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世界华人消化杂志. 2005-08-15; 13(15): 1919-1920
在线出版日期: 2005-08-15. doi: 10.11569/wcjd.v13.i15.1919
RFA联合肝动脉-门静脉化疗及瘤内无水酒精注射治疗原发性肝癌21例
李新丰, 吕国荣, 王高雄, 刘德鑫, 李拾林, 史海鸿
李新丰, 王高雄, 史海鸿, 福建医科大学附属第二医院肝胆外科 福建省泉州市 362000
吕国荣, 李拾林, 福建医科大学附属第二医院超声科 福建省泉州市 362000
刘德鑫, 福建医科大学附属第二医院放射科 福建省泉州市 362000
基金项目: 福建省教育厅科技基金资助项目, NO. JA03085.
通讯作者: 李新丰, 362000, 福建省泉州市中山北路, 福建医科大学附属第二医院肝胆外科. surgone-0107@163.com
电话: 0595-22865916 传真: 0595-22770853
收稿日期: 2005-05-13
修回日期: 2005-05-22
接受日期: 2005-06-08
在线出版日期: 2005-08-15

目的: 研究集束电极射频毁损(RFA)联合肝动脉-门静脉化疗及瘤内无水酒精注射治疗原发性肝癌(HCC)的效果.

方法: HCC患者经RFA联合肝动脉化疗栓塞(TACE)、经皮门静脉化疗(PVC)和瘤内无水酒精注射(PEI)治疗21例(四联组)与同期行RFA+TACE治疗22例(二联组)比较, 四联组中16例在PVC+PEI前及治疗后7 d测定血清中可溶性白介素-2受体(sIL-2R)和肿瘤坏死因子-a(TNF-α).

结果: 在RFA+TACE治疗后的PVC+PEI能改善患者血清中sIL-2R和TNF-α的活性水平(P<0.01), 并能弥补RFA+TACE治疗中的不足, 6 mo后两组CT检查比较, 四联组瘤体血供明显减少(χ2 = 7.04, P<0.01)、肿瘤明显缩小(t = 6.91, P<0.01), 1年内复发少.

结论: RFA联合肝动脉-门静脉化疗及瘤内无水酒精注射治疗HCC是一种安全可靠、副作用少的双重介入治疗方法.

关键词: N/A
引文著录: 李新丰, 吕国荣, 王高雄, 刘德鑫, 李拾林, 史海鸿. RFA联合肝动脉-门静脉化疗及瘤内无水酒精注射治疗原发性肝癌21例. 世界华人消化杂志 2005; 13(15): 1919-1920
N/A
N/A
Correspondence to: N/A
Received: May 13, 2005
Revised: May 22, 2005
Accepted: June 8, 2005
Published online: August 15, 2005

N/A

Key Words: N/A
0 引言

原发性肝癌(HCC)的病因至今仍不清楚, 但在我国80%以上合并肝硬化, 其与HBV关系密切, 临床就诊患者中, 能手术切除者不足20%;近年来对肿瘤的间质疗法已成为研究热点, 其中以集束电极射频损毁(RFA)报道为多, 由于受多种条件限制, 治疗中仍存在许多不足, 2001-10/2003-05我们选择RFA+肝动脉化疗拴塞(TACE)+门静脉化疗(PVC)+瘤内无水酒精注射(PEI)(四联组)治疗HCC 21例, 并与同期行RFA+TACE(二联组)治疗的22例比较.

1 材料和方法
1.1 材料

2001-10/2003-05HCC患者43例, 四联组(RFA+TACE+PVC+PEI)21例, 术中穿刺病理确诊, 其中男18例, 女3例, 平均46.2岁;AFP>1 000 mg/L 13例, 200-1 000 mg/L 5例, ≤50 mg/L 3例; 肝功能ChildA级19例, B级2例;B超下肿瘤最大径10 cm×9.5 cm×9.6 cm, 最小5.2 cm×5.0 cm×5.0 cm;2-3个结节4例, 单发17例;4例伴有分支门静脉癌栓. 二联组(RFA+TACE)22例, 超声下穿刺病理证实, 其中男18例, 女4例, 平均39.8岁;AFP>1 000 mg/L 12例, 200-1 000 mg/L 7例, ≤50 mg/L 3例; 肝功能ChildA级19例, B级3例;B超下肿瘤最大径10 cm×10 cm×9.8 cm, 最小5.2 cm×5.0 cm×4.8 cm;2-3个结节3例, 单发19例;3例伴有分支门静脉癌栓. 检测HCC外周血清可溶性白介素-2受体(sIL-2R)及肿瘤坏死因子-a(TNF-α)活性, 应用仪器为德国Bayer公司ACS:180SE全自动高效微粒子化学发光免疫分析仪, 试剂盒由天津德普生物技术和医学产品有限公司提供.

1.2 方法

43例在TACE 3 wk后行RFA, 在RFA治疗后1 mo, 21例以FMC方案(氟脲嘧啶1 000 mg, 丝列霉素8 mg和卡铂300 mg)行经皮PVC; 并在RFA治疗不足之处行PEI, 分1-3点, 每点2-3 mL, 总量<10 mL; 以后每月1次, 连续3次; 二联组每2 mo复诊1次;43例患者在RFA+TACE后6 mo行CT、彩超检查瘤体情况. 四联组21例中的16例, 在第一次PVC+PEI治疗前、后7 d抽取外周静脉血2 mL, 采用化学免疫发光分析技术, 检测HCC外周血清sIL-2R及TNF-α活性变化.

