125I粒子组织间内放射治疗在大肝癌治疗中的临床应用

摘要

目的: 探讨¹²⁵I组织间内放射疗法在大肝癌和巨大肝癌治疗中的临床效果.

方法: 选择大肝癌和巨大肝癌患者80例, 行手术治疗(部分巨大肝癌姑息手术)、术中永久植入¹²⁵I粒子行组织间内放射治疗、化疗和免疫治疗; 观察治疗前后患者血象、免疫指标、临床症状、脏器功能(ALT、AST)、肿瘤标记物(AFP)、肿瘤影象学(CT)等的变化; 并观察3年生存率.

结果: 术后1 wk与术后3 mo检查外周白细胞有显著差异, 但均在正常范围内, 术前血象亦在正常范围内.免疫指标前后变化无统计学意义; 治疗后患者临床症状缓解率为95.3%(61/64); ALT、AST由异常降至正常水平者占83%(50/60)、75%(45/60); AFP降低超过原数值50%者占80%(40/50); 直径在5-10 cm的95个瘤体的有效率为80%(76/95), 直径>10 cm的42个瘤体治疗有效率为78.6%(33/42).

结论: ¹²⁵I组织间内放射治疗大肝癌方法简单、疗效显著、不良反应少.

关键词: N/A

N/A

N/A

Correspondence to: N/A

Received: March 31, 2005
Revised: April 2, 2005
Accepted: April 9, 2005
Published online: July 15, 2005

Abstract

N/A

Key Words: N/A

0 引言

目前原发性肝癌主要治疗方法为手术切除、局部或全身化疗等, 随着现代科学技术的高速发展, 一些治疗肝癌的新技术相继出现, 不断在临床上推广应用, 并取得了一定的效果.这些技术包括: 放射介入治疗技术、射频治疗技术、X刀治疗技术、¹²⁵I粒子永久性植入组织间内放射治疗技术[1-3]冷冻治疗技术、微波治疗技术及无水乙醇(酒精)瘤内治疗技术等, 这些新技术可改善患者的症状、提高生存率.自2000-08/2005-01, 我们采用姑息手术结合¹²⁵I粒子永久性植入组织间内放射治疗大肝癌患者80例, 可有效改善大肝癌和巨大肝癌患者症状, 提高治疗有效率.

1 材料和方法

1.1 材料

2000-08/2005-01我院大肝癌(肿瘤直径5-10 cm)或巨大(>10 cm)患者80例, 男51例, 女29例, 年龄28-68岁, 平均52.5±2.4岁, 其中原发性肝癌52例, 转移性肝癌28例.肿瘤单个结节者40例, 2个结节者28例, 3个以上结节者12例, 肿瘤直径5-10 cm者95个, 肿瘤直径>10 cm者42个.所有病例均经病理组织学检查明确诊断.肿瘤TNM临床分期均为Ⅲ-Ⅳ期患者.本研究选择美国欣科公司生产的¹²⁵I粒子(每粒0.5-0.6 mci)作放射源.

1.2 方法

1.2.1 放射源的选择: 国际用于组织间永久植入治疗恶性肿瘤的放射源, 最常用的有2种: ¹²⁵I和¹⁹⁸Au.¹²⁵I半衰期为59.6 d, 其能量为27.4-31.5 Kev X射线及35.5 Kev γ射线.半衰期较长, 应用方便, 能量较低, 易于防护, 植入后不易产生过热点而损伤主要脏器.从放射生物学观点, 低量率, 较长期放射更易杀灭新生物细胞, 因而临床应用较广.

1.2.2 手术方法及¹²⁵I粒子植入情况: 术前或术中制定治疗计划系统, 术中姑息性切除病灶, 术中依据治疗计划系统所制定的剂量, 将¹²⁵I粒子植入肿瘤床、残留癌组织、后腹膜及肝十二指肠韧带软组织内.粒子立体距离保持在1.0-1.5 cm, 植入前用戊二醛液浸泡20 min, 采用18号针可防辐射可视性植入器穿刺植入, 动作轻柔准确, 避免损坏粒子外壳引起放射泄露.术后给予化疗和免疫治疗.

1.2.3 放射检测和放射防护: 采用Radiometer及普通X线片对碘粒子进行定量及定位监测, 必要时用γ照相机追踪.在术中和术后治疗患者时穿带铅橡皮围裙, 经检测可防护99%的碘粒子放射.所有接受¹²⁵I粒子植入的患者应告知¹²⁵I粒子的物理特性, 放射性存在时间, 患者、患者的亲属及有关的医务人员应进行放射安全的培训教育.

1.2.4 疗效监测: 术前、术后1 wk和3 mo内监测WBC、免疫指标; 临床症状变化, 肝功能变化, 肿瘤标记物(AFP)的变化, 肿瘤影像学(CT)的变化, 局部复发及3 a生存情况.疗效评定按WHO相关肿瘤评定标准[4]: 肿瘤消失维持1 mo为完全缓解(CR), 体积缩小50%以上维持1 mo为部分缓解(PR), 缩小不足50%为无变化(NC)或稳定(SD), 肿瘤体积增大>25%或有新病灶出现为进展(PD), 有效为CR+PR.

统计学处理 数据以mean±SD表示, 采用t或χ²检验, P<0.05有统计学意义.

2 结果

2.1 外周血白细胞及免疫球蛋白的变化

术后1 wk与术后3 mo检查外周白细胞有显著差异, 但均在正常范围内, 术前血象亦在正常范围内.免疫球蛋白指标无显著差异, 无明显的骨髓抑制及免疫抑制(表1).

