幽门螺杆菌感染对初发脑梗死的影响

摘要

目的: 研究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori )感染与初发脑梗死的关系, 为脑梗死的预防和治疗提供理论依据.

方法: 采用1:1病例对照研究, 临床采集初发脑梗死病例和非脑梗死患者各92例, 用酶联免疫黏附法 (ELISA) 检测H. pylori特异性抗体IgG(H. pylori -IgG), 再按结果将所有观察对象分为H. pylori阳性组和H. pylori阴性组; 同时检测血清白介素-6(IL-6), 白介素-8(IL-8), C-反应蛋白(CRP)等炎性指标的浓度.

结果: 脑梗死组H. pylori阳性率(83.7%)与对照组H. pylori阳性率(54.3%)比较, 二者之间差异有显著性(χ² = 18.5, P<0.01).H. pylori阳性组血清IL-6, IL-8和CRP浓度均高于H. pylori阴性组, 差异均有显著性(P<0.01).

结论: H. pylori阳性率与初发脑梗死发病有关, H. pylori感染者血清IL-6、IL-8, CRP的水平增高.

关键词: N/A

N/A

N/A

Correspondence to: N/A

Received: December 7, 2004
Revised: December 16, 2004
Accepted: December 21, 2004
Published online: February 15, 2005

Abstract

N/A

Key Words: N/A

0 引言

H. pylori是一种寄生在人类胃黏膜上皮细胞表面的螺旋形或弧形革兰阴性菌. 是慢性胃炎和消化性溃疡的主要致病因子, 是胃癌的一类致癌因子. H. pylori感染是一种慢性, 持续性感染, 可通过炎症免疫反应, 毒素释放, 细胞因子增多, 引起局部和远处损害. 近来, 临床研究结果表明H. pylori感染与脑梗死存在相关性[1-5]. 我们以H. pylori-IgG为H. pylori感染的标志物, 观察H. pylori感染与初发脑梗死以及IL-6, IL-8, CRP等细胞因子和炎性指标的关系, 并探讨H. pylori感染可能影响脑梗死发病的致病机制.

1 材料和方法

1.1 材料

初发脑梗死病例为发病后1 wk内住院患者, 经头部CT检查证实, 同时选择非脑梗死的神经内科和消化内科住院患者92例作为对照组. 按性别、年龄、民族、职业、吸烟史、饮酒史、高血压病、冠心病、糖尿病病史对脑梗死组和对照组进行了匹配. 病例组和对照组均为男51例, 女41例, 年龄53-85岁. 脑梗死组与对照组排除了既往有脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血、心房纤颤、心肌梗死等病史者, 以及曾行正规杀灭H. pylori治疗和连续服铋剂或对H. pylori有杀灭作用的抗生素超过1 mo的服药史的患者. H. pylori-IgG ELISA试剂盒(>15 U/mL为阳性), 为美国Diagnostic Systems Laboratories公司生产, 特异度98.4%, 灵敏度95.8%.IL-6, IL-8试剂盒为法国Diaclone Reseach公司生产.

1.2 方法

作为临床流行病学调查和研究, 我们根据研究目的和现有条件, 只选择了血清学试验(ELISA)作为H. pylori感染的指标[6].H. pylori-IgG, IL-6, IL-8的检测按试剂盒说明书的要求进行, 用生化自动分析仪检测血清CRP.

统计学处理 应用6.12版SAS软件包进行分析. 计数资料用χ²检验; 计量资料用均数±标准差mean±SD表示; 两组之间均数比较用t检验.

2 结果

脑梗死组H. pylori阳性率(83.7%)高于对照组(54.3%), 差异有显著性(χ² = 18.5, P<0.01, A = 4.31, 95% CI, 2.2-8.6), H. pylori阳性组的IL-6, IL-8, CRP水平高于H. pylori阴性组, 差异有显著性(P<0.01, 表1), 脑梗死H. pylori-和脑梗死H. pylori+两组的IL-6, IL-8, CRP浓度也有差别(P<0.01, 表1)

表1 H. pylori阳性组与阴性组IL-6, IL-8, CRP浓度的比较(mean±SD).

