临床经验 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2006. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2006-10-28; 14(30): 2977-2979
在线出版日期: 2006-10-28. doi: 10.11569/wcjd.v14.i30.2977
2型糖尿病合并脂肪肝危险因素临床分析
于晓静, 王晓梅, 冯海娟
于晓静, 王晓梅, 冯海娟, 大连大学附属中山医院内分泌科 辽宁省大连市 116001
通讯作者: 于晓静, 116001, 辽宁省大连市解放街6号, 大连大学附属中山医院内分泌科. yxj120400@mail.china.com
收稿日期: 2006-08-26
修回日期: 2006-09-15
接受日期: 2006-09-26
在线出版日期: 2006-10-28

目的: 探讨2型糖尿病合并脂肪肝的患病率及相关因素.

方法: 对179例糖尿病患者进行临床、生化、胰岛素及肝脏彩超检查.

结果: 2型糖尿病合并脂肪肝的患病率为47.5%, 该组的体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及甘油三酯高于于非脂肪肝组, 2 h胰岛素无差异. 以不同的体重指数分层, 随着体重指数的增加, 甘油三酯及HOMA-IR亦升高, 而脂肪肝的患病率亦呈增加趋势. Logistic回归分析显示, HOMA-IR对于脂肪肝患病率的增加有显著意义(OR = 1.582, P = 0.023).

结论: 影响2型糖尿病合并脂肪肝的因素很多, 胰岛素抵抗可能为主要影响因素. 体重指数可能通过高甘油三酯及胰岛素抵抗影响脂肪肝的形成.

关键词: 2型糖尿病; 胰岛素抵抗; 脂肪肝

引文著录: 于晓静, 王晓梅, 冯海娟. 2型糖尿病合并脂肪肝危险因素临床分析. 世界华人消化杂志 2006; 14(30): 2977-2979
Analysis of risk factors on nonalcoholic steatohepatitis in patients with type 2 diabetes
Xiao-Jing Yu, Xiao-Mei Wang, Hai-Juan Feng
Xiao-Jing Yu, Xiao-Mei Wang, Hai-Juan Feng, Department of Endocrinology, the Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University, Dalian 116001, Liaoning Province, China
Correspondence to: Xiao-Jing Yu, Department of Endocrinology, the Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University, 6 Jiefang Street, Zhongshan District, Dalian 116001, Liaoning Province, China. yxj120400@mail.china.com
Received: August 26, 2006
Revised: September 15, 2006
Accepted: September 26, 2006
Published online: October 28, 2006

AIM: To study the prevalence and associated factor of fatty liver disease in type 2 diabetes patients.

METHODS: Biochemical test, insulin monitoring and liver ultrasound examination were performed in 179 patients with type 2 diabetes.

RESULTS: The prevalence rate of fatty liver disease was 47.5% in type 2 diabetes patients, whose body mass index (BMI), fasting plasma glucose, insulin, and triglycerides (TG) level as well as homeostasis assessment model of insulin resistance (HOMA-IR) index were higher than those in the patients without fatty liver. The level of TG and HOMA-IR were increased with the increase of BMI, and the occurrence rate of fatty liver disease was also elevated. Logistic analysis showed that HOMA-IR had marked correlation with the occurrence rate of fatty liver disease (OR = 1.582, P = 0.023).

CONCLUSION: There are many influential factors for the occurrence of fatty liver disease in type 2 diabetes patients, and insulin resistance may be the main factor. The increase of body mass may affect the formation of fatty liver by TG and insulin resistance.

Key Words: Type 2 diabetes mullitus; Insulin resistance; Fatty liver


0 引言

2型糖尿病(T2DM)合并脂肪肝非常常见, 空腹血糖升高与肝脏胰岛素抵抗有明确的相关性, 血糖控制后, 肝脏脂肪侵润情况将减轻, 肝功能损害可减轻[1]. 同时, 胰岛素敏感性将改善, 因此, 在临床上对患者进行脂肪肝筛查及探讨其危险因素极其重要.

1 材料和方法
1.1 材料

179例患者均为我院2004/2005住院随机选取的T2DM患者, 所有患者均符合1999年WHO规定糖尿病诊断标准, 男106例, 女73例, 平均年龄(60.26±12.92)岁, 平均病程(6.87±7.06)年, 所有患者均未服过调血脂药物或近半年内未服用调血脂药物, 无酗酒史及药物性肝炎, 所有患者肝炎病毒标志物均为阴性.

