HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA和ALT的关系

摘要

目的: 探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA与ALT相互关系.

方法: 选择HBeAg阴性慢乙肝82例, 分为A群 (ALT为正常的1-2倍)及B群(ALT>正常的2倍)采用Hitachi7600全自动生化分析仪检查肝功, 采用Abbott Axsym System(美国)检查乙肝病毒学, 采用PCR定量法(Cobas Amplicor HBV Monitor testTM)检查血清HBV-DNA定量.

结果: 患者血清HBV-DNA中位数是2.7×10⁸(200-4.7×10¹⁰)copies/mL, A群HBV-DNA中位数是5.6×10⁷(200-4.7×10¹⁰)copies/mL, B群HBV-DNA中位数是1.0×10⁹(200-1.7×10¹⁰)copies/mL, B群比A群明显高(P<0.001). 另外, A群及B群各自的血清HBV-DNA值及ALT值间无明显相关性, 但总的82例患者血清HBV-DNA值及ALT值间有明显相关性(r = 0.416, P<0.001), HBeAg阴性慢乙肝血清ALT上升之前血清HBV-DNA值上升.

结论: 定期复查HBV-DNA, 及时应用抗病毒药物可预防及避免急性恶化, 也可以减少肝硬化及肝癌的发生率.

关键词: 慢性乙型肝炎; HBeAg; HBV-DNA; ALT

N/A

N/A

Correspondence to: N/A

Received: June 28, 2005
Revised: July 1, 2005
Accepted: July 8, 2005
Published online: December 15, 2005

Abstract

N/A

Key Words: N/A

0 引言

HBeAg阴性慢性乙型肝炎(慢乙肝)临床经过多样, 大部分伴有肝硬化, 时有引起急性恶化, 病死率及肝癌发生率比HbeAg阳性慢乙肝高[1]. 所以在临床上判断对HBeAg阴性慢乙肝的治疗时机及治疗对象很重要. 我们用荧光定量聚合酶连反应方法检测HBeAg阴性慢乙肝患者血清HBV-DNA和ALT水平, 并分析两者间相互关系. 这对掌握HBeAg阴性慢乙肝的治疗时机及治疗对象具有重要临床意义.

1 材料和方法

1.1材料

2003/2004年HBeAg阴性慢乙肝82例, 分为A(ALT为正常的1-2倍)和B群(ALT>正常的2倍). 排除酒精因素、抗-HCV(+). 诊断标准参考2000年病毒性肝炎防治方案[2].

1.2 方法

肝功检查采用Hitachi7600全自动生化分析仪, 乙肝病毒学检查采用Abbott Axsym System(美国), 血清定量检查采用PCR定量法(Cobas Amplicor HBV Monitor test^TM).

统计学处理 采用SPSS10.0处理系统, 各群间比较采用Whitney U分析、Chi-square分析、Spearman相关分析.

2 结果

两群间AST、ALT及ALB有差异, 但性别, 年龄, TB无差异(表1). 血清HBV-DNA中位数是2.7×10⁸ (200-4.7×10¹⁰) copies/mL, A群HBV-DNA中位数是5.6×10⁷ (200-4.7×10¹⁰) copies/mL, B群HBV-DNA中位数是1.0×10⁹(200-1.7×10¹⁰) copies/mL, B群比A群明显高 (P<0.001). 另外, A群及B群各自的血清HBV-DNA值及ALT值间无明显相关性, 但总的82例患者血清HBV-DNA值及ALT值间有明显相关性 (r = 0.416, P<0.001).

表1 各群患者的临床特性.

分组	A群(ALT 1-2倍)	B群(ALT>2倍)	P值
n	52	30
性别(M/F)	38/14	23/7	0.720
年龄(岁)	46 (10-61)	49 (18-62)	0.620
AST(0-666.8 nkat/L)	45 (23-103)	126 (56-947)	< 0.001
ALT(0-666.8 nkat/L)	56 (41-79)	150 (81-594)	< 0.001
TB(10 mg/L)	0.9 (0.4-10.8)	1.4 (0.4-16.9)	0.082
ALBumin(10 mg/L)	4.3 (2.3-5.3)	3.9 (1.8-5.5)	0.018

