两种膜分离器对血浆置换后血细胞数及血生化影响的比较

摘要

目的: 比较两种不同材料制备的膜型血浆分离器PS-06与Evacure-4A在人工肝血浆置换治疗后对患者血细胞数、肾功能、血电解质及血氨的影响.

方法: 在内科综合治疗基础上联合人工肝血浆置换治疗患者112例, 应用KM-8800型血浆置换装置(Kuraray)和PS-06、Evacure-4A两种膜型血浆分离器, 其中应用PS-06膜型血浆分离器(A组)54例, 应用Evacure-4A膜型血浆分离器(B组)58例, 检测治疗前后的血常规、肾功能、血电解质及血氨.

结果: 患者术后各项指标的增减百分率比较, 其中血小板(PLT)、血红蛋白(Hb)、血氨(NH₃)下降率(治疗后/治疗前)A组与B组间有显著性差异(PLT: 92.2%±14.8% vs 99.8%±22.4%, P<0.05; Hb: 88.1%±9.7% vs 94.8%±3.8%, P<0.01; NH₃: 81.2%±22.7% vs 66.6%±13.7%, P<0.01), 其他各项指标增减百分率无统计学意义(P>0.05).

结论: 人工肝血浆置换治疗中Evacure-4A膜型血浆分离器对血小板无明显影响, 对血红蛋白影响较小, 并能更有效地清除患者体内尿素氮、肌酐及血氨等毒性代谢产物, 明显优于PS-06膜型血浆分离器.

关键词: 血浆置换; 血细胞数; 血生化; 膜型血浆分离器

Comparative analysis of blood cell count and blood biochemistry after plasmapheresis with two kinds of membranous plasma separator

Ling Luo, Chun-Lan Yuan

Ling Luo, Chun-Lan Yuan, Institute of Viral Hepatitis, Chongqing University of Medical Science, Chongqing 400010, China

Correspondence to: Ling Luo, Institute of Viral Hepatitis, Chongqing University of Medical Science, Chongqing 400010, China. luo_l8888@163.com

Received: April 20, 2006
Revised: May 2, 2006
Accepted: June 6, 2006
Published online: July 8, 2006

Abstract

AIM: To compare the differences in blood cell count, renal function and blood biochemistry after plasmapheresis with PS-06 and Evacure-4A membranous plasma separators.

METHODS: One hundred and twelve patients were treated with plasmapheresis besides comprehensive treatment, through KM-8800 plasma exchange device (Kuraray) and PS-06 (group A, n = 54) or Evacure-4A (group B, n = 58) membranous plasma separator.

RESULTS: The decreased rates (post-treatment/pre-treatment) in platelet (PLT), hemoglobin (Hb) and blood NH₃ were significantly different between group A and B (PLT: 92.2% ± 14.8% vs 99.8% ± 22.4%, P < 0.05; Hb: 88.1% ± 9.7% vs 94.8% ± 3.8%, P < 0.01; NH₃: 81.2% ± 22.7% vs 66.6% ± 13.7%, P < 0.01). However, the changes of other indexes were not significantly different between the two groups (P > 0.05).

CONCLUSION: During the plasmapheresis, Evacure-4A membranous plasma separator has no significant effect on platelets level, little effect on Hb level and significant effect on blood NH₃, which is superior to PS-06 plasma separator.

Key Words: Plasmapheresis; Blood cells; Blood biochemistry; Membranous plasma separator

0 引言

人工肝支持治疗系统(artificial liver support system, ALSS)已成功应用于临床治疗重型肝炎, 其中以单纯血浆置换治疗最常用[1]. 其主要作用是为患者提供暂时的代谢支持, 降低血中胆红素和血液中的内毒素、致炎因子等. 其原理是将患者的血液引出, 通过膜型血浆分离器将血液的有型成分(血细胞)和血浆分离, 分离出的血浆按20%-30%的比例丢弃, 再补充等量正常人的新鲜血浆并和患者的血细胞混合后由静脉输入, 形成循环回路. 不同材料制备的膜型血浆分离器由于膜面积和孔径存在差异, 治疗效果存在差异[2], 对血细胞数及血液生化的影响亦不尽相同. 我们比较了应用由聚乙烯黄基制备的PS-06膜型血浆分离器和由乙烯、乙烯醇共聚物制备的Evacure-4A膜型血浆分离器进行血浆置换治疗对血细胞数及血生化的影响如下.

1 材料和方法

1.1 材料

2001-05/2005-06在我院住院行人工肝血浆置换治疗患者112例共400次. 男88例, 女24例, 年龄25-71(平均38.9)岁, 其中慢性重型肝炎94例, 慢性乙型肝炎重度13例, 急性重型肝炎3例, 亚急性重型肝炎1例, 原发性肝癌介入术后肝衰竭1例. 诊断标准符合2000年全国病毒性肝炎会议修订的临床诊断标准[3].