分组	n	IL-6(ng/L)	IL-8(ng/L)	CRP(mg/L)
H. pylori阴性	57	11.4±6.6	43.5±19.8	5.8±3.8
H. pylori阳性	127	34.5±29.2b	100.7±68.5b	12.0±8.1b
脑梗死H. pylori-	15	14.0±10.5	47.9±15.8	3.7±3.4
脑梗死H. pylori+	77	44.2±31.8b	123.9±74.3b	13.4±9.1b

^bP <0.01, H. pylori vs阴性组.

3 讨论

Markus et al[1]发现脑梗死患者中58.5%为阳性, 对照中44.5%为阳性, 二者比较有显著性差异(P = 0.001, A = 1.78, 95%CI 1.14-2.77). 在校正了脑梗死的其他危险因素性别、年龄、社会地位、糖尿病病史、吸烟史、高血压病史后差异仍有显著性(P = 0.04, A = 1.63, 95%CI 1.02-2.06). 我们发现脑梗死组H. pylori阳性率明显高于对照组, 说明H. pylori感染与脑梗死发病有关. H. pylori阳性组血清IL-6, IL-8, CRP浓度高于H. pylori阴性组, 结果提示H. pylori感染可使血清IL-6, IL-8, CRP的水平增高. 有报道脑梗死急性期患者血清IL-6, IL-8水平增高[7]. 本次研究均衡了脑梗死因素后, 仍发现H. pylori感染可使血清IL-6, IL-8, CRP的水平增高, 即脑梗死H. pylori+组血清IL-6, IL-8, CRP浓度高于脑梗死H. pylori-组, 差异有显著性(P<0.01). 陈一et al[8]研究结果也说明H. pylori感染可使血清IL-6, IL-8, CRP的水平增高. 他们采用ELISA法, 检测35例H. pylori阳性患儿血清IL-6, IL-8水平, 并与H. pylori阴性组31例作对照. 结果显示H. pylori阳性组IL-6, IL-8水平高于H. pylori阴性组, 差异有显著性, (P<0.001).

作为非侵入性细菌, H. pylori虽然仅定植于胃黏膜, 但是他可以引起全身的免疫反应. CRP与炎症过程密切相关, H. pylori感染者血清CRP水平升高, CRP与脂蛋白结合, 由经典途径激活补体系统, 产生C5b9, 造成内膜损伤; 单核细胞、粒细胞均含有CRP受体, CRP的大量产生, 可经其受体活化, 直接或间接造成血管损伤, 此过程可诱导动脉粥样硬化的发生[9]. 另有报道颈动脉硬化患者及恢复期脑梗死患者外周血IL-6等细胞因子含量较对照者高, 但较急性期脑梗死患者低, 而颈动脉粥样硬化患者与恢复期脑梗死患者比较则无显著性差异. 提示这些细胞因子增高不仅是急性期脑缺血性损伤的反应, 他们在脑梗死的前期病变-颈动脉粥样硬化中就已有异常增高[10]. 有研究表明, H. pylori脂多糖引发单核细胞释放大量促使中性粒细胞聚集的C-X-C化学因子(如IL-8等)[11], IL-8又称中性粒细胞激活蛋白1(NAP-1), 主要的生物学活性是吸引和激活中性粒细胞, 这些作用可导致机体的炎症反应, 他不仅趋化激活中性粒细胞和T淋巴细胞, 还刺激平滑肌细胞增生、迁移, 诱导单核细胞趋化、黏附于血管内皮, 在动脉粥样硬化的形成发展中起重要作用[12].

动脉粥样硬化是脑梗死发生的病理基础, H. pylori感染诱导炎症递质和细胞因子释放, 这些细胞因子如IL-1, IL-6, IL-8及TNF等, 相互作用, 加重全身炎症反应程度, 激活血管内皮细胞、使纤维蛋白原激活抑制剂、组织因子表达增加、影响脂类代谢、还刺激平滑肌细胞增生、迁移、诱导单核细胞趋化、黏附于血管内皮, 从而使凝血功能亢进、血液黏稠度增加、血管内皮功能的损伤及功能紊乱, 加速了动脉粥样硬化的发生, 使脑梗死的发生危险性增高. 这可能是H. pylori影响脑梗死发病, 尤其是影响动脉粥样硬化性脑梗死发病的机制之一.

备注

编辑:潘伯荣 审读:张海宁

参考文献

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