3 讨论

慢乙肝肝组织学检查结果及血清学检查结果间的相关性分析在临床上很重要, 已进行了研究, 血清AST、ALT值可以反映肝坏死及肝炎症的程度, 但不是绝对成比例的[3-5]. HBeAg阴性慢乙肝临床经过多样, 大部分伴有肝硬化, 时有引起急性恶化, 病死率及肝癌发生率比HBeAg阳性慢乙肝高[1]. 所以在临床上判断对HBeAg阴性慢乙肝的治疗时机及治疗对象是很重要. 美国对HBeAg阴性慢乙肝治疗标准定为HBV-DNA>1.0×10⁵ copies/L并且ALT值>正常值的2倍[6]. 本研究结果表明共82例HBeAg阴性慢乙肝患者血清HBV-DNA中位数是2.7×10⁸(200-4.7×10¹⁰) copies/mL, A群HBV-DNA中位数是5.6×10⁷(200-4.7×10¹⁰)copies/mL, B群HBV-DNA中位数是1.0×10⁹(200-1.7×10¹⁰) copies/mL, B群比A群明显高(P<0.001), 均高于美国规定的治疗标准, ALT虽然不高但HBV-DNA明显高, 其中位数达5.6×10⁷(200-4.7×10¹⁰) copies/mL. Rehermann[7]认为HBeAg阴性慢乙肝不同于HBeAg阳性慢乙肝, 肝损伤与HBV增值引起的体内免疫反应有关. Zavaglia et al[8]研究指出, HBV-DNA值与门脉及门脉周围炎症度在HBeAg阳性慢乙肝中无相关性, 但在HBeAg阴性慢乙肝中有相关性. 这也可能与HBV增值引起的体内免疫反应有关. 提示, ALT虽然不高但HBV-DNA明显高的HBeAg阴性慢乙肝在临床上应给于抗病毒治疗. 另外, 本研究结果表明A群及B群各自的血清HBV-DNA值及ALT值间无明显相关性, 但总的82例患者血清HBV-DNA值及ALT值间有明显相关性(r = 0.416, P<0.001), HBeAg阴性慢乙肝血清ALT上升之前血清HBV-DNA值上升并引起急性恶化, 提示在临床上定期复查HBV-DNA, 及时应用抗病毒药物可以预防及避免急性恶化, 也可以减少肝硬化及肝癌的发生率.

备注

电编: 张勇 编辑: 潘伯荣 审读: 张海宁

参考文献

1.	Bonino F, Rosina F, Rizzetto M, Rizzi R, Chiaberge E, Tardanico R, Callea F, Verme G. Chronic hepatitis in HBsAg carriers with serum HBV-DNA and anti-HBe. Gastroenterology. 1986;90:1268-1273.  [PubMed]  [DOI]

2.	中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案. 中华肝脏病杂志. 2000;8:323-329.  [PubMed]  [DOI]

3.

Stroffolini T, Sagnelli E, Rapicetta M, Felaco FM, Filippini P, Annella T, Petruzziello A, Chionne P, Sarrecchia B, Piccinino F. Hepatitis B virus DNA in chronic HBsAg carriers: correlation withHBeAg/anti-HBe status, anti-HD and liver histology. Hepatogastroenterology. 1992;39:62-65.  [PubMed]  [DOI]

4.	Dusheiko G, Paterson A. Hepatitis B core and surface antigen expression in HBeAg and HBV DNA positive chronic hepatitis B: correlation with clinical and histological parameters. Liver. 1987;7:228-232.  [PubMed]  [DOI]

5.

Ter Borg F, Ten Kate FJ, Cuypers HT, Leentvaar-Kuijpers A, Oosting J, Wertheim-van Dillen PM, Honkoop P, Rasch MC, deMan RA, van Hattum J. Relation between laboratory test results and histological hepatitis activity in individuals positive for hepatitis B surface antigen and antibodies to hepatitis B e antigen. Lancet. 1998;351:1914-1918.  [PubMed]  [DOI]

6.	Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology. 2001;34:1225-1241.  [PubMed]  [DOI]

7.	Rehermann B. Immune response in hepatitis B virus infection. Semin Liver Dis. 2003;23:21-38.  [PubMed]  [DOI]

8.

Zavaglia C, Mondazzi L, Maggi G, Iamoni G, Gelosa F, Bellati G, Colloredo G, Bottelli R, Ideo G. Are alanine aminotransferase, hepatitis B virus DNA or IgM antibody to hepatitis B core antigen serum levels predictors of histological grading in chronic hepatitis B? Liver. 1997;17:83-87.  [PubMed]  [DOI]