1.2 方法

所有患者均记录身高、体重, 计算体重指数(BMI)、病程、家族史、治疗情况、酗酒史、收缩压及舒张压(为入院后前3 d血压的平均值). 所有病例均为隔夜空腹12 h采血测定各项指标, 空腹(FPG)及餐后2 h血糖采用己糖激酶法测定, 糖化血红蛋白(HbA1c)采用亲和层析微柱法测定, 血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)采用氧化酶法测定、低密度脂蛋白(LDL-ch)采用直接测定法、高密度脂蛋白(HDL-ch)采用遮避法测定, 血清空腹胰岛素(FINS)及餐后2 h胰岛素(PINS)采用生物化学发光法测定, 胰岛素抵抗指数(HOMA-IR = FPG×FINS/22.5). 肝脏超声检查采用德国产超声检查仪, 并由专人负责检查. 非乙醇性脂肪肝诊断标准: 按中华医学会肝病学分会2003年[2]脂肪肝诊断标准, 排除药物、乙醇、妊娠所致及病毒性肝炎.

统计学处理 统计数据处理在SPSS 11.5软件中进行, 结果采用Mean±SD表示, 计量资料采用t检验, 其中TG、HDL-ch、0 h胰岛素、2 h胰岛素及HOMA-IR指数取自然对数转化为正态分布后进行统计学分析(t检验). 计数资料采用χ2检验, P<0.05为有统计学意义.

2 结果
2.1 脂肪肝患病率及相关因素分析

179例糖尿病患者中, 合并脂肪肝85例(占47.5%), 年龄60.61±13.32岁, 非脂肪肝组94例(52.5%), 年龄59.95±13.32岁, 二组男/女分别为51/34及55/39, 年龄及性别比率均无差异. 伴脂肪肝组的BMI、TG、LDL-ch、0 h胰岛素、胰岛素抵抗指数及空腹血糖均高于于非脂肪肝组, 有统计学差异(表1).

表1 脂肪肝与空腹血糖、0 h及2 h胰岛素、血脂及体重指数的关系 (mean±SD).
组别nFPG(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-ch(mmol/L)HDL-ch(mmol/L)TC(mU/L)FINS(mU/L)PINS(mU/L)HOMA-IRBMI(kg/m2)
脂肪肝组8510.88±3.440.31±0.260.02±0.135.46±1.315.46±1.310.88±0.241.33±0.51.20±0.6624.77±2.95
非脂肪肝组949.14±3.8a0.20±0.21a0.06±0.145.29±1.325.29±1.320.70±0.26b1.23±0.410.68±0.64b26.09±2.94a

2.2 在以糖尿病合并脂肪肝为因变量的单因素Logistic回归分析, 回归系数假设检验的水准为0.05, P<0.05的可以被引入方程,结果筛选出5个有意义的变量, 为体重指数、空腹血糖、甘油三酯、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数, P<0.05.

2.3 糖尿病合并脂肪肝的多因素Logistic回归分析, 将单因素分析筛选出的5个变量进行多因素分析, 结果只有胰岛素抵抗指数进入方程, 偏回归系数为0.459, 标准回归系数为0.202, Wald统计量为5.173, P值为0.023, OR为1.582, 95%可信区间为1.066-2.350, 说明胰岛素抵抗指数为糖尿病合并脂肪肝的独立危险因素.

2.4 不同BMI与相应TG水平与脂肪肝患病率关系分析, 根据中国成人超重和肥胖症预防控制指南小组制定的中国成人BMI切点为依据[3], 将不同BMI分成3组, (1)组<24(kg/m2)、 (2)组24-28(kg/m2)、(3)组≥28(kg/m2), 结果显示, 随着BMI增加, 甘油三酯、胰岛素抵抗指数及脂肪肝患并率有增加趋势, BMI为24-28(kg/m2)和≥28(kg/m2)组, 与BMI<24(kg/m2)组比较,P<0.01, 差异有统计学意义. BMI≥28(kg/m2)组与BMI为24-28(kg/m2)组比较, 差异无统计学意义; 且相应的TG水平及HOMA-IR指数亦增加, P<0.01, 差别有统计学意义(表2).

表2 不同BMI脂肪肝患病率、TG水平及HOMA-IR指数的关系.
体重指数 (kg/m2)甘油三酯 (mmol/L)胰岛素抵抗指数脂肪肝患并率(%)
<240.15±0.220.36±0.7323.8
24-280.27±0.23a0.98±0.62b52.9a
≥280.33±0.24b1.28±0.60b60.6a
3 讨论