表1 术前术后白细胞及免疫球蛋白的变化(n = 80, mean±SD).

时间	白细胞(×109/L)	中性粒细胞(×109/L)	IgG(g/L)	IgA(g/L)	IgM(g/L)
术前	5.83±1.92	3.11±0.38	1.46±0.48	0.31±0.15	0.21±0.11
术后1 wk	4.20±1.40	2.60±0.67	1.34±0.37	0.32±0.14	0.20±0.13
术后3 wk	5.02±1.65a	3.02±0.76	1.40±0.46	0.31±0.12	0.21±0.10

t = 19.6, ^aP<0.05 vs 术后1 wk有显著差异.

2.2 疗效观察

80例大肝癌患者中, 64例有临床症状, 行手术治疗(部分巨大肝癌姑息手术)、术中永久植入¹²⁵I粒子行组织间内放射治疗后, 61例症状完全改善: 食欲增加, 体重升高, 右上腹不适、疼痛消失, 占95.3%(61/64).肝功能异常患者(ALT、AST)60例, 术后3 wk正常率分别为为83%(50/60)和75%(45/60).术前AFP升高50例, 术后4 wk降低超过原数值50%者占80%(40/50).80例患者132个瘤体治疗后, 瘤体完全缓解83个, 部分缓解26个, 稳定13个, 进展10个, 总有效率82.6%(109/132)(表2).1、2、3 a生存率分别为91.7%、86.7%、75.0%, 生存率有显著提高(表3).

表2 ¹²⁵I粒子行组织间内放射治疗大肝癌的疗效.

瘤体大小(cm)	瘤体数(个)	疗效				有效率(%)
		CR	PR	MR	PD
5-10	95	56	20	8	5	80
>10	42	27	6	5	5	78.6

表3 60例患者的3年生存率.

随访时间	观察例数	存活例数	生存率(%)
1年	62	57	91.9
2年	40	36	90.0
3年	30	20	66.6

3 讨论

大肝癌和巨大肝癌手术切除的疗效尚不令人满意, 其主要原因之一是手术不能完全根治, 人们越来越意识到大肝癌的治疗单靠手术姑息切除病灶难达治愈目的.肝切缘距肿瘤2-3 cm, 肉眼所见肿瘤完全切除, 术中B超也未见残癌, 以为是"根治切除", 但不是真的根治.事实上, 术前、术中影像学检查不一定能发现较小肿瘤(<1 cm), 特别是伴有大结节肝硬化时.术中认为是"根治", 术后2-3 mo复发并非罕见, 特别是包膜不完整的肝癌[5].

¹²⁵I粒子源特点为半衰期长, 低能量, 持续性, 正好针对肿瘤组织细胞无节制的增殖, 具有杀伤作用.实验研究表明: M期及G₂期细胞放射敏感性最高, 所以肿瘤组织在射线的作用下, 处于照射的敏感时相(G₂-M期)和非敏感时相细胞的比例存在再分配, 这样就可能增加后续照射的杀伤机会.连续不断的照射可以使癌细胞的损伤效应累计叠加, 增殖期的细胞被杀伤, 静止期的细胞则进入合成和分裂期, 细胞周期延长, 提高了G₂-M期总照射剂量, 从而有助于提高放射敏感性.由于局部¹²⁵I粒子植入无外放射治疗引起的全身并发症, 因此效果优于外照射放疗[5-6]组织间内放射治疗是指放射源(¹²⁵I粒子)永久性植入肿瘤之内或附近受癌浸润的组织中, 包括其淋巴扩散的途径等组织内治疗癌症的一种方法.目前, 国外一些发达国家用¹²⁵I粒子永久性植入治疗前列腺癌, 已取得了很好的临床效果[6-7].

我们施行切除肝癌病灶或姑息切除的同时永久插植¹²⁵I粒子组织间内放射治疗, ¹²⁵I粒子的有效半径为1.7 cm, 能持续释放γ射线, 对手术难以完善的亚临床病灶给予最大限度杀伤, 可提高治疗效果, 同时保护正常组织.本研究显示: 患者白细胞与术前有显著差异, 但均在正常范围之内, 免疫球蛋白变化无统计学意义, 无明显的免疫及骨髓抑制.治疗后患者临床症状缓解率为95.3%(61/64); ALT、AST由异常降至正常水平者占83%(50/60)、75%(45/60); AFP降低超过原数值50%者占80%(40/50); 直径在5-10 cm的95个瘤体的有效率为80%(76/95), 直径>10 cm的42个瘤体治疗有效率为78.6%(33/42).总有效率82.6%(109/132).本研究显示, ¹²⁵I粒子源永久植入的技术可有效提高瘤体治疗有效率和提高生存率.由于¹²⁵I粒子源的半衰期为59.6 d, 其能量为27.4-1.5 kev X射线及35.5 kev γ射线, 在3-4 mo后, 剂量减少, 作用亦减低, 所以我们设想, 将来能有更简易的办法自体外多次植入, 治疗效果将会更佳.

总之, ¹²⁵I粒子永久植入组织间内放射治疗对肝癌的局部控制较好, 提高中晚期肝癌患者的生活质量和生存期等方面有积极意义.另外, 粒子植入具有创伤小、肿瘤靶区剂量准确分布均匀、操作简便、疗效显著、不良反应少等特点.

备注

编辑:王谨晖 审读:张海宁

参考文献

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