑血管疾病、糖尿病、肝肾疾病及其他代谢性疾病, 男18 例, 女12例, 平均年龄35.5岁.

1.2 方法

1.2.1 血清脂质水平的测定: 所有患者于入院后次晨空腹抽血, 分离血清后立即送检, 采用日本Olympus AU800全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)水平.

1.2.2 病理诊断: 采用一秒钟快速肝活检法获取肝组织标本(长度>1.5 cm), 40 g/L甲醛固定, 石蜡包埋, 连续切成3 μm切片. 常规行HE染色和网织纤维染色. 由两人双盲读片. 病理诊断符合2000年西安会议修订《病毒性肝炎防治方案》的标准[5].

统计学处理 数据表示采用平均值±标准差(mean±SD), 数据处理采用SPSS10.0统计软件, 每个观察值的组间比较采用方差分析(F检验), 然后每组各个观察值与对照组的组间比较采用LSD-t检验.

2 结果

2.1 血清脂质水平与肝脏炎症分级

经F检验, 血清TC、TG、HDL、LDL、VLDL水平在肝组织炎症分级G1、G2、G3和G4之间不相等或不全相等, 差异有统计学意义(P<0.05或<0.01), 经LSD-t检验, G3和G4组的血清TC、TG、HDL、LDL、VLDL与对照组比较, 差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)(表1).

表1 130例慢性乙肝炎症分级与血清脂质水平 (mean±SD, mmol/L).

分组	n	TC	TG	HDL	LDL	VLDL
N	30	4.35±0.80	1.17±0.26	0.55±0.11	1.18±0.15	0.24±0.05
G1	18	4.17±0.75	1.12±0.22	0.55±0.18	1.15±0.14	0.22±0.04
G2	44	4.12±0.63	1.08±0.20	0.53±0.12	1.14±0.14	0.20±0.04
G3	36	3.74±0.63a	0.98±0.25a	0.46±0.13a	0.86±0.16b	0.16±0.05a
G4	32	2.88±0.65b	0.92±0.21a	0.45±0.12a	0.84±0.15b	0.16±0.03b
F值		7.23	2.85	4.36	5.44	10.26
P值		<0.01	<0.05	<0.01	<0.01	<0.01

^aP<0.05,

^bP<0.01 vs 对照组.

2.2 血清脂质水平与肝纤维化分期

经F检验, 血清TC、TG、HDL、LDL、VLDL水平在肝纤维化分期S0、S1、S2、S3和S4之间不相等或不全相等, 差别有统计学意义(P<0.05或<0.01), 经LSD-t检验, S4组的血清TC、TG、HDL、LDL、VLDL与对照组比较, 差别有统计学意义(P<0.05或<0.01)(表2).

表2 130例慢性乙肝血清脂质水平与肝纤维化分期比较 (mean±SD, mmol/L).

分组	n	TC	TG	HDL	LDL	VLDL
N	30	4.35±0.80	1.17±0.26	0.55±0.11	1.18±0.15	0.24±0.05
S0	8	4.20±0.78	1.15±0.20	0.54±0.12	1.16±0.14	0.23±0.04
S1	23	4.18±0.74	1.10±0.21	0.53±0.12	1.12±0.14	0.22±0.05
S2	34	4.13±0.70	1.09±0.19	0.52±0.13	1.12±0.14	0.21±0.04
S3	32	3.98±0.66	1.08±0.20	0.53±0.12	1.10±0.14	0.20±0.04
S4	23	3.05±0.63b	0.94±0.20a	0.43±0.12a	0.82±0.15b	0.14±0.06b
F值		6.52	3.21	3.96	6.87	11.10
P值		<0.01	<0.05	<0.01	<0.01	<0.01

^aP<0.05,

^bP<0.01 vs 对照组.

3 讨论

血清脂质水平的测定在心脑血管疾病中的检测有重要意义, 而在其他疾病的检测, 尤其是肝病的检查, 尚不够广泛. 肝脏是脂类代谢的中心枢纽, 机体脂类代谢正常与否, 很大程度取决于肝功能的好坏, 肝病时肝细胞的结构和功能均受到不同程度的破坏, 势必会影响到脂类的代谢过程, 造成血脂水平的异常, 其程度与肝脏病变程度密切相关[6-9], 因此, 血脂分析正在逐渐成为了解慢性肝病患者肝功能状态和病程进展的有临床意义的指标. 2000年以后, 我国对慢性肝炎采用了新的较为合理的肝组织炎症活动分级和肝纤维化分期法, 而对这一慢性肝炎分级分期相关的血清脂质水平变化的研究仍报道较少.

