修回日期: 2005-05-07
接受日期: 2005-05-14
在线出版日期: 2005-07-28
目的: 探讨血清白介素(IL)-10、IL-18在肝炎肝硬化发病机制中的作用.
方法: 肝炎肝硬化患者62例, 根据child-pugh分级法分A、B、C级三组, 采用ELISA法检测血清IL-10、IL-18水平, 对照组(NC)为20名健康献血员.
结果: 血清IL-18含量由高到低依次为child-C级、B级、A级、NC组, 方差分析有显著差异(P<0.01), 各组间两两比较均有统计学意义(P<0.05).IL-10含量child-A级组略高于NC组, 无统计学意义(P>0.05), B、C组均低于NC组, 两两比较均有统计学意义(P<0.05), B级与C级组比较有统计学意义(P<0.01). 血清IL-18含量由高到低依次为有腹水组、无腹水组、NC组, 方差分析有显著差异(P<0.01), 各组间两两比较有统计学意义(P<0.01). 血清IL-10有腹水组低于无腹水组、NC组, 无腹水组略高于NC组, 有腹水组与NC组、无腹水比较均有统计学意义(P<0.01), 无腹水组与NC组比较无统计学意义(P>0.05). 血清IL-10与总胆红素呈负相关(r = -0.339, P<0.01), 与凝血酶原活动度呈正相关(r = 0.506, P<0.01), 与血清白蛋白水平呈正相关(r = 0.566, P<0.01); 血清IL-18与总胆红素呈正相关(r = 0.667, P<0.01), 与凝血酶原活动度呈负相关(r = -0.463, P<0.01), 与白蛋白水平呈负相关(r = -0.315, P<0.01). 血清IL-10与IL-18水平呈负相关(r = -0.51, P<0.01).
结论: IL-10、IL-18在肝炎肝硬化的发病机制中起一定作用, 其水平与肝损害的程度密切相关.
引文著录: 谭永港, 刘俊, 丁世华, 刘新民. 肝炎肝硬化患者血清IL-10、IL-18水平及意义. 世界华人消化杂志 2005; 13(14): 1794-1797
Revised: May 7, 2005
Accepted: May 14, 2005
Published online: July 28, 2005
N/A
- Citation: N/A. N/A. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2005; 13(14): 1794-1797
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v13/i14/1794.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v13.i14.1794
近年研究表明, 在乙型肝炎病毒(HBV)的作用下, 肝脏发生炎性反应和相继的纤维化. 在此过程中有两类细胞因子起作用, 一类为促炎和促纤维化因子, 如肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL)-1、IL-6等, 另一类为抑制炎症与抗纤维化的细胞因子, 如IL-10、IL-4、IL-13. 为此我们检测了62例肝炎肝硬化患者外周血IL-10、IL-18的水平, 旨在探讨二者在肝炎肝硬化中的作用.
肝炎肝硬化患者62例, 男35例, 女17例, 年龄20-78岁, 平均年龄45.34±12.27岁. 按照child-pugh分级, A级19例, B级23例, C级20例. 诊断均符合2000年(西安)中华医学会传染病与寄生虫分会, 肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准, 并排除上消化道出血、严重感染、原发性肝癌、心肺脑疾病及1 wk内使用抗生素的病例. 对照组(NC)为20名健康献血员. IL-10试剂盒由深圳晶美生物有限公司提供, IL-18试剂盒由北京岳泰科技有限责任公司提供.
取患者清晨空腹外周静脉血2-3 mL, 3 000 r/min离心10 min, 取上清液按每次用量分装于标本瓶中, 置-20 ℃保存待测, 血清色泽应为黄色. 采用ELISA法检测血清IL-10、IL-18水平.
统计学处理 数据以mean±SD表示, 用SPSS11.0统计软件进行方差分析和直线相关分析;P<0.05为有统计学意义.
血清IL-18含量由高到底依次为child-C 级、B级、A级、NC组, 方差分析有显著差异(P<0.01), 各组间两两比较均有统计学意义(P<0.05).IL-10含量child-A级组略高于NC组, 无统计学意义(P>0.05), B、C级组均低于NC组, 两两比较均有统计学意义(P<0.05), B级与C级组比较有统计学意义(P<0.01). 血清IL-10与IL-18水平呈负相关(r = -0.51, P<0.01)(表1).
血清IL-18含量由高到低依次为有腹水、无腹水组、NC组, 方差分析有显著差异(P<0.01), 各组间两两比较均有统计学意义(P<0.01). 血清IL-10有腹水组低于无腹水、NC组, 无腹水组略高于NC组, 有腹水组与NC组、无腹水组比较均有统计学意义(P<0.01), 无腹水组与NC组比较无统计学意义(P>0.05)(表2).
血清IL-18含量由高到低依次为<28 g/L、>28 g/L、NC组, 方差分析有显著差异(P<0.01), 各组间两两比较, 有统计学意义(P<0.01), IL-10含量由高到低依次为NC、>28 g/L、<28 g/L组, NC组与>28 g/L组比较无统计学意义(P>0.05), NC与<28 g/L组比较有统计学意义(P<0.01), >28 g/L与<28 g/L组比较有统计学意义(P<0.001). 血清白蛋白水平与IL-10水平呈正相关(r = 0.566, P<0.01), 与IL-18水平呈负相关(r = -0.315, P<0.01)(表3).