1.2 方法

患者入院后均进行常规治疗, 给予促肝细胞生长素、甘利欣、还原型谷胱甘肽、血浆、白蛋白等综合保肝支持治疗, 同时给予ALSS治疗, ALSS选用KM-8800型血浆置换装置(Kuraray), 采用单纯血浆置换法, 按常规方法进行操作, 每次置换血浆量为3000 mL. 应用PS-06膜型血浆分离器(A组)54例, 应用Evacure-4A膜型血浆分离器(B组)58例, 每人进行血浆置换1-9次, 治疗中密切观察患者病情变化、跨膜压、动静脉压等参数, 每次治疗前后检查血常规、肝肾功能、血电解质及血氨等.

统计学处理 应用SPSS 10.0统计软件进行配对样本t检验.

2 结果

A组患者使用PS-06膜型血浆分离器行人工肝血浆置换治疗后WBC、RBC、PLT、Hb、Cl^-、NH₃均下降明显(P<0.01), 而BUN, Cr, K⁺, Na⁺变化不明显, 统计学处理无显著性差异(P>0.05, 表1). B组患者使用Evacure-4A膜型血浆分离器进行人工肝血浆置换治疗后WBC, RBC, Hb, BUN, Cr, Cl^-, NH3明显下降(P<0.05); 而治疗后PLT, K⁺, Na⁺水平变化不明显(P>0.05, 表1). A, B两组治疗后比较PLT, Hb, NH₃下降百分率有显著性差异(P<0.05), 而其他各项指标增减百分率无显著性差异(P>0.05, 表1).

表1 A, B组患者治疗前后的血细胞数、肾功能、电解质及血氨变化 (mean± SD).

指标	A组			B组
	治疗前	治疗后	增减%	治疗前	治疗后	增减%
WBC (×109/L)	8.2±4.2	6.1±3.3b	74.8±17.0	7.1±2.8	5.7±2.6b	80.3±15.4
RBC (×1012/L)	3.5±0.8	3.2±0.8b	93.7±7.5	3.8±0.8	3.6±0.9b	93.8±3.3
PLT (×109/L)	78.2±38.4	71.3±35.2b	92.2±14.8	79.5±38.7	76.3±34.1	99.8±22.4c
Hb (g/L)	112.8±24.3	99.2±21.9b	88.1±9.7	117.5±21.2	111.0±19.5b	94.8±3.8d
BUN (mmol/L)	5.0±3.2	5.0±3.1	93.0±12.3	7.5±5.7	6.7±4.2a	99.5±25.8
Cr (μmol/L)	94.9±53.3	91.2±48.6b	92.0±14.5	115.5±50.2	92.5±40.9a	90.8±43.1
K+ (mmol/L)	3.4±0.5	3.4±0.6	99.9±13.2	3.8±0.9	3.8±0.9	101.2±15.4
Na+ (mmol/L)	132.3±5.7	131.5±6.9	100.0±3.1	129.3±8.8	129.2±9.1	100.0±2.7
Cl- (mmol/L)	102.7±7.2	98.0±7.2b	95.5±4.9	98.6±9.3	96.0±10.3b	97.4±3.8
NH3 (mmol/L)	126.0±65.4	97.6±51.9b	81.2±22.7	128.9±54.5	80.9±22.6b	66.6±13.7d

3 讨论

众所周知, 重型肝炎患者由于肝功能衰竭, 体内代谢毒物蓄积, 内毒素增高, 严重阻碍肝细胞再生, 并可引起多脏器功能衰竭, 是促使病情不可逆进展的重要原因. 近年来临床上多在内科综合治疗基础上联合ALSS治疗, 可清除患者血液中过多的胆红素、内毒素、致炎因子等, 维持内环境的稳定, 为肝细胞再生创造条件[4-5]. 经过近年越来越多的临床应用, 目前证明ALSS治疗已经成为内科治疗重型肝炎的一个重要手段[6]; 但和绝大多数的治疗手段一样, ALSS也存在多种不良反应和风险, 如血浆过敏反应、出血、跨膜压增高、低血压等[7]. 重型肝炎患者由于基础疾病重, 肝脏合成凝血因子的功能降低, 血小板明显减少, 可能引起内脏自发性出血等严重并发症. 如果治疗过程中再出现进一步严重的医源性血细胞损坏, 其发生出血等风险的可能性必然会进一步加大, 甚至造成不可弥补的严重后果. 成功的ALSS治疗应该尽量减少对患者可能的医源性损害, 因此不断拓展本领域的研究, 寻找更好的膜型血浆分离器等血液净化产品, 一直是大家努力的重要方向. 我们发现, PS-06膜型血浆分离器组与Evacure-4A膜型血浆分离器组患者治疗后WBC, RBC, Hb, Cl^-及NH₃均明显下降(P<0.01), 但其测定值仍在正常范围内, 患者的耐受性均较好, 没有引起明显的临床症状; PS-06膜型血浆分离器组引起患者PLT明显减少, 但其测定值也在正常范围内, 其中有2例(3.6%)患者ALSS治疗后有明显的牙龈出血表现, 有无临床意义值得临床进一步扩大病例观察; Evacure-4A膜型血浆分离器组患者治疗后血液中BUN、Cr下降明显. 两组患者治疗后血细胞数及血生化增减百分率比较, PS-06膜型血浆分离器组Hb下降较Evacure-4A膜型血浆分离器组明显, 但尚未引起明显临床症状; Evacure-4A膜型血浆分离器组BUN, NH3下降较PS-06膜型血浆分离器组明显, 说明前者清除体内BUN, NH₃等代谢产物作用强于后者. 另外, 在ALSS治疗前后, 血细胞数及Cl^-, NH₃的减少程度与血浆置换的次数无明显相关性, 并且其减少多呈一过性, 一般持续4-7 d后无需特殊处理即可恢复至治疗前水平.