统计学处理 数据采用mean+SD表示, 组内比较采用t检验, 计数资料用χ2检验P<0.05为有统计学意义.

2 结果
2.1

四联组中16例行PVC+PEI治疗前、后7 d, 血清sIL-2R和TNF-α的水平见表1.

表1 四联组中16例经PVC+PEI治疗前、后7 d, 血清sIL-2R和TNF-α水平(mean±SD).
项目治疗前治疗后t值
sIL-2R(U/mL)1 216.99±410.09717.85±252.56b6.062
TNF-α(pg/mL)879.12±800.78410.68±548.93b3.593
bP<0.01 vs治疗前.
2.2

43例HCC在RFA+TACE后均随访1年, 四联组远处转移1例, 无死亡例; 二联组6例远处转移, 死亡2例. 两组患者在RFA+TACE治疗6 mo瘤内彩超血流变化情况: 血流减少图像: 四联组4例(19.4%), 二联组14例(63.7%); 无血流图像: 四联组17例(81%), 二联组8例(36.4%), (χ2 = 7.04, P<0.01).43例HCC治疗6 mo后, CT检查肿瘤缩小10-50%:四联组16例(76.2%), 二联组8例(36.4%), (χ2 = 6.91, P<0.01).

2.3 并发症

除发热、一过性腹痛及二联组1例胆道出血外, 余病例均未发生其他并发症.

3 讨论

RFA+TACE治疗HCC已成为一种较有效的联合方法[1-2], 其原理: 肿瘤细胞对热耐受力低于正常细胞, 温度升至40 ℃可致癌细胞停止分裂, 上升到41-42 ℃可杀死癌细胞或引起DNA损伤, RFA技术是通过集束电极发出的中高频率射频波(460 kHz), 激发组织细胞进行等离子震荡, 离子相互撞击产生热量达80-100 ℃, 使肿瘤组织凝固性坏死, 瘤周血管组织凝固形成反应带, 产生防止转移及阻止血供作用, 射频的热效应还可增强机体的免疫力[2];而TACE后1 mo常有血管再通或异生血管建立[1], 故RFA需在1 mo内治疗, 两种方法联合可互补不足[1];由于RFA受超声盲区、门静脉分支癌栓、肿瘤位置等影响(如肿瘤靠近大血管, 胆囊、胃、结肠等), 常出现治疗不彻底; 文献[3]报道:HCC标本经血管灌注癌结节表明, 癌栓由肝动脉供血占1/3, 1/2由门静脉供血, 其余为双重供血, 因此门静脉供血对HCC的生长及治疗后的复发具有不可忽视的作用; 由于门静脉血流速度慢, 故化疗仅需相当于TACE给药量的一半即可达到局部高浓度, 使局部获得较好疗效, 而对全肝损害小; 四联组经3次PVC+PEI后, 彩超检查瘤内血流明显减少, 二组比较差异非常显著(P<0.01); 治疗6 mo后CT检查肿瘤体积缩小, 二组比较差异非常显著(P<0.01); 说明TACE+RFA治疗后仍存在肿瘤原位灭活不全现象, 而此后的PVC+PEI治疗可进一步弥补其中的不足.

肿瘤的发生、发展及预后与某些细胞因子有密切关系. sIL-2R来自mIL-2R和p55蛋白, 是mIL-2R重要廓清方式, 还能同mIL-2R竞争地与IL-2结合, 中和活化T淋巴细胞周围的IL-2, 阻碍IL-2与mIL-2R的结合, 从而发挥免疫抑制作用;sIL-2R的升高, 会导致自然杀伤细胞(NK)的活性减低, 使机体免疫监视功能减退. TNF是由单核细胞(TNF-α)、淋巴细胞(TNF-b)和NK细胞(TNF-g)产生的多功能细胞因子, 对肿瘤细胞具有直接杀伤作用, 并能抑制肿瘤血管的生成[4]. 四联组中16例行PVC+PEI治疗前、后7 d, 血清sIL-2R 和TNF-α水平比较差异非常显著(分别t = 6.062, P<0.01和t = 3.593, P<0.01), 即治疗后sIL-2R及TNF-α下降明显, 可能机体的免疫抑制状态有所改善. 因此在TACE+RFA后1 mo应行PVC加PEI的方法, 能进一步弥补RFA+TACE治疗中的不足. 43例中除发热、一过性腹痛及二联组1例胆道出血外, 余病例均未发生其他并发症.

总之, 我们认为:RFA联合肝动脉-门静脉化疗及瘤内无水酒精注射治疗HCC是一种安全、副作用少、有效的双重介入治疗方法.

编辑:王谨晖 审读:张海宁

1.  Li XF, Lu GR, Wang GX, Lu DX, Li SL. TACE in combination with RF in treatment of advanced HCC. Chin J Hepatobiliary Sury. 2003;9:23-25.  [PubMed]  [DOI]
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3.  Taniguchi H, Daidoh T, Shioaki Y, Takahashi T. Blood supply and drug delivery to primary and secondary human liver cancers studied with in vivo bromodeoxyuridine labeling. Cancer. 1993;71:50-55.  [PubMed]  [DOI]
4.  Horie T, Dobashi K, Iizuka K, Yoshii A, Shimizu Y, Nakazawa T, Mori M. Interferon-gamma rescues TNF-alpha-induced apoptosis mediated by up-regulation of TNFR2 on EoL-1 cells. Exp Hematol. 1999;27:512-519.  [PubMed]  [DOI]