我们的结果显示, 130例慢性乙型肝炎肝组织炎症活动程度分级G1、G2、G3、G4的血清脂质水平随分级水平的升高而逐渐降低, 每一项观察指标, 在各组间比较, 差异有统计学意义(P<0.05或<0.01). G1、G2组与正常对照组比较, 差异无统计学意义(P>0.05), G3、G4组与正常对照组比较, 差异有统计学意义(P<0.05或<0.01), 提示血清脂质水平在肝组织炎症程度较轻的慢性乙肝患者(G1、G2)并不敏感, 而在肝组织炎症程度为中、重度的慢性乙肝患者(G3、G4)较敏感, 说明肝组织炎症程度为中度以上的慢性乙肝患者血清脂质水平的降低与肝组织炎症坏死的程度是一致的, 而在肝组织炎症程度中度以下的慢性乙肝患者血清脂质水平的降低与肝组织炎症坏死的程度是不一致的. 一方面说明血清脂质水平的变化, 在较轻的肝脏病变并不敏感; 另一方面说明肝脏有较大的潜力, 较轻的肝脏病变并未影响到血脂的合成功能, 肝组织炎症程度为中、重度的肝脏病变时才导致血脂合成所需的酶和转运血脂的载脂蛋白合成减少.

我们的结果还显示, 130例慢性乙型肝炎肝组织纤维化分期的S0、S1、S2、S3、S4期的慢性肝炎患者中, 血清脂质水平随分期水平的升高而逐渐降低, 每一项观察指标, 在各组间比较, 差异有统计学意义(P<0.05或0.01). 处于肝纤维化分期的S0、S1、S2、S3期的慢性肝炎患者中, 其血清脂质水平异常并不明显, 与正常组比较无统计学意义(P>0.05), 而肝纤维化处于S4期的患者血清脂质水平明显降低, 与正常组比较, 差异有统计学意义(P<0.05或<0.01), 一方面, 说明血清脂质水平对反映肝纤维化的程度并不十分敏感; 另一方面, 说明大多慢性乙型肝炎患者的肝组织炎症活动程度与肝纤维化分期是相适应的, 但又不完全一致[10]. 因为炎症活动明显的患者经治疗后炎症容易吸收, 而纤维化却吸收缓慢, 或先有明显的炎症, 经病情反复后逐渐形成纤维化.

最近报道, 影响病毒性肝炎患者血脂水平的因素除了肝脏的功能状态外, 还与感染的病毒类型、病毒基因型以及抗病毒药物治疗有关[11-15]. 我们观察的对象均为慢性乙型肝炎患者, 未考虑到病原类型及抗病毒治疗等因素的影响, 其他类型的肝炎病毒感染及抗病毒治疗的肝组织病变程度与血清脂质水平的关系如何仍有待进一步研究.

本研究结果表明, 慢性乙型肝炎患者血清的脂质水平与较重的肝组织炎症活动程度(G3、G4)、较重的肝组织纤维分期(S4)显著相关, 与较轻的肝组织炎症活动程度(G1、G2)、较轻的肝组织纤维分期(S0、S1、S2、S3)却不显著相关. 说明测定血清脂质水平对判断较重的慢性肝炎肝组织实质细胞的损害和预后估计有一定的价值.

评论

背景资料

肝脏是脂类代谢的重要器官, 其病变必然影响脂质代谢的正常进行, 许多研究表明, 测定血清脂质水平对判断病毒性肝炎的病情和预后有一定的参考价值. 但对慢性乙型肝炎不同的肝组织病理进程中, 其血清脂质水平变化的研究仍少见报道.

创新盘点

以往有报道通过生化检查判定肝损害程度与血脂关系, 我们通过病理检查, 明确肝组织病理分级分期, 对肝组织实质细胞的损害程度有更精确的估计, 再测定血清脂质水平的变化, 分析其关系, 可能会有更大的意义.

应用要点

对无条件做肝活检或不适宜行肝活检的情况下, 通过血清脂质的检测, 对判断慢性乙型肝炎患者的肝组织实质细胞的损害及预后有一定的参考价值.

备注

电编:张敏 编辑:菅鑫妍 审读:张海宁

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