随着肥胖和糖尿病发病率的提高, 糖尿病合并脂肪肝的发病率和检出率也不断增多, 在我国, 脂肪肝的发病率以非酒精性脂肪肝为主, 其中糖尿病脂肪肝占较大比率, 本研究显示T2DM合并脂肪肝的患病率为47.5%, 与文献[4-5]报道一致. 胰岛素抵抗可被看作肥胖和非胰岛素依赖型糖尿病的背景. 也有很多学者认为非酒精性脂肪肝是胰岛素抵抗代谢综合征(X综合征)的临床表现之一[6]. 胰岛素抵抗是由于组织对胰岛素反应不敏感, 以胰岛素受体后信号传导障碍为主, 是T2DM、肥胖、高血压、脂代谢紊乱的共同基础. 糖尿病由于脂肪组织对胰岛素抵抗和胰岛素相对不足, 脂肪酶活性增加, 中性脂肪分解为甘油三酯和游离脂肪酸, 大量游离脂肪酸进入肝脏, 游离脂肪酸是甘油三酯合成的原料, 大量甘油三酯生成超过肝脏转运的能力时, 在肝细胞内聚集, 引起肝细胞变性、肿大, 形成脂肪肝. 杨生et al[4]研究发现, 胰岛素抵抗是脂肪肝形成的独立危险因素. T2DM胰岛素抵抗的原因主要在于胰岛素受体亲和力降低和胰岛素受体数目减少和受体后缺陷. 肥胖, 尤其是腹形肥胖, 既是脂肪肝的常见病因, 又是T2DM的病因. 有研究显示, 健康成人脂肪肝发病率与BMI、年龄、血糖及乙醇摄入等因素有关[7]; 非乙醇脂肪肝被认为与肥胖、高甘油三酯血症、高胰岛素血症及糖耐量减退有关, 部分学者认为非乙醇性脂肪肝是胰岛素抵抗综合征组成的一部分[8]; 本研究显示, T2DM合并脂肪肝组空腹血糖、BMI、TG与非脂肪肝组比较, 均高于非脂肪肝组; 而空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数则明显的高于非脂肪肝组, 肥胖、高甘油三酯血症、高血糖及高胰岛素血症共同参与T2DM合并脂肪肝的形成, 而胰岛素抵抗可能是形成脂肪肝的最大危险因素, 而胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇与脂肪肝的发生无相关性. 同时, 随着体重指数的增加, TG水平及胰岛素抵抗指数逐渐升高, 而脂肪肝的患病率亦增加.

总之, T2DM合并脂肪肝与脂代谢紊乱及胰岛素抵抗有关, 同时, 脂肪肝在一定程度可参与或加重胰岛素抵抗, 而脂肪肝可能是糖尿病前的一个阶段, 在临床上应加强对脂肪肝的筛查及干预.

评论
背景资料

随着肥胖和糖尿病发病率的提高, 糖尿病合并脂肪肝的发病率和检出率也不断增多, 在我国, 脂肪肝的发病率以非酒精性脂肪肝为主, 其中糖尿病合并脂肪肝占较大比率. 因此,了解糖尿病合并脂肪肝的患病率及影响因素, 防治脂肪肝的形成显得极其重要. 目前, 对糖尿病合并脂肪肝后血脂、血糖等各代谢指标的变化情况研究较多, 而对哪些指标为独立危险因素的研究较少, 同时, 多数研究未根据不同体重进行分层, 研究脂肪肝的患病率及相关指标变化情况.

创新盘点

本文通过对2型糖尿病合并脂肪肝的各血脂指标、体重指数及胰岛素情况进行分析. 同时, 根据不同体重指数分层, 总结不同体重指数下, 2型糖尿病合并脂肪肝与血脂及胰岛素抵抗指数之间的关系.

应用要点

通过对影响2型糖尿病合并脂肪肝的各因素分析, 为防治2型糖尿病合并脂肪肝提供依据, 从各危险因素入手, 更好的防治2型糖尿病合并脂肪肝.

电编:李琪 编辑:王晓瑜

1.  范 建高, 曾 民德. 脂肪性肝病. 人民卫生出版社. 2005;220-228.  [PubMed]  [DOI]
2.  中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪肝诊断标准. 中华肝脏病杂志. 2001;9:325.  [PubMed]  [DOI]
3.  中国肥胖工作组数据汇总分析协作组. 我国成人体重指数和腰围对相关疾病危险因子异常的预测价值: 适宜体重指数和腰围的切点研究. 中华流行病学杂志. 2002;23:5-10.  [PubMed]  [DOI]
4.  杨 生, 岳 桂英. 2型糖尿病合并脂肪肝患者血清肿瘤坏死因子-a水平与胰岛素抵抗指数相关性分析. 世界华人消化杂志. 2004;12:1485-1487.  [PubMed]  [DOI]
5.  王 艳容, 高 宏伟, 马 征, 赵 一鸣. 2型糖尿病患者脂肪肝和脂代谢紊乱的关系. 临床荟萃. 2001;16:151.  [PubMed]  [DOI]
6.  丁 效惠, 赵 景民. 非酒精性脂肪肝炎的发病机制及治疗的研究进展. 世界华人消化杂志. 2005;13:371-375.  [PubMed]  [DOI]
7.  王 光助, 应 光荣, 朱 旭星, 金 晓蓉, 洪 小飞, 胡 复兴, 金 忠海, 李 新平, 陈 圣洁. 脂肪肝患者相关危险因素的调查和分析. 世界华人消化杂志. 2004;12:1228-1229.  [PubMed]  [DOI]
8.  卢 和. 45岁以上中老年人脂肪肝患病情况分析. 临床内科杂志. 2000;17:95-96.  [PubMed]  [DOI]