血清IL-18含量由高到低依次为<40%、40-80%、>80%、NC组, 方差分析有显著差异(P<0.001).IL-18含量>80%与40-80%组比较无统计学意义(P>0.05), >80%、40-80%、<40%组与NC组比较均有统计学意义(P<0.05), >80%与<40%组比较有统计学意义(P<0.001), 40-80%与<40%比较有统计学意义(P<0.05).IL-10含量由高到低依次为NC组、>80%、40-80%、<40%组, 方差分析有显著差异(P<0.05), >80%、40-80%组与NC比较均无统计学意义(P>0.05), <40%与NC级比较有统计学意义(P<0.01), >80%与40-80%比较无统计学意义(P>0.05), >80%与<40%组比较有统计学意义(P<0.01), 40-80%与<40%组比较有统计学意义(P<0.01). 血清PTA与血清IL-10水平呈正相关(r = 0.506, P<0.01), 与血清IL-8水平呈负相关(r = -0.463, P<0.01)(表4).
血清IL-18含量由高到低依次为>85.5 mmol/L、<85.5mmol/L、NC组方差分析有显著差异(P<0.001), 各组间两两比较均有统计学意义(P<0.001).IL-10含量由高到低依次为NC组、<85.5 mmol/L、>85.5 mmmol/L组. NC组与<85.5 mmol/L比较无统计学意义(P>0.05), NC组与>85.5 mmmol/L组比较有统计学意义(P<0.01), >85.5 mmol/L与<85.5 mmol/L组比较有统计学意义(P<0.01). 血清总胆红素水平与IL-18水平呈正相关(r = 0.677, P<0.01), 与IL-10水平呈负相关(r = -0.339, P<0.01)(表5).
IL-10是由辅助T细胞亚群Th2细胞、单核细胞、巨噬细胞、B细胞、以及角质细胞、基质细胞等在各种免疫活化状态下产生的一种重要的细胞因子. 研究[1-2]表明IL-10具有抗炎、抗纤维化作用. 本实验中肝炎肝硬化患者血清IL-10水平明显低于正常人, 且随child-pugh评分的升高而呈进行性下降. IL-10降低的原因可能是: (1)在肝硬化期炎症反应减轻, 淋巴细胞浸润减少, 使IL-10产生亦减少. (2)肝硬化时干扰素-g(INF-g)增高, 促进脂多糖诱导产生TNF-α, 而TNF-α是很强的IL-10抑制剂. 本实验亦显示肝炎肝硬化血清IL-10水平与凝血酶原活动度呈正相关, 与总胆红素水平呈负相关, 有腹水组显著低于无腹水组, 与白蛋白水平呈正相关. 提示IL-10水平的绝对或相对不足不能有效抑制促炎和促纤维化因子合成与表达, 导致肝细胞损害加重, 病情恶化, 门脉压力升高, 间接证明IL-10对肝炎肝硬化细胞损害具有保护作用; 而且血清IL-10水平可能与其损害程度密切相关.
IL-18主要由活化的巨噬细胞和肝脏枯否氏细胞产生, 通过受体介导发挥其生物学作用. IL-18的主要生物学功能有: (1)诱导免疫细胞产生INF-g和激活自然杀伤(NK)细胞; (2)刺激T细胞增殖, 增强淋巴细胞的细胞毒性作用; (3)诱导Th1类细胞产生相应的细胞因子, 主要包括IFN-g、IL-2等; (4)增强细胞间黏附分子(ICAM-1)及FasL的表达作用. 动物实验证实IL-18是内毒素诱导肝损害的重要递质, IL-18、INF-g、TNF-α等细胞因子可互相调节、相互诱生, 形成恶性循环, 导致肝脏严重受损[3]. 亦有报道[4]酒精性肝硬化患者外周单个核细胞IL-18的表达水平明显高于正常人, 且随child-pugh评分的上升而上调, 与血浆脂多糖(LPS)水平呈正相关. 文维群et al[5]研究表明IL-18参与了宿主HBV的免疫应答, 并与肝脏的炎症程度相关. 迄今为止未见IL-18与肝炎肝硬化关系的报道. 本实验中肝硬化患者IL-18水平显著增高, 且随child-pugh评分升高而呈进行性上升, 与总胆红素呈正相关, 与凝血酶原活动度呈负相关, 且血清IL-18在白蛋白低下患者显著升高, 与白蛋白水平呈负相关, 有腹水组显著高于无腹水组. 表明IL-18参与了肝炎肝硬化发生、发展的病理生理过程, 而且其水平与病情的严重程度密切相关.
总之, HBV对肝细胞无直接损害作用, 肝细胞的损害是由于人体免疫系统被HBV致敏后, 产生相应体液和细胞免疫反应, 其在清除病毒的同时也攻击表面有HBV的肝细胞, 致其损害坏死, HBV在体内大量复制, 激活巨噬细胞和肝脏枯否氏细胞大量分泌IL-18, 导致IL-18水平升高. IL-18诱导免疫细胞产生INF-g, 诱导Th1类细胞产生响应的细胞因子, 使Th1/Th2平衡向Th1方向移动, INF-g及Th1类细胞因子在消除病毒的同时杀伤被感染的肝细胞, 使肝细胞被破坏, 症状加重. 肝炎肝硬化患者往往伴有肠源性内毒素血症, IL-18还可能通过内毒素诱导的TNF-α为核心的细胞因子和炎症递质网络参与了肝炎肝硬化肝细胞损害过程, 导致病情进一步加重.
本实验中血清IL-10与IL-18水平呈负相关, 提示抗炎、抗纤维化因子IL-10与促炎、促纤维化因子IL-18二者相互制约, 共同影响肝炎肝硬化的发生发展. 血清IL-10、IL-18水平的高低在一定程度上反映了肝细胞的损害程度和肝纤维化的严重程度, 可为临床估计病情、判断预后、制订治疗方案提供参考指标.
编辑:王谨晖 审读:张海宁
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