引起血细胞数及血生化改变的原因与血浆分离过程有关, 而其中起直接作用的是膜型血浆分离器. 我们所用的两种膜型血浆分离器对血细胞数及血生化都有一定影响, 但影响程度存在一定差异, 可能与膜型血浆分离器的材质及孔径有关. 应用PS-06膜型血浆分离器可引起全血细胞数下降, 而应用Evacure-4A膜型血浆分离器虽然可引起WBC, RBC和Hb下降, 但对PLT计数无明显影响, 从而可能在某种程度上降低了患者出血的风险; 同时应用Evacure-4A膜型血浆分离器能较大幅度地清除患者体内BUN, Cr, NH₃等代谢产物, 可为肝细胞再生创造有利条件; 也能有助于提高患者血清白蛋白水平, 从而减少血浆及蛋白质的输入[8]. 我们在临床应用中还发现Evacure-4A膜型血浆分离器能耐受更高的跨膜压, 不易因跨膜压增高而引起血细胞的破坏. 因此, 重型肝炎人工肝血浆置换治疗中, Evacure-4A膜型血浆分离器似明显优于PS-06膜型血浆分离器, 值得临床进一步扩大应用和进行深入研究.

评论

背景资料

人工肝血浆置换现普遍应用于临床, 给晚期肝病患者的治疗提供了新的手段, 明显提高了患者抢救成功率, 提高生活质量, 但也存在一些不良反应及并发症.

研发前沿

晚期肝病治疗是临床工作中的一大难题, 如何提高患者的生存率, 降低死亡率, 减少危及患者生命的并发症的发生, 是目前研究的重点.

相关报道

目前人工肝的使用过程中报道过的并发症有: 出血, 感染, 血浆过敏反应, 跨膜压过高等.

创新盘点

对人工血浆置换方面有较多文献报道, 对不同膜型血浆分离器引起的不良反应还无相关报道, 本文从两种不同膜型血浆分离器对患者血细胞、血生化、肾功能、血氨的影响方面进行了比较.

应用要点

此研究为人工肝膜型分离器的改良提供了基础, 对临床医生选择适合于患者的膜型分离器有指导意义.

同行评价

本文材料真实, 结果可靠, 分析论理较充分, 对临床使用有一定的指导性, 具有一定的先进性和实用性, 有一定的学术价值.

备注

电编:张敏 编辑:潘伯荣

参考文献

1.	Agishi T, Nakagawa Y, Teraoka S, Kubo K, Nakazato S, Ota K. Plasma exchange as a rescue strategy for hepatic failure. ASAIO J. 1994;40:77-79.  [PubMed]  [DOI]

2.	Sueoka A. Present status of apheresis technologies: Part 1. Membrane plasma separator. Ther Apher. 1997;1:42-48.  [PubMed]  [DOI]

3.	中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案. 中华肝脏病杂志. 2000;8:324-329.  [PubMed]  [DOI]

4.	Suh KS, Lilja H, Kamohara Y, Eguchi S, Arkadopoulos N, Neuman T, Demetriou AA, Rozga J. Bioartificial liver treatment in rats with fulminant hepatic failure: effect on DNA-binding activity of liver-enriched and growth-associated transcription factors. J Surg Res. 1999;85:243-250.  [PubMed]  [DOI]

5.	秦 波, 郄 春花, 张 大志, 赵 有蓉, 郭 树华, 王 志毅, 周 智. 人工肝支持系统对慢性重型肝炎患者血清细胞因子影响的动态研究. 中华肝脏病杂志. 2004;12:293-295.  [PubMed]  [DOI]

6.	秦 波, 郄 春花, 张 大志, 赵 有蓉, 郭 树华. 人工肝支持系统治疗慢性重型肝炎临床研究. 中国血液净化. 2004;3:211-213.  [PubMed]  [DOI]

7.	LePage EB, Lane R, McKay D, Rozga J, Demetriou AA. Plasma separation for artificial liver support. J Clin Apher. 1995;10:70-75.  [PubMed]  [DOI]

8.	张 大志, 赵 有蓉, 张 全海, 王 志毅, 秦 波, 何 华, 周 智, 郭 树华. 两种膜型血浆分离器治疗重型肝炎的疗效比较. 中华肝脏病杂志. 2004;12:208-209.  [PubMed]  [DOI]